Fabryn taudin oireet, syyt, hoito



Fabryn tauti on perinnöllinen patologia, joka liittyy tietyntyyppisen lipidin kerääntymiseen organismin eri rakenteissa (Genetics Home Reference, 2016).

Tämän sairauden geneettinen alkuperä liittyy X-kromosomiin ja sen kliiniset ominaisuudet johtuvat a-galaktosidaasientsyymin puutteellisista tasoista (Martínez-Mechón et ai., 2004).

Fabry-taudin (PE) kliininen kulku voi esiintyä varhaisessa vaiheessa, erityisesti miehillä, ja se voi sisältää oireita, kuten neuropaattista kipua, hypohidroosia, ihovaurioita, sarveiskalvon poikkeavuuksia, väsymystä, väsymystä, Kuulokyky, sydämen vajaatoiminta, munuaisten vajaatoiminta ja / tai aivoverenkiertohäiriöt (Guelbert et al., 2015).

PE: n vakava monisysteeminen vaikutus aiheuttaa huomattavan elämänlaadun heikkenemisen, mikä voi johtaa muiden sekundääristen lääketieteellisten patologioiden kehittymiseen ja jopa potilaiden varhaisen kuolemaan (Barba Romero ym., 2012).

PE: n diagnoosi tehdään yleensä määriteltyyn kliiniseen kuvaan perustuen, ja lisäksi ne käyttävät yleensä entsymaattisen aktiivisuuden laboratorioanalyysiä ja geneettistä tutkimusta patologian vahvistamiseksi..

PE: ssä käytetyn hoidon tarkoituksena on estää sekundääristen lääketieteellisten komplikaatioiden kehittyminen ja kompensoida entsymaattista alijäämää (Ortiz ja Marrón, 2003). Tässä tapauksessa terapeuttinen interventio entsyymin korvaamisen kautta on osoittautunut laajalti tehokkaaksi toivon ja elämänlaadun pidentämisessä (Barba Romero ym., 2012).

Fabryn taudin ominaisuudet

Fabry-tauti (EF) on geneettinen patologia, jonka oireet johtuvat lipidivarastojen kertymisestä kehomme eri elinten ja rakenteiden soluihin (Genetics Alliance, 2016).

Elimistössä on tuhansia tehoaineita, joiden joukossa on entsyymejä. Entsyymit ovat proteiinimolekyylityyppejä, joilla on merkittävä rooli tiettyjen biokemiallisten reaktioiden säätelyssä ja / tai kiihdytyksessä.

Siten esimerkiksi suoliston rakenteessa meillä on entsyymejä, jotka auttavat meitä hajottamaan ruokaa ruoansulatusprosessin säätämiseksi ja perusravinteiden uuttamiseksi organismiin (Genetics Alliance, 2016).

Lisäksi suuri osa näistä entsyymeistä tallennetaan solurakenteen tietylle alueelle, jota kutsutaan lysosomiksi. Tämä pystyy antamaan keholle tukea lipidien, hiilihydraattien ja proteiinien hajoamiselle (Genetics Alliance, 2016).

Näin ollen Fabryn taudissa lipidien ja muiden vastaavien aineiden, joita kutsutaan a-galaktosidaasiksi, metabolian kannalta välttämättömän entsyymin toiminta tai puute aiheuttaa riittämättömän hajoamisen.

Siksi lipidit pyrkivät kertymään kehon eri alueisiin, kuten hermostoon, sydän- ja verisuonijärjestelmään, apaattiseen, okulaariseen jne. (Kansallinen neurologisten häiriöiden ja aivohalvauksen laitos, 2016).

Ajan myötä patologian kehittyminen ja aineiden pysyvä kertyminen kiitos alkavat näkyä erilaisissa kliinisissä ilmenemismuodoissa, joihin kuuluvat muun muassa neurologiset, munuais-, sydän-, iho-, vestibulaariset muutokset (Orphanet, 2012).

