Spinocerebellar Ataxia Syyt, oireet ja hoito

spinocerebellar ataxia kuuluu ryhmään geneettisiä häiriöitä, jotka erottuvat siitä, että marssi ei ole koordinoitunut, mikä asteittain pahenee vuosien varrella.

Se aiheuttaa usein myös käsien, puhe- ja silmäliikkeiden huonoa koordinointia, mikä johtuu luultavasti aivojen surkastumisesta; joskus myös selkäydin vaikuttaa.

Tarkemmin sanottuna se sisältää selkärangan ja spinocerebellar-laajennukset, etu- sarven solut, sillan ytimet, huonommat olivaryhmät, basaaligangliot ja jopa aivokuoren osan..

Tässä taudissa on ollut vaikea erottaa yksiköitään luotettavasti, koska samassa perheessä on erilaisia ​​kliinisiä ilmenemismuotoja, jopa yksittäisten aiheiden keskuudessa.

Tämä häiriö on hyvin riippuvainen ataksian tyypistä, joten jotkut lajit voivat edetä nopeammin kuin muut. Tämä havaitaan aivotarkistusten kautta, jolloin kohde on aivojen välisen atrofian myötä yhä näkyvämpi sairauden edetessä.

Tämäntyyppinen ataksia on periytynyt sekä autosomaalisen hallitsevan kuvion että autosomaalisen resessiivisen kuvion kanssa; ja useita kromosomeja, joilla on erilaiset mekanismit, voi olla mukana alatyypistä riippuen. Vaikka se voi esiintyä myös perheissä, joissa ei ole aikaisemmin ollut spinocerebellar ataksiaa.

Normaalisti esiintyy varhaisessa aikuisvuodessa 18 vuoden kuluttua.

Spinocerebellar ataksian tyypit

Perinnölliset ataksiat luokitellaan perintön tyypin ja syövyttävän geenin tai kromosomaalisen paikan mukaan.

Harding vuonna 1981 jatkoi useiden perheiden arviointia autosomaalisesti vallitsevien aivopuolisten ataksioiden kanssa. Perinnöllistä ataksiaa oli kuitenkin kuvattu ilman Sanger Brownin geneettisiä näkökohtia 1892 ja Pierre Marie vuonna 1893.

Ensimmäinen tähän ataksiaan liittyvä geeni löydettiin vuonna 1993, nimeltään ATXN1; Tauti on luokiteltu "spinocerebellar ataxia type 1" tai "SCA1". Kuten myöhemmin, löydettiin muita ylimääräisiä hallitsevia geenejä, ne määritettiin SCA2: ksi, SCA3: ksi jne. On huomattava, että spinocerebellar ataksian tyypin määrä oli yhdenmukainen järjestyksen kanssa, jossa uudet geenit löydettiin.

Itse asiassa tällä hetkellä on noin 40 lajia spinocerebellar ataksiaa tunnistettu eri geneettisten mutaatioiden vuoksi. Lisäksi lukumäärä kasvaa edelleen, koska tämän taudin esiintymisiä on muita, joissa täsmällisiä geenejä ei ole vielä löydetty.

Tavallisesti yleisimmät ja määritetyt alatyypit ovat SCA1, SCA2 ja SCA3:

- SCA-tyyppi 1: se on periytynyt autosomaalisesti hallitsevasta kuviosta. Kyseinen geeni sijaitsee kromosomissa 6. Tämä alatyyppi on tunnettu siitä, että aivopuoli kulkee degeneraatioprosessin aikana ja on yleisempää 30-vuotiaiden tai sitä vanhempien potilaiden kohdalla; tasapuolisesti molempien sukupuolten välillä.

Ensinnäkin huomaamme, että käsien koordinointi vaikuttaa sekä vaikeuksiin tasapainon ylläpitämiseen kävelyn aikana. Myös puhumisen ja nielemisen vaikeudet näkyvät.

- SCA tyyppi 2: Sullivan Smithin et ai. (2004) mutatoitunut geeni on kromosomissa 12 ja eroaa muista sen mukaan, että sen ulkonäkö on myöhemmin, 40 - 50 vuotta..

Toisaalta sille on tunnusomaista hitaat silmäliikkeet ja heikkenevät refleksit; voi esiintyä rinnakkain toisen taudin, kuten Parkinsonin tai dementian kanssa.

