Dravetin oireyhtymä Oireet, syyt, hoidot

Dravetin oireyhtymä on sellainen lapsi, jolla esiintyy epilepsiaa, jolle on tunnusomaista resistenssi hoitoon ja kliininen kehitys muihin epilepsiakohtauksiin ja vakavaan kognitiiviseen heikentymiseen (Sánchez-Carpinterio, Núñez, Aznárez ja Narbona García, 2012).

Etiologisella tasolla Dravetin oireyhtymä on geneettisen alkuperän sairaus, joka liittyy yli 500 eri mutaatioon, mutta noin 70%: lla potilaista on erityinen muutos SCN1A-geenissä, joka sijaitsee kromosomissa 2 (Mingarro Castillo, Carmona de la Morena, Latre Martínes ja Aras Portilla, 2014).

Kliinisen taudin osalta tämä häiriö on ominaista toistuvien epileptisten kohtausten kehittymiselle ensimmäisen elinvuoden aikana. Yleensä kriisit ovat yleistyneitä mioklonisia, ja niihin liittyy usein kuumeisia jaksoja (Jiang, Shen, Yu, Jiang, Xu, Xu, Yu, Gao, 2016).

Lisäksi Dravetin oireyhtymää pidetään yhtenä vakavimmista epilepsiatyypeistä, koska lähes kaikki sairastuneet lapset etenevät vakavaan tai erittäin vakavaan neurologiseen heikkenemiseen (Nieto-Barrera, Candao ja Nieto-Jiménez, 2003)..

Tämäntyyppisen patologian diagnoosi on samanlainen kuin muiden epilepsioiden diagnoosi, joka perustuu kliiniseen tutkimukseen, kohtausjaksojen ominaisuuksiin ja laboratoriokokeiden, kuten elektroenkefalografian, käyttöön..

Lisäksi Dravetin oireyhtymän hoitoa ei ole vielä tunnistettu, se on eräänlainen epilepsia, joka vastustaa lääkehoitoa, mutta eri lääketieteellisten lähestymistapojen yhdistelmä voi hidastaa sen etenemistä (Mingarro Castillo ym., 2016).

Dravetin oireyhtymän ominaisuudet

Dravetin oireyhtymä, jota kutsutaan myös vaikeaksi lapsuuden myokloniseksi epilepsiaksi (IMGI), määritellään katastrofaaliseksi ja harvoin esiintyväksi tulenkestäväksi epilepsiaksi, jolla on tyypillinen puhkeaminen lapsuudessa (Dravet Syndrome Foundation, 2016)..

Kuten tiedämme, epilepsia on yksi yleisimmistä väestön kartiomaisen kurssin yleisimmistä neurologisista häiriöistä. Täten tätä patologiaa leimaa toistuva kohtausten esiintyminen (Epilepsian säätiö, 2016).

Epilepsiassa muuttuvat aivojen sähköisen aktiivisuuden tavanomaiset ja toiminnalliset mallit, jotka johtavat lihaskouristusten kehittymiseen, tajunnan menetykseen, käyttäytymismuutoksiin tai outojen aistien havaitsemiseen (National Neurological Disorders and Stroke, 2016).

Vaikka on olemassa erilaisia ​​epilepsiatyyppejä ja kohtauksia, Dravetin oireyhtymä luokitellaan myokloonisiksi epilepsioiksi, joille on ominaista kriisit tai kahdenväliset lihasten nykimiset (Asociación Andaluza de Epilepsia, 2016).

Erityisesti Charlotte Dravet havaitsi tämän oireyhtymän vuonna 1978 (Pérez ja Moreno, 2015). Kliinisessä raportissaan hän viittasi useiden vakavan epilepsian, lääkehoidon vastustuskyvyn ja joidenkin Lennox-Gastaut-oireyhtymän yhteisten kliinisten ominaisuuksien tunnistamiseen (Nieto-Barrera, Candao ja Nieto-Jiménez, 2003).

Samanaikaisesti Dravetin kanssa muut tutkijat, kuten Scheffer ja Bervic, kuvaavat epileptisen oireyhtymän, jolla on geneettinen alkuperä, jolle on tunnusomaista kuumeinen kohtaus, jossa Dravetin oireyhtymää pidetään yleisin fenotyyppi (Pérez ja Moreno, 2015).