Lisäksi Fabry-taudilla on kaksi kliinistä muotoa, jotka luokitellaan niiden intensiteetin ja / tai vakavuuden mukaan:

  • Tyyppi 1 tai "klassinen": vaikuttaa pääasiassa miehiin, ja sille on ominaista tämän patrolologian kliininen kulku.
  • Tyyppi 2 tai "myöhäinen käynnistys": voi vaikuttaa molempiin sukupuoliin järjestelmällisesti, ja sille on ominaista kliinisen kurssin osittainen tai epätäydellinen esitys, yleensä voimakkaampi (National Institute of Neurological Disorders ja Stroke, 2016).

tilasto

Fabryn tauti on harvinainen sairaus yleisessä väestössä. Tilastolliset tutkimukset osoittavat, että sen yleisyys on noin 1 tapaus 40 000-60 000 ihmistä kohden (Genetics Home Reference, 2016).

Toisaalta Fabryn oireyhtymän esiintymiseen nähden on todettu, että se voi olla noin yksi tapa jokaista 80 000 vauvaa, jotka ovat syntyneet elossa vuodessa. Nämä tiedot voivat kuitenkin vaihdella huomattavasti, jos tarkastelemme niitä tapauksia, joissa lopullinen diagnoosi on todettu myöhään (Orphanet, 2012)..

Mitä tulee sukupuolen mukaan, se on häiriö, joka vaikuttaa pääasiassa miehiin, mutta siinä on lievempi muoto, joka voi esiintyä enemmän naisilla (Genetics Home Reference, 2016).

Ominaisuudet ja oireet

Vaikka oireet ilmaistaan ​​Fabry-taudin fenotyyppisten muotojen ja potilaiden välillä, eräät tekijät, kuten García de Lorenzo et ai., (2011), korostavat joitakin yleisimpiä kliinisiä piirteitä tässä patologiassa, joka on järjestetty sen ajallisesta kehityksestä:

Kliiniset ominaisuudet lapsuuden ja nuoruuden aikana

  • Pysyvä kipu ja acroparestesia: distaalisen kipun kehittyminen ylävartaloissa on yksi Fabryn taudin varhaisimmista oireista. Patologian kehittymisen myötä on kuitenkin yleistä, että se muuttuu voimakkaan kivun tai käsien ja jalkojen polttamisen jaksoiksi. Esitysjakso vaihtelee yleensä, mutta on yleistä, että jakso kestää tunteja tai päiviä, ja lisäksi ne johtuvat yleensä kuumeen, stressin tai liikunnan läsnäolosta..
  • Silmän poikkeavuudet: silmien muutokset liittyvät olennaisesti lipidien kertymiseen sarveiskalvoihin. Vaikka alkuvaiheessa se ei yleensä vaikuta kykyyn nähdä, se voi kuitenkin aiheuttaa rakenteellisia ja toiminnallisia muutoksia silmän verisuonissa..
  • Hikoiluun liittyvät muutokset: monissa kärsineissä ihmisissä voi olla huomattava hikoilun väheneminen tai puuttuminen, mikä aiheuttaa vakavan ongelman kehon lämpötilan säätämisessä..
  • Ruoansulatuskanavan häiriöt: tässä tapauksessa ripuli, toistuva oksentelu tai vatsakrampit ja epämukavuus ovat yleisiä.
  • Väsymys ja väsymys: Yleensä esiintyy yleistä suvaitsemattomuutta liikuntaan ja / tai toimintaa, jolla on suuri moottorin intensiteetti.

Kliiniset ominaisuudet aikuisikään (18-40 vuotta)

  • Angiokeratomien kehitys: se on eräänlainen muutos, joka liittyy ihovaurioiden kehittymiseen, se on usein rakkuloiden, punertavien pisteiden tai ihon kohoumien ja pullistumien ulkonäköä.
  • hematuria: Munuaisten poikkeamat voivat johtaa pieniin veren kerrostumiin virtsaan.
  • Krooniset munuaissairaudet: niille on ominaista munuaissairauksien kehittyminen, munuaisten vajaatoiminta ja / tai virtsan kapasiteetin väheneminen.
  • Hikoiluun liittyvät muutokset: kuten Fabryn taudin varhaisessa vaiheessa, hikoilu voi olla merkittävästi vähentynyt tai sitä ei ole.
  • Kehon lämpötilan nousu: huono hikoilu voi haitata kykyä vähentää ja kontrolloida kehon kohonneita lämpötiloja, joten tässä vaiheessa on yleistä niille, joilla on toistuvia kuumetta..
  • rytmihäiriöt: sydän- ja verisuonijärjestelmän osallistuminen voi johtaa sydämen sykkeen tai rytmin muuttumiseen tai epäsäännöllisyyteen.
  • Vatsakipu ja ripuli: suoliston poikkeavuudet liittyvät edelleen pysyviin suolen liikkeisiin ja vatsan epämukavuuteen, lisäksi on myös mahdollista, että suolistossa esiintyvät häiriötapaukset kehittyvät.
  • Väsymys ja väsymys: kuten ensimmäisessä vaiheessa, fyysinen kapasiteetti on yleensä vakavasti heikentynyt, joten yleensä esiintyy yleistä suvaitsemattomuutta liikuntaa ja / tai suuria moottoriintensiteettejä vastaan..

