Morris-oireyhtymä Oireet, syyt, hoidot

Morrisin oireyhtymä, kutsutaan myös androgeeniherkkyysoireyhtymäksi (SIA) tai kiveksen feminisoitumiseksi, on geneettinen tila, joka vaikuttaa seksuaaliseen kehitykseen.

Geneettisesti kärsivät henkilöt ovat miehiä, eli niissä on yksi X-kromosomi ja toinen Y jokaisessa solussa. Kehon muoto ei kuitenkaan vastaa kyseisen sukupuolen muotoa.

Jotta miehen fenotyyppi kehittyy, niiden on oltava olemassa vain tietyissä tasoissa mieshormonien (testosteroni) veressä; on myös välttämätöntä, että ne ottavat androgeeniset reseptorit toimivat kunnolla.

Tässä oireyhtymässä tapahtuu, että näissä reseptoreissa on alijäämä ja siksi kehon kudokset eivät ime tarpeeksi testosteronia, jotta heillä olisi miesmuoto..

Niinpä nämä yksilöt syntyvät ilmeisen naispuolisten sukupuolielinten kanssa ja ne ovat yleensä koholla tytöinä. Kun he saavuttavat murrosiän, toissijaiset naishahmot kehittyvät (lonkkojen laajeneminen, terävä ääni, lisääntynyt rasva) ja rinnat. He kuitenkin ymmärtävät, että kuukautiset eivät näy, koska niillä ei ole kohtua. Lisäksi niillä ei ole kainalo- ja häpykarvia (tai niitä ei ole)..

Morrisin oireyhtymä löydettiin vuonna 1953 tiedemiehen ja gynekologin John McLean Morrisin (täten sen nimi). 82 tapauksen (kaksi oli oma potilas) havainnoinnin jälkeen hän kuvaili "kivesten feminisoitumisoireyhtymää"..

Hän ajatteli, että se johtui siitä, että näiden potilaiden kivekset tuottivat hormonia, jolla oli feminisoiva vaikutus, mutta nyt tiedetään, että se johtuu androgeenien puutteesta kehossa. Kun tarvittavaa testosteronia ei imeydy, keho pyrkii kehittymään naisellisilla hahmoilla. Ei ole väliä, että testosteronitasot ovat lisääntyneet, ongelma on siinä, että keho ei tartu siihen. Siksi termiä "androgeeniresistenssi" käytetään nyt laajemmin.

Voimme myös löytää Morrisin oireyhtymän, joka on käsitelty miesten pseudohermaphroditismina.

Morrisin oireyhtymän yleisyys

Borrego Lópezin, Varona Sánchezin, Areces Delgadon ja Formoso Martínin (2012) mukaan; On arvioitu, että Morrisin oireyhtymä voi esiintyä yhdessä 20 000: sta 64 000: een vastasyntyneeseen. Jopa luku voisi olla suurempi, jos lasket tapaukset, joita ei ole vielä diagnosoitu tai jotka eivät pyydä lääkärin apua.

Morrisin oireyhtymää pidetään kolmannen syynä amenorrheaan gonadien dysgeneesin jälkeen ja emättimen puuttuessa syntymän jälkeen.

tyyppi

Androgeeniherkkyyttä ei ole olemassa, mutta oireyhtymän ominaisuudet riippuvat androgeenireseptorin alijäämän tasosta.

Siten voi olla vähemmän dihydrotestosteronireseptoreita kuin tavallisesti, ja ne saavat vähemmän testosteronia kuin on tarpeen, tai voi olla tapauksia, joissa reseptorin puutos on yhteensä.

Kolme perinteistä androgeeniherkkyyttä (SIA) ovat:

- Lievä androgeeniherkkyysoireyhtymä.

- Osittainen androgeeniherkkyysoireyhtymä: osittain maskuloidut sukuelimet.

- Täydellinen androgeeniherkkyysoireyhtymä: naisten sukuelimet.

Morrisin oireyhtymä on kehystetty jälkimmäisessä, koska on olemassa täydellinen androgeeniresistenssi, jossa potilaat ovat syntyneet naispuolisten sukupuolielinten kanssa.

Epätäydellisissä muodoissa voi esiintyä erilaisia ​​miesten ja naisten ominaisuuksia, kuten klitoromegaalia (suurempi klitori kuin normaalisti) tai ulkoisen emättimen osittaista sulkemista.

