Joubertin oireyhtymän oireet, syyt, hoidot



Joubertin oireyhtymä se on geneettisen alkuperän häiriö, jolle on ominaista lihaskudoksen väheneminen, koordinointiongelmat, epänormaalit silmäliikkeet, muuttuneet hengitysmallit ja henkinen vamma (Joubertin oireyhtymä, 2016).

Kaikki nämä muutokset johtuvat autosomaalisesta geneettisestä siirrosta, joka aiheuttaa aivoissa merkittäviä poikkeavuuksia, aivojen vermiksen vähenemistä (Joubertin oireyhtymän säätiö, 2016) sekä aivorungon rakenteen poikkeavuuksia (National Neurological Institute of Neurological Häiriöt ja aivohalvaus, 2016).

Lisäksi Joubertin oireyhtymä on osa ryhmää häiriöitä, joita kutsutaan kiliopatioiksi? että läsnä on häiriö osa soluista kutsutaan silia. Joubertin syndrooma-säätiö, 2016).

Tämän patologian alustavan kuvauksen teki Marie Joubert ja yhteistyökoodit vuonna 1968, jossa kuvattiin neljä tapausta. Potilailla ei ollut aivojen vermiksen, vastasyntyneen episodisen ampnea-hypernean oireyhtymän, epänormaalin silmäliikkeen, ataksian ja henkisen hidastumisen osittaista tai täydellistä puuttumista (Angemi ja Zucotti, 2012)..

Lisäksi tämä oireyhtymä liittyi myös erilaisiin monirakenteisiin muutoksiin, kuten maksan fibroosiin, polydaktiseen, nephronophthisis tai verkkokalvon dystrofiaan (Angemi ja Zucotti, 2012)..

Hoidon osalta Joubertin oireyhtymää ei ole parannettu. Terapeuttiset interventiot on tarkoitettu oireenmukaiseen kontrollointiin ja tukemiseen, lapsen fyysiseen ja henkiseen stimulaatioon ja työterapiaan (National Neurological Disorders and Stroke, 2016).

Joubertin oireyhtymän ominaisuudet

Joubertin oireyhtymä (SJ) on eräänlainen geneettisen alkuperän patologia, jolle on ominaista aivokuoren alueiden synnynnäinen epämuodostuma ja aivokalvon vermiksen agenesi (osittainen tai täydellinen poissaolo) tai hypoplasia (epätäydellinen kehitys), joka voi aiheuttaa (Ophatnet, 2009).

Tarkemmin sanottuna anatomisella tasolla sitä luonnehtii se, mitä kutsutaan?molaarinen merkki?? mesencephalon: aivopuolen vermiksen agenesia tai hypoplasia, ylivoimaisen aivopuolen supistuminen, kouristuminen, venymä ja puuttumisen ja syvien interpedunkulaaristen kuoppien puute (Angemi ja Zuccoti, 2012).

Se on häiriö, joka voi vaikuttaa moniin kehon alueisiin ja elimiin, joten merkit ja oireet vaihtelevat huomattavasti sairastuneiden ihmisten keskuudessa (US National Library of Medicine, 2011).

Suurin osa kärsineistä kärsii lihaskehän heikkenemisestä (hypotonia) ja moottorikoordinaatiovaikeuksista (Ataxia). Muita tunnusomaisia ​​piirteitä ovat muuttuneen hengityksen jaksot, nystagmus (tahaton ja rytmihäiriö silmissä), viivästynyt moottorikehitys ja muuttuvat henkiset vaikeudet (US National Library of Medicine, 2011).

tilasto

Joubertin oireyhtymän esiintyvyyden on arvioitu olevan noin 1/80 000 - 1/100 0000 tapausta, kun lapset ovat syntyneet elossa. Maailmanlaajuisesti yli 200 kliinistä tapausta on rekisteröity (Angemi ja Zuccoti, 2012).

Monet asiantuntijat uskovat, että nämä luvut on aliarvioitu, koska Joubertin oireyhtymällä on monenlaisia ​​vaikutuksia ja se on laajalti diagnosoitu (US National Library of Medicine, 2011).

oireet

Suuri osa Joubertin oireyhtymän kliinisistä oireista on enemmän kuin lapsuudessa, monet kärsivät lapset osoittavat merkittäviä moottorin viivästyksiä (harvinaisia ​​sairauksia koskeva kansallinen järjestö, 2011).

