Hauras X-oireyhtymän oireet, syyt, hoito



Hauras X-oireyhtymä (SXF) on yksi perinnöllisen alkuperän henkisen vamman yleisimmistä muodoista (Glover López, 2006).

Geneettisellä tasolla se on X-kromosomiin liittyvä patologia, mistä syystä sen sukupuoli vaikuttaa eniten. Erityisesti hauras X-oireyhtymä johtuu FMR1-geenin mutaatiosta (Robles-Bello ja Sánchez-Teruel, 2013).

Kliinisellä tasolla hauras X-oireyhtymän tyypillisin havainto on vaihtelevan tai kohtalaisen älyllisen vamman tai hidastumisen läsnäolo (Molina, Pié Juste ja Ramos Fuentes, 2010).

Lisäksi mukana on muun muassa sellaisten tunnusomaisia ​​fyysisiä merkkejä, kuten pitkänomainen kasvot, suuret ulkoiset kuulomaiset paviljongit tai strabismus, kehittyminen (del Barrio del Campo, Zubizarreta ja Buesas Casaus, 2016).

Lisäksi osana kliinistä opintojaan on mahdollista havaita muita lihas- ja liikuntaelimistön, neurologisten, kognitiivisten ja käyttäytymisen ilmenemismuotojen muutoksia (del Barrio del Campo, Zubizarreta ja Buesas Casaus, 2016).

Diagnoosin osalta se suoritetaan yleensä kliinisten havaintojen perusteella (fyysinen ja neurologinen tutkimus) sekä perheen historia, joka on yhteensopiva herkän X-oireyhtymän tai positiivisen geneettisen tutkimuksen kanssa (Robles-Bello ja Sánchez-Teruel, 2013). ).

Tällä hetkellä, kuten muissa geneettisen alkuperän sairauksissa, parannuskeinoa ei ole vielä tunnistettu. Vaikka terapeuttiset toimenpiteet ovat suuntautuneet alijäämien hoitoon ja kompensointiin, on olemassa joitakin proteiinikorvauksiin perustuvia kokeellisia lähestymistapoja..

Herkän X-oireyhtymän ominaisuudet

Herkkä X-oireyhtymä on geneettinen patologia, joka tuottaa monenlaisia ​​lääketieteellisiä ja kognitiivisia komplikaatioita, kuten mielenterveyden heikkenemistä, oppimisvaikeuksia, ominaista fyysistä fenotyyppiä jne. (Geneticsin kotisivu, 2016).

Ensimmäiset kuvaukset tähän oireyhtymään liittyvistä piirteistä ulottuvat vuoteen 1943, Martínin ja Bellin kliinisissä raporteissa. Niissä samassa perheessä oli 11 tapausta, joilla kaikilla oli henkinen vajaatoiminta ja jotkut epänormaalit fyysiset ominaisuudet. Tällä tavoin ehdotettiin X-kromosomiin liittyvää perintöä (Glover López, 2006).

Alkuhetkellä tämä sairaus kastettiin Martin-Bellin oireyhtymän nimillä sen kirjailijoiden kunniaksi (Martin ja Bell, 1943, Glover López, 2006).

Vasta vuonna 1969, jolloin Lubit osoittivat todellisen merkittävän korrelaation tämän patologian kliinisten ominaisuuksien ja X-kromosomin "herkkyyteen" liittyvän geneettisen muutoksen välillä, sijainnissa q27.3 (Ferrando-Lucas, Banús Gómez y López Pérez, 2003).

Lisäksi vuonna 1991 Verker ja hänen tiiminsä pystyivät tunnistamaan X-kromosomin muutoksen taustalla olevan spesifisen geneettisen defektin, joka koostui FMR1-geenin mutaatiosta (Ferrando-Lucas, Banús Gómez ja López Pérez, 2003)..

Toisaalta vuonna 1993 tämän patologian molekyyli- malli tunnistettiin tarkasti, FMR1-geenin koodaaman FMRP-proteiinin muutos. Tarkemmin sanottuna sen vähäinen tuotanto ja / tai poissaolo synnyttävät hauras X-oireyhtymälle ominaisen kliinisen kuvan (del Barrio del Campo, Zubizarreta ja Buesas Casaus, 2016)..

Siten tähän geneettiseen kuvioon liittyvät muutokset liittyvät vakavaan monijärjestelmän vaikutukseen suuressa osassa kärsiviä ihmisiä.