Kuitenkin vasta vuonna 1985 kansainvälinen epilepsialiiga sisällytti sen "määrittelemättömiin epilepsioihin ja oireyhtymiin, jotka liittyvät paikallistumiseen yleistettyjen ja fokusoituneiden kohtausten esittämisellä" (Pérez ja Moreno, 2015).

Lisäksi uusimmat tutkimukset osoittavat, että Dravetin oireyhtymä on todella vakava ja heikentävä lääketieteellinen tila, jonka mukaan heidän on vaikutettava elämään ja vahingoitettava merkittävästi asianomaisen elämänlaatua hänen perheensä lisäksi (Dravet Syndrooman säätiö, 2016).

Konvulsiivisten jaksojen tunnusmerkkien ja oireiden lisäksi tämä oireyhtymä kehittyy kohti merkittäviä kehitysviiveitä, käyttäytymishäiriöitä, kognitiivisia puutteita jne. Lisäksi se tuo mukanaan suuren sairauden muihin sairaudentyyppeihin, kuten äkilliseen kuolemaan (Dravet Syndrome Foundation, 2016).

tilasto

Epidemiologiset tutkimukset osoittavat, että Dravetin oireyhtymän esiintyvyys on noin 1 tapaus 20 000.40 000 syntymää kohden. Diagnostiikkaprotokollat ​​ja uudet lääketieteelliset menettelyt voivat kuitenkin merkittävästi lisätä tätä lukua, koska ne mahdollistavat asteittain yhä varhaisemman diagnoosin (Dravet Syndrome UK, 2016).

Lisäksi sen esiintyvyyden arvioidaan olevan noin 7% varhaislapsuuden aikana esiintyvistä epilepsiatyypeistä, eli alle kolmivuotiaista (Mingarro Castillo ym., 2014).

Väestörakenteen jakautumisen osalta Dravetin oireyhtymä vaikuttaa miehiin ja naisiin samalla tavalla, eikä tiettyihin maantieteellisiin alueisiin ja / tai tiettyihin etnisiin tai rodullisiin ryhmiin liittyvää suurempaa esiintyvyyttä ole tunnistettu (Mingarro Castillo ym., 2014).

Toisaalta, jos viittaamme niiden kliiniseen tietoon liittyviin tietoihin, 3-7%: lla potilaista on ensimmäiset kohtausjaksot ennen kuin he ovat saavuttaneet yhden vuoden iän, kun taas 7% kehittyy yleensä kolmen vuoden aikana ( Pérez ja Moreno, 2015).

Lisäksi erilaisissa epilepsiatapauksissa kärsineissä perheissä Dravetin oireyhtymä esiintyy yleensä yhdessä sen jäsenistä yli 25% ajasta (Pérez ja Moreno, 2015).

Merkit ja oireet

Kuten olemme huomauttaneet, Dravetin oireyhtymän perustavanlaatuiset lääketieteelliset havainnot ovat epileptisen luonteen ja kuumeisten kohtausten kohtauksia:

a) kouristukset

Konvulsiiviset jaksot kehittyvät epänormaalin neuronaalisen aktiivisuuden seurauksena, joko yleistyneinä tai polttopisteinä. Ne aiheuttavat yleensä lihaksen kouristuksia ja / tai tajunnan menetystä, vaikka eri tyyppejä onkin. Dravetin oireyhtymän tapauksessa yleisimmät ovat (National Institute of Neuropathic Disorders and Stroke, 2015):

- Tonic-kriisi: tässä tapauksessa episodeille on ominaista lihasjännityksen kehittyminen, joka pyrkii yleistyvään jäykkyyteen, erityisesti jaloissa ja käsivarsissa.

- Myokloninen kriisi: tässä tapauksessa episodeille on tunnusomaista toistuvien ja hallitsemattomien lihaskouristusten kehittyminen visuaalisella tasolla, ja niitä voidaan havaita kehon tärinäinä.

- Tonic-klooninen kriisi: tässä tapauksessa episodeille on tunnusomaista aiempien yhdistelmä, ja lisäksi ne esiintyvät yleensä rinnakkain väliaikaisen tajuttomuuden vuoksi..

b) Kuumeinen kriisi

Edellisessä osassa kuvattujen kriisien ohella on yleistä havaita korkean kuumeen jaksojen kehittymistä, toisin sanoen epänormaalia kehon lämpötilan nousua, yleensä yli 37 astetta.

