Crouzonin oireyhtymä Oireet, syyt, hoito

Crouzonin oireyhtymä se on kraniofaciaalinen epämuodostuma, joka aiheutuu kraniaalisten ompeleiden epänormaalista sulkemisesta tai kehittymisestä ja jonka seurauksena se tuottaa erilaisia ​​poikkeavuuksia kasvoissa ja kalloissa (Shneider et ai., 2011).

Se on synnynnäisen alkuperän patologia, joka liittyy FGFR2-geenin osittaiseen tai täydelliseen mutaatioon, joka liittyy fibroblastikasvutekijään (FGFR) (Seattlen lastensairaala, 2016).

Kliinisesti Crouzonin oireyhtymälle on tunnusomaista kallo-osan etuosan pullistuminen tai pullistuminen, pään kokonaistilavuuden lyheneminen, yläsuolen hypoplasia tai silmäpistokkeiden normaali kehitys muun muassa (Bostonin lastensairaala, 2016).

Diagnoosin osalta kliiniset oireet eivät yleensä ole selvästi näkyviä syntymähetkellä. Yleensä fyysiset ominaisuudet ilmenevät yleensä noin kahden vuoden iässä. Täten diagnoosi vahvistetaan yksityiskohtaisen fyysisen tutkimuksen ja geneettisen tutkimuksen perusteella (Orphanet, 2013).

Vaikka Crouzonin oireyhtymää varten ei ole parannuskeinoa, on olemassa monia erilaisia ​​terapeuttisia lähestymistapoja, jotka voivat merkittävästi parantaa tästä patologiasta johtuvia lääketieteellisiä komplikaatioita..

Kaikissa tapauksissa valinnan hoito perustuu monitieteisen tiimin työhön: hammaslääketieteen, neurokirurgian, silmälääketieteen, traumatologian, fysioterapian, puhehoidon, neuropsykologian jne. (Dentofacial-epämuodostumien ja poikkeavuuksien yhdistys, 2012).

Crouzonin oireyhtymän ominaisuudet

Erityisesti tätä patologiaa kuvattiin ensin vuonna 1912 ranskalaisen kirurgin Octavie Crouzonin (Beltrán, Rosas ja Jorges, X) avulla..

Jo lääketieteellisessä ja kokeellisessa kirjallisuudessa kuvatuissa ensimmäisissä kliinisissä tapauksissa oli mahdollista löytää selviä yhdistelmä kraniofakiaalisia oireita kraniaalisten ompeleiden epänormaaliin muodostumiseen (Beltrán, Rosas ja Jorges, X)..

Tämän patologian uusimmat lausunnot määrittelevät sen geneettiseksi häiriöksi, joka johtuu kraniosynostoosista tai kallon alkuvaiheen sulkemisesta (Genetics Home Reference, 2016).

Kallon kokoonpanolla lapsen tai kehitysvaiheen aikana on soikea rakenne, joka on leveämpi takaosassa. Täten luiden osat (niskakalvon, ajallisen, parietaalisen ja etuosan) muodostuvat yleensä viidennen raskauskuukauden aikana, ja ne esitetään yhdessä sidekudoksen tai kuitukudoksen, kraniaalisten ompeleiden (Villareal Reyna, 2016) kanssa..

Kraniaaliset ompeleet mahdollistavat siten pään ja aivojen määrän kasvun sen joustavuuden ansiosta. Lisäksi sen sulkeminen alkaa kehittyä asteittain 9 ja 24 kuukauden välillä (Villareal Reyna, 2016).

Kun tämä prosessi muuttuu, kuten kraniostenoosi, näiden kuiturakenteiden sulkeminen tapahtuu varhaisessa vaiheessa (Villareal Reyna, 2016).

Tällä tavalla tämä tapahtuma estää pääkallon, kasvojen ja aivojen rakenteen muodostumasta normaalisti. Tämän seurauksena sairastunut henkilö kehittää useita epämuodostumia, jotka vaikuttavat silmiin, leuan asemaan, nenän muotoon, hampaisiin tai huulien ja kitalaen muodostumiseen (Genetics Home Reference, 2016).

Huolimatta siitä, että useimmat Crouzonin oireyhtymää sairastavat henkilöt ovat normaalisti tai odotettavissa olevan ikäryhmänsä kohdalla, aivojen tavanomaista kehitystä voidaan hidastaa ja sen seurauksena saattaa ilmetä erilaisia ​​oppimisvaikeuksia, jotka yhdessä poikkeavuuksien kanssa Hammas- ja leukahampaat hidastavat kielen hankkimista merkittävästi (Genetics Home Reference, 2016).

