MELAS-oireyhtymä Oireet, syyt, hoito



MELAS-oireyhtymä on eräänlainen perinnöllistä alkuperää oleva mitokondrioiden tauti, jolle on ominaista sen aiheuttamat neurologiset häiriöt (Espinza-López, Vargas-Cañas, Díaz-Alba, Morales-Briceño, Ramírez-Jiménez, Fernández-Valverde, Kazákova, 2012).

Tämä patologia määritellään pohjimmiltaan mitokondrioiden enkefalopatian, maitohappoasidoosin ja aivohalvausten kaltaisten jaksojen esittämisen kautta (Gómez Seijo, Castro Orjales, pastori Benavent, 2008).

Kliinisesti MELAS-oireyhtymän merkit ja oireet ovat yleensä ilmeisiä ennen 40-vuotiaita ja liittyvät muun muassa kohtausten, tajunnan häiriöiden tai aivoverenkiertohäiriöiden tapaan (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar , 2015).

Tämä patologia aiheuttaa geneettisen etiologisen alkuperän, joka liittyy spesifisiin mutaatioihin mitokondriaalisessa DNA: ssa ja anomaliteetit entsymaattisissa ketjuissa (Cano, Romero, Bravo, Vida y Espejo, 2002).

Kliinisissä epäilyksissä MELAS-oireyhtymän diagnoosi sisältää yleensä erilaisia ​​laboratoriokokeita, kuten elektroenkefalografiaa (EEG), kallon tietokoneavusteista aksiaalista tomografiaa (CT), ydinmagneettista resonanssia (NMR) ja Muñoz-Guillénin geneettistä tutkimusta, León- López, Ferrer-Higueras, Vargas-Vaserot ja Dueñas-Jurado, 2009).

MELAS-oireyhtymää ei paranneta. Terapeuttiset lähestymistavat keskittyvät oireenmukaiseen kontrolliin ja palliatiiviseen hoitoon (Gómez Seijo, Castro Orjales, pastori Benavent, 2008).

MELAS-taudin degeneratiivisen ja kroonisen luonteen vuoksi lääketieteellinen ennuste liittyy merkittäviin komplikaatioihin (sydän-, munuais-, aineenvaihdunta- ja neurologiset muutokset) (Gómez Seijo, Castro Orjales, pastori Benavent, 2008)..

MELAS-oireyhtymän ominaisuudet

MELAS-oireyhtymä on harvinainen sairaus, joka alkaa yleensä lapsuudessa tai nuoruudessa, yleensä 2–15-vuotiaana. Se vaikuttaa erityisesti hermostoon ja organismin lihasrakenteeseen (harvinaisten tautien kansallinen järjestö, 2016).

Joitakin sen kliinisiä ominaisuuksia ovat kouristukset, toistuva päänsärky, oksentelu, ruokahaluttomuus, aivohalvauksen kaltaiset jaksot, muuttunut tajunta, näkö- ja kuulohäiriöt sekä muut moottori- ja kognitiiviset poikkeavuudet (kansallinen harvinaisten häiriöiden organisaatio, 2016). ).

Tämä oireyhtymä on nimeltään ominainen kardinaalisille kliinisille ominaisuuksille, jotka määrittelevät sen: mitokondrioiden enkefalomyopatia (mitokondrioiden enkefalompyopatia) ME; Maitohappoasidoosi (maitohappoasidoosi) ; jaksojen aivohalvaus (sStroke-tyyppiset jaksot) S (Geneticsin kotisivu, 2016).

MELAS-oireyhtymä on yleensä luokiteltu mitokondrioiden tai mitokondrioiden enkefalomyopatiaksi..

mitokondriotaudit Ne muodostavat laajan joukon patologioita, joille on tunnusomaista perinnöllisen alkuperän neurologisten muutosten läsnäolo, jotka ovat peräisin erityisistä mutaatioista ydin- tai mitokondrioiden DNA: ssa (Espinza-López, Vargas-Cañas, Díaz-Alba, Morales-Briceño, Ramírez-Jiménez, Fernández-Valverde , Kazákova, 2012).

Mitokondrioni on eräänlainen soluorganelli, joka sijaitsee sytoplasmassa (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni ja Andreu, 2016).

