DiGeorge-oireyhtymän oireet, syyt, hoito

DiGeorge-oireyhtymä (SDG) on geneettisen alkuperän patologia, joka ilmenee sydämen, kasvojen, kateenkorvan ja lisäkilpirauhasen rakenteeseen liittyvien epämuodostumien kehittymisessä (Aglony et al., 2004).

Kliinisellä tasolla ne tuottavat monenlaisia ​​lääketieteellisiä komplikaatioita, joista erottuvat immunologiset puutteet, hypokalsemia, sydämen patologiat ja psykiatriset muutokset (Vásquez-Echeverri ym., 2016).

Mitä tulee etiologiseen alkuperään, se liittyy kromosomin 22 geneettiseen muutokseen. Tämän vuoksi se saa myös dekektio-oireyhtymän nimityksen 22q11.2 (Sainz de los Terreros y Cecilio, 2010).

Diagnoosi perustuu kardinaalisten kliinisten oireiden tunnistamiseen fyysisen tarkastuksen ja erilaisten laboratoriokokeiden avulla: analyyttinen, immunologinen tutkimus, vatsan ultraääni, ehokardiogrammit ja geneettinen tutkimus, perustuen pohjimmiltaan fluoresoivaan in situ -hybridisaatioon (FISH) (Sierra Santos, Casaseca García, García Moreno ja Martín Guitiérrez, 2014).

Lopuksi tämän patologian käsittely keskittyy orgaanisten epämuodostumien korjaamiseen ja lääketieteellisten komplikaatioiden hallintaan. Täten käytetään tavallisesti T-lymfosyyttihoitoa, kalsiumlisää, korjaavaa leikkausta jne.. (PrimaryInmune, 2011).

Ominaisuudet DiGeorge-oireyhtymä

DiGeorge-oireyhtymä, joka tunnetaan myös nimellä 22q11.2-deleetion oireyhtymä, geneettisen vian aiheuttamasta sairaudesta, joka johtaa kehon ja orgaanisen epämuodostuman kehittymiseen (Mayo Clinic, 2014).

Tässä mielessä tämä oireyhtymä syntyy pohjimmiltaan synnytyksen tai raskauden aikana tapahtuneista puutteellisista kehitysprosesseista, jotka sijaitsevat pääasiassa kolmannen ja kahdeksannen raskausviikon aikana (Vera de Pedro, Salado Martín, Botella Astorqui, Rogríguez Estévez, Díez López ja Gamarra Cabrerizo, 2007).

Erityisesti viidennen raskausviikon aikana alkion rakenteet aloittavat eri rakenteiden ja elinten muodostumisen ja kehittymisen (Vera de Pedro ym., 2007).

Täten ryhmä määritettyjä soluja johtaa kasvojen, aivojen eri osien, kateenkorvan, sydämen, aortan ja paratioridesas-rauhasien kehittymiseen (PrimaryInmune, 2011).

Tämä "solukenttä" sijaitsee yleensä alueen tai alueen ympärillä alkion kaulan jälkeen raskauden aikana. Tällä tavoin, jotta muut rakenteet alkavat muodostaa ja erottaa toisistaan, on välttämätöntä, että nämä solut liikkuvat kunkin rakenteen eri alueille (PrimaryInmune, 2011).

Tässä kehitysvaiheessa muodostuvat pussit, kaaret ja nielunapit, kateenkorva ja lisäkilpirauhaset ja myöhemmin osa sidekudoksen kraniaalista ja kasvojen rakenteista tai eri osista (Vera de Pedro et ai., 2007).

Tällä tavalla DiGeroge-oireyhtymälle ominaiset geneettiset poikkeamat johtavat tämän synnytysprosessin systemaattiseen muuttumiseen, mikä aiheuttaa vakavia vikoja kehityksessä (Vera de Pedro ym., 2007).

Tämän seurauksena eniten kärsivät alueet ovat yleensä:

- sydän: tämä rakenne on yksi elintärkeitä elimiä selviytymiselle. Se on osa verenkiertojärjestelmää ja sen keskeinen tehtävä on pumpata verta muuhun kehoon.