Yleisimmin käytetyn Crouzonin oireyhtymän lisäksi tämä patologia voi ilmetä myös muiden nimitysten yhteydessä: Crouzon-tyypin kraniostenoosi, kraniofakiaalinen dysostosis tai Crouzon-kraniofakiaalinen dysostaatti (kansallinen harvinaisten häiriöiden organisaatio, 2007).

tilasto

Crouzonin oireyhtymän esiintymistiheys on arvioitu noin 16 tapaukseksi miljoonaa uutta vastasyntynyttä kohti maailmanlaajuisesti (Genetics Home Reference, 2016).

Tarkemmin sanottuna Seattlen Chindren sairaalassa (2016) todetaan, että Crouzonin oireyhtymä on patologia, jota voi esiintyä 1,6%: ssa ihmisistä 100 000: ssa.

Lisäksi se on yksi kraniosinotoosista johtuvista patologioista. Noin 4,5% ihmisistä, jotka ovat kärsineet kranosynteesistä, kärsivät Crouzonin oireyhtymästä (Seattlen lasten sairaala, 2016).

Toisaalta sukupuolten välisen eron perusteella vallitsevien esiintyvyyksien osalta ei ole löydetty tilastotietoja, jotka viittaavat tapausten lukumäärän merkittävään kasvuun missään niistä. Lisäksi Crouzonin oireyhtymän esiintymistä ei ole yhdistetty tiettyihin maantieteellisiin alueisiin tai tiettyihin etnisiin ryhmiin.

Oireet ja oireet

Crouzonin oireyhtymän kliiniset ominaisuudet ja tyypilliset lääketieteelliset komplikaatiot voivat vaihdella merkittävästi sairastuneiden yksilöiden keskuudessa. Kaiken kaikkiaan kardinaalinen havainto on kraniosynostoosin läsnäolo.

craniosynostosis

Sanahuja et ai., (2012), tekijät määrittelevät craniosynostosis patologisena tapahtumana, joka johtaa yhden tai useamman kraniaalisten ompeleiden varhaisiin fuusioihin..

Tällä tavoin kallo kehittyy epämuodostuneeksi, kasvaa vaurioituneiden alueiden kanssa samansuuntaiseen suuntaan, eli kasvu hidastuu fuusioiduissa ompeleissa ja jatkuu asteittain avoimissa niissä (Sanahuja ym., 2012).

Crouzonin oireyhtymässä kraniaalisten luulevyjen sulkeminen tapahtuu 2–3-vuotiaana ennen syntymää, mutta muissa tapauksissa se voi ilmetä syntymähetkellä (Seattlen lastensairaala, 2016).

Lisäksi osallistumisaste voi olla vaihteleva riippuen fuusion vaikut- tamista alueista tai ompeleista.

Vakavimmissa tapauksissa on mahdollista havaita luun osien fuusio, joka muodostaa otsan ja pääkallon yläpuoliset sivut, toisin sanoen koronaaliset ja sagitaaliset ompeleet ja toisaalta parietaaliset ompeleet. Lisäksi muissa tapauksissa on myös mahdollista havaita takaosien takaosien rakenteiden ompeleet (harvinaisia ​​sairauksia koskeva kansallinen järjestö, 2007)..

Näin ollen kraniosynostosis on etiologinen tapahtuma, joka aiheuttaa loput oireista ja lääketieteellisistä komplikaatioista, jotka ovat tyypillisiä Crouzonin oireyhtymälle (kansallinen harvinaisten häiriöiden organisaatio, 2007).

Kraniaaliset epämuodostumat

Kraniaalisten ompeleiden fuusio voi saada aikaan suuren kallon poikkeavuuksien ja epämuodostumien mallin, joista yleisimmät ovat:

- brachycephaly: on mahdollista havaita pään rakenteen muutos, jossa näkyy pienempi pituus, leveyden nousu ja takaosien ja niskakalvojen pinta-ala..

- scaphocephaly: muissa tapauksissa havaitsemme pään, jonka muoto on pitkä ja kapea. Eniten etupinta-alaa kasvaa eteenpäin ja ylöspäin, ja niskakyhmän alueilla on mahdollista havaita aaltoileva tai piikkimäinen muoto.

- trigonocephaly: tässä tapauksessa pään muodonmuutos on kolmion muotoinen, ja otsa on merkittävästi kohouma ja molempien silmien lähellä..

- Kallo tai apila tai Craneosinotosis type Keeblattschadel: tämä muutos muodostaa erityisen oireyhtymän, jossa pää saa apila-muodon. Tarkemmin sanottuna voidaan havaita ajallisten alueiden ja pään yläosan kahdenvälinen näkyvyys.

