Wernerin oireyhtymä Oireet, syyt, hoidot

Wernerin oireyhtymä se on geneettisen alkuperän patologia, joka tuottaa varhaisen tai nopeamman ikääntymisen varhaisessa iässä (Oshima, Sidorova, Monnat, 2016).

Vaikka se on kliinisellä tasolla, se on vaihteleva kurssi, jolle on ominaista nuorten kaihi, lyhytkasvu, lihavuus, ihon atrofia, muun muassa ikääntymisen merkkejä (Labbé ym., 2012).

Eetiologisella tasolla Wernerin oireyhtymä esiintyy WRN-geenin spesifisen mutaation seurauksena, joka sijaitsee kromosomissa 8, vaikka myös muut tekijät voisivat osallistua (Hyun, Choi, Stevnsner ja Ahn, 2016).

Mitä tulee diagnoosiin, tämä perustuu pohjimmiltaan kardinaalisiin kliinisiin näkökohtiin, jotka perustuvat Wernerin oireyhtymän kansainvälisen rekisterin ehdottamiin diagnostisiin kriteereihin. Lisäksi sitä pidetään harvinaisena lapsuuden tai nuoruuden aikana, ja se on myöhästynyt aikaisin aikuisuuteen (Sanjuanelo ja Otero, 2012).

Tällä hetkellä Wernerin oireyhtymää ei hoideta. Vaikuttavien ihmisten elinajanodote ei yleensä ylitä 50-vuotiaita, koska orgaaninen ikääntyminen on edennyt.

On kuitenkin olemassa useita terapeuttisia lähestymistapoja joidenkin oireiden, kaihileikkauksen, ihonsiirtojen, sydämen ohituksen jne. Parantamiseksi. (Gragera, Rojas ja Salas Campo, 2006).

Yleensä Wernerin oireyhtymän pääasialliset kuolinsyyt liittyvät kasvainten, ateroskleroottisten patologioiden tai aivoinfarktien kehittymiseen (Yamamoto ym., 2015).

Wernerin oireyhtymän ominaisuudet

Wernerin oireyhtymä on häiriö, jolle on tunnusomaista ennenaikaisen biologisen ikääntymisen ominaisuuksien eksponentiaalinen kehitys (Genetics Home Reference, 2016).

Lisäksi tämä oireyhtymä on luokiteltu ryhmään patologioita, joita kutsutaan progeriaksi, jolle on tunnusomaista ennenaikaisen tai kiihtyneen vanhuuden merkkien ja oireiden ilmaantuminen (Sanjuanelo ja Otero, 2010).

Progrerioiden sisällä on kuvattu kaksi perustyyppiä, aikuinen ja infantiili. Lapsuuden kliinisen muodon tapauksessa tätä häiriötä kutsutaan Hutchisnson-Gilfordin oireyhtymäksi, kun taas aikuisen muotoa kutsutaan Wernerin oireyhtymäksi (SW) (Sanjuanelo ja Otero, 2010).

Ikääntyminen on ilmiö tai fysiologinen prosessi, mutta sen biologisia mekanismeja ja kliinisiä ominaisuuksia koskevat teoriat ovat monitekijäisiä. Yleisesti ottaen kaikki nämä viittaavat geneettiseen tai oksidatiiviseen stressiin liittyviin luontaisiin tekijöihin tai elintapoihin ja ympäristöelementteihin liittyviin ulkoisiin tekijöihin (Jaeger, 2011)..

Normaaleissa olosuhteissa ikääntymiseen liittyvät fysiologiset ja anatomiset muutokset alkavat useita vuosia ennen niiden ulkoisia ilmentymiä, jotka alkavat näkyä noin 40-vuotiaana ja etenevät asteittain yksilön kuolemaan saakka (Jaeger, 2011).

Eri patologisissa tiloissa, kuten Wernerin oireyhtymässä, orgaanisten toimintojen, kudosten ja kehon ulkonäön heikkeneminen (Jaeger, 2011) saattaa kuitenkin näkyä ennenaikaisesti geneettisten muutosten yhteydessä..

Siten Wernerin oireyhtymä (SW) kuvattiin aluksi saksan silmälääkäri Carl Wilhelm Otto Werner. Hän piti väitöskirjansa keskeisenä teemana 4 tapausta, joissa on merkkejä ennenaikaista ikääntymistä (Gragera, Rojas ja Salas Campo, 2006).

Erityisesti Werner kertoi useista samaan perheeseen kuuluvista tapauksista, joiden jäsenet, jotka olivat 31–40-vuotiaita, osoittivat lyhytkasvuisia, kahdenvälisiä nuorten kaihileikkauksia ja muita vanhuuden merkkejä, kuten harmaita hiuksia (Oshima, Sidorova, Monnat, 2016). ).

