Smith-Lemli-Opitzin oireyhtymän oireet, syyt ja hoito

Smith-Lemli-Opitzin oireyhtymä (SLO) on aineenvaihduntahäiriö, joka käsittää useita erilaisia ​​oireita, kuten merkittävästi hidasta kasvua, tyypillisiä helppoja piirteitä, mikrokefalia (pään pienempi mitta kuin normaali), henkistä hidastumista, joka voi olla lievä tai kohtalainen, oppimisvaikeuksia ja ongelmia. käytös.

Se liittyy myös keuhkoihin, sydämeen, munuaisiin, suolistoon ja jopa sukuelimiin. Lisäksi ne voivat esittää syndaktisia tai fuusioita joidenkin sormien tai polydaktisesti; mikä tarkoittaa, että heillä on yli viisi sormea ​​jalka tai käsi.

Se näyttää johtuvan sellaisen entsyymin puutteesta, joka on tärkeä kolesterolin metabolisoimiseksi, joka on saavutettu autosomaalisen resessiivisen kuvion geneettisellä perinnöllä..

Tällaiset esitykset näyttävät kuitenkin vaihtelevan suuresti riippuen taudin vakavuudesta jopa samassa perheessä.

Tämä oireyhtymä voi esiintyä kirjallisuudessa sellaisilla nimillä kuin: 7-dehydrokolesteroli-reduktaasin puutos, RSH-oireyhtymä tai SLO-oireyhtymä.

Vähän historiaa ...

Vuonna 1964 pediatrit David Smith, Luc Lemli ja Opitz John kuvasivat 3 miehen potilasta, joilla oli mikrokefaali ja hypogenitalismi, ja määritteli tämän tilan RSH: ksi näiden potilaiden alkuperäisten sukunimien alkukirjaimilla..

Tämän jälkeen oireyhtymän nimi muutettiin löytäjien sukunimiksi (SLO).

Noin 30 vuotta myöhemmin, Tint et ai. (1994) havaittiin 5 potilaalla, joilla oli tämä sairaus, huomattavasti alhaiset veren kolesterolipitoisuudet, mutta kasvua yli 1000 kertaa 7-dehydrokolesterolin tasoilla. He katsoivat, että tämä kasvu johtui entsyymin puutteesta, jonka pitäisi muuttaa 7-dehydrokolesterolia kolesteroliksi.

Myöhemmin tähän sairauteen liittyvä DHCR7-geeni tunnistettiin, kloonattiin vuonna 1998 (Witsch-Baumgartner & Lanthaler, 2015).

tilasto

Smith-Lemli-Opitzin oireyhtymä vaikuttaa noin 1 000 000: sta 60 000: aan elävää syntymää maailmanlaajuisesti. Se voidaan todella periä 1: stä 1590: stä 13 500: een yksilöön, mutta tätä lukua ei käytetä, koska monet sikiöt, joilla on tämä tila, kuolevat ennen syntymää (harvinaisia ​​häiriöitä käsittelevä kansallinen järjestö, 2016).

Sukupuoleen liittyen se vaikuttaa sekä miesten että naisten tasa-arvoisuuteen, vaikka se on helpompi diagnosoida miehillä, koska sukupuolielinten epämuodostumat ovat näkyvämpiä kuin naisilla. Lisäksi se näyttää olevan yleisempää eurooppalaisille, jotka ovat peräisin Euroopasta; erityisesti Keski-Eurooppaan kuuluvista maista, kuten Tšekistä tai Slovakiasta. Se on kuitenkin hyvin harvinaista Afrikan tai Aasian väestössä.

Smith-Lemli-Opitzin oireyhtymän syyt

SLO-oireyhtymä ilmenee johtuen mutaatioista DHCR7-geenissä, joka on läsnä kromosomissa 11, joka on vastuussa käskyjen lähettämisestä entsyymin 7-dehydrokolesteroli-reduktaasin valmistamiseksi. Tämä on entsyymi, joka moduloi kolesterolin tuotantoa, ja se olisi poissa tai hyvin vähän tässä oireyhtymässä, mikä johtaa riittämättömään kolesterolin tuotantoon, joka estäisi normaalia kasvua.

Tämä aiheuttaa suuren vaikutuksen, koska kolesteroli on tärkeä elimistössä. Se koostuu rasvasta samankaltaisesta lipidistä, joka saadaan pääasiassa eläinperäisistä elintarvikkeista, kuten munankeltuaisista, meijereistä, lihasta, siipikarjasta ja kalasta..

