Mitokondriotaudit Oireet, syyt, hoidot



mitokondriotaudit ne ovat hyvin heterogeeninen ryhmä häiriöitä, jotka syntyvät mitokondrioiden hengitysketjun toimintahäiriön seurauksena (Chinnery, 2014).

Ne ovat seurausta spontaanista tai periytyneistä mutaatioista joko mitokondrioiden DNA: ssa (mtDNA) tai ydin-DNA: ssa (nDNA), jotka johtavat sellaisten proteiinien tai RNA-molekyylien (ribonukleiinihappo) muuttuneisiin toimintoihin, jotka yleensä sijaitsevat mitokondrioissa ( Uited Mitokondriotaudin Säätiö).

Mitokondriaalinen hengitysketju (CRM) koostuu viidestä kompleksista (I, II, III, IV ja V) ja kahdesta molekyylistä, jotka toimivat linkkinä, koentsyyminä Q ja sytokromi c. Mitokondrioiden oksidatiivisen aineenvaihdunnan monipuoliset muutokset, olosuhteet heterogeeniset kehykset sisältyvät mitokondrioiden sairauksiin (Eirís, 2008).

Mutta jotta ymmärrämme paremmin, mitä nämä häiriöt muodostuvat, meidän on tiedettävä mitokondriot.

Mitä mitokondriot ovat?

Mitokondriot ovat sytoplasmisia organelleja, jotka osallistuvat oksidatiiviseen fosforylaatioon. He ovat vastuussa yli 90%: n kehon tuottaman energian luomisesta elämän ylläpitämiseksi ja kasvun tukemiseksi.

Kun mitokondriot epäonnistuvat, syntyy joka kerta vähemmän ja vähemmän energiaa solussa, joka aiheuttaa soluvahinkoja ja jopa solukuoleman.

Jos tämä prosessi toistuu koko kehossa, koko järjestelmä alkaa epäonnistua, ja kärsivän henkilön elämä voi vakavasti vaarantua..

Sairaus vaikuttaa pääasiassa lapsiin, mutta taudin puhkeaminen aikuisilla on yleistymässä (United Mitochondrial Disease Foundation).

Kun mitokondriot ovat selkeitä, tiedetään, että kukin ihmissolu sisältää tuhansia kopioita mitokondrioiden DNA: sta (mtDNA). Syntymähetkellä ne ovat yleensä kaikki identtisiä, joita kutsutaan homoplasmiksi. Sitä vastoin yksilöt, joilla on mtDNA: n mutaatiosta johtuvia mitokondrisia häiriöitä, voivat sisältää mutaation ja villityypin mtDNA: n seoksen kussakin solussa, jota kutsutaan heteroplasmiksi. (Chinnery, 2014).

Vaikka jotkut mitokondrioiden häiriöt vaikuttavat vain yhteen elimeen, esimerkiksi Leberin perinnöllisen optisen neuropatian silmään, monissa muissa mitokondriaalisissa häiriöissä on useita elinjärjestelmiä ja niillä on usein neurologisia ja myopaattisia ominaisuuksia. Mitokondrioiden häiriöt voivat esiintyä missä tahansa iässä (Chinnery, 2014).

Mitokondrioiden sairauksien yleisyys

Mitä yleisyys, Mitokondrioiden häiriöt ovat yleisempiä kuin aiemmin ajateltiin, ja ne ovat yksi yleisimmistä perinnöllisistä aineenvaihduntahäiriöistä..

Käytettävissä olevien tietojen perusteella konservatiivinen arvio mitokondrioiden sairauksien esiintymisestä on 11,5 / 100 000 asukasta (Chinnery, 2014)..

Arpa ja yhteistyökumppanit (2003) arvioivat, että Espanjassa laskettu esiintyvyys on 5,7: 100 000 yli 14-vuotiaille.

Luettelo useimmista mitokondriaalisista sairauksista

Koska mitokondriot suorittavat niin paljon erilaisia ​​toimintoja eri kudoksissa, on kirjaimellisesti satoja mitokondrioita.

Jokainen häiriö tuottaa oireita ja oireita, jotka voivat olla hämmentäviä potilaille ja lääkäreille diagnoosin alkuvaiheessa.

Koska monimutkainen vuorovaikutus on satojen geenien ja solujen välillä, joiden on tehtävä yhteistyötä, jotta aineenvaihduntakoneet pysyisivät sujuvasti, se on tunnusmerkki mitokondriotaudeista, joiden identtiset mtDNA-mutaatiot voivat tuottaa ei-identtisiä sairauksia.

