Jaa:
Leighin oireyhtymän oireet, syyt, hoito
Leighin oireyhtymä on yksi kliinisistä häiriöistä, joita useimmiten liittyy energia-aineenvaihdunnan patologioihin (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni ja Andreu, 2016).
Se on neurologinen sairaus, joka luokitellaan synnynnäisen alkuperän nekrotisoivaan enkefalopatiaan (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía ja Pérez, 2007)..
Leigh-oireyhtymän ominaisuudet ovat hyvin vaihtelevia, sillä voi olla multisysteeminen kurssi, jossa keski-hermostoon kohdistuu vaurioita (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía ja Pérez, 2007).
Jotkut oireet ja oireet liittyvät psykomotorisen kehityksen yleiseen hidastumiseen, kouristuksiin, perifeeriseen neuropatiaan, ataksiaan, aggressiiviseen käyttäytymiseen, optiseen atrofiaan, lihasheikkouteen jne. (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía ja Pérez, 2007).
Eetiologisella tasolla Leighin oireyhtymän geneettinen alkuperä liittyy mutaatioihin mitokondrioiden DNA: ssa (Camacho-Chamacho, 2015), joka liittyy X-kromosomiin tai äidin perintöön (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía ja Pérez, 2007).
Tämän häiriön diagnoosi edellyttää neuropatologisten, biokemiallisten ja neuroimateriaalisten havaintojen käyttöä. On olennaisen tärkeää tehdä tutkittavan henkilön geneettinen tutkimus (Verdú Pérez, Boyer Mora, Garde Morales, Orradre Romero ja Alonso Martín, 1996).
Yleensä Leighin oireyhtymä on huono lääketieteellinen ennuste, koska sillä ei ole tehokasta terapeuttista lähestymistapaa. Joihinkin käytettyihin hoitoihin kuuluvat koentsyymi Q10, tianmina, natriumbikarbonaatti, diklooriasetaatti tai THAM: n ja allopurinolin perfuusio (Mallo Castaño, Castañón López, Herrero Mendoza, Robles García ja Goded Rambaud, 2005).
Leighin oireyhtymän ominaisuudet
Leighin oireyhtymää pidetään harvinaisena degeneratiivisena neurologisena sairautena yleisessä väestössä, jonka kliininen kulku esiintyy varhaisessa iässä, erityisesti imeväisillä ja lapsilla. nNuoremmat lapset (Geneettiset ja harvinaiset sairaudet tiedotuskeskus, 2016).
Se määritellään tavallisesti synnynnäisen nekrotisoivan enkefalopatian tyypiksi (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía ja Pérez, 2007) ja / tai neurometaboliseen häiriöön, joka liittyy mutaatioihin mitokondrioiden DNA: ssa (Cleveland Clinic, 2016).
Termillä nekrotisoiva enkefalopatia viittaamme neurologiseen häiriöön, joka liittyy lähinnä lasten populaatioon (López Laso, Mateos González, Pérez Navero, León, Briones ja Neilson, 2009).
Se päättyy yleensä aivovaurioiden kehittymiseen liittyvän akuutin etenevän enkefalopatian syntymän ja kliinisen oireen, johon liittyy kouristuksia, ataksiaa, nystagmusta, tajunnanmuutoksia tai jopa sairastuneen henkilön kuolemaa (López Laso, Mateos González, Pérez Navero, Camino León, Briones ja Neilson, 2009).
Leighin oireyhtymän tapauksessa neurologiset vauriot liittyvät energia-aineenvaihdunnan heikentymiseen (Cleveland Clinic, 2016).