Silmäsairaudet

Oftalmologinen alue on yksi kärsivimmistä Crouzonin oireyhtymästä, jotkut yleisimmistä patologioista voivat olla:

- proptosis: silmäpistokkeiden luusto, ne kehittyvät vähäisellä syvyydellä ja näin ollen silmämunat ovat edistyksellisiä, eli ne näyttävät erottuvan näistä onteloista.

- Altistumisen keratiitti: silmämunojen epänormaali sijainti johtaa niiden rakenteiden suurempaan altistumiseen, minkä vuoksi näiden silmänrakenteiden merkittävän tulehduksen kehittyminen etualueilla on yleistä..

- konjunktiviitti: Kuten edellisessä tapauksessa, silmän rakenteiden altistuminen voi aiheuttaa infektioiden, kuten sidekalvotulehduksen, kehittymisen, joka aiheuttaa sidekudosten tulehdusta.

- Silmän hypertelorismi: joillakin yksilöillä on mahdollista havaita molempien silmien välisen etäisyyden merkittävä nousu.

- Eroava strabismus tai eksotropia: tässä tapauksessa on mahdollista havaita symmetria- tai rinnakkaisuuden puuttuminen molempien silmien välillä, toisin sanoen silloin, kun yksi tai molemmat silmät on suunnattu sivusuunnassa..

- Optinen atrofiaMyös sellaisten hermopäätteiden progressiivisen rappeutumisen kehittyminen, jotka ovat vastuussa visuaalisen informaation lähettämisestä silmien alueilta aivoihin, voivat tapahtua myös.

- nystagmus: joillakin yksilöillä on jatkuvasti silmien tahattomat liikkeet, joilla on rytmihäiriö ja nopea esitys.

- kaihia: tässä tapauksessa silmän linssi muuttuu läpinäkymättömäksi ja siten estää valon kulkua terinaa sen käsittelyä varten. Vaikuttavat yksilöt heikentävät merkittävästi heidän visuaalista kapasiteettiaan.

- Iiriksen koloboma: voi näkyä iiriksen osittainen tai täydellinen puuttuminen, ts. silmävärin alue.

- Näkövamma: hyvä osa kärsivistä ihmisistä heikentää merkittävästi visuaalista kapasiteettia, ja monissa tapauksissa tämä voi tapahtua sokeuden muodossa, jonka vakavuus on vaihteleva.

Kasvojen epämuodostumat

- Edessä oleva turvotus: Yksi Crouzonin oireyhtymän ominaispiirteistä on pullistuneen tai näkyvän otsaan läsnäolo. Edessä oleva luun rakenne kasvaa epänormaalisti eteenpäin.

- Nenän epämuodostumat: joissakin tapauksissa on mahdollista havaita nenä "papukaijan nokan" muodossa, toisin sanoen nenäkärjen putoamisen tai laskun yhteydessä.

- Kolmannen kasvojen hypoplasia: tässä tapauksessa kasvojen keskialueet kehittyvät osittain tai hitaammin.

Suun ja makuupuolen epämuodostumat

- Maxillary hypoplasia: suuressa osassa yksilöitä he esittävät pienen tai alikehittyneen yläleuan.

- Mandibulaarinen ennuste: Tämä patologia on ominaista näkyvyydelle tai taipumukselle jättää alaleuka, eli se sijoitetaan edistyneempään asentoon kuin ylempi..

- Palatalainen lohko: Joissakin tapauksissa on mahdollista havaita, että kitalaen katto on suljettu epätäydellisesti, jopa labiaalisesta rakenteesta.

- Hammaslääke: hampaiden vääristyminen tai pureman sijainnin muuttaminen on yksi yleisimmistä sorkkataudin ja suuontelon havainnoista.

Neurologiset ja neuropsykologiset muutokset

Kraniaaliset epämuodostumat voivat haitata aivorakenteiden normaalia ja eksponentiaalista kasvua, ja näin ollen ne aiheuttavat erilaisia ​​poikkeavuuksia, kuten:

- Päänsärky ja toistuva päänsärky.

- Kouristukset.

- Psyykkinen hidastuminen.

- Progressiivinen hydrokefaali.

- Kasvaa kallonsisäistä painetta.

syyt

Crouzonin oireyhtymän geneettinen alkuperä liittyy FGFR2-geenin spesifiseen mutaatioon (Genetics Home Reference, 2016).

Erityisesti tämä geeni on olennainen tehtävä tarjoten tarvittavat ohjeet kehitettävän fibroblastikasvutekijän tuottamiseksi.

