Zellwegerin oireyhtymän oireet, syyt, hoito



Zellwegerin oireyhtymä, Tunnetaan myös Cerebro-Hepato-Renal -oireyhtymänä, joka on peroksisomaalisiin sairauksiin luokiteltu metabolisen patologian tyyppi (Cáceres-Marzal, Vaquerizo-Madrid, Girós, Ruiz ja Roels, 2003).

Tälle taudille on tunnusomaista erilaisten yhdisteiden, ftaanihapon, kolesterolin tai sappihappojen epänormaali käsittely tai kertyminen eri alueilla, kuten aivoissa, maksassa tai munuaisissa (sairaala Sant Joan de Déu, 2016).

Kliinisesti Zellwegerin oireyhtymä määritellään esittämällä erilaisia ​​lääketieteellisiä oireita, jotka liittyvät anomalioihin ja kasvojen epämuodostumiin, hepatomegaliaan ja vaikeaan neurologiseen toimintahäiriöön (Rodillo et ai., 1996)..

Lisäksi tämän taudin etiologista alkuperää esiintyy geneettisessä anomaliassa, joka johtaa peroksisomin puutteelliseen tuotantoon tai aktiivisuuteen. Solukomponentti, jolla on merkittävä rooli erilaisten biokemiallisten aineiden metaboliassa kehossamme (Girós, López Pisón, Luisa Serrano, Sierra, Toledo ja Pérez-Cerdá, 2016).

Zellwegerin oireyhtymän diagnoosin osalta fyysisen tutkimuksen ja kliinisten ilmenemismuotojen tunnistamisen lisäksi siihen sisältyy monenlaisia ​​laboratoriokokeita: biokemiallinen analyysi, histologiset tutkimukset, hermosäätö, ultraääni, elektroenkefalografia, oftalmologinen tutkimus, analyysi. sydämen toiminta jne. (Cáceres-Marzal, Vaquerizo-Madrid, Girós, Ruiz ja Roels, 2003).

Käynnissä olevat kokeelliset tutkimukset eivät ole vielä onnistuneet tunnistamaan Zellwegerin oireyhtymän paranemista. Kaikki terapeuttiset toimenpiteet perustuvat pääasiassa oireenmukaiseen ja palliaattiseen hoitoon (sairaala Sant Joan de Déu, 2016).

Useimmissa tapauksissa Zellwegerin oireyhtymästä kärsivät ihmiset eivät yleensä ylitä 2-vuotiaita, koska tämä aiheuttaa merkittäviä lääketieteellisiä komplikaatioita..

Zellwegerin oireyhtymän ominaisuudet

Zellwegerin oireyhtymä on synnynnäinen geneettisen alkuperän patologia, joka luokitellaan peroksisomaalisten sairauksien tai peroksisomien biogeneesin häiriöiden mukaan (National Neurological Disorders and Stroke, 2016).

Peroksisomaaliset häiriöt tai sairaudet muodostavat suuren joukon metabolisia patologioita, jotka johtuvat peroksisomin muodostumisen tai toiminnan epänormaalisuudesta (sairaala Sant Joan de Déu, 2016):

Peroksisomi on sellulaarinen organelli, joka sisältää eri sisäelimissä olevia proteiineja, joiden tehtävänä on suorittaa lukuisia metabolisia toimintoja, kuten biokemiallisten aineiden hajoaminen tai synteesi.

Tämä organelli- tai soluyhdiste voi sijaita lähes kaikissa kehon kudoksissa, mutta yleisempää on aivoissa, munuaisissa tai maksassa..

Lisäksi ne voidaan muodostaa jakamalla ja monistamalla jo olemassa olevat solut tai uudet proliferaatioprosessit, jotka syntetisoituvat erilaisilla proteiineilla, jotka sijaitsevat soluytimissä.

Siksi peroksisomin biogeneesiä tai tuotantoa vaikuttaa eri proteiinien aktiivisuus, joka on koodattu geneettisellä tasolla noin 16 eri geenillä, joiden muutos voi aiheuttaa merkittäviä poikkeamia tässä solun yhdisteessä..

Zellwegerin oireyhtymän tapauksessa peroksisomin biogeneesissä esiintyy poikkeavuuksia, jotka johtavat eri yhdisteiden patologiseen kertymiseen, jotka ovat myrkyllisiä tai jotka eivät ole huonontuneet oikein..

Zellwegerin oireyhtymän tutkimusalalla tehdyt biokemialliset analyysit ovat osoittaneet suuria pitoisuuksia fytiinihappoa, monityydyttymättömiä happoja, happoja virtsan kolesterolissa, sappihappoja jne..