Jotkin mitokondriaalisen patologian useimmista yleisimmistä oireista ja oireista ovat seuraavat (Chinnery, 2014; mitokondrioiden patologian yhdistys):

  • Alpers-Huttenlocherin oireyhtymä: Sille on ominaista hypotonia, kohtaukset ja maksan vajaatoiminta.
  • Aksaksinen neuropatian oireyhtymä: Oireita ovat epilepsia, dysartria ja / tai myopatia.
  • Krooninen progressiivinen ulkoinen oftalmoplegia (CPEO): Kurssi, jossa on ulkoisia oftalmoplegiaa, kahdenvälistä ptoosia ja lievää proksimaalista myopatiaa.
  • Kearns-Sayren oireyhtymä (KSS): Progressiivinen ulkoinen oftalmoplegia, joka alkaa ennen 20-vuotiaita, pigmentaarinen retinopatia, ataksia, myopatia, dysfagia, diabetes mellitus, hypopatyreoosi, dementia.
  • Pearsonin oireyhtymä: Sideroblastinen anemia lapsuudessa, pancytopeniassa, eksokriinisessä haiman vajaatoiminnassa, munuaisten tubulaariset viat.
  • Myopatia ja infantilinen maitohappoasidoosi: Hypotonia ensimmäisessä elinvuodessa, ruokinta ja hengitysvaikeudet. Kuolema muoto voi liittyä kardiomyopatiaan ja / tai Toni-Fanconi-Debren oireyhtymään.
  • Leighin oireyhtymä: Imeväisten aivohalvauksen aivohalvauksen merkit ja äidin aivotapa, äidin histologinen sairaus tai Leighin oireyhtymä.
  • Mitokondrioiden DNA-depletionoireyhtymä (MDS): Aloita lapsuudessa ja sille on ominaista lihasheikkous ja / tai maksan vajaatoiminta.
  • Neurogeeninen heikkous ataksian ja rinitis pigmentosan (NARP) kanssa: Perifeerinen neuropatia aikuisilla tai myöhäisellä lapsuudella, ataksia, pigmentaarinen retinopatia.
  • Mitokondrioiden enkefalomyopatia maitohappoasidoosilla ja aivohalvaus (MELAS-oireyhtymä): Jaksot, jotka simuloivat aivohalvauksia ennen 40-vuotiaita, kohtauksia ja / tai dementiaa ja maitohappoasidoosia.
  • Myokloninen myokloninen epilepsia, jossa on sensorinen ataksia (MEMSA): Ominaisuuksia ovat myopatia, kohtaukset ja aivojen ataksia.
  • Myokloninen epilepsia, jossa on revittyjä punaisia ​​kuituja (Merrf): Miokloniat, kouristuskohtaukset, aivohermot, myopatia, dementia, optinen atrofia ja spastisuus.
  • Mitrokondriaalinen neurogastrointestinaalinen enkefalopatia (MNGIE): Aloita ennen 20-vuotiaita, etenevä ulkoinen oftalmoplegia, ptoosi, raajojen heikkous ja ruoansulatusongelmat..
  • Optinen neuropatia perinnöllinen Leber (Lhon): Pale kahdenvälinen subakuutti visuaalinen vajaatoiminta. Keski-ikä on 24 vuotta. Enemmän esiintyvyyttä naisilla kuin miehillä, joiden suhde on 4: 1. Niille on ominaista dystonia ja sydämen esiautomaattiset oireyhtymät.

oireet

Mitokondrioiden sairauksien oireet ovat hyvin erilaisia ​​ja riippuvat muun muassa siitä, missä vauriot sijaitsevat.

Jotkut mitokondriaaliset häiriöt vaikuttavat vain yhteen elimeen, mutta useimpiin liittyy useita järjestelmiä.

Siksi yleisimmät oireet mitokondrioiden tauti on:

  • Kasvuvika
  • Psykomotorinen hidastuminen
  • Parpebral ptosis
  • Ulkoinen oftalmoplegia
  • Silmät
  • Proksimaalinen myopatia
  • Intoleranssi käyttää
  • Keskus- tai perifeerinen hypotonia
  • kardiomyopatia
  • Sensorineuraalinen kuurous,
  • Optinen atrofia
  • Pigmentaarinen retinopatia
  • Diabetes mellitus
  • Ruoansulatuskanavan häiriöt
  • Malabsorptiosyndrooma
  • Endokriiniset häiriöt
  • Hematologiset häiriöt

keskushermostoon liittyvät oireet Ne vaihtelevat usein ja niiden joukossa ovat:

  • enkefalopatia
  • kouristukset
  • dementia
  • migreeni
  • Aivohalvauksen kaltaiset jaksot
  • ataksia
  • spastisuus

(Chinnery, 2014; Eirís, 2008)

syyt

Mitokondrioiden häiriöt voivat johtua ydin-DNA: n (nDNA) tai mitokondriaalisen DNA: n (mtDNA) puutteista.