On välttämätöntä, että alkio kehittyy vaikeuksissa, sillä on tärkeitä toimintoja, kuten solujen ja myeliinin (aivojen soluja peittävä aine) rakenteen rakenteeseen. Se toimii myös hormonien ja ruoansulatuskanavan happojen tuottamiseksi.

7-dehydrokolesteroli-reduktaasientsyymin puuttuminen aiheuttaa sellaisia ​​komponentteja, jotka voivat olla myrkyllisiä kolesterolille kerääntyä elimistöön. Joten meillä on toisaalta alhainen kolesterolitaso ja samanaikaisesti kertyminen aineista, jotka voivat olla myrkyllisiä organismille; aiheuttavat kasvun puutetta, henkistä hidastumista, fyysisiä epämuodostumia ja sisäelinten ongelmia.

Täydellisen varmuudella ei kuitenkaan tiedetä, miten nämä kolesteroliin liittyvät ongelmat aiheuttavat Smith-Lemli-Opitz-oireyhtymän oireita..

Tällä hetkellä DHCR7-geenistä on löydetty yli 130 syndroomaan liittyvää mutaatiota, itse asiassa on olemassa tietokanta, joka sisältää kaikki kuvatut SLO-tapaukset sen muunnelmilla, fenotyypeillä ja genotyypeillä..

Vaikka on olemassa niin monta mahdollista mutaatiota, suurin osa tapauksista kuuluu yleisimmin 5: een ja loput ovat hyvin harvinaisia ​​(Witsch-Baumgartner & Lanthaler, 2015).

Nämä DHCR7-geenin mutaatiot periytyvät autosomaalisen resessiivisen kuvion avulla, mikä tarkoittaa, että henkilön, joka esittää syndrooman, täytyy olla perinyt molempien vanhempien mutatoidun geenin. Jos saat sen vain yhdeltä vanhemmista, et tule esittämään tautia; mutta se voisi olla operaattori ja lähettää sen tulevaisuudessa.

On olemassa 25 prosentin vaara, että kahdella kuljettajan vanhemmalla on sairastunut lapsi, kun taas riski, että lapsi on kantaja, olisi myös 50 prosenttia kullakin raskaudella. Toisaalta 25 prosentissa tapauksista se voi syntyä ilman näitä geneettisiä mutaatioita tai olla kantaja; kaikki nämä tiedot ovat riippumattomia vauvan sukupuolesta (kansallinen harvinaisten häiriöiden järjestö, 2016).

Muista, että on todennäköisempää, että lapsilla on jokin geneettinen resessiivinen häiriö, jos vanhemmat, jotka ovat lähisukulaisia ​​(tai varovaisia) kuin vanhemmat, joilla ei ole näitä linkkejä.

Mitä oireita sillä on??

Oireet vaihtelevat kärsineen mukaan riippuen siitä, kuinka paljon kolesterolia he voivat tuottaa.

Jiménez Ramírez et al. (2001), kliiniset ominaisuudet kattavat useita näkökohtia ja voivat olla hyvin erilaisia. Yleensä ne löytyvät kasvoista, raajoista ja sukupuolielimistä; vaikka ne voivat sisältää muita kehon järjestelmiä.

Monilla sairastuneista on tyypillisiä autismin piirteitä, jotka vaikuttavat sosiaaliseen vuorovaikutukseen. Jos tila on lievä, vain oppimisessa ja käyttäytymisessä ilmenee joitakin ongelmia. mutta vakavimmissa tapauksissa henkilöllä voi olla suuri henkinen vamma ja fyysiset poikkeavuudet, jotka voivat johtaa kuolemaan.