- Kasvojen määritys: kasvojen rakenteen muodostuminen riippuu kallon, silmäpallojen, suun kautta tapahtuvan järjestelmän, korvien jne. oikeasta muodostumisesta..

- huijaus: tällä rakenteella on keskeinen rooli immuunijärjestelmässä, koska se on vastuussa lymfosyyttien tai T-solujen kypsymisestä.

- Lisäkilpirauhaset: ne muodostuvat joukosta endokriinisiä rauhasia, jotka ovat osallisina kalsiumin säätelyssä..

Siten DiGeorge-oireyhtymän eniten kärsivät alueet liittyvät alkionmuodostusvirheeseen kaulaan ja sitä ympäröiviin alueisiin liittyvillä alueilla..

Amerikan pediatrian asiantuntija Angelo M. DiGeorge kuvasi tätä patologiaa aluksi vuonna 1965 (Vásquez-Echeverri ym., 2016).

Kliinisessä raportissaan DiGeroge kuvaili synnynnäisen luonteen patologiaa, jonka määrittelevät puuttuvan kilpirauhanen ja kateenkorvan puutteellinen kehitys tai puuttuminen (Vásquez-Echeverri ym., 2016).

Tämän jälkeen Chapelle kuvaili vuonna 1918 nimenomaisesti tästä patologiasta johtuvia synnynnäisiä vikoja. Siten DiGeorge-oireyhtymää kutsuttiin Downin oireyhtymän jälkeen synnynnäisten sydänvikojen toiseksi syyksi (Sierra Santos, Casaseca García, García Moreno ja Martín Guiérrez, 2014).

Lopuksi, tämä patologia karakterisoitiin kliinisesti klassisen immuunikatastrofin, hypokalkemian ja sydänsairauksien endokrinopatian avulla (Vásquez-Echeverri ym., 2016).

Lisäksi monissa tapauksissa kromosomiin 22 sijoitettujen deleetioiden laaja oireinen heterogeenisyys merkitsee kolmen eri tyyppisen patologian erilaistumista kliinisellä tasolla (McDonald-McGinn ja Zackay, 2012).

- DiGeorge-oireyhtymä

- Velocardiofacial-oireyhtymä

- Kardifosiaalinen oireyhtymä

tilasto

DiGerogen oireyhtymän arvioitu esiintyvyys on 1 tapaus 4 000 ihmistä kohti väestössä (Genetics Home Reference, 2016).

Lukuisat epidemiologiset tutkimukset viittaavat kuitenkin suurempaan esiintyvyyteen, joka johtuu pääasiassa sen kliinisen tien heterogeenisyydestä ja vaikeudesta varhaisen diagnoosin aikaansaamiseen (kansallinen harvinaisten häiriöiden organisaatio, 2016).

Lisäksi Yhdysvalloissa ja kansainvälisesti DiGeorge-oireyhtymää pidetään yhtenä yleisinä synnynnäisten sydänvikojen ja kasvojen epämuodostumien syinä (Bawle, 2016)..

Toisaalta sosiaalidemografisen luonteen epidemiologisten ominaisuuksien osalta on todettu, että 1 tapaus on kuhunkin 6000 kaukasialaiseen, aasialaiseen ja afrikkalaisen alkuperään kuuluvaan ihmiseen, kun taas latinalaisamerikkalaisten tapauksessa esiintyvyys on yksi tapaus kutakin 3800 henkilöä (Ramírez-Cheyne, Forero-Forero, González-Thesima, Madrid ja Saldarriaga, 2016).

Oireet ja oireet

DiGeorge-oireyhtymän yleisimpien merkkien ja oireiden kohdalla on huomautettava, että siinä on kliininen kurssi, jossa on vaihtelevaa ilmentävyyttä (Vásquez-Echeverri ym., 2016).