Ydinperäiset geneettiset viat voidaan periä autosomaalisesti määräävässä tai autosomaalisessa recessiivisellä tavalla. Mitokondriaaliset DNA-viat välittyvät äidin perintön kautta.

Mitokondriaalisen DNA: n poistot esiintyvät yleensä de novossa ja aiheuttavat täten sairautta yhdessä perheenjäsenessä.

Vaikutuksen kohteena olevan yksilön isällä ei ole vaaraa saada mtDNA: n patogeeninen muunnos, mutta sairastuneen yksilön äidillä on yleensä mitokondrioiden patogeeninen variantti ja hänellä voi olla oireita (Chinnery, 2014).

 Mitokondrioiden sairauksien diagnosointi

Yli 1000 ydingeeniä, jotka koodaavat mitokondriaalisia proteiineja, molekyylidiagnoosi voi olla haaste. (Chinnery, 2014).

Tämän vuoksi mitokondrioiden sairauksien diagnoosi perustuu kliinisiin epäilyihin, joita ehdottaa anamneesitieto, fyysinen tutkimus ja yleisten täydentävien tutkimusten tulokset. Myöhemmin suoritetaan spesifisiä testejä mitokondrioiden toimintahäiriöstä.

tutkimukset ovat yleensä tarpeen taudin tutkimiseen kuuluu:

  • Fundus -tutkimus, jonka avulla voidaan tarkkailla silmämunan sisäpuolta sairauden diagnosoimiseksi.
  • Elektroenkefalografia (EEG).
  • Auditorioidut potentiaalit, somatosensoriset potentiaalit ja visuaaliset herätetyt mahdollisuudet.
  • Electromyogram (EMG).
  • Elektro-neurografinen tutkimus sekä neurokuvantotestit, kuten aivojen CT ja erityisesti aivojen magneettinen resonanssi (MR), jotka voivat olla erittäin hyödyllisiä spektroskooppisia MR.

Esimerkiksi se on havaittu kahdenvälisillä hyperintenssisignaaleilla emäksessä, jotka ovat tyypillisiä Leighin oireyhtymälle.

MELAS-oireyhtymässä esiintyy infarktin kaltaisia ​​vaurioita taka-aivopuoliskoissa, kun taas aivojen valkoisen aineen diffuusisesti epänormaalit signaalit visualisoidaan Kearn-Sayre-oireyhtymässä.

Pohjan ganglioiden kalkkeutumiset ovat yleisiä MELAS- ja Kearn-Sayre-oireyhtymässä (Eirís, 2008).

Se tehdään yleensä myös a metabolisen tutkimuksen sitten suorittaa diagnostisia vahvistavia testejä, kuten morfologisia ja histoentsymaattisia tutkimuksia, elektronimikroskopiaa, biokemiallista tutkimusta ja geneettistä tutkimusta, jonka tarkoituksena on osoittaa mtDNA: n muutokset ja myös DNA: n tulevaisuudessa..

Mitä geneettinen tutkimus, havaitaan, että joillakin yksilöillä kliininen kuva on ominaista spesifiselle mitokondriaaliselle häiriölle ja diagnoosi voidaan vahvistaa tunnistamalla mtDNA: n patogeeninen variantti..

Sitä vastoin useimmilla henkilöillä tämä ei ole mahdollista, ja tarvitaan enemmän jäsenneltyä lähestymistapaa, kun perehdytään perheen historiaan, verianalyysiin ja / tai aivo-selkäydinnesteen laktaatin konsentraatioon neuromuodostustutkimuksiin, sydämen arviointiin, ja molekyyligeneettiset testit.

