Williamsin oireyhtymä Oireet, syyt, hoito

Williamsin oireyhtymä (SW) on geneettisen alkuperän kehityshäiriö, joka liittyy fyysisten ja kognitiivisten häiriöiden ominaiseen profiiliin (Galaburda et al., 2003).

Erityisesti Williamsin oireyhtymää leimaa kliinisesti 4 sydänpistettä: 1) epätyypilliset piirteet ja kasvojen piirteet, 2) yleinen viive psykomotorisessa kehityksessä ja spesifiset neurokognitiiviset profiilit, 3) sydän- ja verisuonitaudit ja 5) mahdollisuus kehittää hyperkalsemiaa Lapsuus (Campo Casnelles ja Pérez Jurado, 2010).

Vaikka Williamsin oireyhtymää pidetään harvinaisena patologiana, maailmanlaajuisesti on tuhansia (Williams Syndrome Association, 2014).

Diagnoosin osalta kliiniset tutkimukset antavat yleensä tarpeelliset havainnot sen perustamiseksi, mutta muiden patologioiden ja väärien positiivisten vaikutusten estämiseksi geneettinen tutkimus käynnistetään yleensä eri tekniikoilla (Antonell et al., 2006).

Toisaalta Williams-oireyhtymää ei ole parannettu eikä standardihoitoprotokollaa, joten suuri osa terapeuttisista toimenpiteistä yrittää säätää lääketieteellisiä komplikaatioita (National Neurological Disorders and Stroke, 2015).

Lisäksi on välttämätöntä sisällyttää interventioihin varhainen puuttuminen, yksilölliset erityisopetuksen ja neuropsykologiset stimulaatio-ohjelmat (González Fernández ja Uyaguari Quezada, 2016).

Williamsin oireyhtymän ominaisuudet

Williamsin oireyhtymä on kehityshäiriö, joka voi merkittävästi vaikuttaa eri alueisiin (Genetics Home Reference, 2016).

Yleensä tämä patologia on tyypillistä epätyypillisten kasvojen piirteiden tai kardiovaskulaaristen muutosten, kohtalaisen henkisen vamman, oppimisongelmien ja erottuvien persoonallisuuden piirteiden (Genetics Home Reference, 2016)..

Siten ensimmäinen potilas, jolla oli Williamsin oireyhtymä, on kuvattu julkaisussa Dr. Guido Fanconi, vuonna 1952 tehdyssä kliinisessä raportissa (Campo Casanelles ja Pérez Jurado, 2010).

Kuitenkin kardiologi Joseph Williams, joka vuonna 1961 tunnusti tämän patologian tarkasti samaan aikaan kuin saksalainen Beuren kuvasi (García-Nonell ym., 2003).

Tämän vuoksi Williamsin oireyhtymä saa nimensä molemmilta kirjoittajilta (Williams-Beurenin oireyhtymä) tai yksinkertaisesti ensimmäisestä (Campo Casanelles ja Pérez Jurado, 2010).

Vaikka muutama vuosi sitten patologian tunnistaminen tehtiin fenotyyppisten ominaisuuksien perusteella (Galaburda et ai., 2003), vuonna 1993, Edward et al., Löydettiin geneettinen anomalia kromosomissa 7q 11.23. tämän patologian etiologinen syy (García-Nonell et al., 2003).

Vaikka Williamsin oireyhtymän sairaus sisältää monenlaisia ​​sekundäärisiä lääketieteellisiä komplikaatioita, sillä ei ole suurta kuolleisuutta. Monissa tapauksissa kärsineet henkilöt pystyvät saavuttamaan itsenäisen toiminnallisen tason (National Neurological Disorders and Stroke, 2015).

tilasto

Williamsin oireyhtymä on harvinainen tai harvinainen geneettinen häiriö (Herdon, 2016).

Williamsin oireyhtymäyhdistys (2016) on muiden toimielinten mukaan arvioinut, että Williamsin oireyhtymän esiintyvyys on noin 1 tapaus 10000 ihmistä kohti maailmanlaajuisesti.

Erityisesti on havaittu, että Yhdysvalloissa voi olla noin 20 000 tai 30 000 ihmistä (Wiliams Syndrome Association, 2016).

Mitä tulee patologian jakautumiseen sukupuolen mukaan, ei ole tuoreita tietoja, jotka viittaavat suurempaan esiintyvyyteen missään niistä, eikä myöskään maantieteellisten alueiden tai etnisten ryhmien välillä ole eroja (González-Fernández ja Uyaguari Quezada, 2016).