Tämäntyyppiset muutokset voivat lisäksi vaikuttaa merkittävästi plasmogeenien synteesiin, joka on aivojen kehityksessä olennainen aine.

Näin ollen Zellwegerin oireyhtymästä kärsivät ihmiset esittävät monenlaisia ​​neurologisia oireita, kranio-kasvojen poikkeavuuksia, munuaisten ja maksan muutoksia, jotka heikentävät vakavasti heidän selviytymistään (Cáceres-Marzal, Vaquerizo-Madrid, Girós, Ruiz ja Roels). , 2003).

Tätä tautia kuvailivat aluksi Hans Zellweger (1964), jolta hän sai nimensä ja työryhmänsä (Valdez Geraldo et al., 2009).

Zellweger viittasi kliiniseen raporttiinsa kahteen sisarepotilaaseen, joiden kliinistä tilaa leimasi monitoiminen vika, joka liittyi peroksisomien puuttumiseen..

Myöhemmin vuonna 1973 Goldfischer ja kollegansa löysivät näiden solujen organellien poissaolon tietyllä tasolla munuaisissa ja maksassa (Prudencio Beltrán, Coria Miranda, Nubela Salguero, Pemintel Zárate, 2009).

Tällä hetkellä Zellwegerin oireyhtymä on määritelty yhdeksi peroksisomaalisten sairauksien vakavimmista muunnoksista, joiden kliiniset ominaisuudet aiheuttavat potilaan järjestelmällistä heikkenemistä (Braverman, 2012).

tilasto

Zellwegerin oireyhtymää pidetään harvinaisena patologiana, harvinaista yleisessä väestössä (Genetics Home Reference, 2016).

Tilastolliset tutkimukset ovat osoittaneet noin yhden tapauksen esiintyvyyden 50 000 ihmistä kohden (Genetics Home Reference, 2016).

Tämän taudin esiintyvyyteen liittyvien sosiaalitieteellisten ominaisuuksien osalta nykyinen tutkimus ei ole havainnut suurempaa sukupuoleen, maantieteelliseen alkuperään tai tiettyihin etnisiin ja / tai rotuun kuuluvien ryhmien esiintymistiheyttä (Kansallinen harvinaisten häiriöiden järjestö, 2013). ).

Tästä huolimatta jotkut tekijät, kuten (Braverman, 2012), korostavat eri maissa esiintyvää erilaista esiintyvyyttä:

  • Yhdysvallat: 1 tapaus 50 000 asukasta kohti.
  • Japani: 1 tapaus 500 000 asukasta kohden.
  • Suguenay-Lac Sant Jean (Quebec): 1 tapaus 12 000 asukasta kohti.

Lisäksi monissa tapauksissa tämä patologia ei ole diagnosoitu nopean etenemisen ja suuren kuolleisuuden vuoksi, joten tilastollisia tietoja sen esiintyvyydestä voidaan aliarvioida (harvinaisia ​​häiriöitä käsittelevä kansallinen organisaatio, 2013).

Merkit ja oireet

Zellwegerin oireyhtymän kliiniset ominaisuudet luokitellaan useisiin ryhmiin: kraniofakiaaliset muutokset, neurologiset muutokset ja maksan / munuaisten anomaliat (Genetics Home Reference, 2016; kansallinen harvinaisten häiriöiden organisaatio, 2013).

Kraniofaciaaliset häiriöt

Monilla Zellwegerin oireyhtymällä olevilla ihmisillä on epätyypillinen kasvojen fenotyyppi, jolle on tunnusomaista:

  • dolichocephaly: globaali kallon rakenne voi aiheuttaa epänormaalin rakenteen, jolle on tunnusomaista etu- ja taka-alueiden pidentyminen.
  • Litteä kasvojen ulkonäköYleensä kaikki kasvot muodostavat rakenteet osoittavat yleensä huonoa kehitystä. Tässä mielessä ne ovat yleensä normaalia pienempiä tai päinvastoin ne kehittyvät epätäydellisesti. Tämän seurauksena visuaalinen tunne on kasvojen tasoittuminen.
  • Occiput tasainen: pääkannen takaosa, joka sijaitsee kallon lopullisen osan ja kaulan välissä, voi kehittyä huonosti, mikä johtaa epätavallisen litistettyyn kokoonpanoon.
  • Monipuolinen etuosa, leveä ja leveä: Pääkallon tai etupinnan pinta-ala on yleensä tavallista suurempi, mikä osoittaa merkittävän ulkoneman.
  • Laaja nenäjuuri: Nenä luun rakenne kehittyy yleensä normaalia suuremmalla tai odotetulla tilavuudella, joten sen ulkonäkö on yleensä laaja ja vankka. Lisäksi käänteisten nenäreittien läsnäolo on tavallisesti toinen tämän oireyhtymän yleisimmistä ominaisuuksista.
  • Oftalmologiset poikkeamat: okulaarit ovat yleensä huonosti määriteltyjä. Lisäksi sarveiskalvon patologioiden kehittyminen on yleistä. Monilla kärsivillä henkilöillä voi olla huomattavasti pienempi visuaalinen kapasiteetti.
  • micrognatia: tässä tapauksessa sekä leuka että loput leukarakenteen on taipumus kehittyä alennetussa tilavuudessa, mikä johtaa muihin sekundaarisiin suun ja hampaiden muutoksiin..
  • Kuulokärjen epämuodostuminen: korvat näyttävät yleensä epämuodostuneilta tai hyvin huonolla kehityksellä. Tässä mielessä ne eivät ainoastaan ​​johda esteettisiin epämuodostumiin, vaan saattaa esiintyä runsaasti heikentyneitä kuulokyvyn tapauksia.
  • Suun poikkeavuuksia: suun sisäisen rakenteen tapauksessa on yleistä havaita palataaalisia cleftejä.
  • Ihon ylitys: Erityisesti on yleistä tunnistaa huomattava ylimäärä ihoa kaulassa.

Neurologiset muutokset

Hermoston rakenteeseen ja toimintaan liittyvät patologiat ovat yleensä Zellwegerin oireyhtymän vakavimmat oireet.

Yleisesti neurologisen luonteen aiheuttamat lääketieteelliset komplikaatiot johtuvat pääasiassa neuronaalisen migraation muutoksesta, myeliinivaipan häviämisestä tai vahingoittumisesta (demyelinaatio) ja merkittävistä valkoisen aineen atrofiasta (leukodystrofia)..

Näin ollen on myös mahdollista tarkkailla makrosephalian kehittymistä (kraniaalisen kehän epänormaalia kasvua) tai mikrokefaliaa (kraniaalisen kehän merkittävä väheneminen).

Siksi joidenkin näiden neurologisten muutosten toissijaisiin komplikaatioihin on tunnusomaista:

  • kouristukset: Aivotason rakenteelliset ja toiminnalliset poikkeamat voivat aiheuttaa puutteellista ja asynkronista neuronaalista sähköistä aktiivisuutta. Siksi se voi johtaa toistuvien äkillisten ja hallitsemattomien lihaskouristusten, lihasjäykkyyden tai poissaolojen jaksojen kärsimyksiin..
  • Lihas hypotonia: Yleensä lihasryhmät ovat yleensä pienempiä ja ei-toiminnallisia, mikä vaikeuttaa minkä tahansa tyyppisen motorisen aktiivisuuden suorittamista.
  • Kuuleminen ja näkövammaLisäaineiden ja oftalmologisten epämuodostumien lisäksi on mahdollista, että näkö- ja kuulokapasiteetin muutos esiintyy toissijaisena neurologisen poikkeaman, kuten perifeeristen hermopäätteiden loukkaantumisen vuoksi..
  • Henkinen vamma: useat neurologiset poikkeamat merkitsevät yleensä hyvin rajallista henkistä ja kognitiivista kehitystä.

Maksan ja munuaisten poikkeavuudet

Huolimatta pienemmästä esiintyvyydestä verrattuna edellä kuvattuihin merkkeihin, jotkin järjestelmät, kuten munuaiset tai maksat, voivat myös heikentyä merkittävästi:

  • splenomegaly: perna ja vierekkäiset rakenteet voivat kasvaa tavallista enemmän, mikä johtaa erilaisiin toiminnallisiin poikkeavuuksiin.
  • hepatomegalia: maksa kehittyy yleensä epänormaalisti, saavuttaa normaalia suurempaa kokoa tai kehon rakenne.
  • kirroosi: metabolisten muutosten vuoksi voi esiintyä rasva-aineen poikkeava ja patologinen varastointi maksassa.
  • keltatauti: kuten muissakin tapauksissa, aineenvaihduntahäiriöt voivat johtaa epänormaalisti korkeisiin bilirubiinipitoisuuksiin veressä, mikä aiheuttaa keltaisen värin ihon ja silmien tasolla..

syyt

Kuten ensimmäisessä kuvauksessa huomautimme, Zellwegerin oireyhtymän alkuperä on peroksoisoman puutteellinen biogeneesi (Girós, López Pisón, Luisa Serrano, Sierra, Toledo ja Pérez-Cerdá, 2016).

