Gaucherin taudin oireet, syyt, hoito

Gaucherin tauti (EG) on geneettisen alkuperän patologia, jolle on tunnusomaista sen kliininen heterogeenisyys, oireettomista muodoista vakaviin neurologisiin tiloihin (Giraldo et al., 2008).

Biomolekyylitasolla Gaucherin tauti johtuu beetaglukoserebrosidoidun lysosomaalisen entsyymin puutteellisesta aktiivisuudesta, joka johtaa glukosyylikeramidin (rasva-aineen) epänormaaliin varastointiin eri rakenteissa, mukaan lukien maksa, perna, luut, keuhkot tai hermosto (Capablo Liesa ym., 2011).

Toisaalta kliinisellä tasolla merkit ja oireet voivat alkaa kehittyä lapsuudesta tai aikuisvaiheesta, joista osa sisältää luun vaurioita, epämuodostumia ja sisäelinten patologioita ja / tai hermovaurioita (National Neurological Disorders and Stroke, 2016). ).

Tällä tavalla diagnostiikkaan perustuva epäily tästä patologiasta perustuu kliinisiin havaintoihin, visceromegalian esiintymiseen, luukipuun, anemiaan jne., Kun taas diagnoosi vahvistetaan entsymaattista aktiivisuutta koskevalla tutkimuksella (Gilando, 2011).

Tällä hetkellä Gaucherin taudille on suunniteltu useita terapeuttisia lähestymistapoja, joista suurin osa on tarkoitettu entsyymin korvaamiseen.

Vaikka se raportoi merkittävistä eduista kärsiville ihmisille, joissakin tapauksissa tähän patologiaan liittyvät sekundääriset neurologiset komplikaatiot esiintyvät edelleen (Giraldo et al., 2008).

Gaucherin taudin ominaisuudet

Gaucherin tauti on aineenvaihduntahäiriö, harvinainen yleisessä populaatiossa ja geneettisessä perinnössä, jonka tunnusmerkit ja oireet johtuvat puutteellisesta entsymaattisesta aktiivisuudesta (harvinaisten tautien kansallinen järjestö, 2014).

Tätä patologiaa kuvaili ensin Dr. Philipe Gaucher vuonna 1882. Kliinisessä raportissaan hän kuvaili tapausta, jossa nainen kärsi epänormaalista yhden ylemmän raajojen koon kasvusta, johon liittyy rasva-aineen epänormaali kertyminen (Association Gaucherin taudin sairastuneiden ja perheenjäsenten espanja, 2016, National Gaucher Foundation, 2016).

Ihmisen aineenvaihduntajärjestelmä on vastuussa kaikkien niiden prosessien säätämisestä, jotka liittyvät eloonjäämisemme kannalta oleellisten aineiden tuottamiseen ja kierrätykseen.

Tämä on esiohjelmoitu niin, että tuotamme mm. Entsyymejä kutsutaan aineiksi, eli proteiineja sisältäviksi molekyyleiksi, jotka katalysoivat tai nopeuttavat reaktioita ja biokemiallisia prosesseja.

Erityisesti yksi niistä, joita tuotamme, on nimeltään glukoserebrosidada, jonka olennainen tehtävä on sellaisen lipidi-, rasva-aineen, kuten glykosfingoliptiikan, kuten glukosyylisereidin, hajoaminen ja kierrätys (National Human Genome Research Institute, 2012).

Erityisesti Gaucherin taudissa tiettyjen geneettisten muutosten läsnäolo johtaa glukoserebrosidaasin entsyymin puutteelliseen tuotantoon. Siten makrofaagit, solut, jotka ovat vastuussa näiden rasva-aineiden keräämisestä, alkavat tallentaa ne sisälle (Espanjan Gaucherin taudin sukulaisten liitto, 2016).

Näin ollen aineenvaihdunnan puuttuminen aiheuttaa rasva-aineiden epänormaalia kertymistä elimistöön, erityisesti elimiin, luurakenteeseen tai hermostoon (National Neurological Disorders ja Storke, 2016).

tyyppi

Kuten olemme huomauttaneet, Gaucherin taudin kliinisessä vaiheessa entsymaattiset puutteet viittaavat rasvojen kertymiseen eri alueilla ja organismijärjestelmissä.

Huolimatta siitä, että Gaucherin taudilla on heterogeeninen oirakuvio, ja tämä patologia on todellakin muuttunut vakavuudeltaan erilaisiin luokitteluihin, jotka yrittävät luokitella sen ominaisuudet (National Gaucher Foundation, 2016).

