Krabbe-tauti Oireet, syyt, hoito



Krabbe-tauti tai globoidi leukodystrofia, on harvinainen geneettinen häiriö, joka vaikuttaa keskushermostoon ja joka aiheuttaa aivojen valkuaineen tai myeliinin puutetta.. 

Se on geneettinen, perinnöllinen ja degeneratiivinen häiriö, joka on suhteellisen tuntematon, vaikka se on hyvin vakava ja usein kuolemaan johtava sairaus.

Tämäntyyppinen leukodystrofia ilmenee hermoston myelinaation puutteena, joka aiheuttaa alijäämien ja muiden neurologisten häiriöiden ilmaantumisen.

Krabbe-tauti vaikuttaa pojiin ja tyttöihin yhtä hyvin. On arvioitu, että maailmanlaajuisesti tämän häiriön esiintyvyys on noin 1 jokaisesta 100 000 syntymästä. On kuitenkin maita, joissa ilmaantuvuus on paljon suurempi, kuten Skandinaviassa (1 50000) tai Israelissa (6 kutakin 1000: sta).

Krabbe-taudin ominaisuudet

Leukodystrofia: "Leukós", valkoinen + "Dys", huono tai puutteellinen + "Tréphein", ravitsee. Valkoisen aineen ravitsemushäiriö. Globoidi: Liittyy globoidisoluihin.

Tunnetaan myös nimellä Krabbe-tauti. Se saa nimensä tanskalaisesta neurologista Knud Haraldsen Krabbestä (1885-1965), koska hän oli ensimmäinen, joka ilmoitti potilaasta, jolla oli tämä patologia vuonna 1916.

Krabbe-tauti on leukodystrofioiden ryhmän geneettinen häiriö. Leukodystrofiat ovat eräänlainen sairaus, joka vaikuttaa aivojen valkoisen aineen tuotantoon tai eheyteen, joka tunnetaan myös myeliininä..

Myeliini on aivojen valkoinen aine, joka ohjaa hermosolujen akseleita (paikka, jossa sähköimpulssit ajetaan), muodostaakseen ympärilleen ympäröivän vaipan tai kerroksen ja siten parantaa ja lisätä solujen nopeutta. hermoimpulssien siirto.

Myeliiniä tuottava solukehys takaa sähköisten impulssien oikean siirron, minkä vuoksi sen eheys on välttämätön keskus- ja perifeerisen hermoston toiminnalle..

Normaaleissa olosuhteissa myeliini kattaa aksonin, joka muodostaa korkean resistenssikerroksen, joka toimii eristeenä ja mahdollistaa sähköisten impulssien oikean etenemisen. Sen ymmärtämiseksi paremmin myeliini olisi kuin sähköjohto, joka kattaa sähkökaapelin.

Kun myeliinin eheys vaikuttaa, sanotaan, että solu on demyelinoitunut ja hermostopulssin dispersio tapahtuu joko vähentämällä saman nopeutta tai estäen sen esiintymisen..

Tapauksissa, joissa myeliini vaarantuu tai heikkenee yleisesti, puhumme demyelinaatiosta tai valkoisen aineen puuttumisesta. Tämän tilan seuraukset ovat selvästi näkyviä ja dramaattisia, koska myeliini takaa impulssien oikean siirron hermostoon.

Tällä tavalla demyelinaatio voi aiheuttaa havainto-, aistin-, kognitiivisia tai motorisia alijäämiä; saavuttaa monissa tapauksissa täydellisen halvauksen ja ennenaikaisen kuoleman. Joka vuosi tuhannet ihmiset kärsivät häiriöistä, jotka vaarantavat myeliinin eheyden, kuten leukodystrofioiden.

Kun leukodystrofiaa esiintyy, myeliini ei kykene päällystämään keskushermoston hermoja ja siksi sähköisiä impulsseja ei voida suorittaa tyydyttävästi.

Tällä hetkellä tiedeyhteisö on tunnistanut yli kymmenen sairautta leukodystrofioiksi, luokittelemalla ne viiteen eri ryhmään: peroksisomaaliset leukodystrofiat, lysosomaaliset leukodystrofiat, kavitaariset leukodystrofiat, hypomyelinoivat leukodystrofiat tai määrittämättömät leukodystrofiat..

Alla on esitetty leukodystrofioiden nykyinen luokittelu niiden tyypin mukaan:

Peroksisomaaliset leukodystrofiat

  • Adrenoleukodystrofia / adrenomyeloneuropatia.
  • Refsumin tauti (lapsi tai aikuinen).
  • Zellwegerin oireyhtymä.
  • Vastasyntyneen adrenoleukodystrofia.

Lysosomaaliset leukodystrofiat

  • Metakromaattinen leukodystrofia (tai LDM)
  • Globoidinen leukodystrofia tai Krabbe-tauti.

Cavitary leukodystrophies

  • Aleksanterin tauti.
  • Canavanin tauti.
  • CACH-oireyhtymä.
  • Megaloenkefalinen leukodystrofia ja subkortikaaliset kystat (MLC).

