CHARGE-oireyhtymän oireet, syyt, hoito



CHARGE-oireyhtymä on harvinainen geneettistä alkuperää oleva sairaus, jolla on merkittäviä fyysisiä ja lääketieteellisiä synnynnäisiä komplikaatioita (Espanjan ihmisten kuurosokeiden yhdistys, 2016).

Sen kliinistä kulkua leimaa laaja muutosmallit: koloboma, sydämen poikkeavuuksia, kuorojen atresia (nenäaukot), merkittävä kasvun hidastuminen, sukupuolielinten hypoplasia ja kuulon epämuodostumat (Espanjan ihmisten kuurosokeiden yhdistys, 2016).

Lähdekuva: www.chargeacrosseurope.com

Kliinisellä tasolla CHARGE-oireyhtymästä kärsivät lapset ovat vakavia visuaalisia ja kuuloisia muutoksia (Asociación Charge España, 2014), joten monet niistä ovat kuuroja..

Tämän taudin etiologinen alkuperä liittyy erityisiin mutaatioihin CHD7-geenissä yli puolessa diagnosoiduista tapauksista (Genetics Home Reference, 2016).

Noin kolmanneksella potilaista ei esiinny tunnistettuja geneettisiä muutoksia (Genetics Home Reference, 2016).

Diagnostisessa epäilyssä kliinisten ominaisuuksien tunnistaminen on olennaisen tärkeää. on tarpeen tehdä joitakin erityisiä testejä sen läsnäolon vahvistamiseksi: geneettinen tutkimus, henkinen arviointi jne. (Lobete Prieto, Llano Rivas, Fernández Toral ja Madero Barrajón, 2016).

CHARGE-oireyhtymää varten ei ole parannuskeinoa. Terapeuttinen lähestymistapa sisältää monitieteisen hoidon, joka keskittyy lääketieteellisten komplikaatioiden, neuropsykologisen intervention, erityisopetuksen jne. Hallintaan. (Lobete Prieto, Llano Rivas, Fernández Toral ja Madero Barrajón, 2016).

CHARGE-oireyhtymän ominaisuudet

CHARGE-oireyhtymää pidetään eräänlaisena malfomatiivisena häiriönä, joka aiheuttaa merkittäviä synnynnäisiä muutoksia.

muutokset tai synnynnäiset häiriöt viittaavat moniin patologioihin, jotka ovat syntyneet kyseisessä henkilössä syntymän jälkeen (Maailman terveysjärjestö, 2015).

Tämäntyyppiset poikkeamat voivat aiheuttaa merkittäviä kroonisia vammaisia, joilla on voimakas vaikutus niille, joita asia koskee (Maailman terveysjärjestö, 2015).

Se on harvinainen häiriö, joka pyrkii ilmentämään kliinistä tietä varhaisen sikiön kehityksen aikana (Genetics Home Reference, 2016).

CHARGE-oireyhtymässä lääketieteelliset komplikaatiot liittyvät monenlaisiin kehon järjestelmiin ja rakenteisiin. 

Sen nimi on peräisin tyypillisimpien sairauksien lyhenteestä (Genetics Home Reference, 2016).

  • C: Coloboma (yleensä vaikuttaa retinocoridal-alueeseen).
  • H (sydän): sydämen muutokset.
  • : kuoron atresia.
  • R: kasvun ja kypsymisen kehittymisen merkittävä hidastuminen.
  • G: sukupuolielinten alikehitys.
  • E (korva): kuulo-paviljongien kuulonmuutokset ja epämuodostumat.

Hall ja hänen tiiminsä kuvasivat tämän oireyhtymän alun perin vuonna 1979. He viittasivat ryhmään, jossa oli 17 potilasta, joiden kliininen kuva määritettiin monenlaisten synnynnäisten poikkeavuuksien esiintymisenä, jotka liittyivät satunnaisella tavalla kuoron atresiaan (Blake ja Prasad). , 2006).

Samana vuonna toinen tutkija kuvasi itsenäisesti samaa patologiaa. Hittner raportoi 10 ylimääräistä tapausta, joille oli ominaista monenlaisia ​​synnynnäisiä poikkeavuuksia ja okulaarisia koloboomia (Blake ja Prasad, 2006)..

Ensimmäiset kuvaukset viittaavat tiettyyn yhteyteen useiden poikkeavuuksien ja synnynnäisten epämuodostumien välillä koloboman ja choanal atresian (Lobete Prieto, Llano Rivas, Fernández Toral ja Madero Barrajón, 2016) kanssa..

Pago ym. (1981) loi tämän oireyhtymän nimen sen tärkeimpien lääketieteellisten ilmenemismuotojen (Blake ja Prasad, 2006) lyhenteellä.

Tällä hetkellä tämä patologia liittyy korkeaan kuolleisuuteen, etenkin kahden ensimmäisen elinvuoden aikana, koska terveysongelmat ovat hyvin erilaisia ​​(Asociación Charge España, 2014)

Se on yleensä osa kuurosokeutta kuvaavia häiriöryhmiä, vaikka muutokset näennäis- ja kuulovälissä ovat yleensä hyvin vaihtelevia.