Vasta vuonna 1934, jolloin termiä Werner-oireyhtymä käytetään kliinisenä kokonaisuutena. Oppenheimer ja Kugel käyttivät tätä viittaamaan uuteen tapaukseen, kun taas Tannhauserin, vuonna 1945, antaa kattavan kliinisen tarkastelun tästä patologiasta (Oshima, Sidorova, Monnat, 2016).

Tämän jälkeen tutkimusmenetelmien etenemisen ansiosta sen etiologiaan liittyvä geneettinen tekijä tunnistettiin vuonna 1996 (Yu ym., 1996, Oshima, Sidorova, Monnat, 2016)..

Lopuksi, kuten olemme aiemmin osoittaneet, Wernerin oireyhtymä määritellään tällä hetkellä harvinaiseksi häiriöksi, jolle on ominaista epätavallisen nopeutetun ikääntymisprosessin asteittainen kehittyminen (harvinaisten tautien kansallinen järjestö, 2015)..

Useimmissa tapauksissa Wernerin oireyhtymä tunnistetaan kolmannen tai neljännen vuosikymmenen aikana eli 30–40-vuotiaana. Kuitenkin joitakin kliinisiä havaintoja, joita kuvataan jäljempänä, voi esiintyä jo nuoruusiässä tai aikuisuuden alkuvaiheessa..

tilasto

Monet instituutiot ja tekijät, jotka ovat keskittäneet tutkimuksiaan Wernerin oireyhtymän tutkimukseen, korostavat, että kyseessä on satunnainen tai harvinainen geneettinen patologia (Orphanet, 2012).

Yleisesti ottaen kaikki varhaisen ikääntymiseen liittyvät sairaudet ovat yleisiä väestöissä harvinaisia, ja tämän seurauksena on vain vähän tilastollisia tutkimuksia, joissa tutkitaan niiden esiintyvyyttä ja esiintyvyyttä (Sanjuanelo ja Muñoz Otero, 2010)..

Vuoteen 2002 saakka lääketieteellisessä ja tieteellisessä kirjallisuudessa on raportoitu yli 1300 Wernerin oireyhtymää (Sanjuanelo ja Muñoz Otero, 2010).

Lisäksi on arvioitu, että Wernerin oireyhtymä voi vaikuttaa noin yhdelle henkilölle 200 000 asukasta kohti, jotka asuvat Yhdysvalloissa (Genetics Home Reference, 2016).

Vaikka tämä patologia, joka on tietyn geneettisen muutoksen tuote, voi kärsiä mistä tahansa ihmisestä (Genetics Home Reference, 2016).

Tämän lisäksi se on yleisempää Japanissa. Suurin osa kuvatuista kliinisistä tapauksista tuli tästä maantieteelliseltä alueelta (Genetics Home Reference, 2016).

Lisäksi arvioidaan, että se vaikuttaa yhteen henkilöön joka 20.000-40.000 asukasta (Genetics Home Reference, 2016).

Merkit ja oireet

Kaikki Wernerin oireyhtymään liittyvät kliiniset havainnot liittyvät ennenaikaiseen ikääntymiseen, mutta ne voivat vaihdella riippuen sen alkamisajankohdasta ja tämän patologian kliinisestä kulusta (kansallinen harvinaisten häiriöiden organisaatio, 2015; Orphanet, 2016; Oshima, Sidorova ja Monnat, 2016):

Pubertraatio ja nuoruus

Yleensä poikkeavuuksia ei yleensä tunnisteta postnataalisen vaiheen tai lapsuuden aikana. On yleisempää tunnistaa tämä tauti murrosiän tai nuoruuden aikana hitaan kasvun tai kehityksen vuoksi. 

Useimmissa yksilöissä on mahdollista tunnistaa vähäinen paino tai luonne suhteessa sukupuoleen ja ikäryhmään.

Siksi diagnoosin vahvistus tässä vaiheessa on harvinaista, vaikka alkuvaiheessa kehitykseen ja biologiseen kasvuun liittyy yleensä muunlaisia ​​muutoksia, jotka liittyvät organismin eksponentiaaliseen heikkenemiseen..

Varhainen aikuisuus

Noin 20–30-vuotiaita on havaittavissa selvempiä merkkejä varhaisesta ikääntymisestä.  

Sen lisäksi, että nuoruuden aikana ei ole normaalia kasvuvaihetta, lisätään useita ikään liittyviä muutoksia: oftalmologisia, ihon poikkeavuuksia jne..