Eri kirjoittajat kutsuvat tätä lääketieteellistä tilannetta kuumeiseksi kohtaukseksi, voivat olla osa epileptistä patologiaa tai näkyä kuvassa muita sairauksia, jotka esiintyvät korkean kuumeen.

Näiden sydänoireiden lisäksi Dravetin oireyhtymä esittää erityisen kliinisen kurssin, jota kuvataan seuraavaksi (Dravetin oireyhtymä UK, 2016, López, Varela ja Marca, 2013, Sánchez-Campiertero, Núñez, Aznárez ja Narbona García, 2012):

Ensimmäiset merkit ja oireet esiintyvät yleensä ennen ensimmäistä elinvuotta eli vastasyntyneen tai imetyksen vaihetta. Niinpä takavarikot esiintyvät yleensä yhdessä kuumeisten jaksojen kanssa, yleensä yleistyvät tonic-kloonit ja vaikuttavat kehoon kahden- tai yksipuolisesti..

Lisäksi ensimmäisten kriisien kesto on yleensä pidempi, jopa yli 5 minuuttia, joten ne vaativat yleensä kiireellistä lääkärin hoitoa. Toisaalta Dravetin oireyhtymän ensimmäisissä kehitysvaiheissa neurologinen kehitys ei yleensä vaikuta alun perin.

Kun tämä tauti etenee, kriisit ovat useiden kuukausien kuluttua sen esittämisestä yleistyneet ja voimakkaat, mutta korkean kuumeen jaksot on hävitettävä. Tällöin kriisit ovat yleensä myoklonisia, vaikkakin voi esiintyä jonkin verran poissaolokriisejä, joille on ominaista yksittäisten henkilöiden vastaamatta jättäminen..

Toisaalta, kun henkilö saavuttaa vaiheen 2–4-vuotiaana, pitkäaikaiset epileptiset kohtaukset tulevat vakavaksi neurologisen koskemattomuuden vaaraksi..

Tässä vaiheessa on jo mahdollista tunnistaa merkittäviä kehitysviiveitä, kognitiivisia puutteita ja muita oireita, kuten ataksiaa, unihäiriöitä tai käyttäytymishäiriöitä..

Täten Dravetin oireyhtymän tavanomainen kehitys suuntautuu epilepsiaan, joka on vastustuskykyinen farmakologiseen hoitoon, jolloin psykomotorisen kehityksen viivästyminen ja vakava pysähtyminen sekä erilaisen kognitiivisen alijäämän kärsimys kohtalaisen tai vakavan spektrin alueella..

Normaalisti on havaittu ajan myötä taipumus kohti vakauttamista, mikä mahdollistaa monipuolisen kapasiteetin, kuten kielen tai toiminnallisen kävelyn, kehittämisen..

syyt

Dravetin oireyhtymä on geneettisen alkuperän epilepsia, vaikka se voi liittyä monenlaisiin geneettisiin poikkeavuuksiin, erityisesti yli 500 spesifiseen mutaatioon, joista useimmat liittyvät SCN1A-geenin mutaatioihin (kansallinen organisaatio). Harvinaisille häiriöille, 2016).

Tiettyyn tasoon tämä geeni sijaitsee kromosomissa 2 ja se on vastuussa jännitteestä riippuvien natriumkanavien alfa-1-alayksikön koodaamisesta, jossa sen tehokas toiminta on olennainen hermoimpulssien oikeaan siirtoon hermosolujen välillä (Mingarro Castillo ym., 2014).

Vaikka geneettisen mutaation spesifiset muodot eivät yleensä korreloi täysin spesifisen kliinisen spektrin kanssa, on todennäköisempää, että kyseinen henkilö esittää vakavamman oireenmukaisuuden, jos se näyttää de novo (satunnaista) mutaatiota, että jos niiden tauti on perinnöllisen siirron tuote (kansallinen harvinaisten häiriöiden organisaatio, 2016).

Lisäksi erityiset mutaatiot SCN1A-geenissä liittyvät myös muihin epileptisiin kursseihin, mukaan lukien:

- Yleinen epilepsia, jossa on kuumeinen kohtaus.

- Vaikea infantilinen multifokaalinen epilepsia.

- Sporadic infantile epileptinen enkefalopatia.

