Seckel-oireyhtymä Oireet, syyt, hoito

Seckelin oireyhtymä on synnynnäinen sairaus, jolle on tunnusomaista kääpiö- ja sisäisen kasvun hidastuminen, joka kestää postnataalivaiheeseen asti (Baquero Álvarez, Tobón Restrepo ja Alzate Gómez, 2014).

Etiologisella tasolla Seckel-oireyhtymällä on recessiivisen luonteen autosomaalinen geneettinen alkuperä, joka liittyy erilaisiin spesifisiin mutaatioihin ja patologian erilaisiin variantteihin, kuten kromosomiin 3, kromosomiin 18 tai 14 (harvinaisia ​​sairauksia koskeva kansallinen organisaatio) , 2007).

Toisaalta kliinisellä tasolla Seckelin oireyhtymä erottuu mikrokefalian, mycognathian, lyhyen kasvun tai erityisen kasvojen ulkonäön (lintuprofiili) kehittymisestä. Lisäksi kaikkiin näihin piirteisiin liittyy usein henkisen kehityksen voimakas hidastuminen.

Tämän patologian diagnoosin osalta on mahdollista vahvistaa se raskauden aikana, koska morfologiset ominaisuudet ja intrauteriiniseen kasvuun liittyvät patologiat voidaan tunnistaa rutiininomaisilla ultraäänillä (Luna-Domínguez, Iglesias-Leboreiro, Bernárdez-Zapata ja Rendón) -Macias, 2011).

Tällä hetkellä Seckelin oireyhtymää ei paranneta, hoito on yleensä suunnattu lääketieteellisten komplikaatioiden geneettiseen tutkimukseen ja hoitoon monialaisella lähestymistavalla (Baquero Álvarez, Tobón Restrepo ja Alzate Gómez, 2014).

Seckelin oireyhtymän ominaisuudet

Seckel-oireyhtymä on harvinainen tai harvinainen sairaus. Sille on tunnusomaista sikiön kasvun patologinen viivästyminen raskauden aikana, joka johtaa kehon pienenemisen, mikrokefalin, mielenterveyden heikkenemisen tai erottuvan kasvojen esiintymiseen, jota kutsutaan pää- tai lintuprofiiliksi (Sanske ym., 1997, Bocchini, 2014).

Seckel-oireyhtymä on alhaisen esiintyvyyden vuoksi luokiteltu yhdeksi harvinaisista sairauksista tai häiriöistä, toisin sanoen niistä, jotka vaikuttavat hyvin pieneen ryhmään väestöstä, verrattuna muihin patologisiin tyyppeihin (Richter et al. , 2015).

Vaikka levinneisyysasteet ovat erilaisia, Euroopan tapauksessa häiriö on osa harvinaisia ​​sairauksia, kun se esiintyy alle yhden tapauksen kohdalla 2 000 henkeä kohden (Espanjan harvinaisten sairauksien liitto, 2016).

Yleensä harvinaiset sairaudet ovat seurausta muutoksista tai geneettisistä mutaatioista, kuten Seckelin oireyhtymässä (Richter et al., 2015). Siten tämä patologia kuvattiin alun perin Rudolf Virchowin vuonna 1892, hänen lääketieteellisten havaintojensa perusteella, hän antoi sille nimen "lintupään kääpiö"..

Vasta vuonna 1960, jolloin Helmont Seckel kuvaili oireyhtymän lopullisia kliinisiä ominaisuuksia (Baquero Álvarez, TobónRestrepo ja Alzate Gómez, 2014).

tilasto

Kuten olemme osoittaneet, Seckel-oireyhtymän esiintymistiheys on vähäistä, joten vuonna 2010 lääketieteellisessä kirjallisuudessa oli raportoitu noin 100 tapausta, joista yli 12 sairastuneita perheitä oli tunnistettu (Baquero Álvarez, Tobón Restrepo ja Alzate Gómez). , 2014).