Toisaalta tiedämme myös, että Williamsin oireyhtymä on satunnainen sairaus, vaikka eräitä perheen siirron tapauksia on kuvattu (del Campo Casanelles ja Pérez Jurado, 2010).

Merkit ja oireet

Williamsin oireyhtymä, kuten muutkin geneettisen alkuperän patologiat, esittelee kliinisen kurssin, jolle on tunnusomaista multisysteeminen vaikutus.

Monet tekijät, kuten González Fernández ja Uyaguari Quezada (2016), kuvaavat Williamsin oireyhtymän kliinistä spektriä, joka on luokiteltu useisiin alueisiin: biolääketieteellisiin ominaisuuksiin, psykomotorisiin ja kognitiivisiin ominaisuuksiin, psykologisiin ja käyttäytymisominaisuuksiin..

Biolääketieteelliset ominaisuudet

Wiliamsin oireyhtymässä esiintyvä fyysinen vaikutus on monipuolinen, yleisimpiä kliinisiä havaintoja voidaan havaita (Campo Casanelles ja Pérez Jurado, 2010):

- Yleinen kasvun hidastuminen: jo raskauden aikana voidaan havaita viivästynyt tai hidas kehitys. Williamsin oireyhtymän vaikutuksesta kärsivät lapset ovat yleensä syntyneet pienentyneen painon ja korkeuden myötä. Lisäksi, kun aikuisvaihe on saavutettu, kokonaiskorkeus on yleensä pienempi kuin väestön, noin 10-15 cm..

- Epätyypilliset kasvojen ominaisuudet: Kasvojen muutokset ovat yksi tämän oireyhtymän tyypillisimmistä kliinisistä havainnoista. Vaurioituneilla yksilöillä voidaan havaita huomattavasti kapea etupuoli, merkittyjä ihon taitoksia särmäyslohkossa, strabismus, tähtitaivas, lyhyt ja litistetty nenä, näkyvät poskipäät ja leuka, joka on tavallista pienempi..

- Lihas- ja liikuntaelinsairaudet: Lihasten ja luiden kehittymiseen liittyvien muutosten yhteydessä on mahdollista havaita muun muassa lihaskudoksen ja lujuuden vähenemistä, nivelten laksuutta, skolioosia, supistuksia. Visuaalisella tasolla on havaittavissa asento, jolle on ominaista lävistyvät olkapäät ja puoliksi taipuneet alaraajat.

- Kuulolaitteen muutokset: Vaikka kuulosalissa ei yleensä esiinny poikkeavuuksia tai merkittäviä epämuodostumia, kaikissa tapauksissa kuuloherkkyys lisääntyy. Vaikuttavat henkilöt joutuvat havaitsemaan tai kokemaan tiettyjä ääniä ärsyttävinä tai tuskallisina.

- Ihohäiriöt: Iholla on yleensä vähän elastisuutta, joten on mahdollista havaita ikääntymisen varhaisia ​​merkkejä. Lisäksi on mahdollista, että herniat kehittyvät etenkin nenä- ja napanuorassa.

- Sydän- ja verisuonitaudit: sydämen ja verisuonten erilaiset poikkeamat ovat merkittävin lääketieteellinen komplikaatio, koska ne voivat vaarantaa ihmisen eloonjäämisen. Kardiovaskulaaristen poikkeavuuksien joukossa joitakin yleisimpiä ovat supravalvulaarinen aortan stenoosi, keuhkojen haarojen stenoosi, aorttaventtiilin stenoosi. Kaikki nämä muutokset kliinisellä tasolla voivat vaikuttaa muihin verisuonten alueisiin ja jopa aivoihin valtimoverenpaineen kehittymisen vuoksi..

- Sikiöjärjestelmän muutokset: munuaisten ja virtsarakon poikkeavuuksia on hyvin usein. Lisäksi voidaan havaita kalsiumin kertymistä (nefrocalcinosis), virtsan kiireellisyyttä tai yön enureesia..

Psykomotoriset ja kognitiiviset ominaisuudet

Kognitiivisella tasolla merkittävimpiä ominaisuuksia ovat yleinen viive motoristen taitojen hankkimisessa, kohtalainen älyllinen hidastuminen ja erilaiset visuaaliseen havaintoon liittyvät muutokset.

- Psykomotoriset häiriöt: On kuvattu erilaisia ​​tasapainon ja koordinaation ongelmiin liittyviä muutoksia, jotka johtuvat pohjimmiltaan tuki- ja liikuntaelinten poikkeavuuksista ja jotka aiheuttavat muun muassa viivästymistä kävelyn hankkimisessa, lopullisissa motorisissa taidoissa jne..

