Apertin oireiden, syiden, hoidon oireyhtymä



Apertin oireyhtymä o Acrocefalosindactilia tyyppi I (ACS1) on geneettisen alkuperän patologia, jolle on tunnusomaista erilaiset muutokset ja epämuodostumat kallo, kasvot ja raajat (Boston Children's Hospital, 2016).

Kliinisellä tasolla Apertin oireyhtymälle on tunnusomaista terävä tai pitkänomainen kallo, upotettu kasvopinta, jossa on muutos hampaiden projektiossa, sormien ja nivelten luiden sulaminen ja sulkeutuminen, henkinen hidastuminen muuttuja, kielen muutokset jne. (National Craniofacial Association, 2016).

Vaikka tämä patologia voi olla perinnöllinen, useimmissa tapauksissa Apertin oireyhtymä esiintyy ilman perheen historiaa, mikä johtuu pääasiassa de novo-mutaatiosta raskauden aikana (Ruíz Cobo ja Guerra Díaz, 2016).

Apertin oireyhtymää aiheuttavia geneettisiä mekanismeja ei tunneta tarkasti. Tällä hetkellä on tunnistettu useita geneettisiä muutoksia, jotka kykenevät tuottamaan tätä patologiaa, joka liittyy olennaisesti FGFR2-geenin mutaatioihin (National Health of Health, 2015).

Toisaalta Apertin oireyhtymän diagnoosi alkaa yleensä kliinisestä epäilyksestä synnytystä edeltävänä aikana poikkeavuuksien tunnistamisen jälkeen rutiininomaisessa ultraääni-ultraäänessä, ja se vahvistetaan geneettisellä tutkimuksella (Ruíz Cobo ja Guerra Díaz, 2016).

Hoidon osalta Apertin oireyhtymän hoidossa ei ole minkäänlaista parantavaa toimintaa. Tämän taudin historian aikana on kuitenkin suunniteltu erilaisia ​​erityistoimenpiteitä, joihin sisältyy usein neurokirurgia, kranio-kasvojen kirurgia, leukakirurgia, farmakologinen hoito, fysioterapia, psykologinen ja neuropsykologinen interventio (Ruíz Cobo ja Guerra Díaz, 2016).

Apertin oireyhtymän ominaisuudet

Apertin oireyhtymä on geneettinen patologia, jolle on tunnusomaista erilaiset luuston epämuodostumat kraniaalisissa, kasvojen ja / tai raajojen tasoissa (Genetics Home Referece, 2016).

Apertin oireyhtymän olennainen muutos muodostuu kraniaalisen halkeamien ennenaikaisesta tai varhaisesta sulkemisesta, joka aiheuttaa kasvojen ja kallon muiden rakenteiden epänormaalin kasvun. Näiden lisäksi voi esiintyä myös ylä- ja alaraajojen epämuodostumia, kuten sormien ja varpaiden fuusio (Genetics Home Referece, 2016).

Toisaalta Apertin oireyhtymästä kärsivien ihmisten kognitiiviset kyvyt voivat myös vaikuttaa, ja lievän tai kohtalaisen vaihteleva (Genetics Home Referece, 2016).

Vaikka Baumgartner (1842) ja Wheaton (1894) mainitsevat tämän sairauden ensimmäisen kerran, ei vasta 1906, kun ranskalainen lääkäri Eugene Apert kuvailee tarkasti tätä oireyhtymää ja julkaisee ensimmäisen kliinisen raportin (Pi et al. al., 2003).

Julkaisussaan Eugene Apert kuvaa joukko uusia tapauksia, joissa potilaat ovat kärsineet hyvin määritellystä epämuodostumakuviosta, ja joille on tunnusomaista tälle patologialle ominaiset merkit ja oireet (Arroyo Carrera ym., 1999).

Näin ollen vasta 1995, jolloin Apertin oireyhtymän etiologiset geneettiset tekijät tunnistettiin. Erityisesti Wilkie ja kollegat kuvailivat kahden mutaation esiintymistä FGFR2-geenissä noin 40 potilaalla (Arroyo Carrera et ai., 1999).

Lisäksi Apertin oireyhtymä on sairaus, joka on luokiteltu taudeiksi tai patologioiksi, joille on tunnusomaista craniosynostosis (kallon ompeleiden ennenaikainen sulkeminen)..

Muita tähän ryhmään kuuluvia patologioita ovat Pfeiffer-oireyhtymä, Crouzonin oireyhtymä, Saethre-Chotzcen-oireyhtymä ja Carpenter-oireyhtymä (Ruíz Cobo ja Guerra Díaz, 2016).

tilasto

Apertin oireyhtymää pidetään harvinaisena tai harvinaisena patologiana, eli sen esiintyvyys on alle yksi tapaus 15 000 väestön asukasta kohti..