Yleisimpiä kliinisen kurssin tunnusmerkkejä ovat: lihasten kontrollin puute (ataksia), muuttuneet hengitysteiden mallit (hyperkapnia), uniapnea, silmien epänormaalit liikkeet (nystagmi) ja alhainen lihasten sävy (kansallinen harvinaisen sairauden organisaatio, 2011).

Toisaalta joihinkin muutoksiin, jotka saattavat liittyä Joubertin oireyhtymään, kuuluvat: verkkokalvon muuttunut kehitys, iiriksen, strabismuksen, munuaisten ja / tai maksan muutosten poikkeavuuksia, muun muassa aivoja peittävien kalvojen ulkoneminen ( Kansallinen harvinaisen sairauden järjestö, 2011).

Kaikki tästä oireyhtymästä johtuvat muutokset sisältyvät useisiin alueisiin: neurologiset, silmä-, munuais- ja tuki- ja liikuntaelinmuutokset (Bracanti et al., 2010).

Neurologiset muutokset ( Bracanti ym., 2010)

Joubertin oireyhtymälle tyypillisimpiä neurologisia muutoksia ovat Bracanti et al., 2010): hypotonia, ataksia, yleinen viivästyminen kehityksessä, henkiset muutokset, hengitysteiden muutokset ja epänormaalit silmäliikkeet.

  • hypotonia: Lihaksen heikkous on yksi oireista, joita voidaan havaita aikaisemmin, vastasyntyneen aikana tai varhaislapsuuden aikana. Vaikka lihasten heikkous on kliininen havainto, jota esiintyy monenlaisissa patologioissa, yhteinen esitys muilla muutoksilla mahdollistaa Joubertin oireyhtymän diagnosoinnin.
  • ataksia: alkuperäinen lihasten heikkous kehittyy yleensä kohti merkittävää motorista ataksiaa tai epäjohdonmukaisuutta. On yleistä kehittää merkittävää epätasapainoa ja epävakautta itsenäisen marssin ensimmäisinä vuosina.
  • Hengityselinten häiriöt: Hengityselinten poikkeavuuksia esiintyy pian synnytyksen jälkeen ja yleensä paranemisen myötä, jopa katoamassa noin kuuden kuukauden iässä. Tyypillisin muutos on lyhyen apnean jakson (hengityksen keskeytyksen) aikaansaaminen, jota seuraa hyperpnean jaksoja (hengityksen kiihtyminen)..
  • Epänormaalit silmäliikkeet: Okulomotorinen ataksia on yksi yleisimmistä piirteistä, se esitetään vaikeuksina seurata esineitä, jotka ovat visuaalisesti mukana pään kompensoivien liikkeiden kanssa, mm. Lisäksi nystagmuksen tarkkailu näillä potilailla on myös yleistä. Kaikki nämä muutokset ovat riippumattomia fyysisen tason erityisistä silmän poikkeavuuksista.
  • Kehityksen viivästyminen: Kaikissa tapauksissa kypsymisen kehityksessä esiintyy vaihtelevaa tasoa, erityisesti kieli- ja motoriset taidot vaikuttavat eniten. Toisaalta myös henkisten muutosten läsnäolo on yleistä, mutta se ei ole olennainen ominaisuus, monissa tapauksissa voi esiintyä normaalia älyä ja muissa rajoissa.
  • CNS-epämuodostumat: Edellä kuvattujen kliinisten muutosten lisäksi keskushermostoon liittyy erilaisia ​​muutoksia, jotka liittyvät yleensä Joubertin oireyhtymän esiintymiseen: hydrokefaliiniin, takaosan leviämiseen, korpukutsun muutoksiin, valkoisen aineen kystoihin, hypotalamuksiin, verenpurkaukseen aivolisäkkeen, neuronaalisen muuttumisen poikkeavuuksia, muutoksia ja puutteita kortikaalisen organisaatiossa.

Silmäsairaudet (Bracanti et al., 2010)

Fyysisellä tasolla verkkokalvo on yksi Joubertin oireyhtymän vaikuttamista elimistä. Tämän elimen muutokset esitetään verkkokalvon dystrofian muodossa, mikä johtuu valokuvien vastaanottoa vastaavien solujen progressiivisesta rappeutumisesta..

