Cockaynen oireyhtymä Oireet, syyt, hoidot

Cockaynen oireyhtymä (SC) on geneettisen alkuperän häiriö, joka tuottaa ennenaikaista ikääntymistä lapsuuden ja / tai nuoren vaiheessa (Iyama ja Wilson, 2016)

Kliinisesti, oireyhtymä Cackayne on ominaista laaja kirjo sairauksia, mukaan lukien kasvun poikkeavuudet ja psykomotorinen kehitys, neurologiset regressio ominaisista fyysisistä fenotyyppi, valoherkkyys, näkö ja kuulo vikoja, mukaan lukien (Bayon Calatayud ovat, urdiales urdiales, Atienza Delgado, Morante White, 2005).

Cockaynen oireyhtymän etiologisen alkuperän osalta useimmat tapaukset johtuvat pääasiassa erityisistä mutaatioista geeneissä ERCC8 ja ERCC6, jotka sijaitsevat vastaavasti kromosomeissa 5 ja 10 (Laugel, 2013).

Toisaalta Cokayne-oireyhtymän diagnoosi vahvistetaan geneettisen tutkimuksen ja RNA-analyysin avulla, vaikka on olennaista tehdä kattava fyysinen tarkastelu ja tutkia potilaiden kliinisiä ominaisuuksia (Dollfus ja Laugel, 2009).

Vaikka tätä patologiaa ei ole parannettu, lääketieteelliseen ja kuntouttavaan toimintaan perustuvat erilaiset oireenmukaiset terapeuttiset lähestymistavat: kirurginen korjaus, varhainen stimulaatio, moottori, sähköstimulaatio, lääkkeen antaminen, fysioterapia jne. (Bayón Calatayud, Urdiales Urdiales, Atienza Delgado, Morante del Blanco, 2005).

Cockayne-oireyhtymän ominaisuudet

Cockaynen oireyhtymä (SC) on harvinainen perinnöllinen sairaus, jonka perustavanlaatuinen ilmentyminen on ennenaikaisen ikääntymisen kehittyminen (Iyama ja Wilson, 2016)

Vakavuudesta huolimatta tämä ehto voi vaihdella riippuen lääketieteellisiä ongelmia, geneettinen poikkeavuuksia aiheuttaa useita oireita, jotka ovat yhteensopivia ennenaikaista vanhenemista ja näin ollen vähentää merkittävästi elinajan odote (Iyama ja Wilson, 2016 ).

Siten suuressa osassa lääketieteellistä kirjallisuutta Cockaynen oireyhtymää pidetään eräänlaisena segmenttipreraationa (Iyama ja Wilson, 2016).

Yleensä termiä progeria käytetään viittaamaan sairauksien ryhmään, jotka on määritelty kliinisesti nopeutetun / ennenaikaisen ikääntymisen läsnä ollessa lapsipopulaatiossa (Kansalliset terveyslaitokset, 2015).

Tämäntyyppiset muutokset johtuvat geneettisistä tekijöistä ja niiden on tuotettava vanhuuden fysiologisia merkkejä ja oireita (Geneticsin kotisivu, 2016).

Näin ollen Cokayne kuvaili Cockaynen oireyhtymää aluksi vuonna 1936. Kliinisessä raportissaan hän viittasi kahden tapauksen kuvaukseen
kliinisesti määritelty kachektinen kääpiö, verkkokalvon atrofia ja kuurous (Laugel, 2013).

Myöhemmin hän laajensi kuvauksiaan uusiin kliinisesti samankaltaisiin tapauksiin, joiden oireet alkoivat kehittyä ilmeisellä tavalla varhaislapsuudessa (Laugel, 2013).

Lopuksi, noin 80-luvulla ja 90-luvulla, teknisen kehityksen ansiosta tätä patologiaa voidaan kuvata solutasolla, kun taas vuonna 1990 oli mahdollista tunnistaa tähän patologiaan liittyvät tärkeimmät geenit (Laugel, 2013)..

Tällä tavoin Cokayne-oireyhtymä määritellään kolmella perustavanlaatuisella havainnolla (harvinaisen disrodersin kansallinen järjestely, 2016):

1. Kasvun huomattava hidastuminen (lyhyt kasvu, pieni paino jne.).

2. Epänormaalisti liioiteltu herkkyys valon ärsykkeille (valoherkkyys).

3. Ikääntynyt fyysinen ulkonäkö.

Lisäksi eri kirjoittajat esittävät, että läsnä erilaisten kliinisten alatyyppien sisällä Cokayne oireyhtymä (Conchello-Monleon et ai, 2012; Lanzafame, Vaz Nardo, Botta, Orioli ja Stefanini, 2013; Laugel, 2013):

- Tyyppi I: tämä tyyppi on Cockayne-oireyhtymän klassinen ja yleisimpiä esitystapoja. Tällöin sydänoireiden tulee näkyä kahden vuoden iän jälkeen.