Hypomyelinoivat leukodystrofiat

  • Pelizaeus-Merzbacherin tauti.
  • Pelizaeus-Merzbacherin kaltainen tauti.
  • Spastinen paraplegia 2.
  • Hypomyelinaatio ja synnynnäinen kaihi (tai HCC).

Luokittelemattomat leukodystrofiat

  • Aicardi-Goutièresin oireyhtymä.
  • Määrittelemätön leukodystrofia. Ne, joissa vastaavaa geeniä ei ole vielä tunnistettu tai on tunnistamisprosessissa.

Tänään keskitymme selittämään ja tuntemaan yhden lysosomaalisen leukodystrofian, joka tunnetaan nimellä globoidityyppinen leukodystrofia tai Krabbe-tauti..

syyt

Krabbe-tauti johtuu GALC-geenin mutaatioista, jotka sijaitsevat kromosomin 14 pienessä haarassa (14q31). Ihmiset, joilla on tämän geenin mutaatio, eivät tuota riittävästi galaktoserebrosidaasia, lysosomaalista entsyymiä, joka osallistuu suurten määrien myeliinilipidien kataboliaan.

Galactocerebrosidasan alijäämä aiheuttaa sytotoksisen aineen, psykosiinin, kertymisen, joka johtaa apoptoosiin (ohjelmoitu solukuolema). Ei-metaboloituvien lipidien kertyminen vaikuttaa hermojen myeliinin suojaavan vaipan kasvuun.

Ilman tätä ainetta (galaktoserebrosidaasi) myeliini ei voi muodostaa aksonien päällystystä ja hermosolujen ryhmien muodostuminen tapahtuu valkoisessa aineessa (sekä keskus- että perifeerisessä hermostossa), jolloin hermoyhteydet eivät toimi kunnolla..

Tämän taudin perinnöllinen osa on resessiivinen (se tarvitsee kaksi kopiota geenistä) ja se välitetään isältä pojalle. Jos molemmilla vanhemmilla on viallinen GALC-geenimutaatio, heidän lapsensa on 25%: n mahdollisuus jättää perimättä muunneltu kopio, 50% periytyä muteutuneesta kopiosta ja normaalista ja 25%: n mahdollisuudesta periä kaksi muunnettua kopiota ja niin paljon, kärsivät tästä tilasta.

Kun molemmat vanhemmat ovat tunnettuja geenimutaation kantajia ja epäillään kärsimystä, on suoritettava synnytystä edeltävä tutkimus, amniosentti. Tämä tekniikka sisältää pienen määrän nesteestä poistamista vauvaa ympäröivästä sakasta entsymaattista ja mutaatiota varten.

diagnoosi

Tämän patologian diagnoosi voidaan määrittää erilaisilla testeillä. Veren, kudosten tai CSF: n (aivo-selkäydinneste) analyysi arvioi GALC-entsyymin aktiivisuustasoa.

Hyvin alhaiset tai nollatasot viittaavat häiriön läsnäoloon. Vaikka tällainen analyysi voi vahvistaa diagnoosin, se ei anna tietoa siitä, mikä on taudin kulku (hidas tai nopea).

On myös mahdollista saada diagnostisia todisteita muilla testeillä, kuten EEG (elektro-enkefalogrammi) tai PET (positronemissio- tomografia). Molemmissa testeissä näytettäisiin poikkeava aivojen sähköinen aktiivisuus näillä potilailla.

Neutraatiotekniikoilla tehdyt tutkimukset voivat myös todistaa häiriöstä. Esimerkiksi MRI / MRI: n (magneettiresonanssikuvaus / funktionaalinen magneettinen resonanssi) avulla voisimme havaita puutteita aivojen valkoisen aineen läsnä ollessa.

Kaikista testeistä epäilemättä geenin mutaatiotutkimus on turvallisin ja luotettavin menetelmä tämän taudin diagnoosin vahvistamiseksi. Lisäksi tieto geenin erityisestä mutaatiotyypistä voi auttaa ennustamaan häiriön kulkua.

Joissakin maissa on keskusteltujen testien lisäksi vastasyntyneille tehty ennaltaehkäiseviä testejä tämän patologian estämiseksi. Tutkijat kuitenkin työskentelevät edelleen selvittääkseen, mitkä testit olisivat sopivimpia tässä väestössä.

Krabbe-tauti voi kehittyä eri aikoina. Jos vaikutus ilmenee syntymähetkellä tai ensimmäisinä elinaikoina (1 kuukaudesta 1 vuoteen), puhumme varhaisesta alkavasta tai lapsettomasta Krabbe-taudista.