- SCA-tyyppi 3 tai Machado-Joseph-tauti se näyttää olevan yleisin tyyppi (21%). Se on erottuva dystoniasta (lihaskudoksen muutokset, liikkeen heikentyminen), pullistuvien silmien ulkonäkö, kaksinkertainen näkemys, Parkinsonin taudin oireet (mutta eivät näytä sitä) ja väsymys päivän aikana nukkumisongelmien takia. Vaikuttaa siltä, ​​että kyseinen geeni sijaitsee kromosomissa 14.

Seuraavat yleisimmät tyypit ovat SCA6, 7 ja 8; loput ovat hyvin harvinaisia.

Toisaalta Hardingin vuonna 1981 tekemä luokittelu kohdistui autosomaalisen hallitsevan aivohermoston ataksian (ACAD) kliinisiin ilmenemismuotoihin ja sisälsi:

- ACAD I: joka ilmenee useiden satunnaisesti jakautuneiden ominaisuuksien, kuten optisen atrofian, dementian, lihasten atrofian, oftalmoplegian jne..

- ACAD II: mukana on pigmentaatiota (geneettisen tyypin näöntarkkuuden menetys) sekä ekstrapyramidaalisia ominaisuuksia (moottorijärjestelmän), dementiaa ja oftalmopegiaa..

- ACAD III: se olisi niin sanottu "puhdas aivojen syndrooma".

Myös neljä X-kromosomiin liitettyä tyyppiä on löydetty: 302500, 302600, 301790 ja 301840.

Tämä häiriö on erottamiskykyinen siinä, miten samassa perheessä on hyvin erilaisia ​​ilmenemismuotoja ja geenejä. Lisäksi, koska oireet ovat selvästi päällekkäisiä, ainoa tapa tietää, mikä potilas alatyyppi olisi, olisi tehdä DNA-testejä (ja tämä voidaan tunnistaa vain 60%: lla potilaista, loput ei ole tiedossa, missä se on. asianosainen).

Mitkä ovat sen syyt?

Spinocerebellar ataksian syyt liittyvät perinnölliseen perheen siirtoon. Kykenevä olemaan autosomaalinen hallitseva perintämalli, jossa kärsivä perii terveen geenin yhdeltä isältä ja toiselta vammalta toiselta isältä; tai autosomaalinen resessiivinen kuvio, jossa molemmat vanhemmat lähettävät mutatoidun geenin.

Useimmissa tapauksissa esiintyy ensimmäinen kuvio, kun taas toinen tyyppi on hieman harvempi; joka kattaa Friedreichin ataksian.

Spinocerebellarissa ataksian epäonnistumisia esiintyy henkilön geneettisessä koodissa tai DNA: ssa. Tarkemmin sanottuna näyttää siltä, ​​että ne tulevat tietyntyyppisiksi "polyglutamiinitauteiksi" tai polyQ-taudeiksi, jotka syntyvät, kun polyglutamiini, joka on aminohappo-glutamiinin toisto, toistaa enemmän kuin normaali.

Glutamiini on aine, joka on osa proteiineja, joita kutsutaan ataksiineiksi, jotka näyttävät olevan erittäin tärkeitä spinocerebellar ataxiassa.

Tämän tyyppisiä sairauksia voidaan kutsua myös "toistuviksi CAG-triplettihäiriöiksi", koska CAG on nukleotiditripletti, joka vastaa glutamiinin koodauksesta..

Perheet, joilla on autosomaalinen hallitseva aivoherma (ACAD), muodostavat 60–80%. 12% ei puolestaan ​​ole taudin perheen historiaa, vaikka ne ovat mutatoituneiden geenien kantajia, jotka voivat välittää jälkeläisilleen.

Tutkimukset ovat vielä kesken spinocerebellar ataksiaan liittyvien geneettisten mutaatioiden määrittämiseksi.

Mitkä ovat oireesi?

On tärkeää huomata, että taudin oireet vaihtelevat riippuen spinocerebellar-ataksian tyypistä, josta puhumme, ja myös kunkin potilaan mukaan.

Rossi et al. (2014) tehtiin tarkistus useista bibliografioista, jotta voitaisiin kerätä spinocerebellar ataksian yleisiä kliinisiä oireita ja oireita. He löysivät:

• Että keski-ikä oli 35 vuotta
• Kyseinen kävelytaksia oli yleisin merkki 68 prosentissa tapauksista
• Muut oireet, jotka eivät liittyneet ataksiaan, olivat 50%.