Kliinisellä tasolla silmänmuutokset voivat vaihdella synnynnäisestä verkkokalvon sokeudesta verkkokalvon progressiiviseen rappeutumiseen..

Toisaalta on myös mahdollista havaita coloboman esiintymistä. Tämä okulaarinen muutos on synnynnäinen vika, joka vaikuttaa silmän iirikselle ja joka esiintyy aukkona tai kuiluna.

Munuaissairaudet (Bracanti ym., 2010)

Munuaisten toimintaan liittyvät patologiat vaikuttavat yli 25 prosenttiin Joubertin oireyhtymästä kärsineistä.

Monissa tapauksissa munuaisten muutokset voivat jäädä oireettomiksi useita vuosia tai alkaa ilmetä epäspesifisillä merkkeillä, kunnes se esiintyy akuutin tai kroonisen munuaisten vajaatoiminnan vuoksi..

Lihas- ja liikuntaelinsairaudet (Bracanti ym., 2010)

Tämän patologian ensimmäisistä kuvauksista johtuen yleinen kliininen havainto on polidaktiaalia (geneettinen häiriö, joka lisää sormien määrää käsiin tai jalkoihin).

Lisäksi on myös yleistä havaita orofacialisia tai rakenteellisia poikkeamia selkärangan tasolla.

syyt

Kokeelliset tutkimukset ovat sisällyttäneet Joubertin oireyhtymän autosomaaliseen resessiiviseen häiriöön (harvinaisen sairauden kansallinen organisaatio, 2011).

Autosomaalinen resessiivinen geneettinen häiriö tarkoittaa, että kaksi kopiota epänormaalista geenistä on oltava läsnä esiintyvää ominaisuutta tai sairautta varten (National Health of Healh, 2014).

Siksi recessiivinen geneettinen muutos tapahtuu, kun henkilö perii saman poikkeavan geenin samasta piirteestä jokaiselta vanhemmalta. Jos yksilö saa vain kopion patologiaan liittyvästä geenistä, se on kantaja, mutta ei näytä oireita (harvinaisia ​​sairauksia koskeva kansallinen organisaatio, 2011).

Lisäksi ainakin kymmenen geeniä on tunnistettu yhdeksi Joubertin oireyhtymän mahdollisista syistä (harvinainen sairaus, 2011).

Mutaatio geenissä AHI1 on vastuussa tästä patologisesta tilasta noin 11 prosentissa sairastuneista perheistä. Ihmisillä, joilla on tämä geneettinen muutos, on yleistä nähdä näkövammat, jotka johtuvat verkkokalvon dystrofian kehittymisestä (harvinainen sairausjärjestö, 2011).

Geenin mutaatio NPHP1 se aiheuttaa noin 1-2% Joubertin oireyhtymän tapauksista. Yksilöillä, jotka esittävät tätä geneettistä muutosta, munuaisten muutokset ovat yleisiä (harvinaisia ​​sairauksia koskeva kansallinen organisaatio, 2011).

Toisaalta geenin mutaatio CEP290 on syynä 4-10%: iin Joubertin oireyhtymän tapauksista (harvinaisen sairauden kansallinen järjestö, 2011).

Lisäksi mutaatioita geeneissä TME67, JBTS1, JBTS2, JBTS7, JBTS8 ja JBTS9, ne liittyvät myös Joubertin oireyhtymän (harvinaisen sairauden kansallinen järjestö, 2011) kehitykseen..

diagnoosi

Joubertin oireyhtymän diagnoosi tehdään fyysisen oireiden perusteella. On tarpeen suorittaa yksityiskohtainen fyysinen tarkastus sekä erilaisten diagnostisten testien, erityisesti magneettiresonanssikuvauksen, käyttö (Ophatnet, 2009)..

Lisäksi molekyyligeneettisiä testejä käytetään yleisesti myös sellaisten geneettisten muutosten tunnistamiseen, jotka on osoitettu 40% Joubertin oireyhtymän tapauksista (kansallinen harvinaisen sairauden organisaatio, 2011)..

Toisaalta on myös mahdollista suorittaa tämän patologian prenataalinen diagnoosi sikiön ultraääni- ja molekyylianalyysin avulla, erityisesti perheissä, joissa on Joubertin oireyhtymän geneettinen historia (Ophatnet, 2009)..

