Bloom-oireyhtymä Oireet, syyt ja hoito

Bloomin oireyhtymä (BS) on harvinainen autosomaalisen resessiivisen perintön sairaus, jolle on ominaista pääasiassa kolme näkökohtaa: kasvun hidastuminen, yliherkkyys auringolle ja kasvojen telangiektasia (kapillaarien laajentuminen). Näillä potilailla on genominen epävakaus, joka ennakoi heitä kehittymään helposti syöpään.

Ihotautilääkäri David Bloom löysi sen vuonna 1954 havainnoimalla useita potilaita, jotka esittivät kääpiötä ja telangiektaattista punoitusta (veren kapillaarien laajentumisen aiheuttama punoitettu iho) (Elbendary, 2015).

Tätä oireyhtymää voidaan kutsua myös synnynnäiseksi telangioottiseksi erytemaksi tai Bloom-Torre-Machacekin oireyhtymäksi..

Bloomin oireyhtymän syyt

Bloomin oireyhtymä on autosomaalinen resessiivinen tauti, toisin sanoen mutaation on tapahduttava molemmissa BLM-geenin alleeleissa sekä äidiltä että isältä (Ellis et ai., 1995). Vanhempien ei tarvitse välttämättä esittää tätä tautia, mutta ne voivat olla mutantin geenin kantajia ilman oireita.

BLM-geenissä on löydetty yli 60 mutaatiota Bloomin oireyhtymässä, joista yleisimmin on 6 nukleotidin poistaminen asemassa 2281 ja korvaaminen 7 muulla (Elbendary, 2015).

Genetics Home Reference (2016): n mukaan BLM-geeni on vastuussa ohjeen lähettämisestä RecQ-proteiinin luomiseksi, joka on osa helikaasiperhettä. 

Mitä helikaasit tekevät, on liittyä DNA: han ja väliaikaisesti erottaa sen kaksi osaa, jotka ovat yleensä yhdistetty spiraaliin, tarkoituksena kehittää prosesseja, kuten replikaatio (tai DNA-kopio), valmistelu solunjakoa ja korjausta varten. DNA-vaurioita.

Lyhyesti sanottuna RecQ-helikaasit ovat tärkeitä DNA: n rakenteen ylläpitämiseksi, ja siksi ne tunnetaan "genominhoitajina"..

Esimerkiksi kun solu jakaa kahteen uuteen soluun, kromosomeissa oleva DNA on kopioitava niin, että jokaisessa uudessa solussa on kaksi kopiota kustakin kromosomista: yksi isästä ja toisesta äidistä.

Jokaisesta kromosomista kopioidulla DNA: lla on kaksi identtistä rakennetta, joita kutsutaan sisarkromatideiksi, ja ne on liitetty alussa ennen solujen jakautumista..

Tässä vaiheessa he vaihtavat keskenään joitakin DNA-kappaleita; mitä kutsutaan sisarkromatidi-vaihdoksi. Näyttää siltä, ​​että tämä prosessi on muuttunut Bloomin taudissa, koska BLM-proteiini on vaurioitunut ja tämä ohjaa oikeaa vaihtoa sisarkromatidien välillä ja että DNA pysyy vakaana kopioinnin aikana..

Itse asiassa Bloom-oireyhtymän kromatidien välillä on keskimäärin 10 vaihtoa enemmän kuin normaali (Seki ym., 2006).

Toisaalta tämän taudin geneettisessä materiaalissa on myös katkoksia, jotka aiheuttavat normaalien solujen aktiivisuuden heikkenemistä, joita BLM-proteiinin puuttumisen vuoksi ei voida korjata..

Itse asiassa jotkut asiantuntijat luokittelevat tämän oireyhtymän "kromosomien rikkoutumisen oireyhtymään", koska se liittyy suureen määrään taukoja ja kromosomien uudelleenjärjestelyjä..

Tämä kromosomien epävakaus aiheuttaa suuremman todennäköisyyden sairauksien kehittymiselle. Esimerkiksi BLM-proteiinin puuttumisen vuoksi ne eivät voi toipua DNA-vaurioista, jotka voivat aiheuttaa ultraviolettivaloa, ja siksi nämä potilaat ovat valoherkkiä.