Useimmat näistä lapsista kuolevat ennen kuin he saavuttavat kaksi vuotta. Kun vaikutus tapahtuu lapsuuden aikana (1–8 vuotta), puhumme nuorten ulkonäön Krabbe-taudista. Lopuksi, jos vaikutus ilmenee 8 vuoden iän jälkeen, sitä pidetään nuorena tai aikuisena myöhään ja sen ennuste on jonkin verran kuolemaan johtava..

oireet

Kuten edellä mainittiin, tämä tauti (ja muu leukodystrofia) vaikuttaa valkoisen aineen tai myeliinin eheyteen. Tietäen myeliinin tärkeydestä tuottaa oikea sähköinen siirto hermostoon, on ajateltavissa, että tällainen sairaus aiheuttaa kohtalokkaita seurauksia keholle.

Tämän patologian oireet vaihtelevat riippuen erityisesti sairauden alkamisajasta. Siten on yleisesti todettu, että mitä myöhempi Krabbe-taudin esiintyminen on, sitä hitaampi sen eteneminen ja sitä vähemmän kohtalokas se on henkilölle.

Vauvoilla, joilla on Krabbe-tauti, ei ole synnyssä merkkejä tai oireita taudista. Itse asiassa taudin alkuvaiheessa on yleistä, että lääkärit sekoittavat patologian ja aivohalvauksen.

Vasta 3 tai 6 kuukauden iässä, kun ensimmäiset oireet alkavat näkyä näissä vauvoissa, ne esittävät erilaisen kuvan patologiasta taudin eri aikoina tai vaiheissa..

Kun häiriö on varhainen puhkeaminen tai infantiili, oireet voivat ensimmäisessä vaiheessa sisältää äärimmäistä ärsytystä, raajojen jäykkyyttä, pään huonoa hallintaa, ajoittaista peukalon taivutusta, lihaskouristuksia ja korkean lämpötilan jaksoja.

Toisessa vaiheessa esiintyy hypertonisia jaksoja ja kouristuksia sekä kuulo-, näkö- ja liikepuutteita (kuten vaikeuksia ruokkia tai hengittää oikein)..

Kolmannessa vaiheessa alkaa yleistetty hypotonia (jännityksen tai lihasäänen väheneminen tai elimen toonisuuden väheneminen). Tämä hypotonia leviää vauvan eri elinten läpi, mikä estää sen normaalin kehittymisen. Tästä hetkestä lähtien potilaat etenevät yleiseen kasvulliseen tilaan, joka kuolee 2–3-vuotiaana.

Kun Krabbe-tauti kehittyy myöhäisen lapsuuden tai aikuisuuden aikana, oireiden kuva on samanlainen kuin aikaisemmissa kehitysvaiheissa, mutta sen eteneminen on vähemmän nopeaa ja kurssi vaihtelee.

Myöhäisten muotojen varhaiset oireet ovat heikkous ja alijäämät voivat liittyä jo saavutettuihin ylivoimaisiin prosesseihin, kuten hienojen käsikäyttöisyyksien menettämiseen, ataksian puhkeamiseen (vaikeus tai kyvyttömyys kävellä) tai hemiplegiaan (puolen kehon halvaus) ).

Joillakin näistä potilaista voi kuitenkin olla paljon vähemmän vakavia oireita, ja lihasheikkous on taudin pääasiallinen oire.

hoito

Vaikka on olemassa erityisiä hoitoja tämän häiriön oireiden rajoittamiseksi, tällä hetkellä valitettavasti ei ole parannuskeinoa Krabbe-taudista. Näillä potilailla toteutetut terveydenhuoltotoimenpiteet tähtäävät pääasiassa elämänlaadun parantamiseen.

Erilaisia ​​farmakologisia hoitoja voidaan käyttää sellaisten oireiden kuten ärsytettävyyden, lihaskouristusten, kuumeen tai kohtausten hallitsemiseksi. Fyysinen tai fysioterapeuttinen kuntoutus on näillä potilailla välttämätöntä lihassävyn kontrolloimiseksi ja palauttamiseksi.

Näihin interventioihin liittyy yleensä psykoterapia, joka helpottaa kognitiivisten toimintojen palauttamista tai parantamista.

Tähän häiriöön liittyy muitakin erittäin lupaavia hoitoja, vaikka riski on suurempi ja sen käyttökelpoisuus näyttää vaihtelevan suuresti eri tapauksissa..

Luuytimen tai napanuoran solujen siirto taudin alkuvaiheissa mahdollistaa näiden potilaiden kehittymisen parantamisen, varsinkin kun tauti on edelleen oireeton. Elinsiirron tehokkuus on osoitettu paljon tehokkaammaksi, kun se suoritetaan ensimmäisinä elinaikoina. 

Lopuksi geeniterapia näyttää antavan enemmän toivoa tämän taudin kontrolloimiseksi. Tutkijat ovat onnistuneet saamaan GALC-geenin kehon soluihin viruksen käyttöönoton kautta.

Geeni, joka kulkee viruksen läpi, voidaan asentaa soluihin. Vaikka tätä tekniikkaa on sovellettu vain eläimiin, eri tutkimusryhmät ympäri maailmaa toimivat jo nyt, jotta tätä tekniikkaa voidaan käyttää pian ihmisissä.