Tässä tapauksessa joissakin sairastuneissa lääketieteellisissä komplikaatioissa esiintyy vakava tila, joka voi johtaa varhaisen kuolemaan. Muissa tapauksissa ominaisuudet yleensä aiheuttavat vähimmäissitoumuksen asianomaisen ihmisen selviytymisestä ja toimivuudesta (Vásquez-Echeverri ym., 2016).

Siksi kaikki ne, joita Di George -oireyhtymä on vaikuttanut, aiheuttavat samaa vaikutusta, mutta ne sisältävät yleensä yhden tai useamman siihen liittyvän häiriön (harvinaisia ​​sairauksia koskeva kansallinen järjestö, 2016; Primary Immune, 2011

Epänormaalit kasvojen konfiguraatiot

Kasvojen konfiguraatioon liittyvät muutokset ovat yksi DiGeorge-oireyhtymän silmiinpistävimmistä visuaalisista piirteistä, joita yleensä määrittelee (kansallinen harvinaisten häiriöiden järjestö, 2016, PrimaryInmune, 2011):

- pienipäisyys: pää kehittyy pienemmällä tai pienemmällä ulottuvuudella kuin odotetaan kyseisen henkilön kehitystasolle ja kronologiselle iälle. Lisäksi kehittyy yleensä putkimainen nenärakenne, johon liittyy tasaisia ​​tai hieman korostuneita poskia.

- Mandibulaarinen hiploplasia ja retrognatia: leuan rakenne ei kehitty täysin. Näin ollen monissa tapauksissa se on pienentynyt tai muutettu sijainti, joka sijaitsee tavallista kauempana.

- Silmien muutos: silmät ovat yleensä mukana alemman tason suuntaan, lisäksi silmien ympärillä voi esiintyä mikropalmioita (jonkin silmänpään alikehitys), kaihi (silmän linssin läpinäkyvyys) tai syanoosi (sininen väri)..

- Päinvastaisen paviljongin muuttaminen: On mahdollista tunnistaa epäsymmetria korvien kokoonpanossa. Niillä on yleensä alhainen implantaatio, jossa esiintyy epämuodostumia lohkoissa ja muissa ulokkeen ulkopinnoissa..

- Suun epämuodostumat: suun muoto on yleensä kaareva ulkonäkö supiorioritasoa kohti, jolle on tunnusomaista pitkä ja korostunut nasolabiaalinen sulcus ja cleft-suula.

Epämuodostumat ja viat sydän

Sydämen poikkeavuudet sisältävät yleensä monenlaisia ​​vikoja. Kuitenkin eniten kärsivät alueet liittyvät aortan ja siihen liittyvien sydänrakenteiden (harvinaisten tautien kansallinen järjestö, 2016; PrimaryInmune, 2011) osalta:

- Septinen vika: seinä tai rakenne, joka erottaa veren pumppaamisesta vastuussa olevat sydämenontelot, voidaan muodostaa epätäydellisesti tai puutteellisesti.

- Aortan kaaren epämuodostuma: Aortan segmentissä nousevan ja laskevan polun välillä voidaan kuvata myös erilaisia ​​poikkeavuuksia.

- Fallotin tetralogy: tämä patologia viittaa kammion väliseinävirheen muutoksiin, keuhkovaltimon merkittävään kaventumiseen, aortan epänormaaliin asemaan ja oikean kammion alueen sakeutumiseen.

immuunipuutos

DiGeorge-oireyhtymästä kärsivillä ihmisillä on taipumus altistua monenlaisille patologioille, jotka ovat pääasiassa tarttuvia (virukset, sienet, bakteerit jne.) (PrimaryInmune, 2011).

Tämä johtuu immuunijärjestelmän toimintahäiriöstä lymfosyyttien ja T-solujen tyypin ja tuotannon puutteellisen kehityksen vuoksi (PrimaryInmune, 2011).

Immuunijärjestelmä koostuu monista erilaisista elimistä, rakenteista, kudoksista ja soluista, jotka yhdessä suojaavat meitä ympäristö- ja sisäisistä patologisista tekijöistä (National Institute of Health, 2016).