Vaikka henkinen hidastuminen on yksi herkän X-oireyhtymän kliinisimmistä löydöksistä, sen kliininen kulku liittyy moniin erilaisiin sairauksiin, joten näiden ihmisten toiminnallinen riippumattomuus ja elämänlaatu löytyvät yleensä huonosti vaurioitunut.

Herkästä X-oireyhtymästä kärsivien ihmisten elinajanodote ei kuitenkaan yleensä eroa yleisen väestön elinajanodotuksesta, koska ne eivät synny hengenvaarallisia lääketieteellisiä ongelmia tai komplikaatioita (National Fragile X Foundation, 2016).

tilasto

Haurasta X-oireyhtymää pidetään yhtenä yleisimmistä häiriöistä, joilla on geneettisen alkuperän henkistä hidastumista (National Institute of Child Health and Human Development, 2013)..

Vaikka tämä patologia voi vaikuttaa molempiin sukupuoliin, sen geneettisen mallin seurauksena se on paljon yleisempää miehillä kuin naisilla (sairauden valvontakeskus, 2015).

Vaikka taudista kärsivien henkilöiden lukumäärä ei ole tiedossa, eri tutkimukset ja laitokset arvioivat, että noin 1 urospuolinen lapsi / 5 000 syntymää kärsii herkästä X-oireyhtymästä (sairauden valvontakeskus, 2015)..

Toisaalta naisilla esiintyvän esiintyvyyden osalta arvioidaan, että jokaisella 4000 synnytyksellä naisilla on havaittu hauras X-oireyhtymä (Seltzed et al., 2012).

Lisäksi tälle patologialle, joka liittyy tiettyihin maantieteellisiin alueisiin tai erityisiin rotuun ja / tai etnisiin ryhmiin, ei ole tunnistettu (National Human Genome Research Institute, 2013)..

Oireet ja oireet

Herkkä X-oireyhtymä on patologia, joka aiheuttaa merkkejä ja oireita, jotka liittyvät eri alueisiin (harvinaisia ​​sairauksia käsittelevä kansallinen instituutti, 2010, Ribate Molina, Pié Juste, Ramos-lähde, 2010, del Barrio del Campo, Zubizarreta ja Buesas Casaus, 2016):

Fyysiset ilmenemismuodot

Vaikka fyysiset ominaisuudet eivät ole spesifisiä ja / tai poissulkevia tätä oireyhtymää, kuvataan nyt joitakin yleisimpiä löydöksiä herkästä X-oireyhtymästä kärsiville henkilöille:

- Kranofosiaaliset epämuodostumat: Yksi yleisimpiä oireita Fragile X-oireyhtymässä on kasvojen dysmorfismit. Näemme pitkänomaisen ja kapean kasvon, jossa on leveä otsa, suuret ulkoiset kuulomaiset paviljongit, näkyvä leuka ja paksut huulet, joissa on alempi käänteinen.

- Lihas- ja liikuntaelinsairaudet: Heikon lihasten tai hypotonian kehittyminen, nivelliikkuvuuden epänormaali lisääntyminen (nivelen hypermobiliteetti), litteät jalat tai erittäin ohuen ihokudoksen läsnäolo ovat eräitä herkän X-oireyhtymän tunnusmerkkejä..

- Oftalmologiset muutokset: silmä- ja visuaalisen kyvyn ilmenemismuotojen, silmäkuoppien tai harhojen väärinkäytön tapauksessa yleisimmät havainnot ovat yleensä.

- Sydämen muutokset: Useimmissa tapauksissa yksilöillä on muutoksia, jotka liittyvät aortan laajentumiseen ja mitraaliventtiilin sydämen prolapsiin.

- Endokriiniset häiriöt: kärsineillä yksilöillä on mahdollista havaita varhaisen tai varhaisen murrosiän kehittyminen, että miehillä on tunnusomaista kiveksen koon merkittävä lisääntyminen (makroherkkyys) ja naiset, munasarjojen vajaatoiminta ja / tai tai ennakoitu vaihdevuodet.

Kognitiiviset ilmenemismuodot

- Henkinen vammaisuus: Herkimmän X-oireyhtymän ominaispiirre on henkinen vamma. Kaikki yksilöt eivät kuitenkaan ole samankaltaisia. Yleensä miehet kärsivät kohtalaisen älyllisestä hidastumisesta, kun taas naisilla se on lievä.