Mitokondriot ovat perustavanlaatuisia organismin solujen energiakäytölle. Se vastaa energian saamisesta hapettumisprosessista ATP: n tuottamiseksi (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

Lisäksi tämä komponentti esittää omaa geneettistä omaisuuttaan, mitokondriaalista DNA: ta (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni ja Andreu, 2016)..

Energiantuotannon prosessi merkitsee monenlaisia ​​biokemiallisia mekanismeja, jotka ovat yhteinen poikkeama mitokondrioiden sairauksissa, oksidatiivisen mekanismin lopullisen vaiheen muuttaminen (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni ja Andreu, 2016).

Tämä on mitokondriaalinen hengitysketju, joka johtaa huomattavaan energian tuotannon vähenemiseen sen ATP-muodossa (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni ja Andreu, 2016).

Tästä johtuen mitokondriosairaudet voivat esiintyä tärkeillä monijärjestelmällisillä poikkeavuuksilla, joihin kuuluvat neurologiset ja aivoverenkierron muutokset (Gómez Seijo, Castro Orjales, pastori Benavent, 2008).

Yleisimmät ovat MERRF-oireyhtymä, Kearns-Sayre-oireyhtymä ja MELAS-oireyhtymä (Gómez Seijo, Castro Orjales, pastori Benavent, 2008).

Shapiro ja hänen työryhmänsä kuvasivat aluksi MELAS-oireyhtymän vuonna 1975 (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

Se oli kuitenkin Pavlakis (1984), joka käytti nimeä MELAS lyhenteenä sen tyypillisimpiin ilmentymiin (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

Pavlakis viittasi kliinisessä raportissaan kliiniseen suuntaan, jolle on tunnusomaista kouristavien jaksojen, progressiivisen kielen muutoksen, maitohappoasidoosin ja punaisten lihaskuitujen repimisen yhdistelmä (Espinza-López, Vargas-Cañas, Díaz-Alba, Morales-Briceño , Ramírez-Jiménez, Fernández-Valverde, Kazákova, 2012).

Se oli Pavlakis ja Hirado, jotka määrittelivät MELAS-oireyhtymän kliiniset kriteerit: kohtaukset, dementia, maitohappoasidoosi, revitty punaiset kuidut ja aivohalvauksia muistuttavat jaksot ennen 40 vuotta (Espinza-López, Vargas-Cañas, Díaz-Alba, Morales-Briceño, Ramírez-Jiménez, Fernández-Valverde, Kazákova, 2012).

Tämän oireyhtymän esitys on laajasti vaihteleva ja sen kliininen kulku ilmenee yleensä ennen neljännen elämän vuosikymmenen (Cano, Romero, Bravo, Vida y Espejo, 2002)..

Lääketieteellinen ennuste on yleensä huono, sairastuneille kehittyy merkittäviä lääketieteellisiä komplikaatioita kuolemaan saakka (Cano, Romero, Bravo, Vida y Espejo, 2002)..

Onko se usein patologia?

MELAS-oireyhtymä on harvinainen sairaus yleisessä väestössä (kansallinen harvinaisten häiriöiden organisaatio, 2016).

Vaikka sen erityistä esiintyvyyttä ei tunneta tarkasti, se on yksi yleisimmistä mitokondrioiden sairauksiin luokitelluista häiriöistä (Genetics Home Referece, 2016).

Maailmanlaajuisesti mitokondriosairauksien yleisyys on noin 1 tapaus 4 000 ihmistä kohti maailmanlaajuisesti (Genetics Home Referece, 2016).

Yhdysvalloissa ei ole tietoja MELAS-oireyhtymän esiintymisestä. Kliinisellä tasolla on kuitenkin havaittu, että tämä patologia on yleisempää afrikkalais-amerikkalaisista ihmisistä (Scaglia, 2014).

Espanjassa epidemiologiset analyysit osoittavat, että 5,7 tapausta esiintyy 100 000 yksilöä kohden yli 14-vuotiaita (Acebrón Sánchez-Herrera, Anciones Martón, Albóndiga-Chindurza Barroeta, Guirao Rubio, Pérez Torre, Vives Luengo, Corral Corral, Alonso Cánovas ja Ortiz Rodríguez, 2016).