- Tunkeutuvat tonic-klooniset lapsuuden kriisit.

diagnoosi

Yleensä epilepsian eri alatyypit diagnosoidaan takavarikointijaksojen kliinisten ominaisuuksien perusteella: on välttämätöntä tietää alkamisajankohdan hetki, kohtausten esiintymistiheys, kesto ja muoto..

Toinen tärkeä näkökohta on fyysinen ja neurologinen tutkimus, jossa selvitetään muuntyyppisiä kriiseihin liittyviä oireita, kuten kuumetta, kognitiivista heikkenemistä..

Toisaalta toinen perusmittari on elektroenkefalografinen tutkimus, koska se tarjoaa meille tietoa asianomaisen henkilön aivotoiminnan organisoinnista.

Lisäksi Dravetin oireyhtymässä tehdään geneettinen tutkimus geneettisten mutaatioiden ja muiden muutosten kanssa yhteensopivien poikkeavuuksien tunnistamiseksi..

hoito

Dravetin oireyhtymä on eräänlainen lääkkeille resistentti epilepsia, joka on resistentti kaikille klassisille tai yhdistetyille farmakologisille lähestymistavoille (Pérez ja Moreno, 2015).

Erilaisia ​​on kuitenkin suunniteltu perustuen joidenkin lääkkeiden, kuten valproaatin, klobatsaanin tai sitirioentolin, yhdistelmään, jotka kykenevät hidastamaan kriisien etenemistä. Niillä on kuitenkin merkittäviä haitallisia vaikutuksia (Pérez ja Moreno, 2015).

Lisäksi muuntyyppisiä lääkkeitä käytetään myös episodien, kuten klonatsepaamin, leviterasetaamin, valproiinihapon tai tipiramaatin (Dravet Syndrome Foundation, 2016) voimakkuuden ja keston lyhentämiseen..

Toisaalta on myös tunnistettu joitakin lähestymistapoja, jotka heikentävät kliinistä tilaa, muun muassa: kabarmazepiini, fosfenytoiini, lamotrigiini, okskarbatsepiini, fenytoiini ja vigabatriini (Dravetin oireyhtymä, 2016).

viittaukset

1. APICE. (N.D.). Nuorten myokloninen epilepsia. Hankittu Andalusian Eilepsian yhdistyksestä.
2. DSF. (2016). Mikä on Dravetin oireyhtymä? Haettu Dravetin oireyhtymästä.
3. DSUK. (2016). Mikä on Dravetin oireyhtymä? Haettu Dravetin oireyhtymästä UK.
4. EP. (2016). Epilepsian diagnosointi. Haettu Epilepsian säätiöstä.
5. Jiang, P., Shen, J., Yu, Y., Jiang, L., Xu, J., Xu, L., ... Gao, F. (2016). Dravetin oireyhtymä, jolla on suotuisa kognitiivinen ja käyttäytymissuunnittelu uuden SCN1A-kehyssiirtomuutoksen vuoksi. Kliininen neurologia ja neurokirurgia, 144-146.
6. López, I., Varela, X. & Marca, S. (2013). Epilepsiset oireyhtymät lapsilla ja nuorilla. Med. Clin. laskee, 915-927.
7. Mingarro Castillo, A., Carmona de la Morena, J., Latre Martínez, P., & Aras Portilla, L. (2014). Dravetin oireyhtymä. Rev Med Med Fam, 134-136.
8. Nieto-Barrera, M., Candau, R. & Nieto-Jiménez, M. (2003). Vaikea myokloninen lapsuuden epilepsia (Dravetin oireyhtymä). Nosologinen sijainti ja terapeuttiset näkökohdat. Rev Neurol, 64-68.
9. NIH. (2015). Febriliset kohtaukset. Haettu Neurologisten häiriöiden ja aivohalvauksen kansallisesta Istintutista.
10. NIH. (2015). Epilepsiot ja kriisit. Haettu National Institute of Neurolofical Disorders ja Stroke.
11. NORD. (2016). Dravetin oireyhtymän spektri. Haettu kansallisesta harvinaisten häiriöiden järjestöstä.
12. Pérez, A., & Moreno, N. (2015). Dravetin oireyhtymä. Salus, 27-31.
13. Sánchez-Carpintero, R., Núñez, M., ja Narbona García, J. (2012). Krooninen kuume ensimmäisenä elinvuotena: Dravetin spektrin epilepsia? An Pedatr (Barc), 2018-223.