Tässä mielessä DiGeorge-oireyhtymä aiheuttaa kateenkorvan puutteellisen tai epätäydellisen muodostumisen, mikä aiheuttaa muutoksia sen toiminnallisuudessa ja lopullisessa sijainnissa (PrimaryInmune, 2011).

Yleisimmin merkittävin poikkeama on T-lymfosyyttien hypofunktionaalisuus, joka on olennainen immunoglobuliinien ja vasta-aineiden tuotannossa (PrimaryInmune, 2011).

hypokalsemia

Tässä tapauksessa Digeorge-oireyhtymästä kärsivillä ihmisillä on yleensä epänormaalin alhainen kalsiumpitoisuus kehossa ja verenkierrossa (PrimaryInmune, 2011).

Tämä lääketieteellinen tila johtuu pääasiassa lisäkilpirauhasissa esiintyvistä poikkeavuuksista, koska sen komponentit eivät ole kehittyneet (PrimaryInmune, 2011).

Nämä rauhaset sijaitsevat kaulassa ja ovat lähellä kilpirauhanen. Tällöin niillä on kuitenkin pienempi tilavuus, jolla on merkittävä vaikutus aineenvaihdunnan ja kehon kalsiumtasapainon hallintaan (PrimaryInmune, 2011).

Tällöin kalsiumin taso veressä on tavallisesti alle 2,1-8,5 mm / dl, mikä aiheuttaa erilaisia ​​lääketieteellisiä komplikaatioita, kuten kramppeja, lihasärsytystä, tunnottomuutta, mielialahäiriöitä, kognitiivisia puutteita jne. (Chemocare, 2016).

Neurologiset ja psykiatriset häiriöt

Edellä kuvattujen merkkien ja oireiden lisäksi on mahdollista tunnistaa muita, jotka liittyvät niiden kognitiiviseen ja henkiseen toiminta-alueeseen (Bertrán, Tagle, Irarrázaval, 2015, Harvinaisia ​​häiriöitä käsittelevä kansallinen organisaatio, 2016, Primary Immune, 2011).

Erityisesti diagnosoiduissa tapauksissa on kuvattu oppimisvaikeuksia, kohtalaista henkistä alijäämää, huomion puutetta, mielialahäiriöitä, ahdistuneisuushäiriöitä (Bertrán, Tagle, Irarrázaval, 2015).

syyt

DiGeorge-oireyhtymän geneettinen alkuperä liittyy kromosomiin 22, erityisesti 22q11.2: n sijaintiin (Genetics Home Reference, 2016).

Tarkemmin sanottuna se johtuu DNA-sekvenssin puuttumisesta, joka koostuu useista 30 - 40 eri geenistä (Genetics Home Reference, 2016).

Huolimatta siitä, että suurta osaa kyseisistä geeneistä ei ole vielä tunnistettu yksityiskohtaisesti, tämän suuren ryhmän puuttuminen tapahtuu yli 90 prosentissa tapauksista de novo mutaationa, kun taas noin 7 prosenttia johtuu Perinnölliset tekijät (kansallinen harvinaisten häiriöiden järjestö, 2016)

diagnoosi

DiGeorge-oireyhtymän diagnoosin määrittämiseksi on välttämätöntä tunnistaa tämän patologian kardinaaliset kliiniset oireet:

- Kasvovirheet.

- Sydänvirheet.

- immuunipuutos.

- hypokalsemia.

Tässä mielessä on kliinisen historian ja fyysisen tarkastelun analysoinnin yhteydessä välttämätöntä suorittaa erilaisia ​​laboratoriokokeita, kuten ehokardiografia, ultraääni, immunologinen tutkimus ja seerumianalyysitutkimukset (Sierra Santos, Casaseca García, García Moreno ja Martín Guitiérrez, 2014).

