Aivojen mikroangiopatian oireet, syyt, hoito

aivojen mikroangiopatia Se on perinnöllinen sairaus, joka tuottaa useita aivoinfarkteja, koska se vaikuttaa verenkiertoon. Sitä kutsutaan myös nimellä CADASIL sen lyhenteeksi englanniksi "Cerebral Autosomal Dominant Arteriopathy with Subcortical Infarcts,

Tarkemmin sanottuna se vahingoittaa aivojen pienempiä verisuonia (siksi sitä voidaan kutsua mikrovaskulaariseksi sairaudeksi), jotta näitä aluksia ympäröivät lihassolut muuttuvat ja kuolevat vähitellen.

Tämä aiheuttaa verenvirtauksen vähenemisen, joka johtaa erilaisiin ongelmiin, kuten vakaviin migreeneihin, epilepsiaan, jonkin kehon osan halvaantumiseen, mielialahäiriöihin, muistin menetykseen ja jopa dementiaan..

Määritelmä ja muut nimitykset

Sourander & Wålinder kuvaili tätä tautia ensin vuonna 1977; seuraamalla kolmea sukupolvea ruotsalaista perhettä, jossa useat sen jäsenet olivat kärsineet monista aivohalvauksista, jotka päättyivät dementiassa. CADASIL-nimikirjaimia ei kuitenkaan perustettu vasta 90-vuotiaille.

Sitä pidetään tällä hetkellä yleisin perinnöllisen aivojen angiopatian muoto.

Sitä kutsutaan myös seuraavilla termeillä:

• CADASIL tai autosomaalinen hallitseva aivojen arteriopatia, jossa on subkortikaalisia infarkteja.
• Aivojen arteriopatia subkortikaalisten infarktien ja leukoenkefalopatian kanssa.
• Perhe-verisuonten leukoenkefalopatia.
• Monen infarktityypin perinnöllinen dementia

alkuperä 

Aivojen mikroangiopatia näyttää johtuvan mutaatioista kromosomin 19q12 NOTCH3-geenissä. Tämä geeni on vastuussa tarvittavien ohjeiden lähettämisestä sellaisen proteiinin tuottamiseksi, joka lisätään NOTCH3-reseptoriin.

Tämä reseptori löytyy tavallisesti verisuonten sileiden lihassolujen pinnasta ja on välttämätön näiden solujen moitteettoman toiminnan kannalta.

Tämä tauti ilmenisi johtuen epänormaalin proteiinin tuotannosta, joka sitoutuu NOTCH3-reseptoreihin ja joka muuttaa sileiden lihassolujen toimintaa ja selviytymistä. Eli nämä solut voivat päätyä tuhoamaan itsensä apoptoosiksi kutsutun prosessin kautta.

Lisäksi valtimoiden seinien paksuuden ja fibroosin lisääntyminen tuotetaan vähitellen, mikä helpottaa aivoinfarktien esiintymistä.

Tämä tauti on yleensä perinnöllinen, ja siinä on autosomaalinen hallitseva kuvio. Tämä tarkoittaa, että yksi vanhempien mutatoidun geenin kopio voi aiheuttaa taudin.

On kuitenkin hyvin harvoja tapauksia, joissa tässä geenissä esiintyy uusia mutaatioita ilman perheen historiaa mikroangiopatiaa.

oireet

Tärkeimmät taudille tyypilliset oireet ovat: migreeni, toistuvat aivoverisuonitapaturmat, psykiatriset häiriöt ja dementia. Kuitenkin ei ole välttämätöntä, että kaikki ne ovat läsnä diagnoosin tekemiseksi; On tärkeää huomata, että oireiden vakavuus ja toimintatapa voivat vaihdella suuresti.

Ikä, jolloin taudin ensimmäiset oireet näyttävät yleensä vaihtelevat, vaikka yleensä ensimmäiset merkit voivat näkyä yli 20 vuoden ajan. Joka tapauksessa merkittävimmät ja vakavimmat oireet ilmenevät useita vuosia myöhemmin.