Sosiotemografisten ominaisuuksien osalta mikään sukupuoli, etninen / rodullinen ryhmä tai erityinen maantieteellinen alkuperä (Scaglia, 2014) ei ole yksilöinyt kansainvälistä tasoa..

MELAS-oireyhtymän yleisimmät kliiniset piirteet

MELAS-oireyhtymän määrittelee kolme kliinistä kliinistä löydöstä: mitokondrioiden enkefalopatia, maitohappoasidoosi ja aivohalvaukset (Gómez Seijo, Castro Orjales, pastori Benavent, 2008).

Mitokondrioiden enkefalopatia

Enkefalopatia on termi, jota käytetään tavallisesti osoittamaan niitä häiriöitä tai patologioita, joiden heterogeeninen kliininen kulku on peräisin keskushermoston rakenteellisista ja toiminnallisista poikkeavuuksista (National Neurological Disorders and Stroke, 2010).  

Neurologisella tasolla MELAS-oireyhtymälle on tunnusomaista toistuvien kohtausten esittäminen.

Kuten tiedämme, kohtaukset ne määritellään väliaikaisilla liiallisella moottorikohdistuksella, spasmilaisten ja tahattomien lihasliikkeiden esiintymisellä, epänormaalien tunteiden havaitsemisella tai muuttuneella tajunnalla.

Kriisit voivat olla erilainen kurssi, joka on keskitetty tai yleistetty:

  • Keskitetty kriisi: neuronaalisen sähköisen aktiivisuuden epäjärjestetty malli ja epileptinen purkaus rajoittuvat yleensä alkuperäalueeseen, jos se merkitsee siirtoa muille aivorakenteille.
  • Yleistyneet kriisit: neuronaalisen sähköisen aktiivisuuden ja epileptisen purkauksen epäjärjestetty malli laajenee tavallisesti lähtöpaikasta muuhun aivojen alueeseen.

Kohtausten kliininen vakavuus on niiden potentiaalinen kyky vahingoittaa pysyvästi hermorakenteita, mikä johtaa kognitiivisiin ja psykomotorisiin seurauksiin.

Maitohappoasidoosi

Organisaation energiantuotannon oksidatiivisten mekanismien poikkeavuuksien vuoksi MELAS-oireyhtymä tarkoittaa yleensä maitohapon epänormaalia ja patologista kertymistä..

Maitohappo on biokemiallinen aine, joka johtuu hiilihydraattien hajoamisesta, kun käytämme niitä energiamuotona alhaisen hapen (hengitysvajaus, liikunta jne.) Läsnä ollessa (National Health Institute of Health, 2016).

Tämä aine muodostuu yleensä pääasiassa punasoluista ja lihassoluista (National Health Institute of Health, 2016).

Normaaleissa olosuhteissa maitohappo poistuu elimistöstä maksan kautta. Epätavallisen korkeat pitoisuudet johtavat kuitenkin happoosi oireyhtymän kehittymiseen (Soler Morejón, 2000).

Happoosi aiheuttaa yleensä erittäin tärkeitä lääketieteellisiä poikkeavuuksia, jotka voivat saavuttaa sairastuneen kuoleman (Soler Morejón, 2000).

Jotkin tämän sairauden tunnusomaiset oireet ovat pahoinvointi, oksentelu, ripuli, letargia, mahakipu, tajunnan tason vakava muutos, hengityselinten poikkeavuudet, hypotensio, dehydraatio, jopa lääketieteellinen sokki (Soler Morejón, 2000).

Iskumaiset

Aivohalvauksen kaltaisia ​​jaksoja leimaa samankaltainen aivohalvauksen tai aivohalvauksen kärsimys (Gómez Seijo, Castro Orjales, pastori Benavent, 2008).

Näille tapahtumille on tunnusomaista fokusaalisten neurologisten muutosten läsnäolo, spontaani ulkonäkö ja rajoitettu kesto (Gómez Seijo, Castro Orjales, pastori Benavent, 2008).

Niillä on taipumus vaikuttaa etupäässä niskakyhmyihin, jolloin syntyy näköhäiriöitä. Kuitenkin myös sen usein esiintyvät kielelliset, herkät tai motoriset poikkeamat (Gómez Seijo, Castro Orjales, pastori Benavent, 2008).

