Lesch-Nyhan-oireyhtymä Oireet, syyt, hoito



Lesch-Nyhanin oireyhtymä on synnynnäisen alkuperän patologia, jolle on ominaista virtsahapon epänormaali kertyminen elimistöön (hyperurikemia) (Sant Joan de Déu Hospital, 2009). Sitä pidetään yleisenä väestönä harvinaista tautia ja se esiintyy lähes yksinomaan miehillä (Cervantes Castro ja Villagrán Uribe, 2008).

Kliinisellä tasolla tämä häiriö voi aiheuttaa muutoksia eri alueilla: neurologiset oireet, hyperurikemiaan liittyvät oireet ja muut laajalti heterogeeniset muutokset (sairaala Sant Joan de Déu, 2009).

Yleisimpiä oireita ovat: kihti-niveltulehdus, munuaiskivien muodostuminen, viivästynyt psykomotorinen kehitys, korea, spastisuuden esiintyminen, pahoinvointi, oksentelu jne. (Sairaala Sant Joan de Déu, 2009).

Lesch-Nyhan-oireyhtymä on perinnöllinen geneettinen alkuperä, joka liittyy HPRT-geenin spesifisiin mutaatioihin (Gonzáles Senac, 2016).

Diagnoosi tehdään nykyisen oireiden perusteella. On tärkeää analysoida virtsahapon tasoa veressä ja erilaisten proteiinien aktiivisuutta (sairaala Sant Joan de Déu, 2009).

Lesch-Nyhan-oireyhtymää varten ei ole parantavia hoitoja. Symptomatologiaa käytetään etiologisen syyn ja sekundääristen lääketieteellisten komplikaatioiden hallintaan (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro ja García-Puig, 2002).

indeksi

  • 1 Lesch-Nyhan-oireyhtymän ominaisuudet
  • 2 Tilastot
  • 3 Merkit ja oireet
    • 3.1 Munuaisten muutokset
    • 3.2 Neurologiset muutokset
    • 3.3 Käyttäytymismuutokset
    • 3.4 Ruoansulatuskanavan häiriöt
    • 3.5 Muut muutokset
  • 4 Syyt
  • 5 Diagnoosi
  • 6 Onko hoitoa?
  • 7 Viitteet

Lesch-Nyhan-oireyhtymän ominaisuudet

Lesch-Nyhan-oireyhtymä on sairaus, joka esiintyy lähes yksinomaan miehillä (Genetics Home Reference, 2016).

Sen kliiniset ominaisuudet ilmenevät yleensä elämän alkuvaiheessa, ja niiden määrittelevä on ylituotanto virtsahappo niihin liittyy neurologisia ja käyttäytymismuutoksia (Genetics Home Reference, 2016).

Jotkut laitokset, kuten harvinaisia ​​sairauksia käsittelevä kansallinen järjestö (2016), määrittelevät Lesch-Nyhan-oireyhtymän synnynnäisenä poikkeamana, joka johtuu sellaisen entsyymin puuttumisesta tai puutteellisesta aktiivisuudesta, joka tunnetaan nimellä Hypoksantiinifosforibolinetransferaasi-guaniini (HPRT) (Rare Disordesin kansallinen järjestö, 2016).

Tämä entsyymi sijaitsee yleensä kaikissa kehon kudoksissa. Kuitenkin se tunnistetaan tavallisesti suuremmalla osuudella aivojen pohjassa (Schalager, Colombo ja Lacassie, 1986).

Tämän tyyppinen muutos merkitsee sekä puriinin emästen kierrätyksen ja uudelleenkäytön vähenemistä että niiden synteesin lisääntymistä (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro ja García-Puig, 2002).

Puriinit ovat typpeeseen perustuvaa biokemiallista yhdistettä, joka pyrkii muodostumaan organismin soluihin tai acedeniin sen kautta elintarvikkeiden kautta (Chemocare, 2016).

Tämä aine hajoaa eri mekanismien kautta virtsahapoksi (Chemocare, 2016).

Lesch-Nyhan-oireyhtymään liittyvät muutokset johtavat kehon kyvyttömyyteen muuttaa hypoksantiinia inosiiniksi ja siksi virtsahapon taso saavuttaa patologisen tason (Cervantes Castro ja Villagrán Uribe, 2008).

Uriinihappo on eräänlainen orgaanisen yhdisteen metabolinen jäte. Se johtuu typen aineenvaihdunnasta elimistössä, olennainen aine on urea. Tämän suuri määrä voi aiheuttaa merkittäviä vammoja kärsineillä alueilla.