Kehomme vaatii jatkuvaa biopolttoaineiden toimittamista (proteiiniaineet, hiilihydraatit, lipidit). Tämä on välttämätöntä energian saamiseksi, jonka jokainen biologinen prosessi vaatii toiminnallisuuden ja kehon rakenteen ylläpitämiseksi (Camacho-Chamacho, 2015)
Näiden aineiden muuntaminen energiaksi tai polttoaineeksi saavutetaan eri tavoin. Ne kaikki toimivat kuitenkin eri solukomponenttien koordinoidun työn ansiosta (Camacho-Chamacho, 2015)
Kun energian aineenvaihdunta kehittyy tehokkaasti, kehomme pystyy saamaan energiaa kemiallisen molekyylin muodossa, jota kutsutaan ATP: ksi (Camacho-Chamacho, 2015)
ATP Se on keskeinen eri prosesseille: lihasten supistuminen, solun lipun liikkuminen, aineen kauppa solukalvojen läpi jne. (Camacho-Chamacho, 2015).
Tässä patologiassa geneettiset poikkeamat aiheuttavat muutoksia monimutkaisissa biokemiallisissa ketjuissa, jotka ovat osa energistä aineenvaihduntaa (Camacho-Chamacho, 2015).
Siksi suuri osa kehon kudoksista ei pysty saamaan tarvittavaa energiaa tehtäviensä suorittamiseksi tehokkaasti.
Yksi suurimmista aineenvaihdunnasta eniten kärsineistä alueista on keskushermosto ja erityisesti moottorin ohjauksessa tärkeät basaaligangliat (musta aine, caudate, putamen, subthalamic ydin ja vaalea maapallo).
Oksidatiivisen aineenvaihdunnan poikkeamat ja siitä johtuva ATP: n puute johtavat aivojen tasolle nekrotisoivan prosessin kehittymiseen, mikä johtaa Leigh-oireyhtymän tyypilliseen kliiniseen kulkuun (Camacho-Chamacho, 2015).
Denis Leigh kuvasi tämän patologian aluksi vuonna 1951 ja on tällä hetkellä luokiteltu enkefalopatiaksi tai mitokondrioiden taudiksi (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía ja Pérez, 2007).
Vaikuttavat ihmiset sairastavat yleensä huonoa lääketieteellistä ennustetta, mutta vaihtelevat yksilöllisesti (Cleveland Clinic, 2016).
Jotkut heistä voivat saavuttaa jopa 6 tai 7-vuotiaat tai jopa nuoret, kun taas muut yleensä kuolevat myöhemmin ja viiniköynnöksen varhaisimmissa vaiheissa (Cleveland Clinic, 2016).
Onko se usein patologia?
Leighin oireyhtymää pidetään harvinaisena tai harvinaisena neurometabolisena tautina yleisessä väestössä.
Tilastolliset tutkimukset osoittavat, että vähintään yksi tapaus on elossa jokaisesta 40 000 vastasyntyneestä (Genetics Home Reference, 2016).
Klassinen kliininen kurssi alkaa yleensä pikkulasten vaiheessa, 3 kuukauden ja 2 vuoden välillä. Lisäksi on todettu myös joissakin tapauksissa myöhäistä esitystä nuoruuden tai varhaisen aikuisuuden aikana (kansallinen harvinaisten häiriöiden järjestö, 2016).
Mitä tulee Leighin taudin sosiodemografisiin ominaisuuksiin, se tavallisesti esittää ennaltaehkäisyä miehille (kansallinen harvinaisten häiriöiden organisaatio, 2016).
Miehet kärsivät lähes kaksi kertaa enemmän Leighin oireyhtymän tapauksista kuin naisilla (kansallinen harvinaisten häiriöiden järjestö, 2016).
Myös eräisiin tiettyihin maantieteellisiin alueisiin liittyvä erilainen esiintyvyys on tunnistettu (Genetics Home Reference, 2016):
- 1 tapaus 2 000 vastasyntyneelle Saguenayn alueella Lac-Saint-Jeanissä (Kanada).
- 1 tapaus 1700 vastasyntyneelle Färsaarilla (Tanska).