Jotkut yleisimmistä ovat:

- Kahdenvälinen nuorten kaihi: kaihi, on sellainen oftalmologinen patologia, jossa on silmän linssin läpinäkymättömyys, joka estää määritellyn näkökyvyn. Normaalisti tämä häiriö liittyy ikääntymiseen ja edistyneisiin ikäryhmiin, mutta geneettisiin muutoksiin liittyy useita tapauksia, joissa esiintyy varhaisessa vaiheessa esitystä..

- harmaatasapainolle: termiä canicie käytetään viittaamaan hiusten pigmentaation puuttumiseen tai asteittaiseen häviämiseen. Wernerin oireyhtymää sairastavilla on tavallista nähdä harmaa tai valkoinen hiukset ennenaikaisesti.

- hiustenlähtö: Termiä alopecia käytetään viittaamaan hiustenlähtöön, jota kutsutaan yleisesti kaljuudeksi. Vaikka se liittyy yleensä geneettiseen taipumukseen ja ikääntymiseen, Wernerin oireyhtymässä sitä voidaan myös nähdä ennenaikaisesti.

- Rasvakudoksen häviäminen ja lihasten atrofia: Kuten edistyneissä ikäryhmissä, on hyvin yleistä havaita merkittävää painon menetystä, joka liittyy lihaksen ja rasvan menetykseen. Lisäksi näiden degeneraatiomerkkien ohella on myös mahdollista tunnistaa etenevä luun menetys ja pehmytkudosten kovettuminen tai kalkkiutuminen, kuten esimerkiksi epänormaalin kalsiumin kertymän jyrkkä rakenne..

- Ihon rappeutuminen: Ihon anomalia on yksi yleisimmistä kliinisistä havainnoista Wernerin oireyhtymässä. Yleisimpiä oireita ovat hyperpigmentaatio (paikkojen kehittyminen ja lisääntynyt väritys), hypopigmentaatio (ihon värjäytyminen), rakkulat ja punoitus verisuonien laajenemisen (telangiektasioiden), paikallisten alueiden, erityisesti kyynärpään tai polven paksuuntumisen vuoksi. hyperkeratoosi) tai pinnallisten avoimien haavaumien kehittyminen.

Näiden merkkien ja oireiden lisäksi Wernerin oireyhtymä aiheuttaa merkittäviä lääketieteellisiä komplikaatioita, jotka liittyvät myös ennenaikaiseen ja nopeutettuun ikääntymiseen (Kansallinen harvinaisten häiriöiden organisaatio, 2015, Sanjuanelo ja Muñoz Otero, 2010):

- hypogonadismi: Sekä miehillä että naisilla on mahdollista havaita sukupuolihormonien puutteellista tuotantoa, ja monissa kärsineissä se liittyy hedelmättömyyden kehittymiseen..

- Diabetes mellitus: Insuliinin riittämättömät synteesit ovat toinen yleisimmistä lääketieteellisistä oireista, joten verensokerin määrä on huonosti säännelty, mikä edellyttää lääkehoitoa.

- osteoporoosi: luun tiheyden vähenemistä voidaan pienentää patologisesti, jotta lihas on liioiteltu.

- kasvaimet: solujen ylituotanto tai epänormaali kertyminen voi johtaa kasvainten tai kasvainten kehittymiseen, sekä hyvänlaatuisten että karsinogeenisten.

- Neurologiset muutokset: tällä alueella muutokset liittyvät olennaisesti refleksien vähenemiseen tai parestesioiden kehittymiseen.

- Sydämen muutokset: yleisimmät poikkeamat liittyvät sydämen poikkeavuuksiin ja muihin muutoksiin, jotka johtuvat pääasiassa sydämen vajaatoiminnasta.

syyt

Wernerin oireyhtymän syy on geneettinen, se liittyy erityisesti WRN-geenin mutaatioihin, jotka sijaitsevat kromosomissa 8, 8p-12 (Genectis Home Reference, 2015).

Vaikka eri tutkijoiden mukaan 90%: lla Wernerin oireyhtymällä diagnosoiduista potilaista on tunnistettu mutaatio, 10%: lla potilaista ei ole mahdollista tunnistaa merkittäviä muutoksia geneettisellä tasolla (Sanjuanelo ja Otero, 2010).

WRN-geeni on vastuussa biokemiallisten ohjeiden tuottamisesta sellaisten proteiinien tuottamiseksi, joilla on merkittävä rooli DNA: n ylläpidossa ja korjaamisessa (Genectis Home Reference, 2015).