Kliiniset ominaisuudet myöhäisikään (40 vuotta tai enemmän)

  • Poikkeavuuksia ja sydämen muutoksia: Fabryn taudin kliininen kulku voi tavoittaa suurimman osan sydämen kudoksista. Voimme havaita sydämen tilavuuden, kammion hypertrofian tai sydämen rytmin muutosten kehittymisen.
  • Krooniset radikaalihäiriöt: tämän järjestelmän solu- ja verisuonten vauriot etenevät krooniseen munuaisten vajaatoimintaan, jolloin määritellään terapeuttisten toimenpiteiden, kuten dialyysin tai transplantaation, käyttö.
  • Onnettomuuksien ja aivoverisuonisairauksien kehittyminen: rasva-aineiden talletukset verisuonissa, jotka sijaitsevat hermostossa, erityisesti aivoissa, voivat sulkea tai vähentää verenkiertoa ja johtaa siten iskeemisten tai hemorragisten jaksojen kehittymiseen.

Lisäksi, jos tarkastelemme Fabry-taudin kliinisiä esityksiä, voidaan huomauttaa, että yleisimmät merkit ja oireet kussakin niistä ovat seuraavat (harvinaisia ​​sairauksia koskeva kansallinen organisaatio, 2015):

  • Tyyppi I: akroparestia, hypohidroosi, ruoansulatuskanavan häiriöt, sarveiskalvon dystrofia, angiokeratoma, väsymys ja väsymys, pahoinvointi, munuaisten muutokset, sydämen muutokset, päänsärky, mm..
  • Tyyppi II: ihovauriot, kipukriisi, liikkeen suvaitsemattomuus tai sarveiskalvon dystrofia. Yleensä tässä vaiheessa oireet näkyvät pienemmällä intensiteetillä.

Toisaalta Fabryn taudin psykologiseen sfääriin liittyviä erilaisia ​​oireita on myös kuvattu (Genetics Alliance, 2016):

  • Masennuksen tai toivottomuuden tunteet.
  • eristys.
  • Patologian ja / tai oireiden kieltäminen.

syyt

Fabryn taudilla on perinnöllinen luonne, joka liittyy X-kromosomiin liittyviin geneettisiin muutoksiin, erityisesti kliininen kuvio liittyy tähän kromosomiin sijoitetun geenin mutaatioon (Genetics Home Reference, 2016)..

Tämän patologian etiologinen mutaatio tunnistettiin vuonna 1989, havaittiin, että se liittyi geeniin, joka koodaa α-galaktosidaasi-entsyymiä asemassa Xq 22.11 (Barba Romero et ai., 2012).

Α-galaktosidaasin tai a-Gal A: n entsyymillä on olennainen tehtävä rikkomalla tai hajottamalla kompleksisten lipidien glukoosimolekyylejä, joita kutsutaan glykolipideiksi: globotriatsoleramidi (GL-3), lyso-globotriatsoleramidi (lyso-GL3).

Siten, kun geneettinen mutaatio vaikuttaa a-galaktosidaasin tuotantoon, tämän entsyymin puutteelliset tasot johtavat glykolipidien pienempään hajoamiseen. Siksi GL3: n ja muiden lipidien pysyvä kertyminen tapahtuu eri soluasemissa (harvinaisten tautien kansallinen järjestö, 2015).

Tämän seurauksena esiintyy progressiivista erilaisten rakenteiden solujen rappeutumista, erityisesti sydämessä, munuaisissa tai hermostossa (harvinaisten tautien kansallinen järjestö, 2015).

diagnoosi

Fabryn taudin kliiniset ominaisuudet voivat esiintyä kaikissa sukupuolen tai iän vaikutuksen kohteena olevissa yksilöissä, mutta yleisempää on, että ne alkavat kehittyä myöhemmin naisten sukupuolessa (Genetics Alliance, 2016).