Lisäksi kärsivillä on immuunipuutos, joka tekee niistä alttiimpia infektiolle.

Toisaalta niillä on suuri todennäköisyys sairastua syöpään elimistössä hallitsemattomalla solujen jakautumisella, joka esiintyy pääasiassa leukemiassa (se on eräänlainen verisyöpä, jolle on ominaista valkosolujen ylimäärä) ja lymfooma (syöpä järjestelmän imusolmukkeessa). immuuni).

FANCM-geenin toiminnassa, joka on vastuussa MM1- ja MM2-proteiinien koodauksesta, on havaittu myös vikoja, jotka myös korjaavat DNA-vaurioita..

Nämä ovat niitä, jotka on yhdistetty sekä tähän oireyhtymään että Fanconin anemiaan. Siksi näemme, että nämä kaksi tautia ovat samanlaisia ​​fenotyypissä ja hematologisiin kasvaimiin ja luuytimen vajaatoimintaan..

Joka tapauksessa, Bloom-oireyhtymän kromosomeihin vaikuttavia molekyylimekanismeja tutkitaan edelleen.

Mikä on sen esiintyvyys?

Bloomin oireyhtymä on suhteellisen harvinainen, vain noin 300 lääketieteellisessä kirjallisuudessa kuvattua tapausta tunnetaan. Vaikka tämä häiriö esiintyy monissa etnisissä ryhmissä, se näyttää olevan paljon yleisempää Ashkenazin juutalaisissa, mikä vastaa 25: tä prosenttia tästä oireyhtymästä..

Itse asiassa tämän etnisen ryhmän sisällä oireyhtymän esiintymistiheys voi nousta 1 prosenttiin. Se on myös löytynyt, vaikka harvemmin, japanilaisissa perheissä.

Sukupuoleen nähden miehet näyttävät olevan jonkin verran todennäköisempiä sairaudelle kuin naiset, ja naisen osuus on 1,3.

Mitkä ovat oireesi?

Tämä ehto on jo olemassa elämän ensimmäisissä kuukausissa, ja toistaiseksi mikään potilaista ei ole asunut yli 50 vuotta.

- Pahanlaatuiset kasvaimet: Genomisen epävakauden aiheuttama, kuten edellä on selitetty, ovat pääasiallinen kuolinsyy tälle oireyhtymän kärsineille. Harvinaisten tautien kansallisen järjestön (2014) mukaan noin 20% Bloomin oireyhtymästä kärsivistä sairastuu syöpään. Näillä potilailla on 150 - 300 kertaa suurempi riski sairastua syöpään kuin ihmiset, joilla ei ole tätä häiriötä.

- immuunipuutos joka vaihtelee vakavasti potilaan mukaan ja joka altistaa erilaisille infektioille. Tämä johtuu lymfosyyttien (valkosolujen) proliferaation puutteista, immunoglobuliinin synteesin ongelmista (immuunijärjestelmän vasta-aineista) ja vähäisestä vasteesta mitogeenien stimuloinnille (jotka kontrolloivat solujen jakautumista ja kasvua).

- Ovat usein T- ja B-lymfosyyttien viat, joka vaikuttaa immuunijärjestelmän kehittymiseen.

- immuunijärjestelmän toimintahäiriö voi aiheuttaa korvatulehduksia (pääasiassa tulehdussairaus), keuhkokuumeita tai muita merkkejä, kuten ripulia ja oksentelua.

- valoherkkyys: se on DNA: n liiallinen herkkyys ultraviolettisäteille, vaurioitunut. Sitä pidetään fototoksisuuden tai solukuoleman muodossa, joka vahingoittaa ihon ihoa, kun aurinko.

- Vähentynyt hedelmällisyys tai hedelmättömyys. Itse asiassa miehillä on kyvyttömyys tuottaa odottamista. Naisilla esiintyy hyvin varhainen vaihdevuodet.