Aivojen mikroangiopatia alkaa yleensä näkyä aikuisuuden alkuvaiheessa vakavien päänsärkyjen kautta, joita kutsutaan migreeniksi..

Nämä migreenit liittyvät toisinaan fokaalisiin neurologisiin ongelmiin ja ovat usein migreenin kanssa aura, mikä tarkoittaa, että tietyt aistinvaraiset, visuaaliset tai kielelliset merkit tulevat esiin ennen kuin kipu tulee näkyviin..

Nämä kivut voivat aiheuttaa toistuvia aivoverenkierron iskeemisiä jaksoja, jotka ovat tämän taudin erottuvin piirre.

On todennäköistä, että koko heidän elämänsä ajan kärsivät aivohalvauksesta tai useammasta, ja ne voivat esiintyä milloin tahansa lapsuudesta myöhäiseen aikuisuuteen. Se tapahtuu kuitenkin yleensä aikuisen keskellä.

Gundan et al. (2012), migreeni, jossa on aura, esiintyy lähinnä naisia, jotka ovat noin 50 vuotta tai vähemmän, kun taas aivohalvaukset esiintyvät useammin samanikäisillä miehillä. Lisäksi näyttää siltä, ​​että tämän iän aikana miehillä on suurempi kognitiivinen heikkeneminen kuin naisilla.

Näiden vaurioiden vuoksi, joihin aivot altistuvat, syntyy hitaasti ja progressiivisesti kognitiivinen heikkeneminen, joka tunnistetaan dementialla. muistia, kun kieli pysyy ennallaan.

Jos aivoverenkiertohäiriöt tapahtuvat aivojen subkortikaalisessa osassa (syvin osa), kognitiivisten toimintojen menetys voi tapahtua asteittain, mikä vaikuttaa muistiin, emotionaaliseen muodostumiseen ja säätelyyn ja liikkumiseen..

Aivojen mikroangiopatia voi liittyä myös verenpaineeseen ja aivojen amyloidiangiopatiaan. Toisaalta on yleistä kehittää leukoenkefalopatiaa.

Seuraavaksi luetellaan useita liittyviä oireita:

• Väliaikaiset iskeeminen hyökkäykset (TIA)
• Intraserebraalinen verenvuoto
• kouristukset.
• Pseudobulbar-halvaus.
• Maaliskuun apraxia havaitsi, että yli puolet yli 60-vuotiaista kärsineistä ei voinut kävellä ilman apua.
• Liikehäiriöt tai Parkinsonin tauti.
• Psykomotorinen hidastuminen.
• Mielialan häiriöt, jotka vaihtelevat 10-20%: sta haavoittuvista: apatia, masennus ...
• psykoosi.
• huimaus.
• Virtsankarkailu.
• Heikkous eri asteissa.
• Aistien vajaatoiminta (vaihtelee myös potilaan mukaan).

yleisyys

Aivojen mikroangiopatia on hyvin harvinainen, mutta tarkka esiintyvyys ei ole tiedossa, samoin kuin sen kuolleisuusasteet.

Euroopassa on arvioitu, että tämän taudin esiintyvyys vaihtelee 1: stä 50 000: sta 1: een 25 000: sta. Joka tapauksessa enemmän on tiedettävä esiintyvyydestä, koska se on esiintynyt kaikkialla maailmassa ja kaikissa etnisissä ryhmissä.

Vaikuttaa siltä, ​​että aivohalvauksen ikä on 45 tai 50 vuotta, kun taas kuolemantapauksia voi esiintyä useammin kuin 61 vuotta (edellyttäen, että oireet kestävät yli 23 vuotta).

Tämä tauti näyttää vaikuttavan yhtä lailla sekä miehiin että naisiin, vaikka sukupuoli näyttää olevan tärkeä taudin vakavuuden kannalta, niin että miehet yleensä kuolevat naisten edessä..

syyt

Schmiederin (2011) tekemässä tutkimuksessa ehdotetaan ennakoivia tekijöitä:

- Sydänsairaudet

- Diabetes mellitus

- hyperkolesterolemia

Okroglicin et ai. (2013), tämän tilan riskitekijät ovat epäselvät, kun diagnoosien määrä kasvaa. Tästä syystä he tekivät tutkimuksen, jossa keskityttiin selvittämään aivovaurioita lisääviä tekijöitä ja todettiin, että ne vaikuttivat:

- Suurempi ikä.