Siten tämän patologian diagnoosi alkaa kliinisestä epäilyksestä: munuais- tai sydämen vajaatoiminnan havainnoista, aivohalvauksesta, jossa ei tunneta syytä, sarveiskalvon hyperopiaa (Barba Romero ym., 2012).

Tässä vaiheessa on tärkeää kerätä tietoja perheen ja yksilön sairaudesta ja historiasta, jotta voidaan tunnistaa Fabry-taudin perinnöllisten tekijöiden mahdollinen esiintyminen..

Kun kliinisiä havaintoja havaitaan, mikä on mahdollisen entsyymipuutoksen kanssa yhteensopiva, on tutkittava a-galaktosidaasin tai a-Gal A: n pitoisuuksia organismissa..

Yleisimmin käytetty laboratoriotesti on verianalyysi. Kun pieni verinäyte on otettu pois, on mahdollista tarkkailla a-galaktosidaasin pitoisuuksia (Genetics Alliance, 2016).

Jos havaitaan puutteellinen pitoisuus, on tarpeen tehdä geneettinen tutkimus, joka vahvistaa Fabryn taudin, erityisesti on tarpeen havaita mutaatio asemassa Xq 22.11.

Tämän lisäksi on tärkeää sulkea pois muita lääketieteellisiä tiloja, kuten reumaattisia patologioita, perifeerisiä verisuonten oireyhtymiä tai neurologisia häiriöitä.

Ovatko hoidot?

Fabry-taudille ei ole parantavaa hoitoa, mutta entsyymin korvaaminen on terapeuttinen interventio, josta on raportoitu merkittäviä lääketieteellisiä hyötyjä (Cleveland Clinic, 2016).

Erityisesti entsyymikorvaushoito pyrkii lisäämään a-galaktosidaasin pitoisuuksia veressä ja siten vähentämään lipidien varastointia tai retentioita (Cleveland Clinic, 2016).

Kun lipidien pysyvyys on mahdollista hallita, uskotaan, että multisteettisiin vaurioihin liittyvät lääketieteelliset komplikaatiot siirtyvät merkittävästi. Joitakin oireita, kuten kipua tai munuaisten vajaatoimintaa, voidaan kuitenkin hoitaa farmakologisilla lähestymistavoilla.

Jotkut lääkärin määräämiä lääkkeitä ovat fenytoiini, karbamatsepiini tai metoklopramidi (Cleveland Clinic, 2016).

viittaukset

  1. Alliance, G. (2016). Fabryn tauti. Haettu kansallisesta bioteknologian informaatiokeskuksesta, USA Lääketieteellinen kirjasto.
  2. Barba Romero, M., Rivera Gallego, A., & Pintos Morell, G. (2012). Fabry-taudin espanjalaisessa rekisterissä olevien potilaiden vertailu kahdella ajanjaksolla. Med. Clin (Barc), 379-384.
  3. Cleveland Clinic (2016). Fabryn tauti. Haettu Clevelandin klinikalta.
  4. García de Lorenzo, A. (2011). Konsensus Fabryn taudin tutkimiseen ja hoitoon ... Med Clin (Barc), 178-183.
  5. Guelbert, N., Politei, J., Szlago, M., Robledo, H., Lescano, S., Giner de Ayala, A. & Angaroni, C. (2015). Neuroimuskuvan arviointi ja kuvaus monijärjestelmän osallistumisesta perheeseen, jossa on Fabry-tauti. Neurol. arg., 100-104.
  6. Martínez-Menchón, T., Nagore, E., Pérez-Ferriols, A., Febrer, I., Maiques Santos, L., ja Fortea-Baixauli, M. (2004). Fabryn taudin diagnoosi ja entsyymikorvaushoito. Actas Dermosifiliogr, 436-439.
  7. NIH. (2016). Fabryn tauti. Haettu osoitteesta Genetics Home Reference.
  8. NIH. (2016). Fabryn taudin tiedotus sivu. Haettu National Institute of Neurological Disorders ja Stroke.
  9. NORD. (2015). Fabryn tauti. Haettu kansallisesta harvinaisten häiriöiden järjestöstä.
  10. Orphanet. (2012). Fabryn tauti. Haettu Orphanetista.