Ensimmäiset kuvaukset tämän tyyppisistä muutoksista vastaavat tutkijoita Michael Lesch ja William Nyhan (1964) (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro ja García-Puig, 2002).

Niiden tutkimukset perustuivat kahden sisaruksen potilaan oireiden analyysiin. Molempien kliinistä kuvaa kuvaavat hyperurikosuria, hyperurikemia ja neurologiset häiriöt (henkinen vamma, koreoatetoosi, atrofioiva käyttäytyminen jne.) (Gozález Senac, 2016).

Sen vuoksi hänen kliinisen raporttinsa pääpiirteet viittaavat vakavaan neurologiseen toimintahäiriöön, joka liittyi virtsahapon ylituotantoon (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro ja García-Puig, 2002).

Sen jälkeen Seegmiller kuvasi erityisesti hypoksantiini-guaniinifosforibosyylitransferaasin (HPRT) kliinisten piirteiden ja puutteen yhdistämistä (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro ja García-Puig, 2002).

tilasto

Lesch-Nyhan-oireyhtymä on toinen harvinaisista tai harvinaisista sairauksista luokitelluista geneettisistä patologioista (Cervantes Castro ja Villagrán Uribe, 2016).

Tilastolliset analyysit osoittavat, että esiintyvyysluku on lähellä 1 tapausta 100 000 miehestä. Se on harvinainen oireyhtymä väestössä (Cervantes Castro ja Villagrán Uribe, 2016).

Espanjassa nämä luvut ovat noin 1 tapaus 235 000 elävää syntymää kohden, kun taas Yhdistyneessä kuningaskunnassa tämä määrä on 1 tapaus 2 miljoonaa vastasyntynyttä (González Senac, 2016).

HPRT-aktiivisuuden puute siirtyy yleensä geneettisesti X-kromosomiin liittyvänä ominaisuutena, joten Lesch-Nyhan-oireyhtymä vaikuttaa eniten miehiin (Torres ja Puig, 2007).

Merkit ja oireet

Lesch-Nyhan-oireyhtymän kliinisen kulun ominaisuudet luokitellaan yleensä kolmeen alueeseen tai ryhmään: munuaisten, neurologisten, käyttäytymis- ja ruoansulatuskanavan häiriöt (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro ja García-Puig, 2002).

Munuaisten muutokset

Munuaiseen järjestelmään liittyvät merkit ja oireet liittyvät pääasiassa hyperurikemian, kristallurian ja hematurian esiintymiseen.

hyperurikemia

Lääketieteen alalla tätä termiä käytetään viittaamaan tilaan, jolle on ominaista ylimääräinen virtsahappo verenkierrossa (Chemocare, 2016).

Normaaleissa olosuhteissa virtsahappotasot sijaitsevat yleensä (Chemocare, 2016):

  • Naiset: 2,4-6,0 mg / dl
  • Miehet: 3,4 - 7,0 mg / dl.

Kun virtsahapon taso nousee arvoon 7 mg / dl, sitä pidetään patologisena tilana ja vahingollisena kehollemme (Chemocare, 2016).

Vaikka hyperurikemia saattaa jäädä oireettomaksi alkuvaiheessa, se aiheuttaa merkittäviä lääketieteellisiä komplikaatioita (Niesvaara, Aranda, Vila, López, 2006):

  • Kihti-niveltulehdus: se on lääketieteellinen tila, jolle on ominaista urinaatin mononatriummonohydraattikiteiden kertyminen nivelten synoviaalisessa nesteessä. Sille on yleensä tunnusomaista kipua ja akuuttia nivelkipua.
  • tophi: monohydraattikiteiden kerääntyminen saa aikaan kiinteän ja huomattavan tilavuuden eri kudoksissa, jotka muodostavat solmuja.
  • nefrolitiaasi: tämä patologia liittyy kiteytyneiden aineiden esiintymiseen munuaisjärjestelmässä. Yleisesti ottaen tämä ehto tunnetaan munuaiskivinä. Se aiheuttaa yleensä suuria akuutin kivun jaksoja.
  • Krooninen munuaissairaus: Se on fyysinen häiriö, joka viittaa munuaistoimintojen asteittaiseen menettämiseen. Vakavissa tilanteissa krooninen munuaissairaus edellyttää munuaissiirtoa.

kristallurian

Tässä termissä viitataan kiinteiden muodostumien esiintymiseen virtsassa (kiteet)

Näitä voidaan kehittää kertymällä eri aineita: virtsahappoa, harjaa, kalsiumoksalaattidihydraattia, kalsiumoksalaattimonohydraattia jne..