- Yleinen oppimisen viivästyminen: herkästä X: stä kärsivät ihmiset esittävät oppimisen kehittymisen tason ja rytmin, joka on odotettua alhaisempi niiden kronologisen iän vuoksi, lähinnä muun kognitiivisen ilmentymisen läsnäolon vuoksi.

- Kielen häiriöt: tällä alalla kaikkein silmiinpistävin on kielen hankinnan viivästyminen. Lisäksi, kun on saatu useita puutteita, jotka liittyvät ilmeelliseen kieleen, puheenvuoroon tai kontekstuaaliseen kieleen, on mahdollista havaita sosiaalisen vuorovaikutuksen puuttuminen tai kielen käyttö tietyissä tilanteissa tai konteksteissa..

- Aistien integroinnin muuttaminen: Jotkut kärsivät ihmiset osoittavat yleensä selvästi vaikeuksia harjoittaa syrjintään ja aistien integroitumiseen liittyviä toimia ja tehtäviä. Siten vaikuttaa usein kykyyn järjestää tunteita, koordinoida, moduloida tai syrjiä niitä.

- Huomion häiriöt: tämän tarkkailuun tai vuorotteluun liittyvät huomionarvot ovat mahdollisia, lisäksi se liittyy yleensä hyperaktiivisuuden läsnäoloon, joten ei ole epätavallista löytää rinnakkaisia ​​diagnoositapauksia hauraasta X-oireyhtymästä ja huomion alijäämän hyperaktiivisuudesta (ADHD). ).

Psykomotoriset ilmentymät

- Moottorikehityksen yleinen viive: tuki- ja liikuntaelinsairauksien, kuten laksisuuden tai lihaksen hypotonia, esiintyminen varhaisista elämänvaiheista estää kaiken tai suuren osan moottorikäyttöön liittyvistä taidoista..

- Istunnon ja kävelyn viivästyminen: kyky jäädä istumaan itsenäisesti ja itsenäisesti ei yleensä kehittyä vasta noin 10 kuukauteen, kun taas kyky kävellä ja kyky kävelemään ei kehitty ennen 20 kuukautta.

- Hieno moottorin häiriö: Ylemmän ja alemman raajan lihasten hallitseminen on yleensä huono, varsinkin käsissä, minkä vuoksi esineiden käsittely on yleensä riittämätöntä tai puutteellista.

Käyttäytymisen ilmenemismuodot

- Huono sosiaalinen vuorovaikutus: yleensä välttää sosiaalista vuorovaikutusta, on vaikeuksia pitää silmäkosketusta tai viestintäprotokollia. Lisäksi he käyttävät usein epäasianmukaista kielikäyttäytymistä, kuten sananvaihdon äänenvoimakkuutta, sinnikkyyttä tai turhautumista..

- Huono itsesääntely: Monet tilanteet voivat laukaista ahdistusta tai hermostuneisuutta, joten heidän on yleensä noudatettava rutiineja.

- Puolustuskäyttäytyminen: tunteellinen puolustus on merkittävästi haavoittuvassa X: ssä. Erityisesti ne välttävät fyysistä yhteyttä tai tuntevat olonsa epämukavaksi muiden ihmisten ympärille.

syyt

Tämä patologia on sairaus, joka liittyy X-kromosomin muutokseen (Genetics Home Reference, 2016).

Kromosomit kantavat kunkin ihmisen geneettisen informaation ja sijaitsevat elimistön solujen ytimessä. Siten ihmisillä on 46 kromosomia, jotka on järjestetty rakenteellisella tasolla 23 pariin. Lisäksi näissä sisällä meillä on kaksi kromosomia, jotka määrittävät seksuaaliset piirteemme.

Erityisesti miehen sukupuolen kromosomien pari muodostuu X- ja Y-kromosomista, kun taas naisten sukupuolen kromosomipari koostuu kahdesta X-kromosomista..

Kaikkien tämän geneettisen materiaalin yhdistäminen ja jakaminen määrittävät fyysiset, kognitiiviset ja seksuaaliset ominaisuudet. Kuitenkin, jos alkionkehitysvaiheen aikana esiintyy epäonnistuminen solun jakautumisessa, joka vaikuttaa osaan tai kokonaan X-kromosomiin, saattaa esiintyä herkkä X-oireyhtymä..

Tässä patologiassa Xq27.3-alueella (Ribate Molina, PiéJuste, Ramos Fuentes, 2010) on tunnistettu X-kromosomin kaikkein etäisimmän osan tai pään supistuminen..