On olemassa oireita, jotka saattavat olla jo läsnä yksilön syntymästä, vaikka sisällytämme ne, jotka esiintyvät kaikissa elämänvaiheissa:

Yli 50%: lla potilaista:

- Fyysisen kehityksen puute syntymän jälkeen.
- Psyykkinen hidastuminen (100%).
- Microcephaly (90%).
- Syndactyly tai fuusio 2 tai 3 varpaat (<95%).
- Palpebraalinen ptoosi, joka on yksi ylemmistä silmäluomista pudonnut (70%).
- Virtsa-alue, joka sijaitsee eri paikassa kuin normaalisti miehillä, koska se voi olla kivespussin ja peniksen välissä, runko tai risteys. Se on läsnä 70 prosentissa tapauksista.
- Kuoleva maku, joka ilmenee eräänlaisena pitkänomaisena reikänä kitassa (50%).
- Erittäin pieni leuka tai micrognathia.
- Erittäin pieni kieli (microglossia).
- Alhaisen istutuksen korvat.
- Lyhyt nenä.
- Yhden tai molempien kivesten epätäydellinen laskeutuminen.
- Hypotonia tai vähäinen lihasten sävy.
- Syömishäiriöt.
- Käyttäytymishäiriöt: antisosiaaliset, itsetuhoavat ja väkivaltaiset käyttäytymiset. Autistiset itsestimulaatiotavat näkyvät myös tasapainottamisen toistuvina liikkeinä.
- autismi.

10–50% tapauksista:

- Varhainen kaihi.
- Polydactyly tai yksi sormi pienen sormen jälkeen.
- Viivästynyt kasvu sikiön vaiheessa.
- Epäselvä sukupuolielimet.
- Sydänvirheet.
- Monisysteeminen munuainen.
- Munuaisten puuttuminen tai molemmat syntymähetkellä.
- Maksan sairaudet.
- Lisämunuaisen hyperplasia
- Keuhkojen poikkeavuudet.
- Liiallinen hikoilu.
- Aivojen poikkeavuudet keskilinjassa olevissa rakenteissa, kuten corpus callosumin, väliseinän ja aivoverenkierron epätäydellinen kehitys.
- Acrosyanosis: ihon verisuonten supistuminen, joka aiheuttaa sinertävän värin käsissä ja jaloissa.
- Equinovar-jalat.
- Pylorinen stenoosi (15%)
- Hirschprungin tauti, joka aiheuttaa suoliston motiliteetin puutetta (15%)
- valoherkkyys.

Muut oireet:

- Liikalihavuus tai kooma.
- Nesteen kertyminen sikiön kehoon.
-Neurologisen kehityksen muutokset.
- Neuropsykiatriset ongelmat, jotka näkyvät useammin, kun he saavuttavat aikuisuuden.
- Keuhkojen ongelmista johtuva hengitysvaje.
- Kuulon menetys.
- Näön muutokset, joihin voi liittyä strabismus.
- oksentaa.
- ummetus.
- kouristukset.

Miten voit diagnosoida?

Tämä oireyhtymä ilmenee suunnittelusta, vaikka vauva syntyy, oireet eivät ole kovin selkeitä ja ovat hienovaraisempia kuin myöhäisessä lapsuudessa tai aikuisuudessa; erityisesti jos ne ovat taudin lievempiä muotoja. Tästä syystä se havaitaan useaan otteeseen myöhään.

Joka tapauksessa tavallisinta on, että tämä ehto on jo epäilty pian syntymän jälkeen sen aiheuttamien epämuodostumien vuoksi (Steiner, 2015).

Harvinaisten tautien kansallisen järjestön (2016) mukaan diagnoosi perustuu fyysisiin tentteihin ja verikokeeseen, joka havaitsee kolesterolitasot. On tärkeää, että lapsi arvioidaan kaikissa taudin kaltaisissa näkökohdissa, kuten silmissä, korvissa, sydämessä, luustolihaksissa, sukupuolielimissä ja maha-suolikanavan häiriöissä..

Verikokeiden osalta SLO: lla on veressä suuri pitoisuus 7-dehydrokolesterolia (7-DHC) (esiaste, joka täytyy muuntaa entsyymin 7-dehydrokolesteroli-reduktaasin avulla kolesterolin saamiseksi), ja erittäin korkeat tasot. alhainen kolesteroli.

Se voidaan havaita myös ennen syntymää ultraääni- tai ultraäänitekniikalla, joka käyttää ääniaallot tutkiakseen raskaana olevan naisen sisän. Tällä tekniikalla voidaan havaita tämän oireyhtymän fyysiset epämuodostumat.

Toinen testi on amniocentesis, joka sisältää pienen näytteen poistamisen amnionista (jossa sikiö kehittyy) geneettisten vikojen havaitsemiseksi. Sama tieto voidaan saada näytteenotolla korionvillasta (CVS), joka ottaa näytteen kudoksesta istukasta..