Tämä sairaus, kuten kaikki edellä kuvatut, voi aiheuttaa vakavia kipua, virtsateiden ärsytystä, pahoinvointia, oksentelua, kuumetta jne..

hematuria

Veren esiintyminen virtsassa on toinen Lesch-Nyhanin oireyhtymän usein esiintyvistä muutoksista.

Sitä ei yleensä pidetä keskeisenä merkkinä tai oireena, koska se on peräisin muusta munuaisten ja ruuansulatuskanavan patologioista..

Neurologiset muutokset

Neurologinen osallisuus voi olla laajalti heterogeeninen ihmisillä, jotka kärsivät Lesh-Nyhanista. Nämä voivat vaihdella riippuen hermostuneista alueista, joihin eniten vaikuttaa.

Jotkut yleisimmistä ovat (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro ja García-Puig, 2002):

  • dysartria: on mahdollista arvioida huomattavaa vaikeutta tai kyvyttömyyttä ilmaista kielen ääniä sen hallinnan aiheuttamien hermostuneiden alueiden vaikutuksesta johtuen.
  • Osteotendiininen hyperreflexia: refleksivasteet voivat näkyä epänormaalisti lisääntyneinä. Se vaikuttaa yleensä jänne-ryhmiin, kuten patelli- tai Achilles-refleksiin.
  • ballismia: neurologisen alkuperän tahattomien, äkillisten ja epäsäännöllisten liikkeiden jaksot. Se vaikuttaa yleensä yhteen raajaan tai johonkin kehon puolikkaaseen.
  • Lihas hypotonia: kireys tai lihasväri vähenee yleensä huomattavasti. Raajoissa voidaan havaita epätasaisuus, joka vaikeuttaa minkä tahansa tyyppisen moottoriaktiivisuuden toteutumista.
  • spastisuus: joillakin erityisillä lihasryhmillä voi esiintyä kohinaa, joka aiheuttaa jännitystä, jäykkyyttä ja joitakin tahattomia kouristuksia.
  • Korea ja lihasdystonia: Rytmisten tahattomien liikkeiden kuvio, kiertäminen tai vääristyminen. Tämä liikehäiriö on usein toistuva ja sitä voidaan joskus kuvata pysyvänä vapinaa. 

Käyttäytymismuutokset

Yksi Lesch-Nyhan-oireyhtymän keskeisistä piirteistä on erilaisten epätyypillisten käyttäytymispiirteiden tunnistaminen (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro ja García-Puig, 2002, harvinaisia ​​sairauksia koskeva kansallinen organisaatio, 2016):

  • itsensä vahingoittaminen ja aggressiiviset impulssit: Tämän oireyhtymän kärsineillä lapsilla on yleistä havaita joitakin itsensä vahingoittavia toimia, kuten sormien ja huulien puristaminen toistuvalla tavalla. Se voidaan myös kohdata esineeseen tai niitä vastaan.
  • ärtyvyys: yleensä ärsyttävä mieliala, joka ei ole kovin vastustuskykyinen stressaaviin tilanteisiin, stressijaksoihin tai tuntemattomiin ympäristöihin.
  • masennus: joillakin sairastuneilla ihmisillä voidaan tunnistaa alentunut tunnelma, jolle on ominaista aloite- ja kiinnostuksenmenetys, alhainen itsetunto, surun tunteet jne..

Ruoansulatuskanavan häiriöt

Vaikka harvemmin, on myös mahdollista tunnistaa joitakin ruoansulatuskanavan järjestelmään liittyviä oireita (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro ja García-Puig, 2002):

  • Oksentelu ja pahoinvointi
  • esophagitis: tulehduksellinen prosessi, joka liittyy ruokatorveen. Se johtuu tavallisesti tämän rakenteen kattavan limakalvokerroksen vaikutuksesta. Se aiheuttaa kipua ja vatsaonteloa, nielemisvaikeuksia, ruumiinpainon menetystä, oksentelua, pahoinvointia, refluksointia jne..
  • Suolen motiliteetti: ruoansulatuskanavan sisältämän ruoan sisällön liikkeessä ja liikkeessä voi esiintyä myös erilaisia ​​muutoksia.

Muut muutokset

Meidän on myös mainittava, että valtaosa kärsineistä on vaihtelevassa määrin henkistä vammaa, johon liittyy merkittäviä viiveitä psykomotorisessa kehityksessä..

syyt

Lesch-Nyhan-oireyhtymän alkuperä on geneettinen ja liittyy erityisiin mutaatioihin HPRT1-geenissä (Genetics Home Reference, 2016).

Tämäntyyppiset muutokset aiheuttavat hypoksantiini-guaniinifosforibosyylitransferaasientsyymin puutteen, joka saa aikaan tämän oireyhtymän kliinisen kuvan (Genetics Home Reference, 2016).