Yleensä solut, joilla on tämäntyyppinen proteiinipuutos, ovat pienentyneet jakautumisnopeudella tai menettävät tämän kapasiteetin, minkä vuoksi esiin tulee tärkeitä kehitysongelmia. (Genectis Home Reference, 2015).

diagnoosi

Wernerin oireyhtymän diagnoosi on perinpohjaisesti kliininen, analysoimalla perheen ja yksilön sairaushistoriaa ja fyysistä tutkimusta.

Yleensä käytetään yleisesti Wernerin oireyhtymän kansainvälisen rekisterin diagnostisia kriteerejä, niissä sydänmerkit viittaavat (Genectis Home Reference, 2015):

- Kahdenväliset kaihi.

- Altera-iho (atrofinen ja skleroottinen iho, värinmuutokset, haavaumat jne.).

- Lyhyt tai vähentynyt.

- Ennenaikainen ikääntyminen.

- Hienoja tai harmaita hiuksia.

Lisäksi mukana on myös muita merkkejä ja oireita, kuten diabetes, hypogonadismi, osteoporoosi, pehmytkudoksen kalsifikaatio, kasvaimet tai ennenaikainen arterioskleroosi (Genectis Home Reference, 2015).

Lisäksi on suositeltavaa käyttää geneettistä tutkimusta, jotta voidaan tunnistaa tähän patologiaan liittyvät mahdolliset spesifiset mutaatiot ja perinnölliset mallit..

Onko olemassa tehokasta hoitoa?

Kuten totesimme johdannossa, Wernerin oireyhtymä on degeneratiivinen sairaus, jota ei ole tunnistettu. Useimmissa tapauksissa elinajanodote ei ylitä yli 50-vuotiaita (Gragera, Rojas ja Salas Campo, 2006), jotka ovat yleisimpiä aivohalvauksia, sydänkohtauksia tai kasvainten kehittymistä (Gragera, Rojas ja Salas Campo, 2006).

Siksi käytetty hoito on pohjimmiltaan oireenmukainen. Eri lääketieteellisiä komplikaatioita voidaan hoitaa farmakologisella tai kirurgisella tasolla, kuten kaihi, diabetes tai sydämen muutokset.

Toisaalta ihon patologioiden edessä on erityisen tärkeää suorittaa jaksoittaisia ​​tarkastuksia ja valvontaa, jotta vältetään infektiot, jotka pahentavat potilaan kliinistä tilaa ja lisäksi asettavat niiden selviytymisen vaaraksi.

Lisäksi lihasten atrofian, fysioterapian ja rutiininomaisen toiminnan ylläpitämisen kannalta on välttämätöntä, että tartunnan saaneen henkilön itsenäisyyttä voidaan pidentää mahdollisimman pitkään..

viittaukset

1. Gragera, A., Fernandez Rojas, J. & Salas Campos, E. (2006). Adult Progeria (Wernerin oireyhtymä). Primary Care -yhtiön 2 tapauksen seuranta. SEMERGEN, 410-414.
2. Hyun, M., Choi, S., Stevnsner, T., & Ahn, B. (2016). Caenorhabditis elegansWernerin oireyhtymäproteiini osallistuu DNA: n Caenorhabditis-tautiin
   elegansWernerin oireyhtymäproteiini osallistuu DNA-kaksoisjuosteisiin. Cellular Signaling, 214-233.
3. Jaeger, C. (2011). Ikääntymisen fysiologia. EMC.
4. Labbé et ai; . (2012). Wernerin oireyhtymän geenituote (WRN): ovat hypoksia-indusoituvan tekijä-1-aktiivisuuden painetta. E X P ERIMENTALCELLRESEARCH, 1620-1632.
5. NIH. (2016). Wernerin oireyhtymä. Haettu osoitteesta Genetics Home Reference.
6. NORD. (2015). Wernerin oireyhtymä. Haettu harvinaisten häiriöiden kansallisesta järjestöstä:.
7. Orphanet. (2012). Wernerin oireyhtymä. Haettu Orphanetista.
8. Oshima, J., Sidorova, J., & Monnat, R. (2016). Wernerin oireyhtymä: kliiniset ominaisuudet, patogeneesi ja mahdolliset terapeuttiset interventiot. Ikääntymisen tutkimukset.
9. Sanjuanelo, A., ja Muñoz Otero, c. (2010). Atyyppinen Wernerin oireyhtymä: epätyypillinen progeroidisyndrooma. An Pediatr (Barc), 94-97.
10. Yamamoto et ai. (2015). Wernerin oireyhtymä, jossa on sydänoireyhtymä X ja sydämen vajaatoiminta, jossa on säilynyt ejektionfraktio. Journal of Cardiology Cases, 195-198.