Ominaisuudet ja oireet

Yksilöt, joilla on Morrisin oireyhtymä, eivät ilmene oireina lapsuudessa. Itse asiassa enemmistö saa diagnoosin, kun se tulee asiantuntijalle, koska kuukautiset eivät näy.

Yleensä esiintyvät ominaisuudet ovat seuraavat:

- 46 XY-karyotyyppi, joka liittyy miespuoliseen sukupuoleen.

- Ulkoisilla sukuelimillä on naisellinen ulkonäkö, vaikka suuret ja pienet huulet hypoplasiassa. Tämä tarkoittaa, että huulet eivät ole täysin kehittyneet, pienemmät.

- Huolimatta normaaleista ulkoisista sukupuolielimistä, emätin on matala ja päättyy sokeaan umpikujaan. Toisin sanoen sitä ei ole yhdistetty kohtuun, koska on tavallista, että se ei ole muodostunut.

- Joskus heillä ei ole munasarjoja tai ne ovat atrofoituneita.

- Heillä on yleensä alentumaton kivekset, jotka löytyvät lonkka-alueesta, vatsasta tai haavaista. Joskus kivekset ovat sisäpuolisen hernian sisällä, joka voidaan palpata fyysiseen tutkimukseen.

Nämä kivekset ovat normaaleja ennen murrosikää, mutta sen jälkeen siemenputket ovat pienempiä ja spermatogeneesiä ei tapahdu.

- Murrosiässä normaalit sekundaariset naispuoliset seksuaaliset merkit kehittyvät siten, että ne saavuttavat naisen kokonaiskuvan. Tämä johtuu estradiolin vaikutuksesta, joka on naispuolinen sukupuolihormoni, jota tuotetaan kehon eri osissa.

Oireyhtymän erottuva piirre on, että niillä ei ole karvoja kainaloissa tai pubissa, tai se on hyvin vähäistä.

- Menarsin puuttuminen (ensimmäinen kuukautiset).

- Testosteronin veripitoisuudet ovat tyypillisiä, mutta androgeenisten reseptorien asianmukaisen toiminnan puuttuessa uroshormonit eivät voi käyttää työtään.

- Kuten on loogista, tämä tauti aiheuttaa hedelmättömyyttä.

- Jos sitä ei puututa, sukupuoliyhteydessä esiintyvät vaikeudet ovat yleisiä ongelmia levinneisyyden ja dyspareunian (kivun) suorittamisessa..

- Näillä potilailla on havaittu luun tiheyden lasku, joka voi johtua androgeenien vaikutuksesta.

- Jos kivekset eivät poistu, on lisääntynyt pahanlaatuisten kasvainten riski itusoluissa, kun ikä kasvaa. Tutkimuksessa riskin arvioitiin olevan 3,6% 25 vuotta ja 33% 50 vuotta (Manuel, Katayama & Jones, 1976).

syyt

Morris-oireyhtymä on perinnöllinen tila, jossa on X-kromosomiin liittyvä resessiivinen kuvio, mikä tarkoittaa, että oireyhtymää aiheuttava mutatoitu geeni sijaitsee X-kromosomilla.

Se esiintyy useammin miehillä kuin naisilla, koska naiset tarvitsevat molempien kromosomien mutaatioita (XX) häiriön esittämiseksi. Sen sijaan miehet voivat kehittää sen mutaatiossa X-kromosomillaan (niillä on vain yksi)..

Niinpä naiset voivat olla mutatoidun geenin kantajia, mutta eivät esitä oireyhtymää. Itse asiassa näyttää siltä, ​​että noin kaksi kolmasosaa kaikista androgeeniresistenssin tapauksista on peritty äideiltä, ​​joilla on muuttunut kopio geenistä yhdellä kahdesta X-kromosomistaan..

Muut tapaukset johtuvat uudesta mutaatiosta, joka näyttää esiintyvän äidin munasolussa hoidon aikana tai sikiön kehityksen aikana (Genetics Home Reference, 2016).

Tämän oireyhtymän mutaatiot sijaitsevat AR-geenissä, joka vastaa ohjeiden lähettämisestä AR-proteiinien (androgeenireseptoreiden) kehittämiseksi. Nämä ovat ne, jotka välittävät androgeenien vaikutuksia kehossa.