CHARGE-oireyhtymän tilastot

CHARGE-oireyhtymää pidetään harvinaista sairautta, ja se voi esiintyä alle 1: ssä tapauksessa 10 000 lapsesta, joka on syntynyt elossa kaikkialla maailmassa (Espanjan ihmisten kuurosokeiden yhdistys, 2016).

Espanjassa on arvioitu, että CHARGE-oireyhtymällä on noin 3 800 ihmistä (Espanjan ihmisten kuurosokeiden yhdistys, 2016).

Sosiodemografisten ominaisuuksien osalta sen esitys ei liity sukupuoleen. Miehillä ja naisilla on samanlainen esiintyvyys (Tegay, 2016).

Rotuun, maantieteelliseen alkuperään tai tiettyihin etnisiin ryhmiin osallistumiseen liittyvää esiintyvyyttä ei ole havaittu (Tegay, 2016).

CHARGE-oireyhtymä voidaan tunnistaa synnytyksen tai vastasyntyneen vaiheen aikana (Tegay, 2016). Jotkut laitokset, kuten harvinaisen sairauden kansallisen järjestön (2016) mukaan, kuitenkin huomauttavat, että ei-spesifisten tai hienovaraisia ​​kliinisiä ilmenemismuotoja aiheuttavien tapausten lukumäärä on suuri..

CHARGE-oireyhtymän oireet ja oireet

Kuten ensimmäisessä kuvauksessa todettiin, CHARGE-oireyhtymä liittyy hyvin määriteltyyn sairausmalliin.

Yleisimpiä ovat mm. (Geneticsin kotisivu, 2016, Hefner, 1999, Harvinaisia ​​häiriöitä käsittelevä kansallinen organisaatio, 2016):

Ocular Coloboma

Poikkeamat ja synnynnäiset epämuodostumat voivat vaikuttaa oftalmologiseen järjestelmään kehittymällä halkeamia tai rei'ityksiä joissakin silmärakenteissa.

On yleistä vaikuttaa verkkokalvoon, iiriksen tai koloriiniin. Ne esiintyvät yleensä kehityksen alkuvaiheessa yhdessä tai molemmissa silmissä.

Ne voivat vaikuttaa merkittävästi potilaan kykyyn ja näöntarkkuuteen. Vakavuus riippuu sijainnista ja laajennuksesta.

Visuaalisesti voimme tunnistaa tämäntyyppisen poikkeaman tummaksi alueeksi, jossa on epäsäännölliset reunat.

Silmäkoloboma on yksi CHARGE-oireyhtymän yleisimmistä kliinisistä oireista. Se tunnistetaan yli 80%: lla diagnosoiduista tapauksista.

Lisäksi potilaat voivat kehittää muita oftalmologisia muutoksia:

  • mikroftalmiaa: se on orbitaalinen epämuodostuma, joka aiheuttaa epätäydellisen tai puutteellisen silmämunan muodostumisen. Normaalisti tämä saa tavallista pienemmän määrän.
  • anoftalmia: viittaa yhden tai molempien silmäpallojen täydelliseen poissaoloon.
  • valonarkuus: Liioiteltu herkkyys valolle ja kirkkaille ärsykkeille.

Tämäntyyppiset poikkeamat johtavat yleensä visuaalisen toiminnan osittaiseen tai täydelliseen häviämiseen. Voi olla huomattava näön menetys, lisääntynyt sokea, syvyyskyvyn puute tai täydellinen sokeus.

muutokset sydän

75–80% CHARGE-oireyhtymän kärsivistä lapsista on jonkinlainen anomalia ja synnynnäinen sydämen epämuodostuma.

Voidaan esiintyä monenlaisia ​​muutoksia, joista yleisimpiä ovat Fallotin tetralogia, kammion väliseinävika, atriventrikulaarinen kanavahäiriö ja aortan kaaren poikkeavuuksia..

Jotkut näistä patologioista aiheuttavat lieviä rytmihäiriöitä tai minimaalisia komplikaatioita. Toiset voivat kuitenkin muuttua hengenvaarallisiksi patologioiksi.

Sydänvirheet ovat yleensä pääasiallinen kuolinsyy CHARGE-oireyhtymässä.

Atresia Coanal

Coanas on termi, jota käytetään viittaamaan sieraimiin.

CHARGE-oireyhtymässä voidaan tunnistaa sekä kapeneva tai epätäydellinen kehitys (choanal-stenoosi) että täydellinen aukkojen tukkeutuminen tai tukkeutuminen (conal atresia)..

Tämäntyyppinen poikkeama voi näkyä yksipuolisesti tai kahdenvälisesti. Vaatii kiireellistä lääkärin hoitoa sydämen vajaatoiminnan vuoksi.

Kasvun ja kehityksen viivästyminen

Latausoireyhtymällä on yleensä huomattava viive fyysiseen kasvuun ja henkiseen kehitykseen.

Sikiön vaiheesta on mahdollista tunnistaa hidas kasvu, joka on toteutunut vähäpainoisena, lyhytkasvuisena ja kallon kehänä, joka on odotettua pienempi sukupuoleen ja biologisen kehityksen aikaan..