Merkit ja oireet
Leighin oireyhtymän yleisimmät oireet kuuluvat enimmäkseen neurologiseen sfääriin keskushermoston (basaaligangliumien, aivokalvon, selkäydin) asteittaisen osallistumisen vuoksi (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni ja Andreu, 2016).
Kliinisen kurssinsa puitteissa joitakin yleisimpiä ominaisuuksia ovat (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía ja Pérez, 2007, Mallo Castaño, Castañón López, Herrero Mendoza, Robles García ja Goded Rambaud, 2005, harvinainen sairausjärjestö) , 2016):
Konvulsiiviset kohtaukset
Rakenteen vaurioituminen aivotasolla voi aiheuttaa epänormaalia hermosähköistä aktiivisuutta.
Tämä määritellään rytmihäiriöillä ja epämuodostuneilla kuvioilla, jotka edistävät kehon ravistelujaksojen kehittymistä, nopeita, spastisia ja hallitsemattomia lihasliikkeitä, tajunnan menetystä, poissaolojen jaksoja jne..
Vaikka se on yksi yleisimmistä oireista Leighin oireyhtymän kliinisessä vaiheessa, sen ominaisuuksiin liittyvässä kirjallisuudessa ei ole kuvausta kohtausten tyypistä..
Hypotonia ja lihasheikkous
Kognitiiviset häiriöt vaikuttavat merkittävästi vakavan lihasheikkouden kehittymiseen.
Lihaksen puute (hypotonia) on yksi Leighin oireyhtymän keskeisistä havainnoista.
Tämä sairaus yleensä edistää muiden lääketieteellisten ja psykomotoristen komplikaatioiden kehittymistä (kehitysviive, ataksia, dysartria, spastisuus jne.)..
Epänormaalit liikkeet
Moottorin epävakauden mallin lisäksi, jota voidaan havaita väliaikaisesti kouristusten aikana, Leighin oireyhtymän kärsineillä voi olla muita liikehäiriöitä.
Yleisin on tunnistaa spastisten spasmien esiintyminen, toisin sanoen jännityksen ja lihasten äkillisen lisääntymisen vuoksi..
Erilaisissa kehon jäsenissä voi olla myös ilmeinen hankaluus tai vapina. Vapinaa tulee vaikuttaa erityisesti käsiin, päähän ja kaulaan.
Visuaalisella tasolla kärsineillä on hitaat liikkeet, jalkojen jäykkyys ja jänne-refleksien puuttuminen..
Aksaksia ja dysartriaa
Lihasävyjen poikkeamat ja tahattomien liikkeiden esiintyminen voivat aiheuttaa kärsimystä huomattavasta vaikeudesta tai kyvyttömyydestä ilmaista kielen ääniä ja sanoja (dysartria).
Samoin voidaan vaikuttaa vapaaehtoisten liikkeiden koordinointiin ja valvontaan (ataksia), erityisesti kykyyn ajaa tai kävellä itsenäisesti.
Psykomotorisen kehityksen viivästyminen
Kaikkien edellä kuvattujen moottoriominaisuuksien lisäksi keskeinen havainto Leighin oireyhtymässä on regeneraation tunnistaminen hankituissa motorisissa taidoissa..
Yksi ensimmäisistä merkkeistä on kaikkien niiden motoristen taitojen asteittainen häviäminen, jotka on hankittu elämän ensimmäisinä hetkinä.
Yleisin on tunnistaa pään hallinnan menetys tai huono imukyky.
Kehittyvien virstanpylväiden kehityksessä saavutettu vakiintunut edistys pyrkii viivästymään verrattuna siihen, mitä odotettiin kyseisen henkilön biologiselle iälle..
Merkittävässä määrässä ihmisiä voidaan tunnistaa myös merkittäviä kognitiivisten ja henkisten kykyjen regressiota. Joissakin tapauksissa voi esiintyä muuttuvaa henkistä vammaa.