- Tyyppi II: tässä tapauksessa kliiniset ominaisuudet näkyvät aikaisin. Siten on mahdollista havaita merkittäviä oireita syntymästä alkaen, ja lisäksi niillä on yleensä vakava kliininen tila.

- Tyyppi III: Tämän tyyppiä leimaa lievempi kliininen esitys. Lisäksi, verrattuna aiempiin alatyyppeihin, se yleensä alkaa myöhässä.

- Kirjoita XP / CS: Cockayne-oireyhtymän kliininen alatyyppi, jolle on tunnusomaista yhteinen esitys xeroderma pigmentosan kanssa, on erilainen. Sen ominaisuudet määritellään pienentyneen kasvun, henkisen hidastumisen ja ihosyövän kehittymisen avulla.

tilasto

Cockaynen oireyhtymää pidetään harvinaista tai harvinaista tautia, jonka arvioitu esiintyvyys on 1 tapaus 200 000 asukasta kohti Euroopan alueilla (Dollfus ja Laugel, 2009).

Kaiken kaikkiaan Yhdysvalloissa ja Euroopassa Cockayn oireyhtymä voi esittää sinulle noin 2 tai 3 tapausta miljoonaa syntymää kohden (Genetics Home Reference, 2016).

Epidemiologiset tutkimukset eivät ole osoittaneet kärsineiden sosiaalitieteellisten ominaisuuksien perusteella suurempaa sukupuoleen, alkuperään tai etniseen ja / tai rotuun liittyvää ryhmää (Kansallinen harvinaisen leviämisen järjestely, 2016).

Ominaisuudet ja oireet

Cockaynen oireyhtymää leimaa kliininen ilmentymien heterogeeninen kuvio, jotka kaikki määritellään yleistetyssä kehitysvaikeudessa ja vakavassa monijärjestelmän rappeutumisessa (Iyama ja Wilson, 2016).

Niinpä jotkut yleisimpiä oireita ja cockaynen oireyhtymä ovat tyypillisesti (Bayón Calatayud Urdiales Urdiales, Atienza Delgado, Morante White, 2005; Genetics Home Reference, 2016; National Organizadion harvinaisten Disroders, 2016):

a) Kasvun hidastuminen

Yksi Cockaynen oireyhtymän tyypillisimmistä lääketieteellisistä ominaisuuksista on fyysisen kasvun hidas tai viivästynyt kehitys.

Vaikka joissakin tapauksissa on mahdollista tunnistaa se synnytysvaiheessa raskausvalvonnan rutiininomaisen ultraäänen avulla, on useammin tarkkailla näitä parametreja ensimmäisten elinvuosien aikana.

Yleisesti ottaen kärsivillä ihmisillä on mahdollista tarkkailla sekä kasvua että normaalia pienempää painoa tai niiden sukupuoleen ja aikajärjestykseen odotettua painoa.

Lisäksi joissakin kliinisissä tutkimuksissa luokiteltu cockaynen oireyhtymä muotona lyhytkasvuisuus (Conchello-Monleon ym., 2012), eli kasvua häiriö, jossa aikuispituuteen yleensä ylitä 125cm (National Institutes of Health, 2016).

Toisaalta yleisen kasvun hidastumisen seurauksena on myös mahdollista havaita mikrokefalian läsnäolo. Täten kärsivien henkilöiden pää on yleensä pienempi tai pienempi kuin heidän sukupuolensa ja ikäryhmänsä odotti (sairauden valvontakeskus, 2016).

Siten Cockaynen oireyhtymän kasvuominaisuudet määritellään seuraavasti:

- Pieni paino.

- Pienempi koko, joka on yhteensopiva kasvuhäiriön tai kääpiön diagnoosin kanssa.

- pienipäisyys

b) Lihas- ja liikuntaelinsairaudet

Cockaynen oireyhtymälle on tyypillistä myös erilaisten luuston, lihasten ja ihon määrittävien ominaisuuksien kehittyminen:

Niinpä kasvojen konfiguraatio on tyypillistä epätyypillisenä johtuen pään, suun ja leuan pienestä koosta, joka on alikehittynyt tai kapea ja koukkuinen nenä.