- Kognitiiviset ominaisuudet: on mahdollista löytää kohtalainen mielenterveyden heikkeneminen, sairastuneiden tyypillinen IC-arvo vaihtelee yleensä välillä 60 ja 70. Lisäksi, kun on kyse erityisistä alueista, joita on vaikutettu, on selvä epäsymmetria: psykomotorisen koordinaation, havainnon ja visuaalisen integraation lisäksi , on yleensä selvästi vaikuttanut, kun taas kielet ovat yleensä kehittyneempiä.

- Kielelliset ominaisuudet: Alkuvaiheissa kielitaidon hankkiminen on yleensä viivästynyt, mutta se palautuu yleensä noin 3-4 vuotta. Williamsin oireyhtymän omaavilla lapsilla on yleensä hyvä ilmeikäs viestintä, he voivat käyttää asiayhteyteen perustuvaa sanastoa, oikeaa kielioppia, silmäkosketusta, kasvojen ilmeitä jne..

- Psykologiset ja käyttäytymisominaisuudet: Yksi Williamsin oireyhtymän merkittävimmistä havainnoista on kärsineiden poikkeuksellinen sosiaalinen käyttäytyminen. Vaikka joissakin tapauksissa voi olla ahdistuneita kriisejä tai liiallisia huolia, ne ovat hyvin empaattisia ja herkkiä.

syyt

Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että Williamsin oireyhtymän syy löytyy erilaisista geneettisistä muutoksista kromosomissa 7 (harvinaisten tautien kansallinen järjestö, 2006).

Kromosomit kantavat kunkin ihmisen geneettisen informaation ja sijaitsevat elimistön solujen ytimessä.

Ihmisissä voimme löytää 46 kromosomia, jotka jakautuvat pareittain. Nämä on numeroitu 1 - 23, lukuun ottamatta sukupuolen kromosomien muodostamaa viimeistä paria, jota kutsutaan XX: ksi XY-naisten tapauksessa miehillä. Siten kussakin kromosomissa voi olla geenien ääretön.

Erityisesti Williamsin oireyhtymässä havaittu poikkeava prosessi on DNA-molekyylin mikrovalinta tai repeämä, joka vahvistaa tämän kromosomin. Normaalisti tällainen virhe esiintyy uros- tai naispuolisten gametien kehitysvaiheessa (Orphanet, 2006).

Geneettiset poikkeamat löytyvät 7q11.23-alueelta, jossa on tunnistettu yli 25 erilaista geeniä, jotka liittyvät tähän patologiaan liittyvään kliiniseen kuvioon (kansallinen harvinaisten häiriöiden organisaatio, 2006).

Jotkut geenit, kuten Clip2, ELN, GTF21, GTF2IRD1 tai LIMK1, puuttuvat potilailla, joilla on kyse. ELN: n häviäminen liittyy sidekudokseen, ihoon ja sydän- ja verisuonisairauksiin (Genetics Home Reference, 2016)

Toisaalta jotkut tutkimukset osoittavat, että Clip2-, GTF2I-, GTF2IRD1- ja LIMK1-geenien häviäminen voi selittää visuaalisten havaintojen prosessien, käyttäytymisen fenotyypin tai kognitiivisten puutteiden muutoksia (Genetics Home Reference, 2016).

Lisäksi GTF2IRD1-geenillä näyttää olevan merkittävä rooli epätyypillisten kasvojen ominaisuuksien kehittämisessä. NCF1-geeni näyttää puolestaan ​​liittyvän korkean verenpaineen kehittymisen riskiin (Genetics Home Reference, 2016).

diagnoosi

Viime vuosiin asti Williams-oireyhtymän diagnoosi perustui yksinomaan fenotyyppisten ominaisuuksien (kasvojen muutokset, älyllinen vamma, erityiset kognitiiviset puutteet) havaintoihin (Galaburda ym., 2003).

Tällä hetkellä Williamsin oireyhtymän diagnoosi suoritetaan yleensä kahdessa hetkessä: kliinisten havaintojen analyysi ja vahvistuksen geneettiset tutkimukset (González Fernández ja Uyaguari Quezada, 2016).

Siten kliininen diagnoosi sisältää yleensä:

- Tutkimus ja fyysinen ja neurologinen arviointi.

- Kasvuparametrien analyysi.

- Sydän- ja hengityselinten järjestelmän skannaus.

- Nefrourologinen tutkimus.

- Virtsan ja veren kalsiumpitoisuuksien analyysi.

- Oftalmologinen analyysi.