Lisäksi kussakin kromosomissa voi olla ääretön geenejä. Siten herkän X-oireyhtymän tapauksessa sen kliininen kuvio liittyy FMR1-geenin mutaatioon (Genetics Home Reference, 2016).

Tämä FMR1-geeni on vastuussa sellaisten biokemiallisten ohjeiden antamisesta, jotka ovat välttämättömiä FMRP-proteiinin tuottamiseksi. Muiden toimintojen joukossa tämä proteiini on pääasiassa vastuussa muiden komponenttien tuotannosta, joilla on keskeinen rooli yhteyksien tai synapsien kehittämisessä erikoistuneiden hermosolujen välillä (Genetics Home Reference, 2016).

Tällä tavalla tämän proteiinin tasojen puuttuminen tai puute voi muuttaa hermoston perusfunktioita ja johtaa siten luonteenomaisen kliinisen spektrin kehittymiseen herkässä X-oireyhtymässä (Genetics Home Reference, 2016)..

Lisäksi on tunnistettu herkän X-oireyhtymän tapauksia, joissa on permutaatio, eli geneettinen muutos ei ole täydellinen, joten monet heistä ovat normaalia älyllistä tasoa, jota heidän ikänsä odotetaan (Genetics Home Reference, 2016 ).

diagnoosi

Epävakaan X-oireyhtymän epäilyttävyys alkaa siitä, että havaitaan joitakin erottuvia fyysisiä piirteitä, mutta kun perheen historia on yhteensopiva tämän patologian kanssa, on mahdollista tehdä diagnoosi ennen syntymää..

Koska Fragile X-oireyhtymällä on geneettinen luonne, joidenkin prenataalisten testien, kuten amniocentesis tai chorionic villus -näytteen, käyttö mahdollistaa FMR1-mutaation tunnistamisen (Child Health and Human Development, 2013).

Yleisin on kuitenkin havaita synteesi synnytyksen jälkeen ja siksi diagnoosi tehdään lapsen vaiheessa.

Normaalisti suoritetaan fyysinen ja neurologinen tutkimus, johon liittyy geneettinen tutkimus kliinisten ominaisuuksien luonteen määrittämiseksi (Child Health and Human Development, 2013).

hoito

Herkän X-oireyhtymän klassisia terapeuttisia lähestymistapoja muodostavat pohjimmiltaan lääketieteellinen hoito, erityisopetus, kognitiivinen stimulaatio, logopedinen hoito tai käyttäytymisen muutosohjelmat ja psykologinen hoito.

Vaikka hauras X-oireyhtymää ei paranneta, lukuisia lääketieteellisiä lähestymistapoja on suunniteltu hoitamaan tästä patologiasta johtuvia oireita ja lääketieteellisiä komplikaatioita..

Lisäksi on käynnissä erilaisia ​​proteiinihoitoihin liittyviä kliinisiä tutkimuksia, toisin sanoen FMRP-farmakologista täydennystä..

viittaukset

  1. CDC. (2015). Faktaatiot Fragile X-oireyhtymästä. Haettu sairauskontrolli- ja ehkäisykeskuksista.
  2. del Barrio del Campo, J., Castro Zubizarreta, A., & Buesa Casaus, L. (2016). VI luku. X-herkkä oireyhtymä. FEAPS.
  3. Ferrando-Lucas, M., Banús-Gómez, P., ja López-Pérez, G. (2003). Kognitiiviset ja kielelliset näkökohdat lapsilla, joilla on hauras X-oireyhtymä. Rev. Neurol., 137-142.
  4. Glover López, G. (2006). 1. Historiallinen esittely. G. d. -GIRMOGN, hauras X-oireyhtymä. Consuclta-kirja perheille ja ammattilaisille.
  5. NFXF. (2016). Hauras X-oireyhtymä. Haettu Natoinal Fragile X -säätiöstä.
  6. NIH. (2013). Herkkä X-oireyhtymä: Tietoa tilasta. Haettu lapsen terveydestä ja inhimillisestä kehityksestä.
  7. NORD. (2010). Hauras X-oireyhtymä. Haettu harvinaisten häiriöiden kansallisesta orgenisaatiosta.
  8. Ribate Molina, M., Pié Juste, J., ja Ramos Fuentes, F. (2010). Hauras X-oireyhtymä. Diagnostinen protokolla pediatr., 85-90.
  9. Robles-Bello, M., & Sánchez-Teruel, D. (2013). Herkän X-oireyhtymän hoito varhaishoidosta Espanjassa. Klinikka ja terveys, 19-26.