- Ihon ilmentymätValoherkkyyden lisäksi poikiloderma on myös ihon vaikutus, joka esiintyy pääasiassa kaulassa, esiintyvillä hypopigmentoituneilla alueilla, muilla hyperpigmentoiduilla alueilla, telangiektasioilla ja atrofialla. Yleisesti havaitaan, että iholla on punaisia ​​täpliä, joka liittyy auringon altistumiseen (erityisesti kasvoilla)..

- Toinen havaittu iho-ongelma on telangiektasian, Näyttää siltä, ​​että punaisten verisuonten laajentumisen aiheuttamat kasvot ovat punertavia ihottumia. Näyttää "perhosmallina", joka kattaa nenän ja posket.

- Ne voivat myös näkyä epänormaalit ruskeat täplät tai harmaa muissa ruumiinosissa ("kahvila con leche").

- Kehityksen viivästyminen joka jo ilmenee vauvoissa. Pienillä lapsilla on yleensä erottuva pää ja kasvot, kapeampi ja normaalia pienempi.

- Noin 10% niistä, jotka ovat kärsineet, kehittyvät juuri diabetes (Kansallinen harvinaisten häiriöiden järjestö, 2014).

- Erittäin terävä ääni.

- Muutokset hampaissa.

- Silmän poikkeavuudet, korvat (Huomattavia korvat havaitaan), kädet tai jalat (kuten polydactyly, joka tapahtuu, kun potilaalla on tavallista enemmän sormia).

- Pilonidiset kystat.

- Syöttöongelmat: heidät havaitaan erityisesti vauvoilla ja pienillä lapsilla, jotka osoittavat kiinnostuksensa syömiseen. Sen mukana on useita kertoja vakavaa gastroesofageaalista refluksointia.

- Henkiset kyvyt ovat vaihtelevia, niin, että joillakin potilailla ne ovat huonommassa asemassa ja toisissa ne ovat normaalin sisällä.

Miten se diagnosoidaan?

Se voidaan diagnosoida jollakin seuraavista testeistä:

- Sytogeneettiset testit jotka mittaavat kromosomipoikkeamia ja sisarkromatidien vaihdon tasoa.

On mahdollista havaita neljän radiaalisen yhdistyksen läsnäolo (neljän käden kromatidien vaihto) lymfosyyteissä, joita viljeltiin veressä, tarkistaakseen, ovatko korkeat sisarkromatidivaihtelut missä tahansa solussa, kromatidivälissä, taukoissa tai uudelleenjärjestelyissä; tai katso suoraan, onko BLM-geenissä mutaatioita.

Nämä testit voivat havaita terveellisen yksilön, joka harjoittaa mutaatioita BLM-geenissä ja voi lähettää ne jälkeläisilleen.

Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) ilmoitti helmikuussa 2015, että "23andMe": n geneettisen testin kaupallistaminen saattaa olla hyödyllistä havaita tämän taudin varhainen esiintyminen.

Tämän oireyhtymän esiintymistä on syytä epäillä, jos näitä kliinisiä tiloja esiintyy:

- Merkittävän kasvun viivästyminen joka havaitaan kohdunsisäisen ajan jälkeen.

- Läsnäolo punoitus iholla kasvot alttiina auringolle.

Älä sekoita ...

Seuraavat oireet on otettava huomioon, jotta ne voidaan ratkaista ennen Bloomin oireyhtymän diagnosointia:

- Muut autosomaaliset resessiiviset kromosomaaliset epävakausoireet jotka liittyvät kromosomien taukoihin ja uudelleenjärjestelyihin, jolloin kohde on erityisen alttiina tietyille syöpätyypeille, kuten: Fanconin anemia, ataksia telangiektasia tai xeroderma pigmentosa, joihin liittyy muita geenejä, eikä BLM.

- Cockayne-oireyhtymä, joka koostuu perinnöllisestä häiriöstä, joka ilmenee viivästyneen kehityksen, valoherkkyyden ja ikääntymisen vuoksi nuorena. Se on harvinainen kääpiö.