Diagnostinen luokitus

Kun Joubertin oireyhtymän tunnusomaisia ​​piirteitä esitetään yhdessä yhden tai useamman fyysisen patologian kanssa, on mahdollista, että α-diagnoosi on?Joubertin oireyhtymä ja siihen liittyvät häiriöt (JSRD)?? (Yhdysvaltain lääketieteellinen kirjasto, 2011).

Siksi riippuen siitä, minkä tyyppisen patologian liittyy Joubert-oireyhtymän läsnäoloon, voimme löytää sen alatyyppejä. Joubertin oireyhtymän luokitusjärjestelmä on kuitenkin edelleen kehitysvaiheessa geneettisten panosten löytämisen ja fenotyyppisten korrelaatioiden tuntemuksen vuoksi.

Siksi voimme löytää (Bracanti et al., 2010):

  • Pure Joubertin oireyhtymä (SJ): Molaarimerkkiin liittyvien poikkeamien lisäksi? potilailla on neurologisia oireita, joille on tunnusomaista ataksia, viivästynyt kehitys ja hengitys- ja silmäkoordinaatio. Se ei liity muihin fyysisen tason muutoksiin.
  • Joubertin oireyhtymä, jossa on silmävirheet (JS-O): Neurologisten ominaisuuksien lisäksi on olemassa verkkokalvon dystrofiaan liittyviä fyysisiä muutoksia.
  • Joubertin oireyhtymä, jossa on munuaisvaurioita (JS-R): Neurologisten ominaisuuksien lisäksi on olemassa munuaissairauksiin liittyviä fyysisiä muutoksia.
  • Joubertin oireyhtymä, jossa on okulo-munuaisvaurioita (JS-OR): Neurologisten ominaisuuksien lisäksi on olemassa verkkokalvon dystrofiaan ja munuaissairauksiin liittyviä fyysisiä muutoksia.
  • Joubertin oireyhtymä, jossa on maksavaurioita (JS-H): Joubertin oireyhtymän tyypilliset oireet liittyvät maksan, chorioretinanaanin tai kloboomamuutosten esiintymiseen näön hermossa.
  • Joubertin oireyhtymä, jossa on digitaalinen kulta-kasvohäiriö (JS-OFD): neurologisiin oireisiin liittyy muun muassa fyysisiä muutoksia, kuten lohkareita tai kaksisuuntaisia ​​kieliä, bukkaalinen frenulum, polydactyly,.

hoito

Joubertin oireyhtymässä käytetty hoito on oireenmukaista ja tukee taustalla olevia patologioita. Farmakologisten interventioiden lisäksi on yleistä käyttää varhaisen stimulaation fyysistä ja kognitiivista tasoa (National Institute of Neurological Disorders ja Stoke, 2016).

Kun hengityselinsairaudet ovat merkittäviä etenkin elämän alkuvaiheessa, on tarpeen seurata hengitysteiden toimintaa (National Neurological Disorders ja Stoke, 2016)..

Toisaalta silmän rappeutumisen, munuaisten komplikaatioiden ja muiden Joubertin oireyhtymään liittyvien komplikaatioiden tunnistaminen ja hallinta olisi toteutettava mahdollisimman varhain terapeuttisten toimenpiteiden säätämiseksi (National Neurological Disorders ja Stoke, 2016).

viittaukset

  1. Angemi, J. & Zuccotti, J. (2012). Joubertin oireyhtymän päivitykset. Alcmaeon.
  2. Brancati, F., Dallapiccola, B., & Valente, E. (2010). Joubert-oireyhtymä ja siihen liittyvät häiriöt. Haettu Orphanet Journal of Rare Diseasesista: http://ojrd.biomedcentral.com/
  3. Medicine, U. N. (2011). Joubertin oireyhtymä. Haettu osoitteesta Genetics Home Reference: https://ghr.nlm.nih.gov/
  4. NIH. (2016). Mikä on Joubertin oireyhtymä? Haettu National Institute of Neurological Disorders ja Stroke: http://www.ninds.nih.gov/
  5. NORD. (2011). Joubertin oireyhtymä. Haettu harvinaisten häiriöiden kansallisesta järjestöstä: http://rarediseases.org/
  6. Orphanet. (2009). Joubertin oireyhtymä. Haettu osoitteesta http://www.orpha.net/.