Reseptorit sieppaavat urospuolisia hormoneja, kuten testosteronia, lähettämällä ne eri soluihin normaalin miesten kehitykseen..

Kun tätä geeniä muutetaan, kuten Morris-oireyhtymässä, voi tapahtua sekä kvantitatiivisia (reseptorien määrä) että kvalitatiivisia puutteita (anomaalisia reseptoreita tai ei toimi hyvin)..

Tällä tavoin solut eivät reagoi androgeeneihin, toisin sanoen uroshormonien ei ole vaikutusta. Siksi peniksen kehittyminen ja muut miesten tyypilliset ominaisuudet estetään ja naisellinen kehitys annetaan.

Erityisesti näissä yksilöissä esiintyvä testosteroni on aromatisoitu (transformoidaan aromataasientsyymillä) estrogeeniksi, sukupuolihormoniksi, joka on vastuussa naisten esiintymisestä Morrisin oireyhtymässä..

Joitakin miesten piirteitä kehitetään, koska ne eivät ole riippuvaisia ​​androgeeneistä. Esimerkiksi kivekset muodostuvat Y-kromosomissa olevan SRY-geenin vuoksi.

diagnoosi

Kuten edellä mainittiin, diagnoosi tehdään yleensä murrosiän jälkeen, koska nämä potilaat eivät yleensä huomaa oireita ennen tätä.

On kuitenkin vaikea diagnosoida oireyhtymä, koska ulkonäkö on täysin naaras ja kunnes lantion alueen tai kromosomaalisen tutkimuksen skannausta ei havaita, ongelmaa ei havaita.

Jos epäillään Morrisin oireyhtymän olemassaoloa, asiantuntija suorittaa diagnoosin, joka perustuu:

- Potilaan täydellinen kliininen historia on tärkeää, ettei hän ole esittänyt kuukautisia.

- Fyysinen etsintä, joka voi perustua Tanner-mittakaavaan, joka vastaa seksuaalisen kypsymisen tasoa. Tässä oireyhtymässä sen pitäisi olla normaali rintoissa, mutta alempana sukupuolielimissä ja hiuksissa kainaloissa ja pubissa.

Voit myös käyttää Quigley Scale -ohjelmaa, joka mittaa sukupuolielinten maskuliinisuutta tai naisellisuutta. Tämän indeksin ansiosta on myös mahdollista erottaa toisistaan ​​erilaiset androgeeniherkkyydet.

- Gynekologinen ultraääni: sisäisten sukuelinten kuvat saadaan ääniaalloilla. Usein ei havaita kohtua tai munasarjoja, mutta kivekset voivat olla läsnä joillakin lähialueilla. Emättimen pituus on yleensä tavallista lyhyempi.

- Hormonaaliset tutkimukset: verikokeen avulla on tarkoituksenmukaista tutkia testosteronitasoja (Morrisin oireyhtymässä ne ovat kohonneita ja samankaltaisia ​​kuin miesten tasot), follikkelien stimuloivia hormoneja (FSH), luteinisoivia hormoneja (LH) tai estradioli (E2).

- Kromosomaalinen tutkimus: voidaan tehdä verinäytteen, ihon biopsian tai muun kudosnäytteen avulla. Tässä oireyhtymässä tuloksen tulisi olla karyotyyppi 46 XY.

Historia on ollut ristiriidassa, kun päätettiin, milloin ja miten paljastaa Morrisin oireyhtymä diagnoosin kärsineelle henkilölle. Muinaisina aikoina lääkäreiden ja sukulaisten piilossa oli usein se, mutta ilmeisesti sillä on vielä enemmän kielteisiä vaikutuksia.

Sen aiheuttamasta ongelmasta huolimatta on välttämätöntä kokeilla, että potilas saa tiedot empaattisessa ja rennossa ympäristössä, joka vastaa kaikkiin hänen levottomuuteensa.

hoito

Tällä hetkellä ei ole olemassa menetelmää Morrisin oireyhtymässä olevien androgeenireseptorien alijäämän korjaamiseksi. Mutta on muitakin toimia, joita voidaan toteuttaa:

- Dilaatioterapia: ennen leikkauksen aloittamista yritetään lisätä emättimen kokoa dilatointimenetelmillä. Tämä on suositeltavaa suorittaa murrosikäisen jälkeen.

Koska emätin on joustava, tämä hoito käsittää pallomaisen esineen käyttöönoton ja pyörimisen useita kertoja viikossa muutaman minuutin ajan, mikä on progressiivinen.