Erityisesti Apertin oireyhtymä esiintyy noin yhden henkilön kohdalla jokaista 160 000-200 000 syntymää kohden ja lisäksi 50 prosentin todennäköisyys siirtää tämä tila perinnöllisellä tasolla (Lasten Craniofacial Association, 2016).

Lisäksi sukupuolijakauman osalta ei ole havaittu suurempaa esiintyvyyttä miehillä tai naisilla, eikä se ole liittynyt etnisiin ryhmiin tai tiettyihin maantieteellisiin paikkoihin..

Tällä hetkellä ja ottaen huomioon, että Apertin oireyhtymä todettiin noin 1984, kliinisissä tutkimuksissa ja lääketieteellisessä kirjallisuudessa, joka on julkaissut yli 300 tällaista patologiaa (kansallinen harvinaisten häiriöiden organisaatio, 2007).

Merkit ja oireet

Apertin oireyhtymän kliiniset ilmenemismuodot sisältävät yleensä kraniaalirakenteen epämuodostumia tai epätäydellistä kehitystä, epätyypillistä fenotyyppiä tai kasvokuviota ja luurankojen muutoksia raajoissa..

Apertin oireyhtymän tapauksessa keskeinen osallistuminen liittyy kallon luurakenteen muodostumiseen ja sulkemiseen. Alkiokehityksen aikana tapahtuu creneosinostosis -prosessi, jolle on tunnusomaista kraniaalisten ompeleiden ennenaikainen sulkeminen (Landete, Pérez-Ferrer ja Chiner, 2013)..

Särjet tai kraniaaliset ompeleet ovat sellaisia ​​kuitukudoksen juovia, joiden perustavoitteena on yhdistää kallo (luun, niskan, parietaalisen ja ajallisen) muodostavat luut (Kansalliset terveyslaitokset, 2015).

Raskausvaiheen ja varhaisen synnytyksen jälkeisen kauden aikana kallo muodostava luurakenne pysyy yhdessä näiden kuitu- ja elastisten kudosten ansiosta (National Health Health, 2015).

Normaalisti kallon luut eivät yleensä sulake noin 12 tai 18 kuukauden ajan. Tilojen tai pehmeiden kohtien läsnäolo kallon luiden välillä on osa normaalia lapsuuden kehitystä (National Health Institute of Health, 2015).

Siksi nämä ompeleet tai joustavat alueet sallivat koko pikkulasten ajan aivojen kasvun nopeutetulla nopeudella ja lisäksi suojaavat sitä vaikutuksilta (National Health Institute of Health, 2015).

Siten Apertin oireyhtymässä näiden kraniaalisten ompeleiden ja kallon luiden ennenaikainen sulkeminen estää kraniaalisen ja aivojen kasvun normaalin kehittymisen (Lasten Craniofacial Association, 2016).

Näin ollen yleisimmät Apertin oireyhtymän oireet voivat olla (Ruíz Cobo ja Guerra Díaz, 2016):

Muutokset ja kraniofakiaaliset poikkeamat

  • craniosynostosis: Kallon ompeleiden varhainen sulkeminen aiheuttaa monenlaisia ​​kraniofakiaalisia muutoksia, joihin voi sisältyä aivorakenteiden riittämätön laajentuminen, papillaarisen turvotuksen kehittyminen (silmän sokea-alueen tulehdus, jossa esiintyy näön hermo), optinen atrofia (loukkaantuminen) tai alijäämä, joka vaikuttaa silmän toimintaan) ja / tai intrakraniaalinen verenpaine (epänormaali verenpaineen nousu)
    aivo-selkäydinneste).
  • Yksipuolinen tai kahdenvälinen kasvojen hypoplasia: pään esittämä epätyypillinen ulkonäkö, jossa joidenkin sen puolikkaiden kehitys on puutteellista tai puutteellista. Visuaalisella tasolla on uponnut kasvot, joissa on ulkonevat silmät ja roikkuvat silmäluomet.
  • Proptoosi tai exophthalmos: huomattava ja epänormaali silmien ulkonema ulospäin silmän ontelosta.
  • macroglosia: Lisääntynyt kielen koko johtuen normaalin kudoksen tilavuudesta.
  • Mandibulaarinen häiriö: ovat usein erilaisia ​​vaihteluja, jotka liittyvät leuan luurakenteen kasvuun, mikä estää oikean toiminnan ja sulkee järjestelmän tai liimauslaitteen.
  • Palatalainen lohko: reiän / halkeaman esiintyminen kitalaen keski- tai keskiosassa.