Tuoreimmat tutkimukset yhdistävät nämä muutokset perinnöllisyyteen, joka liittyy X-kromosomiin, joka vaikuttaa lähinnä miesten sukupuoleen (Kansallinen harvinaisten häiriöiden järjestö, 2016).

Kuten tiedämme, miesten kromosomikoostumus on XY, kun taas naisten kromosomikoostumus on XX (harvinaisia ​​sairauksia koskeva kansallinen organisaatio, 2016).

Tämän oireyhtymän tapauksessa muutos vaikuttaa spesifiseen geeniin, joka sijaitsee X-kromosomissa, joten naiset eivät yleensä näytä liittyviä kliinisiä oireita, koska ne pystyvät kompensoimaan poikkeavuuksia toisen parin X (National Organisation for the Function) kanssa. Harvinaiset häiriöt, 2016).

Miehet sisältävät kuitenkin yhden X-kromosomin, joten jos tähän patologiaan liittyvä viallinen geeni sijaitsee siinä, se kehittää sen kliinisiä ominaisuuksia (kansallinen harvinaisten häiriöiden organisaatio, 2016).

diagnoosi

Lesh-Nyhan-oireyhtymän diagnosoinnissa sekä kliiniset löydöt että eri laboratoriotestien tulokset ovat tärkeitä (Cervantes Castro ja Villagrán Uribe, 2016).

Yksi ensimmäisistä epäilyn merkkeistä on oranssin tai punertavan kiteiden esiintyminen vaikenevien lasten virtsassa (Cervantes Castro ja Villagrán Uribe, 2016).

Koska ne esiintyvät yleensä alkuvaiheessa, yleisin on se, että ne näkyvät vaippoissa hiekkasäilöinä (Cervantes Castro ja Villagrán Uribe, 2016).

Tämä yhdessä muiden munuaisten, ruoansulatuskanavan, neurologisten ja munuaisten ominaisuuksien kanssa johtaa useiden laboratoriokokeiden suorittamiseen Lesch-Nyhan-oireyhtymän toteamiseksi (Gonzáles Senac, 2016):

  • Puriinin aineenvaihdunnan analyysi.
  • Entsymaattisen aktiivisuuden analyysi HPRT.

Lisäksi on välttämätöntä käyttää erilaisia ​​täydentäviä testejä, kuten kuvantamistekniikoita muiden sairauksien estämiseksi..

Onko hoitoa?

Lesch-Nyhan-oireyhtymää ei paranneta. Hoito perustuu oireenmukaiseen hoitoon ja toissijaisten lääketieteellisten komplikaatioiden välttämiseen.

Klassiset lähestymistavat keskittyvät (Torres ja Puig, 2007):

  • Virtsahapon ylituotannon kontrollointi inhibiittoreiden farmakologisella antamisella.
  • Moottorin ja lihasten poikkeavuuksien ja poikkeavuuksien hoito. Farmakologinen hoito ja kuntoutushoito.
  • Käyttäytymismuutosten hallinta fyysisten rajoitusten ja psykologisen hoidon avulla.

viittaukset

  1. Cervantes Castro, K., ja Villagrán Uribe, J. (2008). Lesch-Nyhan-oireyhtymää sairastava potilas osallistui Tamaulipaksen lasten sairaalan lastentautien osastoon. Mexican Odontological Magazine.
  2. De Antonio, I., Torres-Jiménez, R., Verdú-Pérez, A., Prior de Castro, C. ja García-Puig, J. (2002). Lesch-Nyhan-oireyhtymän hoito. Rev Neurol.
  3. González Senac, N. (2016). LESCH-NYHAN DISEASE: HPRT-puutosklinikalla 42 potilaalla. Madridin autonominen yliopisto.
  4. Sairaala Sant Joan de Déu. (2016). Lesch-Nyhanin tauti. PKU: n ja muiden metabolisten häiriöiden seurantayksikkö Sant Joan de Deu Hospital.
  5. NIH. (2016). Lesch-Nyhanin oireyhtymä. Haettu osoitteesta Genetics Home Reference.
  6. NORD. (2016). Lesch Nyhanin oireyhtymä. Haettu kansallisesta harvinaisten häiriöiden järjestöstä.
  7. Schlager, G., Colombo, M., & Lacassie, Y. (1986). Lesch-Nyhanin tauti. Rev Chil. Pediatr.
  8. Torres, R., & Puig, J. (2007). Hypoksantiini-guaniinifosoforibosyylitransferaasin (HPRT) puute: Lesch-Nyhanin oireyhtymä. Haettu BioMed Centralista.