Perifeerinen neuropatia
Leigh-oireyhtymän kliininen kulku voidaan määritellä myös selkärangan perifeeristen hermosolujen kehittymisen avulla.
Toissijaiset merkit ja oireet vaihtelevat riippuen hermopäätteistä, vaikka se on tavallista, että kärsivälle henkilölle kuvataan akuutin kivun, polttava tunne, pistely tai raajojen tunnottomuus..
Muita lääketieteellisiä komplikaatioita voi esiintyä joko aistinvaraisina, motorisina tai itsenäisinä: moottorin koordinointi, lihasten atrofia, kouristukset, hypotonia, parestesiat, herkkyyden väheneminen, hikoilun muutokset, huimaus, muuttunut tajunta, ruoansulatuskanavan poikkeavuudet jne..
Nystagmus, Oflmoplegia ja Vision Loss
Silmän alue on toinen leigh-oireyhtymä.
Joissakin tapauksissa voimme tunnistaa tahattoman ja nopean ja liikkuvan silmäliikkeen (nystagmuksen) mallin..
Muissa tapauksissa muutokset määritellään halvaantumisen läsnäololla tai merkittävällä kyvyttömyydellä suorittaa vapaaehtoisia liikkeitä silmien kanssa.
Molemmat sairaudet voivat aiheuttaa näkökyvyn muuttumisen. Lisäksi muissa tapauksissa kliinisesti voidaan lisätä strabismusta tai optista atrofiaa.
Hengityselinten häiriöt
Hengityselinten ongelmien kehittyminen on usein myös Leighin oireyhtymässä.
Niitä määrittävät merkittävät hengitysvaikeudet (hengenahdistus), hengityksen (apnean) tilapäinen lopettaminen, nopeat hengitystavat (hyperventilaatio) tai epänormaalit (Cheyne-Stokes)..
Joillakin sairastuneilla lapsilla voimme tunnistaa myös ruokintaongelmat, jotka johtuvat kyvyttömyydestä niellä (dysfagia).
Ärsyttävyys ja aggressiivinen käyttäytyminen
Moottorin taitojen häviämisen ohella käyttäytymishäiriöt voivat olla yksi ensimmäisistä Leighin oireyhtymän oireista.
Kliiniset ominaisuudet liittyvät yleensä alkuvaiheessa jatkuvaan itkuun, ärtyneisyyteen tai ruokahaluttomuuteen.
syyt
Kuten olemme aiemmin huomauttaneet, Leighin oireyhtymä johtuu energia-aineenvaihdunnan puutteesta (Lombes, 2006).
Tuoreimmat tutkimukset ovat liittäneet tämän vian geneettisten muutosten läsnäoloon (Camacho-Chamacho, 2015)
Leighin oireyhtymä voi johtua spesifisestä mutaatiosta yhdessä tai useammassa kuin 75 eri geenissä (Genetics Home Reference, 2016).
Erityinen niel, kaikki nämä liittyvät mitokondrioiden DNA: n (mt) muutoksiin. Mukana olevilla geeneillä on tärkeä rooli energian tuotannossa solujen mitokondrioissa (Genetics Home Reference, 2016).
Yleisin mutaatio potilailla, jotka vaikuttavat MT-ATP6-geeniin ja jotka ovat tärkeitä biokemiallisten ohjeiden tuottamisessa ATP-proteiinikompleksin valmistukseen (Genetics Home Reference, 2016).
Vaikka tarkkoja mekanismeja ei vielä tunneta tarkasti, tämäntyyppiset aineenvaihdunnan muutokset voivat johtaa sairastuneiden kuolemaan, koska solujen energian määrä vähenee (Genetics Home Reference, 2016).
diagnoosi
Kliiniset ominaisuudet ovat olennaisia Leighin oireyhtymän diagnostisen epäilyn määrittämisessä.
Prenataalisessa ja imeväisvaiheessa neurologiset muutokset, kuten psykomotorinen regressio tai kouristushäiriöt, viittaavat yleensä hermoston pysyvien tai tilapäisten vaurioiden esiintymiseen..