Toisaalta geneettistä analyysia käytetään vahvistamaan Williamsin oireyhtymän kanssa yhteensopivia geneettisiä muutoksia, ja yleisimpiä testejä ovat fluoresoivan in situ -hybridisaation (FIHS) tekniikka..

Verinäytteen uuttamisen jälkeen in situ -hybridisaatiotekniikka suoritetaan tarkistamalla fluoresoivassa valossa havaitut DNA-koettimet (González Fernández ja Uyaguari Quezada, 2016).

hoito

Williamsin oireyhtymää varten ei ole erityistä hoitoa, mutta tämä patologia liittyy moniin komplikaatioihin eri elimissä, joten lääketieteelliset toimenpiteet suuntautuvat näiden hoitoon..

Kirjoittajat González Fernández ja Uyaguari Quezada (2016) korostavat, että kaikilla toimenpiteillä on oltava merkittävä monitieteinen luonne, joka mahdollistaa tämän oireyhtymän oireenmukaisen lajin ominai- suuden hoidon..

Lisäksi nämä viittaavat myös erilaisiin terapeuttisiin toimenpiteisiin, jotka riippuvat altistuneesta alueesta:

- Lääketieteellinen alue: tässä tapauksessa lääketieteelliset komplikaatiot, kuten sydämen muutokset tai tuki- ja liikuntaelinten epämuodostumat, edellyttävät yleensä hoitoa, joka perustuu pääasiassa lääkkeiden ja kirurgisten toimenpiteiden antamiseen. Fyysisten oireiden hoidossa on yleensä mukana eri alojen lääkäreitä (pediatrit, kardiologit, silmälääkärit jne.)..

- Neuropsykologinen alue: Kognitiivisia puutteita, kuten näkökyvyn heikkeneminen tai kielellinen viive, olisi käsiteltävä alkuvaiheessa. Kognitiivinen stimulaatio ja kuntoutus ovat ratkaiseva tekijä itsenäisen elämän saavuttamisessa aikuisuudessa.

- Psykologinen alue: Vaikka Williamsin oireyhtymän sairastuneilla on yleensä hyvä sosiaalinen toiminta, joissakin tapauksissa heillä on taipumus osoittaa liian hermostuneita käyttäytymismalleja ja kehittää pysyviä käyttäytymisiä tai fobioita, joten näissä tapauksissa on olennaista aloittaa psykologinen lähestymistapa eri strategioita, jotka ovat tehokkaita näiden ongelmien tai vaikeuksien minimoimiseksi.

viittaukset

1. Antonell, A., del Campo, M., Flores, R., Campuzano, V. ja Pérez-Jurado, L. (2006). Willimsin oireyhtymä: kliiniset näkökohdat ja molekyyliemäkset. Rev Neurol, 69-75.
2. Cleveland Clinic (2013). Williamsin oireyhtymä. Haettu Clevelandin klinikalta.
3. del Campo Castenelles, M., & Pérez Jurado, L. (2010). Williamsin oireyhtymän seurantaprotokolla. Espanjan lastenlääkäriliitto, 116-124.
4. Galaburda, A., Holinger, D., Mills, D., Reiss, A., Korenberg, J. & Bellugui, U. (2003). Williamsin oireyhtymä. Yhteenveto kognitiivisista, elektrofysiologisista, anatomisista, mikroanatomisista ja geneettisistä havainnoista. Rev. Neurol, 132-137.
5. García-Nonell, C., Rigau-Ratera, E., Artigas-Pallarés, J., García Sánchez, C., ja Estévez-González, A. (2003). Williamsin oireyhtymä: muisti, visuospatiaalitoiminnot ja visuaaliset toiminnot. Rev Neurol, 826-830.
6. Gonzále Fernández, N., & Uyaguari Quezada, M. (2016). Williamsin oireyhtymä.
7. Herndon, J. (2016). Mikä on Williamsin oireyhtymä? Haettu HealthLine-ohjelmasta.
8. NIH. (2015). Williamsin oireyhtymä. Haettu National Institute of Neurological Disorders ja Stroke.
9. NIH. (2016). Williamsin oireyhtymä. Haettu osoitteesta Genetics Home Reference.
10. NORD. (2006). Williamsin oireyhtymä. Haettu kansallisesta harvinaisten häiriöiden järjestöstä.
11. Orphanet. (2006). Williamsin oireyhtymä. Haettu Orphanetista.
12. Williamsin oireyhtymä ry. (2016). MIKÄ ON WILLIAMS SYNDROME? Haettu Williams Syndrome Associationilta.