- Korkea verenpaine, jonka on osoitettu moduloivan sekä taudin alkamista että sen kehittymistä.

- Lihavuuden esiintyminen.

- Nykyinen aivojen makroangiopatia.

Joka tapauksessa korostetaan, että nämä tekijät eivät ole olennainen vaatimus aivojen mikroangiopatian puhkeamisen kannalta.

Miten voit havaita?

Antioquian Neurosciences-ryhmän (Kolumbia) mukaan, jos paralyysi tapahtuu missä tahansa kehon alueella tai dementiassa tai tromboosissa tai jos on useita perheen historiaa, joilla on tai on ollut jokin oireista, sinun pitäisi käydä lääkärillä. Erityisesti neurologian asiantuntijalle.

Jos tämän taudin perheen historia on olemassa, oireet eivät näy; Saattaa olla kätevää tehdä ydinmagneettinen resonanssi tarkkaillaan, onko valkoisessa aineessa vaikutuksia.

Lopullinen diagnoosi on kuitenkin geneettinen. Koska yli 90 prosentilla taudista kärsivistä on mutaatioita NOTCH3-geenissä, geneettiset testit voivat olla hyödyllisiä ja ne voidaan suorittaa pienen verinäytteen avulla. Nämä testit ovat erittäin luotettavia, koska niiden herkkyys on lähes 100%.

Tämäntyyppisiä testejä suositellaan myös silloin, kun on havaittu joitakin oireita, jotka herättävät epäilyksiä aivojen mikroangiopatian olemassaolosta, mutta ei ole mitään varmuutta.

Lisäksi Pescini et ai. (2012); CADASIL-asteikko, jonka tarkoituksena on valita potilaat, joilla on suuri todennäköisyys saada sairaus, että geneettiset testit olisi tehtävä.

Kuten sanoin, on myös välttämätöntä suorittaa magneettikuvaus (MRI). Yli 21-vuotiailla potilailla on tavallista tarkkailla valkuaineen hyperintensiteettiä (joka tässä tapauksessa tarkoittaa aivojen muutoksia) ajallisilla alueilla. Tämä erottaa aivojen mikroangiopatian läsnäolon verenpainetaudin aiheuttamasta kroonisesta mikrovaskulaarisesta iskemiasta.

On selvää, että mitä suurempi on vaurion tilavuus resonanssin kuvissa, sitä suurempi on vammaisuuden aste, jonka tauti aiheuttaa henkilölle.

Toisaalta diagnoosissa voidaan käyttää ihon biopsiaa. Näiltä potilailta otettujen ihonäytteiden immunovärjäys voi olla luotettava testi, jolla havaitaan NOTCH3-proteiini, joka liittyy läheisesti taudille..

Tämä tekniikka voi myös osoittaa ultra- rakenteellisia muutoksia ihon verisuonissa, jotka ovat samanlaisia ​​kuin aivojen valtimot.

ennuste

Aivojen mikroangiopatia etenee vähitellen koko elämän ajan ja sen tuottama osallistumisaste voi olla hyvin heterogeeninen, jopa saman perheen sisällä.

Oireiden puhkeamisen keski-ikä on 46 vuotta. On kuitenkin olemassa hyvin yksittäisiä tapauksia, joissa on tullut oireita kahdeksan vuotta.

Yleensä ennuste on huono ja useimmat kärsivät ihmiset kehittävät dementiaa ja joutuvat sängyssä, joka tarvitsee jatkuvaa hoitoa.

Itse asiassa noin 80 prosenttia kärsineistä on täysin riippuvainen tilanteesta ennen kuolemaa. Näiden potilaiden elinajanodote ei yleensä ole kovin pitkä, keskimääräinen ikä on 68 vuotta..

hoidot

Toistaiseksi ei ole olemassa lopullista parannusta aivojen mikroangiopatiaan, mutta voit käyttää hoitoja oireiden torjumiseksi ja tehdä niistä muutoksia tiettyihin tapoihin parantaa elämänlaatua ja samalla estää taudin etenemistä..