Tietyllä tasolla eri epidemiologiset tutkimukset ovat arvioineet niiden esiintymistiheyttä alle 1 tapauksessa 10 000 elossa syntyneestä lapsesta. Seckelin oireyhtymä on toisaalta patologia, joka vaikuttaa yhtä lailla molempiin sukupuoliin, eikä se ole liittynyt mihinkään tiettyyn maantieteelliseen alueeseen tai etniseen ryhmään (Luna-Domínguez, Iglesias-Leboreiro, Bernárdez-Zapata ja Rendón-Macias, 2011).

Merkit ja oireet 

Seckel-oireyhtymän kliiniset piirteet voivat olla vaihtelevia siinä määrin kuin ne vaikuttavat, koska ne riippuvat olennaisesti niiden spesifisestä etiologisesta alkuperästä..

Kuitenkin joitakin tämän patologian yleisimpiä oireita ovat Faivre ja Comier-Daire, 2005, Harvinaisia ​​häiriöitä käsittelevä kansallinen organisaatio, 2007):

Sisäisen kasvun viivästyminen

Keskeinen lääketieteellinen havainto tästä patologiasta on sikiön kasvun epätavallisen hidas kehittyminen raskauden aikana.

Kuten olemme aiemmin osoittaneet, Seckel-oireyhtymä sisältyy dwarfimaksi luokiteltuihin patologioihin, joissa kasvun ja luun ikä on merkittävästi viivästynyt, pohjimmiltaan.

Normaalisti hidas fyysinen kehitys ulottuu yleensä syntymän jälkeen, vastasyntyneen ja pikkulasten aikana, minkä seurauksena sekundääriset lääketieteelliset komplikaatiot voivat kehittyä, kuten alla kuvatut..

pienipäisyys

Microcephaly on sellainen neurologinen patologia, jossa perustavanlaatuinen kliininen havainto on epänormaalin alentuneen kallon ympärysmitan olemassaolo, toisin sanoen vaikutuksen kohteena olevan henkilön pään koko on pienempi kuin niiden sukupuoli ja ikäryhmä

Mikroefaalia voi esiintyä kallon rakenteiden huonon kehittymisen tai epänormaalin kasvurytmin vuoksi..

Seckel-oireyhtymän tapauksessa mikrokefaali on kuitenkin sisäisen kasvun hidastumisen tuote, joten sikiön ja aivot eivät kasva tasaisella nopeudella ja odotetulla tavalla..

Vaikka mikrokefalian lääketieteellisten seurausten vakavuus on vaihteleva, yleensä siihen liittyy yleensä merkittäviä viivästyksiä kehityksessä, oppimisvajeissa, fyysisissä vammaisissa, kouristuksissa..

Lisäksi Seckel-oireyhtymän kärsineiden kraniofakiaalinen rakenne esittää yleensä muita ominaisuuksia, kuten craniosynostosis, ts. Kraniaalisten ompeleiden varhaisen sulkemisen..

Lyhyt

Toinen merkittävä Seckelin oireyhtymä on lyhytkasvuinen, joissakin tapauksissa, dwarfismiksi kutsuttu lääketieteellinen kirjallisuus..

Sisäisen kasvun hidastuminen johtaa alhaisen syntymäpainon esiintymiseen, johon liittyy viivästynyt luun kehittyminen tai kypsyminen.

Tällä tavalla nämä ominaisuudet johtavat postnataalisen vaiheen aikana epänormaalin alentuneen korkeuden ja raajojen kehittymiseen..

Lisäksi se voi myös johtaa muuntyyppisten luustopatologioiden kehittymiseen, kuten säteittäiseen dislokaatioon, lonkan dysplasiaan, kyfoskolioosiin, klinofaktiin tai klubijalkaan..

Lintuprofiili

Kraniaaliset ja kasvojen muutokset antavat Seckel-oireyhtymästä kärsiville ihmisille erottuvan muodon, jolle on tunnusomaista erilaiset morfologiset löydöt:

- pienipäisyys: Vähentynyt aivojen ympärysmitta eli epätavallisen pieni pää.

- Vähennetty ilme: Vähentynyt tai epänormaalisti pieni kasvojen jatke, jota yleensä pidetään visuaalisesti pitkänomaisena ja kapeana.