Monien infarktiprosessien tunnistaminen eri aivojen alueilla johtaa kärsimykseen progressiivisesta kognitiivisesta heikkenemisestä, joka pyrkii kohti dementia (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

Merkit ja oireet

Edellä kuvattujen kliinisten piirteiden läsnäolo johtaa erilaisten sekundaaristen merkkien ja oireiden kehittymiseen.

Vaikka MELAS-oireyhtymän kliininen kulku voi olla hyvin heterogeeninen, yleisin on noudattaa joitakin seuraavista ominaisuuksista (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015):

  • Yleinen kehitysviive (lyhyt kasvu, oppimisvaikeudet, huomion puutteet).
  • Toistuvat migreenipäänsärky.
  • Pahoinvointi, oksentelu, anoreksia.
  • Hidas ja progressiivinen kognitiivinen heikkeneminen, joka johtaa dementiaan.
  • Lihas- ja liikehäiriöt: hypotonia ja lihasheikkous, liikunnan suvaitsemattomuus, toistuva väsymys, hemiplegia jne..
  • Oftalmologiset poikkeamat: optinen atrofia, oftalmoplegia, pigmentaarinen retiniitti tai näkökyvyn merkittävä väheneminen.
  • Muut sensorineuraaliset muutokset: sensorineuraalinen kuurous, lämpötilamuutosten suvaitsemattomuus.
  • Omantunnon muutokset: stuporista tai letargiasta vaalivaltioiden kehitykseen.

Näiden havaintojen lisäksi psykiatriset oireet ovat yleisiä myös MELAS-oireyhtymässä. Joitakin yleisimpiä (Acebrón Sánchez-Herrera, 2015):

  • levottomuus.
  • psykoosi.
  • Häiriöt ja affektiiviset poikkeavuudet.

Muissa tapauksissa voidaan erottaa muut ehdot (Acebrón Sánchez-Herrera, 2015):

  • Sekalaiset oireyhtymät.
  • Aggressiivinen käyttäytyminen.
  • Merkittävä psykomotorinen kiihtyminen.
  • Toistuvat persoonallisuuden muutokset.
  • Pakko-oireinen häiriö.

syyt

MELAS-oireyhtymä johtuu muutoksista mitokondrioiden DNA: ssa. Tämäntyyppiset poikkeamat periytyvät äidin vanhemmalta, koska tällainen DNA on isän tapauksessa menetetty lannoituksen aikana (harvinaisten tautien kansallinen järjestö, 2016).

Geneettisellä tasolla MELAS-oireyhtymän alkuperä on liittynyt tiettyihin mutaatioihin useissa geeneissä: MT-TV, MT-TL1, MT-TH, MT-ND5, MT-ND1 (Genetics Home Reference, 2016).

Tämä joukko geenejä sijaitsee yleensä solujen mitokondrioiden geneettisessä materiaalissa (DNA) (Genetics Home Reference, 2016).

Monilla näistä geeneistä on keskeinen rooli sokerien, rasvojen ja hapen muuntamisessa energiaan liittyvien proteiinien valmistuksessa (Genetics Home Reference, 2016).

Toiset välittävät kuitenkin olennaisten tRNA-molekyylien tuotantoa aminohapporakenteen rakentamisessa (Genetics Home Reference, 2016).

diagnoosi

MELAS-oireyhtymän diagnoosissa on olennaista tunnistaa korkea kliinisen epäilyksen indeksi, eli on tarpeen arvioida kaikki kliinisen ominaispiirteet, joita kyseinen henkilö esittää (Gómez Seijo, Castro Orjales, pastori Benavent, 2008).

Joka tapauksessa yksilön ja äidin sairaanhistoriallisen historian tutkiminen on erittäin tärkeää (Gómez Seijo, Castro Orjales, pastori Benavent, 2008).