Kuten Antioquia-ryhmän neurotieteet osoittavat, on tärkeää, että nämä potilaat diagnosoidaan asianmukaisesti, koska on olemassa tiettyjä hoitoja, jotka eivät ole tehokkaita, kuten: triptaanit tai lääkkeet, jotka on suunniteltu torjumaan migreeniä, aivojen angiografiaa tai antikoagulantteja.

Lyhyesti sanottuna, lääkkeiden käyttöä tällaisilla potilailla ei suositella, koska ne voivat lisätä intraserebraalisen verenvuodon riskiä tai edes aiheuttaa mitään hyötyä.

On kuitenkin olemassa joitakin dokumentoituja tapauksia, joissa asetatsoliamidi (ACZ) hyödyttää migreenin omaa aivojen mikroangiopatiaa, mutta tarvitaan lisää tutkimusta.

Ihanteellinen on monitieteinen lähestymistapa, jossa yhdistyvät:

• Neurologinen seuranta.
• Fysioterapia.
• Työterapia.
• Säännöllinen arviointi ja neuropsykologinen kuntoutus, jotta voidaan kompensoida, palauttaa tai parantaa kognitiivisia kykyjä.
• Psykiatrinen apu potilaille, joilla on tällainen häiriö.
• Tottumusten ja tapojen muuttaminen, kuten tupakoinnin lopettaminen, painon menettäminen tai ylimääräisten haitallisten rasvojen poistaminen ruokavaliosta.
• Ensisijaisena ennaltaehkäisynä potilaiden ja heidän perheidensä olisi saatava kaikki tarvittavat tiedot sairauden ymmärtämiseksi, sen syyt ja olemassa oleva todennäköisyys lähettää tai kehittää sitä..

viittaukset

1. Behrouz, R. (25. marraskuuta 2015). CADASIL (aivojen autosomaalinen dominoiva arteriopatia subkortikaalisten infarktien ja leukoenkefalopatian kanssa).
2. CADASIL. (N.D.). Haettu 15. kesäkuuta 2016 Antioquian Neuroscience Groupilta.
3. CADASIL. (Kesäkuu 2013). Haettu Orphanetista.
4. aivojen autosomaalista määräävää arteriopatiaa, jossa on subkortikaalisia infarkteja ja leukoenkefalopatiaa. (N.D.). Haettu 15. kesäkuuta 2016, Genetics Home Reference.
5. Gunda, B., Hervé, D., Godin, O., Brun, tai M., Reyes, S., Alili, N., et ai. (2012). Sukupuolen vaikutukset CADASILin fenotyyppiin. Stroke, 43 (1): 137-41.
6. Pescini, F., Nannucci, S., Bertaccini, B., Salvadori, E., Bianchi, S., Ragno, M., et ai. (2012). Aivojen autosomaali-dominantti arteriopatia subkortikaalisten infarktien ja leukoenkefalopatian (CADASIL) mittakaavassa: seulontatyökalu potilaiden valitsemiseksi NOTCH3-geenianalyysiin. Aivohalvaus. 43 (11): 2871-6.
7. Schmieder, R., Schmidt, B., Raff, U., Bramlage, P., Dörfler, A., Achenbach, S., & ... Kolominsky-Rabas, P. (2011). Aivojen mikroangiopatia hoidonkestävässä verenpaineessa. Journal of Clinical Hypertension, 13 (8), 582-587.
8. Sourander, P. & Wålinder, J. (1977). Perinnöllinen multiinfarktinen dementia. Uuden taudin morfologiset ja kliiniset tutkimukset. Acta Neuropathol., 39 (3): 247-54.
9. Okroglic, S., Widmann, C., Urbach, H., Scheltens, P., & Heneka, M. (2013). Kliiniset oireet ja riskitekijät aivojen mikroangiopatian potilailla. Plos One, 8 (2).