Samoin hammaskappaleiden sijoittaminen on yleensä epänormaalia, jolloin osa tapauksista synnyttää huonon okkluusion ja merkittävän määrän karieksia ja poikkeavuuksia mandibulaariseen projektioon..

Mitä tulee ihon ominaisuuksiin, voidaan havaita, että hiukset ja iho ovat kuiva ja hieno. Yleensä ihon ulkonäkö on rypyt, rasvakudoksen menetys tai pigmenttihäiriöt.

Toisaalta Cockaynen oireyhtymässä kärsivillä ihmisillä on mahdollista tunnistaa epäsuhta niiden raajojen koossa, joten on tavallista tarkkailla sekä epätavallisen suuria käsiä ja jalkoja että pidempiä käsivarret ja jalat verrattuna jalkojen kokonaiskoon. ruumis.

Lisäksi on myös mahdollista, että nivelet kehittyvät epänormaalisti, ovat suurempia kuin tarpeen ja johtavat eri luu- ja lihasryhmien kiinteään asentoon.

Toisaalta, mitä tulee lihashäiriöt, useimmiten tarkkailla kehitystä spastisuuden eli epänormaali ja epänormaali nousu lihastonusta mukana joissakin tapauksissa täydentävät esittämistä hypo- tai hyperrefleksian (lisääntynyt refleksejä
luu- tendinous).

Siten Cockayne-oireyhtymän tuki- ja liikuntaelinominaisuudet määritellään seuraavien:

- Epätyypillinen kasvojen kokoonpano.

- Hammaslääke.

- Ihon vanheneminen.

- Anatominen epäsuhde ylä- ja alaraajoissa.

- Spastisuuden ja hyper / hyporeflexian kehittyminen.

c) Aistinvaraiset muutokset

Cockaynen oireyhtymässä esiintyvät erilaiset aistien poikkeavuudet liittyvät olennaisesti herkkyyden muutoksiin tiettyihin ärsykkeisiin ja oftalmologisten ja kuuloisten patologioiden esiintymiseen..

Tällä tavalla yksi tämän patologian keskeisistä piirteistä on valoherkkyys, toisin sanoen liioiteltu herkkyys valolle, joka voi aiheuttaa epämukavuutta ja kipua..

Siten monissa tapauksissa on mahdollista havaita palovammojen ja rakkuloiden kehittymistä auringonvalossa.

Toisaalta toinen tyypillinen lääketieteellinen havainto on oftalmologisten ja visuaalisten poikkeavuuksien kehittyminen, jotka liittyvät lähinnä verkkokalvon rappeutumiseen, kaihin, optisen atrofian tai progressiivisen pigmentaarisen retinopatian esiintymiseen..

Lisäksi kuulokyvyn kannalta on melko yleistä tunnistaa kuulon heikkeneminen (kuulon heikkeneminen) tai sensorineuraalisen kuurauden kehittyminen..

Siten Cockayne-oireyhtymän aistinvaraiset ominaisuudet määritellään seuraavien:

- valoherkkyys.

- Oftalmologiset patologiat.

- Kuulovaikeudet.

d) Neurologinen rappeutuminen

Neurologisten ominaisuuksien osalta on mahdollista havaita keskus- ja perifeerisen hermoston yleinen vaikutus, jolle on tunnusomaista valkoisen, harmaan aineen progressiivinen rappeutuminen ja aivohermoston läsnäolo..

Yleensä Cockayne-oireyhtymää sairastavat henkilöt esittävät erilaisia ​​ominaisuuksia, kuten:

- Yleinen henkinen alijäämä: sekä joidenkin aivorakenteiden puutteellinen kehitys että sen jälkeinen solujen rappeutuminen johtavat erilaisiin kognitiivisiin puutteisiin.

Kaikki nämä liittyvät olennaisesti älylliseen suorituskykyyn, joka on odotetun tason alapuolella asianomaisen henkilön ikäryhmässä.

- Psykomotorinen hidastuminen: moottorialueen osalta erilaisten ataksiaan liittyvien sairauksien kehittyminen, dysartria ja vapinaa, estävät merkittävästi erilaisten taitojen hankkimista.

Tällöin kärsivät ihmiset esittävät erilaisia ​​muutoksia, jotka liittyvät pysyvän, istuvan, asennon muutoksen, kohteiden jne. Hankintaan..