Muutokset ja tuki- ja liikuntaelinten poikkeavuudet

Tämäntyyppiset muutokset vaikuttavat pääasiassa ylä- ja alaraajoihin, yleensä sormien fuusioon ja kehitykseen.

  • syndaktyliaa: yhden tai useamman sormen epänormaali ja patologinen fuusio toisiinsa, käsissä tai jaloissa. Erilaisia ​​vaihtoehtoja voidaan erottaa, tyyppi I (toisen, toisen ja neljännen sormen fuusio), tyyppi II (5. sormen fuusio), tyyppi III (kaikkien sormien fuusio).

Yleensä tyyppi I syndaktyyli on yleisempää käsissä, kun taas tyyppi III syndaktyyli on yleisempi jalkoissa..

Näiden lisäksi on myös mahdollista havaita muita kliinisiä löydöksiä tuki- ja liikuntaelimistön tasolla, eri luiden lyhenemistä (säde, olkapää, reisiluu), lapaluu- tai lantion hypoplasiaa, kohdunkaulan selkärangan sulautumista.

Tämän seurauksena monet kärsivät kärsivät nivelten liikkuvuudesta ja voivat siten kehittyä erilaisiin vaikeuksiin moottorikoulutuksen hankkimisessa.

Muutokset ja ihon / ihotautien poikkeavuudet

Tämäntyyppiset poikkeamat ovat hyvin heterogeenisia ja vaihtelevia yksilöiden välillä, mutta joitakin yleisimmistä on tunnistettu:

  • liikahikoilu: liiallinen hikoilu, erityisesti kädet ja jalat.
  • Maculo-vesiculous tai crusted leesiot: yleisin on akneformaalisten ihovaurioiden esiintyminen.
  • hypopigmentaatiota: ihon värin muutokset, jotka merkitsevät pigmentin vähenemistä.
  • Ihon paksuuntuminen: ihon paksuuden epänormaali kasvu yhdellä tai useammalla alueella.

Muutokset ja sisäelimet

Tämän patologian etiologinen muutos voi johtaa sekundaaristen vaurioiden tai patologioiden kehittymiseen morfologisella ja rakenteellisella tasolla eri kehon alueilla, joista osa sisältää:

  • Keskushermoston epämuodostumat: joissakin tapauksissa on havaittu corpus callosumin (poissaolo tai osittainen kehitys) ja erilaisten libido-järjestelmän rakenteiden kehittyminen tai hypoplasia. Lisäksi on kuvattu epänormaalia tai muuttunutta aivohalvauksen kehitystä.
  • Genito-virtsan epämuodostumat: Vaikuttavien miesten tapauksessa voi esiintyä posteriorisia virtsaputken venttiilejä, jotka aiheuttavat munuaisten vajaatoimintaa ja hydronefroosia. Toisaalta sairastuneiden naisten tapauksessa epämuodostumien esiintyminen klitorissa on yleistä.
  • Sydämen epämuodostumat: Sydämen toimintaan ja sydämeen liittyvät muutokset liittyvät yleensä vasemman kammion hypoplasian tai intraventrikulaarisen viestinnän esiintymiseen..

Muutokset ja kognitiiviset / psykologiset poikkeavuudet

Huolimatta siitä, että monissa tapauksissa on mahdollista havaita kognitiivisten toimintojen yleinen muutos ja henkinen taso, henkinen hidastuminen ei ole yksiselitteisesti läsnä kaikissa Apertin oireyhtymän tapauksissa..

Lisäksi tapauksissa, joissa älyllinen taso on heikentynyt, se voi olla vaihteleva lievästä tai kohtalaiseen mittakaavaan.

Toisaalta kielialueella on usein erilaisten alijäämien kehittyminen, joka liittyy lähinnä mandibulaaristen ja suullisten epämuodostumien äänituotteen artikulointiin..

syyt

Apertin oireyhtymä johtuu spesifisen mutaation esiintymisestä FGFR2-geenissä. Kokeelliset tutkimukset ovat osoittaneet, että tämä geeni on vastuussa proteiinin tuotannosta, jota kutsutaan reseptorin 2 fibroblastikasvutekijäksi (Genetics Home Reference, 2016).

Tämän tekijän funktioiden joukossa on kuvattu erilaisten kemiallisten signaalien lähettäminen epäkypsille soluille niiden muuntumisen ja erilaistumisen aikaansaamiseksi luusoluissa sikiön tai synnytyksen kehitysvaiheen aikana (Genetics Home Reference, 2016).