Diagnoosin vahvistamiseksi ja muiden patologioiden sulkemiseksi on tarpeen suorittaa useita täydentäviä testejä (Gómez Seijo, Castro Orjales, pastori Benavent, 2008):

  • Veren, virtsan ja aivo-selkäydinnesteiden analyysi: maitohapon, alaniinin, pyruvaatin tai mtDNA: n tasojen tutkiminen verisoluissa.
  • Kuvantamistestit: ydinmagneettinen resonanssi (NMR) ja kraniaalinen tietokoneistettu aksiaalinen tomografia (CT).
  • Histokemiallinen analyysi: lihaskuitujen analyysi mitokondrioiden muutoksilla.
  • Sähkökefalografinen analyysi (EEG).
  • Sähköromografinen analyysi.
  • Lihaskudosbiopsia.
  • Geneettinen tutkimus.
  • Neurologinen ja neuropsykologinen arviointi.
  • Psykiatrinen arviointi.

hoito

Tällä hetkellä ei ole parannuskeinoa MELAS-oireyhtymälle (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

Kokeellisten menetelmien (foolihapon, tiamiinin, C-vitamiinin, koentsyymin Q10, kortikosteroidien jne.) Käyttö ei ole myöskään estänyt tämän patologian etenemistä (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

Yleisin on käyttää lääketieteellisiä lähestymistapoja, jotka keskittyvät oireenmukaiseen valvontaan ja palliatiiviseen hoitoon (Gómez Seijo, Castro Orjales, pastori Benavent, 2008).

On tärkeää hallita merkkejä ja oireita monialaisella lääketieteellisellä tiimillä: silmälääkäreillä, nephrologeilla, endokrinologeilla, neurologeilla, kardiologeilla jne. (Muñoz-Guillén, León-López, Ferrer-Higueras, Vargas-Vaserot ja Dueñas-Jurado, 2009).

Lääketieteellinen ennuste

MELAS-oireyhtymä esittää yleensä kurssin, joka on määritelty toistuvien, remissioiden tai akuuttien kriisien esittämisen avulla, mikä vaikeuttaa uusien terapeuttisten lähestymistapojen tehokkuuden arviointia (Lombres, 2006)..

Vaikuttavat potilaat kehittävät väistämättä kognitiivisia häiriöitä, psykomotorisia häiriöitä, näön ja kuulon menetyksiä ja muita lääketieteellisiä komplikaatioita kuolemaan saakka (Lombres, 2006).

viittaukset

  1. Acebrón Sánchez-Herera, F. e. (2015). Haloperidolin käyttö potilailla, joilla on mitokondrioiden enkefalomyopatian oireyhtymä, maitohappoasidoosi ja aivohalvauksen kaltaiset jaksot (MELAS-oireyhtymä). Psiq Biol.
  2. Campos, Y., Pineda, M., García Silva, M., Montoya, J., & Andreu, A. (2016). Mitokondriotaudit. Pöytäkirja mitokondrioiden sairauksien diagnosointiin ja hoitoon.
  3. Cano, A., Romero, A., Bravo, F., Vida, J. & Espejo, S. (2002). MELAS-oireyhtymä: neuroradiologiset löydöt. Gac Med Bowl.
  4. Espinoza-López, D., Vargas-Cañas, E., Díaz-Alba, A., Morales-Briceño, H., Ramírez-Jiménez, C., Fernández-Valverde, F., ja Kazákova, E. (2012) . Mitokondriaalinen enkefalopatia, maitohappoasidoosi ja aivohalvaukset (MELAS). Arch Neurocien (Mex).
  5. Genetics Home Reference. (2016). mitokondrioiden enkefalomyopatiaa, maitohappoasidoosia ja aivohalvauksia muistuttavia jaksoja. Haettu osoitteesta Genetics Home Reference.
  6. Gómez Seijo, A., Castro Orjales, M., ja pastori Benavent, J. (2008). MELAS: diagnoosin ja hoidon avaimet tehohoitoyksikössä. Intensiivinen Med.
  7. Lombes, A. (2006). MELAS. Haettu Orphanetista.
  8. Muñoz-Guillén, N., León-López, R., Ferrer-Higueras, M., Vargas-Vaserot, F., & Dueñas-Jurado, J. (2009). Syö ulosvirtaus MELAS-oireyhtymässä. Rev Clin Esp.
  9. NORD. (2016). MELAS-oireyhtymä. Haettu kansallisesta harvinaisten häiriöiden järjestöstä.
  10. Padin, C., Zirulnik, E., Abraham, C., ja Rojas Salazar, E. (2015). Mitokondrioiden enkefalomyopatia, maitohappoasidoosi ja aivohalvaus, MELAS-oireyhtymä. Raportti tapauksesta. Gac Med Bowl.
  11. Scaglia, F. (2014). MELAS-oireyhtymä. Haettu Medscapesta.