Lisäksi tärkeä näkökohta on geneettinen tutkimus, joka toteutetaan pohjimmiltaan fluoresoivan in situ -hybridisaation (FISH) avulla (Sierra Santos, Casaseca García, García Moreno ja Martín Guitiérrez, 2014)..

hoito

Kuten ensimmäisessä kuvauksessa todettiin, hoito on tarkoitettu ensisijaisesti tämäntyyppisten sairauksien aiheuttamien oireiden ja oireiden hallintaan ja korjaamiseen (PrimaryInmune, 2011).

Hypokalkemian tapauksessa sitä hoidetaan tavallisesti kalsium- ja / tai D-vitamiinilisien avulla (Mayo Clinic, 2014).

Toisaalta immunologisen puutteen tapauksessa, vaikka niiden on parannettava iän myötä, voidaan käyttää erilaisia ​​lähestymistapoja, kuten kateenkorvan kudoksen osan siirtoa, T-lymfosyyttihoitoa tai luuydinsiirtoa ( Mayo Clinic, 2014).

Kasvojen ja suuhun epämuodostumien osalta käytetään usein kirurgisia korjauksia, jotka parantavat näiden luut fyysistä ulkonäköä ja toimivuutta (Mayo Clinic, 2014).

Lopuksi sydämen muutosten tapauksessa voidaan antaa sekä hoitoon että korjaukseen tarkoitettuja lääkkeitä leikkauksen kautta (Mayo Clinic, 2014).

ennuste

Useimmissa tapauksissa sairastuneet henkilöt pääsevät yleensä aikuisiksi, mutta merkittävä osa näistä alkaa kehittää tärkeitä immunologisia ja / tai sydämen poikkeavuuksia, jotka aiheuttavat ennenaikaisen kuoleman, erityisesti ensimmäisen elinvuoden aikana (Sierra Santos , Casaseca García, García Moreno, Martín Gutiérrez, 2014).

viittaukset

1. Bertrán, M., Tagle, F. ja Irarrázaval, M. (2015). 22q11.2-deleetion oireyhtymän psykiatriset ilmentymät: kirjallisuuden katsaus. neurologia.
2. Chemocare. (2016). Hypokalsemia (alhainen kalsiumpitoisuus). Haettu Chemocaresta.
3. Mayo Clinic (2014). DiGeorge-oireyhtymä. Haettu Mayo Clinicista.
4. McDonald-McGinn, D., & Zackai, E. (2012). Poistamisoireyhtymä 22q11.2. Haettu Orphanetista.
5. NIH. (2016). 22q11.2-deleetion oireyhtymä. Haettu osoitteesta Genetics Home Reference
6. NIH. (2016). Poikkeavuuksia aurinkopaviljongissa ja matalaa korvien istutusta korvakkeessa ja alhaisen korvan implantin. Haettu osoitteesta MedlinePlus https.
7. NORD. (2016). Kromosomi 22q11.2 Poistumisoireyhtymä. Haettu kansallisesta harvinaisten häiriöiden järjestöstä.
8. primaryimmune. (2016). DiGeorge-oireyhtymä. Hankittu primaarisimmuunista.
9. Ramírez-Cheyne, J., Forero-Forero, J., González-Teshima, L., Madrid, A., ja Saldarriaga, W. (2016). 22q11-deleetion oireyhtymä: embryologiset emäkset ja diagnostinen algoritmi. Rev Colomb Cardiol.
10. Sierra Santos, L., Casaseca García, P., García Moreno, A., ja Martín Gutiérrez, V. (2014). DiGeorge-oireyhtymä. REV CLÍN MED FAM, 141-143.
11. Vásquez-Echeverri, E., Sierra, F., Trujillo-Vargas, C., Orrego-Arango, J., Garcés-Samudio, C., Lince, R., & Franco, J. (2016). Immunologinen lähestymistapa 22q11.2-deleetion oireyhtymään. Infectio, 45-55.
12. Vera de Pedro, E., Salado Martín, C., Botella Astorqui, M., Rodríguez Estévez, A., Díez López, I. ja Gamarra Cabrerizo, A. (2007). DiGeorge-oireyhtymä, joka liittyy hemimeliaan. An Pediatr (Barc), 625-634.