- Gonadektoomia: on tarpeen poistaa kivekset potilailla, joilla on Morrisin oireyhtymä, koska ne pyrkivät kehittymään pahanlaatuisia kasvaimia (karsinoomia), jos niitä ei poisteta. On erittäin tärkeää, että hyvä ennuste saadaan purettua mahdollisimman pian.

- Psykologinen apu: näillä potilailla on olennaista saada psykologista hoitoa, koska tämä oireyhtymä voi aiheuttaa merkittävää tyytymättömyyttä itse kehoon. Tämäntyyppisen väliintulon avulla henkilö voi hyväksyä heidän tilanteensa ja johtaa elämään mahdollisimman tyydyttävällä tavalla välttäen sosiaalisen eristyksen.

Perhesiteitä voidaan jopa työskennellä, jotta perhe tukee ja edistää potilaan hyvinvointia.

- Näille potilaille tyypillisen luun tiheyden vähentämiseksi suositellaan kalsium- ja D-vitamiinilisäyksiä, mutta myös liikunta voi olla erittäin hyödyllistä..

Vakavammissa tapauksissa voidaan suositella bisfosfonaattien, joidenkin luun resorptiota estävien lääkkeiden käyttöä..

- Emättimen rakennusleikkaus: jos dilatointimenetelmät eivät ole olleet tehokkaita, toiminnallinen emättimen rekonstruointi voi olla vaihtoehto. Menettelyä kutsutaan neovaginoplastiaksi, ja rekonstruoinnissa käytetään potilaan suoliston tai suu-limakalvon ihonsiirtoja..

Leikkauksen jälkeen tarvitaan myös dilatointimenetelmiä.

- Hormonikorvaus: Näillä potilailla on kokeiltu östrogeeniä luun tiheyden puutteen lievittämiseksi, mutta näyttää siltä, ​​että tällä ei ole toivottua vaikutusta kaikkialla maailmassa.

Toisaalta androgeenit on annettu kivesten poistamisen jälkeen (koska niiden määrä on merkittävästi laskenut). Ilmeisesti androgeenit ylläpitävät potilaan hyvinvoinnin tunnetta.

viittaukset

1. Borrego López, J. A., Varona Sánchez, J. A., Areces Delgado, G., & Formoso Martín, L. E. (2012). Morrisin oireyhtymä. Kuuban lehdet, synnytys ja synnytys, 38(3), 415 - 423. Haettu 14. lokakuuta 2016.
2. Quigley C. A., De Bellis A., Marschke K.B., Awady M.K., Wilson E.M., ranskalainen F.S. (1995). Androgeenireseptoriviat: historialliset, kliiniset ja molekyyliset näkökulmat. Hormonitoimintaa. Rev. 16(3): 271 - 321.
3. Manuel M., Katayama P.K., & Jones H.W. (1976). Sukupuolikasvaimien esiintymisikä intersex-potilailla, joilla on kromosomi. Am. J. Obstet. Gynecol. 124(3): 293-300.
4. Hughes I.A., Deeb A. (2006). Androgeeniresistenssi. Paras käytäntö. Res. Clin. Endocrinol. Metab. 20 (4): 577-98.
5. Gottlieb B., Beitel L.K., Trifiro M.A. (1999). Androgeeniherkkyysoireyhtymä. Julkaisussa: Pagon R.A., Adam M.P., Ardinger H. H. et ai., Editors. GeneReviews [Internet]. Seattle (WA): Washingtonin yliopisto, Seattle; 1993-2016.
6. Millaisia ​​testejä on saatavilla määrittämään lapsen synnynnäinen geneettinen vika? (N.D.). Haettu 14. lokakuuta 2016 Utahin yliopistosta, Terveydenhuolto.
7. Androgeeniherkkyysoireyhtymä. (N.D.). Haettu 14. lokakuuta 2016 Wikipediassa.
8. Androgeeniherkkyysoireyhtymä. (N.D.). Haettu 14. lokakuuta 2016 Medline Plusilta.
9. Androgeeniherkkyysoireyhtymä. (11. lokakuuta 2016). Haettu osoitteesta Genetics Home Reference.
10. Täydellinen androgeeniherkkyysoireyhtymä. (N.D.). Haettu 14. lokakuuta 2016 Wikipediassa.