Toisaalta molekulaarisia geneettisiä testejä voidaan käyttää synnytystä edeltävään diagnoosiin, jotta voidaan havaita, onko DHCR7-geenissä mutaatioita, ja jos se esittää taudin tai on vain kantaja.

Mikä on taudin kulku?

Valitettavasti useimmat vakavista SLO-tapauksista kuolevat pian syntymän jälkeen. Jos henkinen vamma on vakava, näiden ihmisten on vaikea kehittää itsenäistä elämää.

Jos kuitenkin otetaan asianmukainen lääkärinhoito ja hyvä ruokavalio, nämä potilaat voivat johtaa normaaliin elämään.

Mitä hoitoja siellä on?

Tällä hetkellä Smith-Lemli-Opitzin oireyhtymää varten ei ole erityistä hoitoa. Tämä johtuu siitä, että taudin biokemiallista alkuperää ei tunneta tänään täysin varmuudella, koska kolesterolilla on useita monimutkaisia ​​toimintoja aineenvaihdunnassa.

SLO: n lääketieteellinen hoito perustuu erityisiin ongelmiin, joita esiintyy lapsen kohdalla, ja on parasta puuttua varhaisessa vaiheessa..

Kolesterolin täydennysten saaminen tai kolesterolipitoisuuden lisääminen ruokavalion avulla voi olla erittäin hyödyllistä parantaa kehitystä ja vähentää valoherkkyyttä. Joskus se yhdistetään sappihappoihin.

Auringon intoleranssia varten on suositeltavaa, että nämä potilaat käyttävät aurinkovoidetta, aurinkolaseja ja sopivia vaatteita ulkona.

On osoitettu, että lääkkeiden, kuten simvastatiinin, tarjonta voi vähentää taudin vakavuutta. Vaikka kliininen fenotyyppi esiintyy kolesterolin puuttumisen yhteydessä alkionlääkkeessä, se on annettava tuolloin (Witsch-Baumgartner & Lanthaler, 2015).

Toisaalta voidaan käyttää myös myrkyllisen kolesterolin esiasteen, joka on ylimäärin (7-dehydrokolesteroli), antagonistilääkettä sen estämiseksi. E-vitamiinilisät voivat auttaa.

Muita erityisiä lääkkeitä voidaan käyttää oireiden, kuten oksentelun, gastroesofageaalisen refluksin tai ummetuksen, vuoksi..

Leikkaus tai rintaneula voi olla tarpeen, jos tähän oireyhtymään liittyy fyysisiä epämuodostumia tai lihasongelmia, kuten suulake, sydämen vajaatoiminta, lihas hypotonia tai sukupuolielinten muutokset.

Yhteenvetona voidaan todeta, että tämän oireyhtymän tutkimusta on jatkettava niin, että kehitetään tehokkaampia ja tarkempia hoitoja.

viittaukset

1. Jiménez Ramírez, A .; Valdivia Alfaro, R .; Hernández González, L .; León Corrales, L .; Machín Valero, Y. ja Torrecilla, L. (2001). Smith Lemli Opitzin oireyhtymä. Biokemiallista diagnoosia koskevan tapauksen esittely. Espirituanan lääketieteellinen julkaisu, 3 (3).
2. Smith Lemli Opitzin oireyhtymä. (N.D.). Haettu 6. heinäkuuta 2016 kansallisesta harvinaisten häiriöiden järjestöstä (NORD).
3. Smith-Lemli-Opitzin oireyhtymä. (N.D.). Haettu 6. heinäkuuta 2016 Utahin yliopistosta, Health Sciences.
4. Smith-Lemli-Opitzin oireyhtymä. (N.D.). Haettu 6. heinäkuuta 2016 osoitteesta Counsyl.
5. Smith-Lemli-Opitzin oireyhtymä. (5. heinäkuuta 2016). Haettu osoitteesta Genetics Home Reference.
6. Steiner, R. (1. huhtikuuta 2015). Smith-Lemli-Opitzin oireyhtymä. Haettu Medscapesta.
7. Tint, G. S., Irons, M., Elias, E.R., et ai. (1994). Smith-Lemli-Opitzin oireyhtymään liittyvä viallinen kolesterolibiosynteesi. N Engl. J. Med., 330: 107 - 113
8. Witsch-Baumgartner, M., & Lanthaler, B. (2015). Syndrooman syntymäpäivä: Smith-Lemli-Opitzin oireyhtymän 50 vuotta. European Journal of Human Genetics, 23 (3), 277-278.