Tämä poikkeava aineenvaihduntamekanismi löytää kuitenkin etiologisen syyn geneettisessä muutoksessa.

Erityisesti erilaiset tutkimukset ovat osoittaneet erityisiä mutaatioita useissa eri geeneissä, noin 14-16 (Girós, López Pisón, Luisa Serrano, Sierra, Toledo ja Pérez-Cerdá, 2016).

Vaikka kaikki näiden geenien toiminnot eivät ole täsmällisesti tunnettuja, niillä on havaittu olevan merkittävä rooli biokemiallisten ohjeiden tuottamisessa peroksiinien kutsutun proteiiniryhmän tuottamiseksi (Genetics Home Reference, 2016)..

Tämäntyyppiset proteiinit ovat peruselementtejä peroksisomeiksi (Genetics Home Reference, 2016)..

Näin ollen nämä geneettiset mutaatiot voivat johtaa peroksisomien biogeneesin puutteelliseen kehittymiseen ja siten niiden toiminnalliseen aktiivisuuteen (Genetics Home Reference, 2016).

diagnoosi

Zellwegerin oireyhtymä on mahdollista diagnosoida raskauden aikana tai synnytyksen jälkeisessä vaiheessa.

Prenataalisen diagnoosin tapauksessa raskauden hallinnan ultraääni voi näyttää erilaisia ​​tämän patologian kanssa yhteensopivia epämuodostumia, kuten intrauteriinista kasvun hidastumista tai kraniofakiaalisia epämuodostumia.

On kuitenkin välttämätöntä suorittaa biokemiallinen analyysi veren uuttamisen ja korionvillan näytteenoton avulla geneettisen alkuperän metabolisen häiriön läsnäolon määrittämiseksi..

Toisaalta postnataalisen diagnoosin tapauksessa fyysinen tutkimus tarjoaa riittävät kliiniset havainnot sen läsnäolon vahvistamiseksi, vaikka erilaisia ​​testejä suoritetaan muiden tyyppisten patologioiden sulkemiseksi pois..

Jotkut diagnoosissa käytetyistä laboratoriokokeista perustuvat histologisiin ja biokemiallisiin tutkimuksiin tai neuroväritystesteihin (Cáceres-Marzal, Vaquerizo-Madrid, Girós, Ruiz ja Roels, 2003).

hoito

Kuten muissakin geneettisissä patologioissa, Zellwergerin oireyhtymän parannuskeinoa ei ole vielä tunnistettu.

Tällöin lääketieteelliset toimenpiteet kohdistuvat elämän tukemiseen ja farmakologiseen hoitoon.

Lääketieteelliset komplikaatiot etenevät yleensä eksponentiaalisesti, joten sairastuneiden kliinisen tilan huonontuminen on väistämätöntä.

Useimmat Zellwegerin oireyhtymästä kärsivät eivät yleensä ylitä 2-vuotista elämää.

viittaukset

  1. Braveman, N. (2012). Zellwegerin oireyhtymä. Hankittu Orphanetista:.
  2. Déu, H. S. (2009). Peroksisomaaliset sairaudet. Sairaala Sant Joande Déu.
  3. Girós, M. L .; et ai.,. (2016). Pöytäkirja Zellwegerin spektrin peroksisomaalisten häiriöiden diagnosointiin ja hoitoon ja rhizomelic punctata chondrodysplasiaan.
  4. NIH. (2016). Zellweferin oireyhtymä. Haettu National Institute of Neurological Disorders ja Stroke.
  5. NIH. (2016). Zellwegerin taajuushäiriö. Haettu osoitteesta Genetics Home Reference.
  6. NORD. (N.D.). Zellwegerin taajuushäiriöt. Haettu kansallisesta harvinaisten häiriöiden järjestöstä.
  7. Prudencio Beltrán et ai.,. (2010). Zellwegerin oireyhtymä. Rev Soc Bol Ped, 22-4.
  8. Roller et ai.,. (1996). Zellwegerin aivotulehdusoireyhtymä: peroksisomaalinen tauti. Chil. Pediatr. 79-83.
  9. Valdez Geraldo, C., Martínez Jiménez, C., García-Arias, S., Mayeda Gaxiola, L., & Zavala Ruiz, M. (2009). Zellwegerin oireyhtymä (aivojen-hepato-munuainen). Raportti tapauksesta. Pediatrics Mex.