- Etuosan etuosa: Otsassa on näkyvä tai ulkoneva rakenne.

- Huomattava nenäsilta: nenä on yleensä ulkoneva rakenne nokkaan, monissa tapauksissa nimeltään pico-corno-nenä.

- micrognatia: leuan morfologiset rakenteet ovat yleensä pienempiä tai pienempiä kuin normaali, mikä voi aiheuttaa merkittäviä muutoksia ruokinnassa.

- Suuret silmät: verrattuna muihin rakenteisiin silmät voidaan nähdä tavallista suuremmiksi. Lisäksi joissakin tapauksissa on mahdollista tarkkailla sellaisten muuttuneiden prosessien kehitystä, kuten exophthalmos tai proptosis, toisin sanoen silmämunojen runsaasti..

- karsastaa: joissakin tapauksissa on myös mahdollista havaita yhden tai molempien silmäpallojen poikkeama, jotka voidaan kääntää ulospäin tai kohti nenärakennetta.

- Dysplastiset korvat: Korvat ovat yleensä epätäydellisiä tai puutteellisia, ja niissä ei ole lohkoja. Lisäksi niillä on yleensä alhainen kranio-kasvojen istutus.

- Cleft maku: kärsivien maku on yleensä erilainen, kuten kaareva katto tai halkeamien tai halkeamien läsnäolo.

- Hammasdysplasia: Hammaskappaleet ovat myös usein huonosti kehittyneitä, huonosti järjestettyjä ja ylikuormitettuja.

Henkisen kehityksen alijäämä

Kraniaalisen ja aivojen rakenteen puutteellinen kehitys voi aiheuttaa vakavan neurologisen ja kognitiivisen kompromissin Seckelin oireyhtymässä olevilla ihmisillä.

Siten yksi yleisimmistä havainnoista on henkisen kehityksen alijäämän olemassaolo, jolle on ominaista heikko suorituskyky kielialueella, muistissa, huomiossa jne..

Lisäksi esiintyy erilaisia ​​käyttäytymis- ja moottorimuutoksia, kuten stereotypioita tai aggressiivisuuden jaksoja.

Muut ominaisuudet

Edellä mainittujen ominaisuuksien lisäksi Seckelin oireyhtymän kliinisessä kulussa voi esiintyä muita lääketieteellisiä komplikaatioita:

- Sukuelinten dysplasia: sairastuneiden miesten tapauksessa kryptoquidioiden tai kiveksen puutteellinen laskeutuminen kivespussia kohti on usein. Naisten tapauksessa on tavallista nähdä klitoromegalia tai poikkeuksellisen suuri klitori.

- hirsutismi: Tätä termiä käytetään tavallisesti viittaamaan liialliseen tai liialliseen kehon pinta-hiusten esiintymiseen.

- Hematologinen puute: monissa tapauksissa on mahdollista tunnistaa merkittävä puute yhdestä tai useammasta veren komponentista (punasolut, valkosolut, verihiutaleet jne.).

syyt

Seckelin oireyhtymä on patologia, jonka autosomaalinen geneettinen alkuperä on recessiivinen, eli on välttämätöntä, että viallinen tai muutettu geeni on kaksi kopiota niin, että häiriö ja sen kliiniset ominaisuudet voivat kehittyä (Faivre ja Comier-Daire, 2005).

Lisäksi Seckelin oireyhtymä on spesifisten geneettisten poikkeavuuksien suhteen laajalti heterogeeninen, koska jopa 3 erilaista muutosta on tunnistettu (Fitzgerald, O'Driscoll, Chong, Keating ja Shannon, 2012), erityisesti kromosomeilla 3, 18 ja 14 (Faivre yComier-Daire, 2005).

Lisäksi on tunnistettu kolme erilaista Seckelin oireyhtymän geneettisiin muutoksiin liittyviä kliinisiä muotoja (Faivre ja Comier-Daire, 2005, Faivre ja Comier-Daire, 2005):

- Seckel-oireyhtymä 1: liittyy kromosomin 3 muutoksiin, erityisesti 3q22-P24-sijaintiin ja liittyy spesifiseen mutaatioon Rad3-proteiinigeenissä.