Leighin oireyhtymän olemassaolon vahvistamiseksi on tarpeen käyttää useita laboratoriokokeita (Verdú Pérez, Boyer Mora, Garde Morales, Orradre Romero ja Alonso Martín, 1996):
- Neuroimageointi (hermoston rakenteiden eheyden tarkastelu)
- Neuropatologinen analyysi (hermoston rakenteiden eheyden tarkastelu)
- Biokemiallinen analyysi (solujen aineenvaihdunnan tutkimus)
- Geneettinen tutkimus (tiettyjen mutaatioiden analyysi).
Onko hoitoa?
Leigh-oireyhtymää ei paranneta (harvinaisten häiriöiden kansallinen organisaatio, 2016).
Useimmat käytetyistä terapeuttisista lähestymistavoista eivät ole tehokkaita hoidettaessa tämän taudin etenemistä, joten kärsineillä on heikko lääketieteellinen ennuste (Mallo Castaño, Castañón López, Herrero Mendoza, Robles García ja Goded Rambaud, 2005).
Leighin oireyhtymän ensimmäisellä terapeuttisella lähestymistavalla on B1-vitamiinin tai tiamiinin, natriumbikarbonaatin tai natriumsitraatin antaminen acidoosin ja nekroosin hoitoon (Cleveland Clinic, 2015).
Joillakin potilailla voi ilmetä merkittävää oireenmukaista paranemista, johon liittyy etenemisen hidastuminen, mutta nämä edut ovat yleensä väliaikaisia (harvinaisia sairauksia koskeva kansallinen organisaatio, 2016).
Muita hoitoja ovat koentsyymi Q10, diklooriasetaatti tai THAM: n ja allopurinolin (Mallo Castaño, Castañón López, Herrero Mendoza, Robles García ja Goded Rambaud, 2005) antaminen..
viittaukset
- Camacho-Camacho, J. (22015). Leighin oireyhtymä; elämää ketjussa. Lääketiede ja tutkimus.
- Campos, Y., Pineda, M., García Silva, M., Montoya, J., & Andreu, A. (2016). Mitokondriotaudit. Pöytäkirja mitokondrioiden sairauksien diagnosointiin ja hoitoon.
- Cleveland Clinic (2016). Leighin tauti. Haettu Clevelandin klinikalta.
- García, J., Basterreche, N., Pascual, J., Sedano, M., Zubia, B., & Perez, M. (2007). Leighin tauti: noin litiumilla hoidetusta tapauksesta. Psiq Biol.
- Lombes, A. (2006). Leighin oireyhtymä. Haettu Orphanetista.
- López Laso, E., Mateos González, M., Pérez Navero, J., Camino León, R., Briones, P. & Neilson, D. (2009). Infektioiden aiheuttama akuutti nekrotisoiva perhe- tai toistuva enkefalopatia. Annals of Pediatrics.
- Mallo Castaño, J., Castañón López, I., Herrero Mendoza, B., Robles García, B., ja Goded Rambaud, F. (2005). Leighin oireyhtymä, jolla on mitokondriaalisen hengitysketjun kompleksien I, III ja IV alijäämä. An Pediatr (Barc).
- NIH. (2016). Leighin oireyhtymä. Haettu osoitteesta Genetic Home REFERENCE.
- NIH. (2016). Leighin oireyhtymä. Haettu Genetic and Rare Diseases Information Centeristä.
- NORD. (2016). Leighin oireyhtymä. Haettu kansallisesta harvinaisten häiriöiden järjestöstä.
- Verdú Pérez, A., Boyer Mora, L., Garde Morales, T., Orradre Romeo, J. & Alonso Martín, J. (1996). Leigh-tauti lapsella, jolla on monimutkainen I-puutos mitokondrioiden hengitysketjussa. Esp Pediatr.