Niinpä neurologisen ja multisysteemisen osallistumisen tasosta riippuen Gaucherin tauti on luokiteltu klassisesti kolmeen eri tyyppiin (Capablo Liesa ym., 2011, National Institutes of Health, 2014):

- Tyypin I Gaucherin tauti: sitä pidetään yleisin tyyppi ja sille on tunnusomaista neurologisen osallistumisen puuttuminen sisäelinten ja luiden poikkeavuuksien esiintymiseen.

- Tyypin II Gaucherin tauti: tässä tapauksessa kliininen esitys on varhainen, lähinnä lapsuudessa. Lisäksi neurologisten muutosten laajuus on vakava, mikä voi johtaa kyseisen henkilön kuolemaan.

- Tyyppi III Gaucherin tauti: Vaikka vakavuus on pienempi kuin aikaisemmissa tapauksissa ja kliininen esitys sallii ihmisen eloonjäämisen, oireet saattavat näkyä neurologisten, sisäelinten ja luun alueella..

tilasto

On arvioitu, että Gaucherin taudin esiintyvyys on noin 1 tapaus 50 000-100 000 ihmistä kohti väestössä (Genetics Home Reference, 2016).

Edellä kuvatun luokituksen perusteella on havaittu, että tyyppi I on yleisin kliinisellä tasolla, ja lisäksi se liittyy merkittävään lisääntymiseen tapausten lukumäärässä Keski- ja Itä-Euroopan alueilla (Genetics Home Reference, 2016). ).

Mielenkiintoista on, että Gaucherin taudin esiintyvyys on 1 tapaus 500–1 000 Aschkenazi-syntyperäistä, ja Keski- ja Itä-Eurooppaan sijoittautuneen juutalaisen asukkaan saama nimi (Genetics Home Reference, 2016).

Muilla kuvatuilla Gaucherin taudin muodoilla ei kuitenkaan yleensä ole suurta esiintyvyyttä, ne ovat harvinaisia ​​yleisessä väestössä ja eivät liity maantieteellisiin alueisiin tai tiettyihin etnisiin tai kulttuurisiin ryhmiin..

Merkit ja oireet

Kuten olemme huomauttaneet, Gaucherin tauti esittää vaihtelevaa kliinistä kulkua, johon osallistuu huomattavasti erilaisia ​​kehon järjestelmiä.

Vaikka joillakin ihmisillä ei ole oireita tai merkittäviä lääketieteellisiä komplikaatioita, toiset kokevat kroonisia ja usein hengenvaarallisia patologioita (Mayo Clinic, 2015).

On kuitenkin olemassa joukko merkkejä ja oireita, joita esiintyy useammin eniten kärsivillä ihmisillä (kansallinen harvinaisten häiriöiden järjestö, 2014, Mayo Clinic, 2015, Espanjan sairaanhoitajayhdistys, Gaucherin tauti, 2016 ):

Neurologiset häiriöt

Neurologiset muutokset edellyttävät vakavinta sairautta, usein oireet ilmenevät yleensä Gaucherin taudin kehittymisen varhaisimmista vaiheista, tyypillisesti lapsuuden aikana. Lisäksi lomakkeiden II ja III ominaisuudet.

- Lihas hypotonia / spastisuus: Lipidien kerääntyminen moottorin säätelystä vastuussa oleviin hermostusalueisiin voi johtaa erilaisiin muutoksiin, jotka liittyvät lihasten sävyyn tai jännitteeseen. Hypotoniaa voidaan havaita lievittämällä lihas- tai flokiditeettia, kun taas spastisuuden tapauksessa voidaan havaita lihasjännitystä tai jäykkyyttä, jolle on tyypillistä tahattomat supistukset..

- ataksia: edellä kuvatut lihasten patologiat heikentävät voimakkaasti liikkeiden tai moottoritoimien koordinointia ja suorittamista.

- Kouristukset: Neurologinen osallisuus voi johtaa spontaanien hermosolujen purkautumiseen epäjohdonmukaisella kurssilla. Täten yleisin on tarkkailla lyhyt jakso, jossa henkilö ravistaa ruumiinsa tahattomasti ja hallitsemattomasti. Lihasrakenne pyrkii supistumaan, ja monissa tapauksissa tajunta on heikko tai häviää.