He ovat muun muassa vastuussa kehittymättömille soluille niiden muuntumisesta tai erilaistumisesta luusoluiksi alkion kehittämisvaiheen aikana (Genetics Home Reference, 2016).

Crouzonin oireyhtymän tapauksessa asiantuntijat ehdottavat FGFR2-proteiinin antaman signaloinnin lisääntymistä tai yliarviointia ja näin ollen kallon luiden on sulautettava ennenaikaisesti (Genetics Home Reference, 2016).

Vaikka päämutaatio on tunnistettu FGFR2-geenissä, joka sijaitsee kromosomissa 10, jotkin kliiniset raportit ovat liittäneet tämän patologian kliinisen kulun FGFR3-geenin mutaatioon kromosomissa 4 (The Craniofacial Association, 2016).

diagnoosi

Kuten olemme huomauttaneet, useimmat kärsivät ihmiset alkavat kehittää ilmeisiä fyysisiä piirteitä lapsuuden aikana, yleensä 2 vuoden iästä alkaen. On harvoja tapauksia, joissa tunnusmerkit ja oireet ovat havaittavissa suoraan syntymän jälkeen (Seattlen lastensairaala, 2016).

Yleensä Crouzons-oireyhtymän alkuvaihe perustuu pohjimmiltaan kranio-kasvojen kliinisten piirteiden tunnistamiseen. Lisäksi tiettyjen ominaisuuksien tai luun poikkeavuuksien varmistamiseksi voidaan käyttää erilaisia ​​laboratoriokokeita: perinteisiä röntgenkuvia, tietokoneistettua aksiaalista tomografiaa, ihon biopsiaa jne. (Seattlen lasten sairaala, 2016).

Lisäksi geneettiset tutkimukset ovat välttämättömiä geneettisten mutaatioiden läsnäolon määrittämiseksi ja mahdollisen perinnöllisen mallin tunnistamiseksi (Seattlen lasten sairaala, 2016).

hoito

Tällä hetkellä kokeelliset tutkimukset eivät ole kyenneet tunnistamaan minkäänlaista hoitoa, joka hidastaa kallon fuusiota. Siksi interventiot ovat pohjimmiltaan suuntautuneet oireenmukaiseen hallintaan ja valvontaan.

Tämän patologian hoidosta vastaavat ryhmät koulutetaan yleensä eri alojen asiantuntijoilta: kirurgia, pediatria, fysioterapia, puhehoito, psykologia, neuropsykologia jne..

Kirurgisten toimenpiteiden ja työkalujen nykyisten edistysaskeleiden ansiosta monet kraniofakiaaliset epämuodostumat ovat korjattavissa suurella menestystasolla.

viittaukset

1. AAMADE. (2012). Crouzonin oireyhtymä. Hankittu Dentofacial Malformations ja Abnormality -yhdistyksiltä.
2. Aguado, A., Lobo-Rodríguez, B., Blanco-Menéndez, R., Álvarez-Carriles, J., ja Vera de la Puente, E. (1999). Oireyhtymän neuropsykologiset vaikutukset
   de Crouzon: tapaustutkimus ... Rev Neurol, 1040-1044.
3. Beltrán, R., Rosas, N. & Jorges, I. (2016). Crouzonin oireyhtymä. Neurologialehti.
4. Bostonin lasten sairaala. (2016). Crouzonin oireyhtymä lapsilla. Haettu Bostonin lasten sairaalasta.
5. Lasten craniofacial-yhdistys. (2016). Opas Crouzonin oireyhtymän osallistumiseen. Lasten craniofacial-yhdistys.
6. NIH. (2016). Crouzonin oireyhtymä. Haettu osoitteesta Genetics Home Reference.
7. NORD. (2016). Crouzonin oireyhtymä. Haettu kansallisesta harvinaisten häiriöiden järjestöstä.
8. Orphanet. (2013). Crouzonin tauti. Haettu Orphanetista.
9. Seattlen lasten sairaala. (2016). Crouzonin oireyhtymän oireet. Haettu Seattlen lasten sairaalasta.
10. Sheneider, E., Gómez Ocampo, E., Rios Gómez Ocampo, D., Jorge Vázquez, D., Brites Samaniego, M., & Carbajal, E. (2011). Crouzonin oireyhtymä.
    Kliinisen tapauksen radiografinen diagnoosi ja ortognatinen hoito ... Rev ADM, 188-191.
11. Vidal Sanahuja, R., Gean Molins, E., Sánchez Garré, C., Quilis Esquerra, J., García Fructuoso, G., ja Costa Clara, J. (2012). Crouzonin oireyhtymä: noin 2 tapausta. FGFR-geenien alleeliset kraniostaattiset yksiköt. An Pedratr (Bar), 272-278.