Taudin alussa havaittiin joissakin spinocerebellar-ataksian tyyppejä: näön heikkeneminen, parkinsonismi tai myoklonus (tahaton ja äkillinen nykiminen jonkin kehon osasta). Taudin aikana yleisimpiä oireita ovat dysarthria (90%: lla haittavaikutuksista) ja muutokset silmien liikkeessä (69%).

Esittelemme tarkemmin tämän sairauden oireet:

- Vaurioitunut kävelee jaloillaan auki, esittelee heilahdusta ja epävakautta. Keholle on tyypillistä heilua edestakaisin ja kiertää.

- Lihasten hienojen motoristen taitojen aiheuttamat ongelmat aiheuttavat kömpelömiä, röyhkeitä ja ahdistavia kehon liikkeitä.

- Ongelmat kielen artikuloinnissa, jotka aiheuttavat hidasta puhetta ja joskus nielemisvaikeuksia.

- Okkultomotoriset toimintahäiriöt

- Pigmentaarinen retinopatia (progressiivisen näöntarkkuuden menetys tummemmissa kohdissa ja oheisalueella).

- Nystagmus tai lyhyt, ei-vapaaehtoinen silmäliike

- Moottorin heikkeneminen, joka etenee, kasvaa hitaasti ajan myötä.

- Käytännössä useimmissa tapauksissa perinnöllinen perinnöllinen sairaus, jonka fenotyyppi vaihtelee saman perheen sisällä.

- Huolimatta liikkeiden asteittaisesta menetyksestä ei vaikuta henkiseen kapasiteettiin.

- Perifeerinen neuropatia.

Lopuksi, nämä ataksiat kattavat monenlaisia ​​ilmentymiä; mielenkiintoisesti erittäin usein esiintyviin ei-ataksisiin liittyviin oireisiin.

Miten se diagnosoidaan?

On varmistettava, että potilas esittää suuren osan edellä luetelluista oireista ja tarkkailee, miten hänen posturaalinen ohjaus on, jos hän voi ohjata lihaksiaan oikein, miten hän kävelee, jos hänellä on ongelmia puheen, silmäliikkeiden jne. Kanssa..

- Neurologinen tutkimus.

- Aivojen skannauksella saadut kuvat: magneettiresonanssikuvantona (MRI) tai tietokonetomografialla (CT) ne ilmentävät taudin etenemisen aikana kasvavan aivopuolen atrofiaa tai merkittävää vähenemistä. Yleensä se on (mutta ei aina) olivopontocerebellar atrofia (OPCA).

- Geneettiset testit: Kuten olemme nähneet, tällä taudilla voi olla suuri vaihtelu oireiden mukaan sen tyypin tai edistyksen asteen mukaan. Siksi paras tapa tietää, minkä tyyppinen se tekee DNA-analyysin.

Nämä kokeet eivät kuitenkaan ole hyödyllisiä kaikissa tapauksissa, koska, kuten mainitsimme, tällä hetkellä vain noin 60%: n potilaiden geneettiset mutaatiot ovat tunnettuja. Siksi tämän sairauden omaava henkilö ei välttämättä saa mitään tavanomaisesta geneettisessä testissä, koska kyseiset geenit eivät ole vielä tiedossa kokonaisuudessaan.

Tällainen testaus ei kuitenkaan ole tarpeeton joku, jolla on ollut perheen historia spinocerebellar ataksia ja jolla on lapsia (tai haluaa saada ne) tietää, onko hän sairastuneiden geenien kantaja..

Sunin, Lu & Wun (2016) mukaan on erittäin hyödyllistä luoda yhteys kyseisten geenien ja niihin liittyvien merkkien ja oireiden välillä (mitä he kutsuvat genotyypin ja fenotyypin väliseksi suhteeksi), koska tämä tekee diagnoosista yksinkertaisen, ennusteen taudin kulku ja mahdollisten oireiden seuranta.

Mikä on ennusteesi?

Taudin kulku riippuu useista tekijöistä, kuten sen syistä, tyypistä tai alkamisajankohdasta. Jos se näyttää ennenaikaiselta, se on kielteisempää, koska degeneroituminen on vielä vuosia, mutta jos se on myöhemmin, se ei ole niin vakava.