- Visuaalinen halvaus: Joissakin tapauksissa on mahdollista, että neurologinen osallistuminen tapahtuu hermorakenteiden tasolla, jotka ohjaavat silmän toimintaa ja koordinaatiota. On mahdollista, että joillakin sairastuneilla on vaikeuksia tai kyvyttömyyksiä suorittaa horisontaalisia tai vertikaalisia vapaaehtoisia liikkeitä silmiensä kanssa.

- Yleinen kehitykseen viivästyminen: yleisesti ottaen kehitys-, kävely-, kävely-, kieli- jne. keskeisten virstanpylväiden hankkimisessa on huomattava viive. Lisäksi myöhäisessä esityksessä on mahdollista havaita joidenkin kognitiivisten toimintojen, huomio-ongelmien, muistiongelmien, keskittymisvaikeuksien, ongelmien ratkaisemattomuuden jne. Merkittävä heikkeneminen..

Bone Affectation

Kuten edellisessä tapauksessa, rasva-aineen kertyminen luurakenteeseen aiheuttaa joukon lääketieteellisiä patologioita, joista löytyy:

- Luu kriisi: näille kriiseille on ominaista voimakkaan kivun esiintyminen, erityisesti pitkissä luissa. Lisäksi niihin liittyy yleensä tulehdus ja jopa epänormaali tai patologinen kehon lämpötilan kohoaminen. Luustokriisit ovat erityisen yleisiä Gaucherin taudin imeväisten esityksessä.

- osteopenia: se on sairaus, jolle on ominaista luun tilavuuden väheneminen eli luun mineraalimateriaali.

- osteoporoosi: luun tilavuuden patologinen väheneminen, joka johtaa kehon luun rakenteen epävakauden lisääntymiseen.

- Osteonekroosi tai avaskulaarinen nekroosi: se on patologia, joka johtuu tietyn luun alueen verenkierron vähenemisestä tai keskeytyksestä. Kun luukudos ei saa verenkiertoa, sen solut voivat kuolla ja voivat siten romahtaa hajoamisen tai uppoamisen rakenteensa alle.

Viskeraalinen osallistuminen

Viskeraaliset oireet ja oireet vaikuttavat yleensä maksaan, keuhkoihin tai raajoihin. Joitakin yleisimpiä patologioita ovat:

- hepatomegalia: Tämä sairaus on ominaista maksan tilavuuden epänormaali tai patologinen lisääntyminen. Maksa on mukana kehon eri toimintojen säätelyssä, joten tämä patologia voi johtaa muuntyyppisiin tähän rakenteeseen liittyvien sairauksien, kuten maksan vajaatoiminnan, kehittymiseen..

- splenomegaly: tässä tapauksessa esiintyy patologinen nousu käsivarren koossa. Tämän rakenteen vaikutus voi aiheuttaa muun muassa jatkuvaa kipua, pahoinvointia, oksentelua.

- Interstitiaalinen keuhkosairaus: Tämäntyyppiset patologiat esiintyvät yleensä keuhkokudosten tulehduksen tai arpeutumisen yhteydessä. Muiden toiminnallisten seurausten joukossa on mahdollista, että sairastuneella on hengityselinten vajaatoimintaa tai aspiraatiopneumioita.

- vesipöhö: tämä termi, jota käytetään yleensä lääketieteellisessä kirjallisuudessa viittaamaan nesteen tai rasva-aineen yleistymiseen tai fokusoituneeseen kertymiseen kehon kudoksissa.

Hematologiset häiriöt

Lipidin varastointi voi myös vaikuttaa normaaliin tai odotettuun hematologiseen toimintaan, joten on mahdollista, että sen komponenttien epätasapainoon liittyy useita muutoksia:

- trombosytopenia: tässä tapauksessa verihiutaleiden pitoisuus laskee merkittävästi, joten veren hyytymistä on epätasapainossa, ja se voi näyttää epänormaalilta tai toistuvalta verenvuodolta.

- anemia: tässä tapauksessa punasolujen tilavuus tai koko vähenee. Nämä ovat ensisijaisesti vastuussa hapen kuljetuksesta elinten elimiin ja kudoksiin. Tämän seurauksena esiintyvien oireiden joukossa ovat päänsärky, väsymys ja toistuva väsymys, huimaus, hengitysvaikeudet jne..

syyt

Gaucherin taudilla on geneettinen alkuperä, kolme muotoa (tyyppi I, tyyppi II ja tyyppi II) johtuvat autosomaalisista resessiivisistä piirteistä, toisin sanoen yksilö esittää kliinisen cuson, jos hän perii saman viallisen geenin kustakin vanhemmasta (National Harvinaisten häiriöiden järjestö, 2014).