Siksi mutaatioiden läsnäolo FGFR2-geenissä muuttaa tämän proteiinin toimintaa ja voi siten aiheuttaa kallo-, käsi- ja jalkojen luiden varhaisen fuusion (Genetics Home Reference, 2016).

diagnoosi

Monia Apert-oireyhtymän kliinisiä piirteitä voidaan tunnistaa raskauden aikana, erityisesti raskauden ja sikiön kehityksen ultraäänellä..

Tällä tavoin, kun on olemassa kliininen epäily, geneettinen tutkimus aloitetaan uudelleen, jotta voidaan tunnistaa Apertin oireyhtymän kanssa yhteensopiva geneettinen mutaatio..

Toisaalta, kun merkit ovat hienovaraisia ​​tai niitä ei ole tunnistettu ennen syntymää, sen jälkeen on mahdollista suorittaa yksityiskohtainen fysikaalinen analyysi ja erilaiset geneettiset testit diagnoosin vahvistamiseksi..

Onko Apertin oireyhtymää hoidettu??

Vaikka Apertin oireyhtymää varten ei ole erityistä parannusta, on kuvattu useita lähestymistapoja tähän patologiaan tyypillisten oireiden ja lääketieteellisten komplikaatioiden hoitoon..

Tehokkaimmat terapeuttiset interventiot ovat ne, jotka toteutetaan varhaisessa vaiheessa, elämän ensimmäisinä hetkinä ja joissa on mukana eri alojen ammattilaisia ​​(Lasten Craniofacial Association, 2016).

Normaalisti sairastuneiden lasten kohtelu edellyttää yksilöllistä suunnittelua, monien leikkausten ohjelmointia (Lasten Craniofacial Association, 2016).

Tämän patologian hallinta perustuu siten luuston ja kraniofakiaalisten epämuodostumien korjaamiseen sekä psykologiseen ja neuropsykologiseen tukeen (Ruíz Cobo ja Guerra Díaz, 2016)..

Neurokirurgia pyrkii palauttamaan kraniaaliholvin, kun taas leukakirurgian asiantuntijat yrittävät korjata kasvojen epämuodostumia (Ruíz Cobo ja Guerra Díaz, 2016).

Toisaalta trauma-kirurgit osallistuvat usein myös käsiin ja jalkoihin esiintyvien epämuodostumien jälleenrakentamiseen..

Lisäksi yksilöllisten, varhaisen stimulaation, viestinnän kuntoutuksen, sosiaalisten taitojen koulutuksen tai psykopedagogisen seurannan ohjelmien suunnittelu on hyödyllistä asianomaisten yksilöiden optimaalisen, toiminnallisen ja itsenäisen kehityksen saavuttamiseksi (Ruíz Cobo ja Guerra Díaz, 2016 ).

viittaukset

  1. Arroyo Carrera, I., Martínez-Frías, M., Marco Pérez, J., Paisán Grisolía, L., Cárdenas Rodríguez, A., Nieto Conde, C., Lara Palma, A. (1999). Síndrme de Apert: kliinisen epidemiologinen analyysi peräkkäisistä tapauksista. Sikiön lääketiede ja neonatologia.
  2. Boston Children sairaala. (2016). Apertin oireyhtymä. Haettu Boston Children sairaalasta.
  3. Lasten Creniofacial Association. (2016). Opas ymmärtämään Apertin oireyhtymää. Lasten Creniofacial Association. Haettu lasten Creniofacial-yhdistyksestä.
  4. Genetics Home Reference. (2016). Apertin oireyhtymä. Haettu osoitteesta Genetics Home Reference.
  5. Landete, P., Pérez-Ferrer, P., & Chiner, E. (2013). Apertin oireyhtymä ja uniapnea. Arch Bronconeumol, 364 - 368.
  6. NIH. (2015). Apertin oireyhtymä Haettu osoitteesta MedlinePlus.
  7. NIH. (2015). Kraniaaliset saumat. Haettu osoitteesta MedlinePlus.
  8. NORD. (2007). Apertin oireyhtymä Haettu kansallisesta harvinaisten häiriöiden järjestöstä.
  9. Pi, G., Zúñiga, A., Cervera, J., ja Ortiz, M. (2014). Apertin oireyhtymän prenataalinen diagnoosi FGFR2-geenin nove-mutaatiolla. An Peditr, 104-105.
  10. Ruíz Cobo, R., & Guerra Díez, L. (2016). Luku X. Apertin oireyhtymä. Haettu Feapsista.