- Kielen häiriöt: Kielitaito kehittyy huonosti ja epätäydellisesti. Cockayne-oireyhtymän kärsivien kielten ominaista on hajallaan oleva puhe, jossa käytetään lyhyitä lauseita ja muutamia sanoja.

syyt

Cockayne-oireyhtymän alkuperä löytyy geneettisten muutosten läsnäolosta, erityisesti mutaatioiden kehittymisessä ERCC- tai CBS-geenissä ja ERCC- tai CSA-geenissä (Genetics Home Reference, 2016).

Molemmilla geeneillä on keskeinen rooli proteiinien tuotannossa, jotka ovat vastuussa vahingoittuneen tai vahingoittuneen DNA: n korjaamisesta. Näin ollen ulkoisen tai sisäisen vahingon sattuessa DNA: ta ei voi korjata normaalisti ja solut, joilla on puutteellinen toiminta, kuolevat eksponentiaalisesti (Genetics Home Reference, 2016).

Siten DNA-korjauksen puutteet voivat vaikuttaa sekä valoherkkyyden ominaisuuksiin että muihin tyypillisiin Cockayne-oireyhtymän kliinisiin piirteisiin..

diagnoosi

Vaikka lääketieteellisen historian ja fyysisen tarkastelun analyysi ovat olennaisia ​​Cockaynen oireyhtymän epäilyn ylläpitämiseksi, muiden lääketieteellisten lähestymistapojen käyttö on olennaisen tärkeää..

Tällöin hermosäteilykokeiden, kuten magneettikuvauksen tai tietokonetomografian, käyttö on hyödyllistä neurologisten muutosten määrittämisessä (harvinaisen disroderin kansallinen järjestely, 2016).

Lisäksi geneettinen tutkimus geneettisten muutosten korjaamisessa esiintyvien poikkeavuuksien havaitsemiseksi on olennaisen tärkeää Cockaynen oireyhtymän diagnoosin lopulliselle vahvistamiselle (Dollfus ja Laugel, 2009)..

Onko hoitoa?

Cockayne-oireyhtymän ja sekundaaristen lääketieteellisten komplikaatioiden hoito on pohjimmiltaan oireenmukaista (Bayón Calatayud, Urdiales Urdiales, Atienza Delgado, Morante del Blanco, 2005):

- Tuki- ja liikuntaelin- ja hammashäiriöiden kirurgiset toimenpiteet.

- Ravitsemukselliset ja ruoan mukautukset.

- Kuntoutus fyysinen hoito: psykomotoristen taitojen stimulointi, spastisuuden ja aivojen häiriöiden hallinta.

- Spastisuuden farmakologinen hoito.

- Posturaaliset mukautukset.

- Lihaksen sähköstimulaatio.

- Oftalmologisten poikkeavuuksien kirurginen ja farmakologinen hoito

- Kuulolliset mukautukset.

viittaukset

1. Bayón Calatayud, M., Urdiales Urdiales, J., Atienza Delgado, R., & Morante del Blanco, M. (2005). Cockaynen oireyhtymä: hoito ja kuntoutus.
   tapauksen tarkoitus. Kuntoutus (Madr), 171-5. Haettu kunnostuksesta (Madr).
2. Conchello-Monleón et ai. (2012). Cockayne-oireyhtymä: uusi mutaatio ERCC8-geenissä. Rev Neurol.
3. Dollfus, H., & Laugel, V. (2009). Cockaynen oireyhtymä. Haettu Orphanetista.
4. Iyama, T., & Wilson, D. (2016). Elementit, jotka säätelevät proteiinien viallisen DNA-vaurion vastetta Cockayne-oireyhtymässä. J Mol Biol (62-76).
5. Lanzafame, M., Vaz, B., Nardo, T., Botta, E., Orioli, D., & Stefanini, M. (2013). Laboratoriokokeista Cockayne-oireyhtymän toiminnalliseen karakterisointiin. Ikääntymisen ja kehityksen mekanismit, 171-179.
6. Laugel, V. (2013). Cockaynen oireyhtymä: Laajentuva kliininen ja mutaatiospektri. Ikääntymisen ja kehityksen mekanismit, 161-120.
7. NIH. (2016). Cockaynen oireyhtymä. Haettu osoitteesta Genetics Home Reference.
8. NIH. (2016). lyhytkasvuisuus. Haettu osoitteesta MedlinePlus.
9. NORD. (2016). Cockaynen oireyhtymä. Haettu kansallisesta harvinaisten häiriöiden järjestöstä.