Erityisesti tämän patologian syy liittyy geenissä olevaan mutaatioon, joka kontrolloi kromosomissa 1 sijaitsevan entsyymin glukoserebrosidaasin tuotantoa sijainnissa 1q21 (harvinaisia ​​häiriöitä käsittelevä kansallinen organisaatio, 2014).

diagnoosi

Useiden edellä kuvattujen merkkien ja oireiden läsnä ollessa on mahdollista, että Gaucherin tautia esiintyy kliinisesti.

Yksilöllisen ja perheen kliinisen historian, fyysisen ja neurologisen tutkimuksen tutkimuksen jälkeen diagnoosi perustuu pohjimmiltaan beetaglukoserebrosidaasin entsyymin biokemiallisen laboratoriotutkimuksen suoritukseen. Normaalisti sen pitoisuus leukosyyttien ja fibroblastien kuivassa veressä analysoidaan (Gort ja Coll, 2011).

Lisäksi monissa tapauksissa suoritetaan geneettinen tutkimus Gaucherin taudin kanssa yhteensopivien poikkeavuuksien havaitsemiseksi ja siten niiden diagnoosin vahvistamiseksi (Gort ja Coll, 2011).

hoidot

Gaucherin tauti on sellainen häiriö, jossa sekä taustalla olevia lääketieteellisiä oireita että sen etiologista syytä voidaan hoitaa lääketieteellisesti..

Siten terapeuttiset interventiot ovat yleensä farmakologisia ja ne on tarkoitettu entsymaattiseen korvaamiseen, ts. Puutteellinen entsyymi korvataan keinotekoisella antamisella (Mato Clinic, 2015).

Lisäksi on olemassa muunlaisia ​​lääkkeitä, kuten miglustaattia tai tuklustaattia, jotka häiritsevät rasvojen tuotantoa ja kertymistä kehon kudoksiin (Mato Clinic, 2015).

Monissa tapauksissa nämä toimenpiteet ovat tehokkaita Gaucherin taudin hoidossa, mutta vaikeissa tapauksissa tai pitkälle edenneissä vaiheissa on vaikea korjata rakenteellisia vammoja, kuten neurologisia..

viittaukset

1. AEEFEG. (2016). Gaucherin tauti. Hankittu espanjalaisesta Gaucherin taudin sairaanhoitajayhdistyksestä.
2. Alfonso Palacín, P., & Pocoví, M. (2011). Gaucherin taudin geneettisyys. Genotyyppi-fenotyypin korrelaatio. Med Clin (Barc), 17-22.
3. Capablo Liesa, J., Sáez de Cabezón, A., Alarcia Alejos, R. & Ara Callizo, J. (2011). Gaucherin taudin neurologisten muotojen kliiniset ominaisuudet. Med Clin (Barc), 6-11.
4. Giraldo, P. (2011). Toimintaopas Gaucherin tautia sairastaville. Med Clin (Barc), 55-60.
5. Giraldo, P., Capablo, J., Alfonso, P., Latre, P., Garcia, B., & Pocovi, M. (2008). Neurologiset oireet potilailla, joilla on Gaucherin tauti ja heidän sukulaiset. Med Clin (Barc), 175-179.
6. Gort, L., & Coll, M. (2011). Gaucherin taudin diagnoosi, biomarkkerit ja biokemialliset muutokset. Med Clin (Barc), 12-16.
7. Mayo Clinic (2015). Gaucherin tauti. Haettu Mayo Clinicista.
8. NGF. (2016). Mikä on Gaucherin tauti? Haettu National Gaucher Foundatoinista.
9. NIH. (2012). Gaucherin taudin oppiminen. Haettu National Human Genome Research Instituteista.
10. NIH. (2014). Gaucherin tauti. Haettu osoitteesta MedlinePlus.
11. NIH. (2016). Gaucherin tauti. Haettu osoitteesta Genetics Home Reference.
12. NIH. (2016). Gaucherin taudin tiedotus sivu. Haettu National Institute of Neurological Disorders ja Stroke.
13. NORD. (2014). Gaucherin tauti. Haettu kansallisesta harvinaisten häiriöiden järjestöstä.
14. Lähdekuva