- Rothmund-Thomsonin oireyhtymäSe on äärimmäisen harvinaista, ja se ilmenee tyypillisillä ihon poikkeavuuksilla, hiustenvikaisuuksilla, nuorten kaihilla, lyhytkasvuisilla ja luuston muutoksilla, kuten kraniofakiaaliset epämuodostumat. Se muistuttaa Bloomin oireyhtymää ihon tulehduksissa, poikilodermassa, ihon rappeutumisessa (atrofiassa) ja telangiektasioissa.

hoito

Bloom-oireyhtymää varten ei ole erityistä hoitoa, toisin sanoen liiallista mutaatioiden määrää. Toimenpiteiden tarkoituksena on pikemminkin lievittää oireita, tarjota tukea ja estää komplikaatioita.

- Yritä olla altistamatta itseäsi suoraan auringon alla.

- Käytä sopivaa aurinkovoidetta.

- Ihotautilääkäri seuraa ihon kohtia, punoitusta ja tulehdusta.

- Käytä antibiootteja infektioita varten.

- Säännölliset lääkärintarkastukset mahdollisten syöpätapausten havaitsemiseksi, pääasiassa silloin, kun nämä potilaat saavuttavat aikuisuuden. Meidän on pyrittävä huomioimaan mahdolliset oireet, koska on olemassa kasvaimia, jotka vaativat varhaisen kirurgisen poiston niiden talteenottamiseksi. Joitakin menetelmiä syövän varhaiseksi diagnosoimiseksi ovat mammografia, pap-rasva tai emättimen sytologia tai kolonoskopia.

- Hallitse, että nämä lapset saavat tarvittavat ravintoaineet, jotka yrittävät puuttua ruoansulatuskanavan refluksiin. Tätä varten putki voidaan sijoittaa suolikanavan yläosaan täydentävän ruokinnan aikaansaamiseksi nukkuessasi. Se voi lisätä pikkuisten rasvapitoisuuksia hieman, mutta se ei näytä vaikuttavan itse kasvuun.

- Tutki diabeteksen olemassaoloa sen käsittelemiseksi mahdollisimman pian.

- Jos yksilöllä on syöpä, voidaan harkita luuydinsiirtoa.

- Perheiden ja muiden ryhmien ja samankaltaisten sairauksien yhdistysten tukeminen, jotta potilas voi kehittyä henkilöön, jolla on mahdollisimman korkea elämänlaatu.

- Jos tämän sairauden tapauksia on raportoitu perheessä tai puolison perheessä, geneettinen neuvonta olisi hyödyllistä saada tietoa tämäntyyppisten häiriöiden luonteesta, perinnöstä ja seurauksista, jotta voidaan edistää lääketieteellistä päätöksentekoa ja henkilökohtainen.

viittaukset

1. Bloomin oireyhtymä. (N.D.). Haettu 23. kesäkuuta 2016 Wikipediassa.
2. Bloomin oireyhtymä. (2014). Haettu 23. kesäkuuta 2016 kansallisesta harvinaisen häiriön järjestöstä.
3. Elbendary, A. (14. joulukuuta 2015). Bloom-oireyhtymä (synnynnäinen telangiektaattinen erytema). Haettu Medscapesta.
4. Ellis, N. A., Groden, J., Ye T.Z., Straughen, J., Ciocci, S., Lennon, D.J., Proytcheva, M., Alhadeff, B., German, J. (1995). "Bloomin oireyhtymän geenituote on homologinen RecQ-helikaaseille". Cell 83: 655 - 666.
5. Saksalainen, J., & Sanz, M. &. (N.D.). BLOOMIN SYNDROME. Kuvaileva yhteenveto, jonka Bloomin oireyhtymärekisteri on laatinut rekisteröidyille henkilöille ja heidän perheilleen. Haettu 23.6.2016 BLOOMin SYNDROME-SÄÄDÖSTÄ.
6. Sanz, M. G. (7. huhtikuuta 2016). Bloomin oireyhtymä. Haettu Gene-arviosta.
7. Seki, M., Nakagawa, T., Seki, T., et ai. (2006). Bloom-helikaasi ja DNA-topoisomeraasi III-alfa osallistuvat sisarkromatidien liukenemiseen. Mol Cell Biol.16: 6299 - 307.
8. Lähdekuva.