Lopuksi monissa yksilöissä, joissa molekyyligeneettinen testi ei anna paljon tietoa tai ei pysty vahvistamaan diagnoosia, voidaan suorittaa useita erilaisia ​​kliinisiä tutkimuksia, kuten esimerkiksi lihasbiopsia hengitysketjun toiminnalle (Chinnery, 2014).

hoito

Mitokondriotaudeille ei ole olemassa erityistä parantavaa hoitoa. Mitokondriotaudin hoito on pitkälti tukeva, palliatiivinen ja voi sisältää diabetes mellituksen, sydämen rytmin, ptosiksen korjauksen, silmänsisäisten linssien korvaamisen kaihille ja cochlear-implantoinnin varhaisessa vaiheessa. sensorineuraalinen kuulon heikkeneminen (Chinney, 2014).

Niistä yleisiä toimenpiteitä he tapaavat (Eirís, 2008):

  • Lämpökuormituksen välttäminen (kuume tai alhaiset lämpötilat)
  • Vältä voimakasta liikuntaa. Aerobinen liikunta voi kuitenkin parantaa lihasenergiaa.
  • Mitokondrioiden hengitysketjun masennuslääkkeiden (fenytoiini, barbituraatit) välttäminen sekä mitokondrioiden proteiinien (kloramfenikoli, tetrasykliinit) tai karnitiinin (valproiinihapon) metabolian estäjät (Eirís, 2008).

Niistä farmakologiset toimenpiteet he tapaavat (Eirís, 2008):

  • Koentsyymi Q10 (ubikinoni): Tehokas antioksidantti, joka siirtää elektroneja komplekseista I ja II sytokromi C: hen.
  • Idebenone: Samankaltainen kuin CoQ10. Se ylittää veri-aivoesteen ja sillä on antioksidanttivoimaa.
  • Vitamiinit: Kuten riboflaviini ja natriumsukkinaatti. K-vitamiinilla ja C-hoitolla parannetaan hapettumista. Joissakin mitokondriaalisen hengitysketjun muutoksissa on raportoitu yksittäisiä kliinisen paranemisen havaintoja tiamiinin, niasiiniamidin ja riboflaviinin antamisen kautta, koska ne toimivat kofaktorina mitokondriaalisen elektronin kuljetuksen ketjussa. Lipohappo voi myös olla tehokas solun ATP-synteesin lisäämisessä ja glukoosin käytön ja hapettumisen helpottamisessa.
  • Kortikosteroidit ja monoamiinioksidaasin estäjät: Ne voivat olla tehokkaita, koska ne estävät peroksidoitumista ja suojaavat kalvoja.
  • L-karnitiini: Parantaa lihasten heikkoutta, kardiomyopatiaa ja joskus enkefalopatiaa.
  • L-tryptofaani: Toisinaan voi parantaa myoklonuksen ja ilmanvaihdon paranemista joillakin MERRF-potilailla.
  • Natriumdiklooriasetaatti: estää glukoosin maksan synteesiä ja stimuloi sen käyttöä perifeerisissä kudoksissa parantamalla aivojen oksidatiivista metaboliaa. Sitä tulisi käyttää yhdessä tiamiinin kanssa.

ennuste

Mitokondrioiden sairaudet muodostavat yleensä degeneratiivisia prosesseja, vaikka joissakin tapauksissa niillä voi olla krooninen kiinteä kurssi toistuvien neurologisten ilmenemismuotojen muodossa ja jopa spontaanin paranemisen palautumiseen saakka, kuten tapahtuu hyvänlaatuisen COX-alijäämän yhteydessä..

Yleensä ennuste on parempi puhtaissa myopaattisissa muodoissa kuin enkefalopatisissa. Lasten sairaus on yleensä aggressiivisempi kuin ihmisissä, joissa se ilmenee jo aikuisina.

Yleensä hoito saa aikaan vain luonnollisen prosessin hidastumisen, ja joitakin poikkeuksia ovat mm. CoQ10: n tai karnitiinin puutteen ensisijaiset prosessit (Eirís, 2008).

Jos haluat lisätietoja asianomaisen henkilön näkökulmasta, voit siirtyä tähän selittävään videoon.

viittaukset

  1. Chinnery, P. F. (2014). Mitokondrioiden häiriöt. Gene-arvostelut,
  2. Arpa, J., Cruz-Martinez, A., Campos, Y., Gutierrez-Molina, M., et ai. (2003). Mitokondrioiden sairauksien yleisyys ja eteneminen: 50 potilaan tutkimus. Muscle Nerve, 28, 690-695.
  3. Eirís, J., Gómez, C., Blanco, M. O. & Castro, M. (2008). Mitokondriotaudit. AEP: n terapeuttiset diagnostiset protokollat: Lasten neurologia, 15, 105-112.