Yleensä spinocerebellar ataksiaa sairastavat potilaat etenevät, kunnes ne saavuttavat jonkin verran riippuvuutta muista ihmisistä päivittäisen elämänsä suorittamiseksi. Vakavimmissa tapauksissa ne saattavat päätyä pyörätuoliin.

Sekä oireiden alussa että taudin kesto voi vaihdella. Jos tauti johtuu polyglutamiinista, kliiniset oireet alkavat aikaisemmin ja radikaalisempi.

Mitä hoitoa tekee?

Tällä hetkellä ei ole olemassa hoitoa spinocerebellar ataksian korjaamiseksi. Itse asiassa tämä ehto on peruuttamaton ja etenee yhä enemmän. Siksi interventiot ovat keskittyneet taudin aiheuttamien oireiden lievittämiseen ja ehkäisemään mahdollisimman paljon sen kehittymistä. On olemassa useita tapoja auttaa ihmisiä vaikuttamaan:

- fysioterapia: jossa potilas voi suorittaa useita harjoituksia voidakseen vahvistaa lihaksiaan.

- Työterapia: työskennellä päivittäisessä toiminnassa.

- Erityiset laitteet ja laitteet niin, että henkilö saavuttaa halutun itsenäisyyden tason, kykenee puolustamaan itseään.

Täällä käytämme lukuisia välineitä, kuten pyörätuoleja, keppejä, kainalosauvoja, kävelijöitä jne. helpottaa siirtymistä; kirjoitus-, henkilökohtaiseen hoitoon tai ruokaan tarkoitetut laitteet, jos silmien käden koordinointi on heikko; tai jopa jotkut, jotka helpottavat puhetta niille, joilla on vaikeuksia.

Nyt kun uusia teknologioita kehitetään, on olemassa lukuisia mobiililaitteita ja sovelluksia, jotka voivat olla erittäin hyödyllisiä näille ihmisille.

- Niitä käytetään myös huumeita, pääasiassa tähän sairauteen liittyviä ei-ataksisia oireita, kuten vapinaa, lihasjäykkyyttä, masennusta, unihäiriöitä jne..

- Kantasolujen käsittely: se on tutkimusvaiheessa, eikä se ole kovin laajalle levinnyt, mutta se näyttää olevan suuri edistysaskel spinocerebellar ataksian hoidossa. Menettely on siirtää kantasoluja lannerangan avulla, jolloin saadaan aikaan merkittävä parannus potilaiden elämänlaatuun. Tämän ansiosta vapina on huomattavasti pienempi ja kyky kävellä huomattavasti kasvaa.

viittaukset

1. Aksaksit ja aivopuolen tai spinocerebellar-degeneraatiotiedot. (19. helmikuuta 2016). Haettu National Institute of Neurological Disorders ja Stroke
2. Brownin ataksia (Sanger Brown). (N.D.). Haettu 5. heinäkuuta 2016 Whonameditilta
3. Harding, A. E. (1981). Varhaisvammaiset aivojen ataksiat, joilla on säilytetyt jänne-refleksit: Friedreichin ataksiasta poikkeavan sairauden kliininen ja geneettinen tutkimus. Journal of Neurology, Neurosurgery ja Psychiatry; 44(6): 503 - 508.
4. Rossi, M., Perez-Lloret, S., Doldan, L., Cerquetti, D., Balej, J., Millar Vernetti, P., & ... Merello, M. (2014). Autosomaalinen hallitseva aivojen aivotapahtuma: kliinisten piirteiden systemaattinen tarkastelu. European Journal of Neurology, 21(4), 607-615.
5. Schmitz-Hübsch, T. (27. toukokuuta 2006). Kliininen arviointi potilasta, jolla on spinocerebellar ataksia, kliinisen tutkimuksen haaste. Haettu yliopiston klinikasta Bonnista, Saksa, Neurologian laitos.
6. Spinocerebellar Ataxia. (N.D.). Haettu 5. heinäkuuta 2016.
7. Spinocerebellar Ataxia (SCA). (Marraskuu 2010). Saadut lihaksen dystrofiasta.
8. Sullivan Smith, C., Michelson, S., & Bennett, R. &. (Marraskuu 2004). Spinocerebellar Ataxia: Tietoisen valinnan tekeminen geneettisestä testauksesta. Haettu lääketieteen geenitiede ja neurologia, University of Washington.
9. Sun, Y., Lu, C., & Wu, Z. (2016). Spinocerebellar ataxia: fenotyypin ja genotyypin A välinen suhde. Kliiniset geenit.