- Seckel-oireyhtymä 2: liittyy kromosomin 18 muutoksiin, erityisesti kohdassa 18p11.31-q11, mutta spesifistä mutaatiota ei ole vielä tunnistettu.

- Seckel-oireyhtymä 3: liittyy kromosomin 14 muutoksiin, erityisesti 14q21-q22-kohtaan, mutta spesifistä mutaatiota ei ole vielä tunnistettu.

Muut tutkimukset osoittavat kuitenkin, että Seckelin oireyhtymä voi ilmetä seuraavien paikkojen erityisten geneettisten mutaatioiden seurauksena:

- Rbbp8-geeni kromosomissa 18.

- CNPJ-geeni kromosomissa 13.

- CEP152-geeni kromosomissa 15.

- CEP63-geeni kromosomissa 3.

- NIN-geeni kromosomissa 14.

- DNA2-geeni kromosomissa 10.

- TRAIP-geeni kromosomissa 3.

diagnoosi

Seckelin oireyhtymän kliiniset ja morfologiset piirteet, kuten intrauteriininen kasvun hidastuminen, mikrokefaali tai rakenteelliset kasvohäiriöt, voidaan tunnistaa raskauden aikana.

Siten sikiön ultraäänit ovat yksi tehokkaimmista menetelmistä, ne mahdollistavat luuston rakenteellisten poikkeamien visuaalisen ja metrisen havaitsemisen ja fyysisen kehityksen rytmien muuttumisen (harvinaisia ​​häiriöitä käsittelevä kansallinen organisaatio, 2007).

Tällaista patologiaa ei kuitenkaan voida vahvistaa kliinisesti, ennen kuin lääketieteellinen kuva on kehittynyt kokonaan, yleensä varhaislapsuudessa (harvinaisten tautien kansallinen järjestö, 2007).

Lisäksi toinen tärkeä seikka on geneettinen tutkimus, koska se mahdollistaa perheen historian ja perinnöllisten kuvioiden tutkimisen.

hoito 

Tällä hetkellä ei ole tunnistettu minkäänlaista lääketieteellistä lähestymistapaa Seckelin oireyhtymän etenemisen parantamiseksi tai pysäyttämiseksi. Oireiden parantamiseen voidaan kuitenkin käyttää erilaisia ​​hoitoja (Baquero Álvarez, Tobón Restrepo ja Alzate Gómez, 2014).

Siten hoito suuntautuu yleensä lääketieteellisten komplikaatioiden geneettiseen tutkimukseen ja hoitoon monialaisen lähestymistavan avulla (Baquero Álvarez, Tobón Restrepo ja Alzate Gómez, 2014).

Lisäksi hematologisten puutteiden hallitseminen ja sen vuoksi muiden sekundaaristen lääketieteellisten komplikaatioiden, kuten anemian, pansytopenian tai leukemian, hoitaminen on olennaisen tärkeää..

viittaukset

1. Baquero Álvarez, J., Tobón Restrepo, J., & Alzate Gómez, D. (2014). Kaksi tapausta, joissa Seckel-oireyhtymä on Kolumbian perheessä. Rev Mex Pedr, 69-73.
2. Bocchini, C. (2014). SECKEL SYNDROME. Haettu Johns Hopkinsin yliopistosta.
3. Comier-Daire, V., ja Faivre-Olivier. (2005). Seckel-oireyhtymä Haettu Orphanetista.
4. Fitzgerald, B., O'Driscoll, M., Chong, K., Keating, S., & Shannon, P. (2012). Sikiön oireyhtymän sikiön vaiheen neuropatologia: Tapausraportti, joka antaa morfologisen korrelaation kehittyville molekyylimekanismeille. Brain & Development, 238 - 243.
5. Luna-Domínguez, C., José Iglesias-Leboreiro, J., Bernárdez-Zapata, I., & Rendón-Macías, M. (s.f.). Seckel-like-oireyhtymän tapaus. Rev Mex Pedr.
6. NORD. (2007). Seckel-oireyhtymä Haettu kansallisesta harvinaisten häiriöiden järjestöstä.