Evolutionaaristen virstanpylväiden, erityisesti psykomotorisiin toimintoihin liittyvien, hankkiminen on yleensä hidas rytmi.

Tämäntyyppiset poikkeavuudet liittyvät kasvuhormonin merkittävään alijäämään. Muissa tapauksissa se voi johtua ravitsemuksellisista tai sydämen muutoksista.

Syöpähäiriöt

Voimme tunnistaa sukupuolielinten anatomisessa kehityksessä esiintyvät poikkeamat sekä puberteettiseen kypsymiseen liittyvät muutokset.

Miesten tapauksessa yleisin on tunnistaa kryptorkidismi (kiveksen laskeutuminen), mikropensi tai hypospadia (virtsaputken aukon viallinen sijainti)..

Toisaalta useimmat naiset kehittävät sukupuolielinten huulia tai kohtia, joiden laajennus on pienempi.

Pubertraalisen kehityksen laajuus on yleensä poissa tai viivästynyt, minkä vuoksi monet kärsivät tarvitsevat hormonihoitoa.

Kuulomuutokset

Yleisin on erilaisten epämuodostumien tunnistaminen kuuloalueilla, eli korvissa:

  • Lohen tai sen osittaisen kehittämisen puuttuminen.
  • Leveät ja lyhyet korvat.
  • Kolmion muotoiset ihon taitokset.
  • Alhainen ja irrotettu käyttöönotto.
  • Kahdenvälinen epäsymmetria.

Keskikorvan tasolla on myös muita luun rakenteen epämuodostumiin liittyviä muutoksia. On mahdollista tunnistaa toissijainen kehitys siirron kuurous.

Sisäkorvassa voimme tunnistaa cochlear-viat ja puoliympyräisten kanavien osittaisen tai täydellisen poissaolon, joten kärsivien on näytettävä tasapaino-ongelmia.

Muita komplikaatioita

CHARGE-oireyhtymän kliininen spektri voi käsittää muita järjestelmiä ja rakenteita (Genetics Home Reference, 2016; Hefner, 1999; harvinaisia ​​häiriöitä käsittelevä kansallinen organisaatio, 2016):

  • Muutokset kallon hermoissa: yleensä vaikuttaa kallon hermoihin IX, X, VIII, VII ja I. Tavallisesti se aiheuttaa merkittävän näön heikkenemisen, nielemisen muutokset, kasvojen halvaantumisen, muun muassa.
  • Munuaisten muutokset: yleisin on tunnistaa munuaisten rakenteen huonoon kehitykseen liittyvät ongelmat (agenesis ja / tai hypoplasia).
  • Epätyypilliset kasvojen asetukset: Silmän, kuulon ja nenän epämuodostumien lisäksi voimme tunnistaa näkyvän ja leveän otsaan. Tähän liittyy yleensä kaareva näköisiä kulmakarvoja, roikkuvia silmäluomia, paksua ja näkyvää nenää, pieni suu ja tasaiset posket.
  • Käyttäytymispiirteet: vanhemmille on mahdollista tunnistaa tiettyjä pakko-oireisia piirteitä ja laajaa kestävän käyttäytymisen mallia.
  • Kehon rakenne: Lihas- ja liikuntaelinten poikkeavuuksia voi ilmetä ylä- ja alaraajoissa (lyhyet sormet, ihon taittumat, polydaktiset, lyhytkaula, luun hypoplasia jne..

syyt

CHD7-geenin spesifiset mutaatiot selittävät yli puolet tapauksista, joissa on diagnosoitu CHARGE-oireyhtymä (Genetics Home Reference, 2016).

Suurin osa tapauksista johtuu de novo-mutaatioista tai poikkeamista erilaisissa mekanismeissa, jotka vaikuttavat kromosomin 8 alueeseen q12.2, jossa CHD7-geeni sijaitsee (kansallinen harvinaisten häiriöiden organisaatio, 2016).

Tämä geneettinen komponentti on vastuussa biokemiallisten ohjeiden tuottamisesta, jotta kehomme pystyy valmistamaan välttämättömän proteiinin eri toimintojen ja geenien ilmentymisen säätämiseksi (Genetics Home Reference, 2016).

CHD7-geenin tärkeä rooli on tunnistettu verkkokalvon rakenteen ja motoristen neuronaalisten komponenttien kehittymisessä (kansallinen harvinaisten häiriöiden organisaatio, 2016).

Toiset voivat vaikuttaa poikkeamiin muissa geeneissä, kuten sema3E: ssä tai kromosomien poistamisessa, kuten 22 paikassa q11.2 (harvinaisia ​​häiriöitä käsittelevä kansallinen organisaatio, 2016).

diagnoosi

CHARGE-oireyhtymän diagnoosi tehdään yleensä useiden diagnostisten kriteerien perusteella (Hefner, 1999):

Tärkeimmät ominaisuudet

  • coloboma
  • Atresia Coanal
  • Hermosairaus, joka liittyy kallon hermoihin.
  • Kuulon poikkeavuuksia

Toissijaiset ominaisuudet

  • Kasvojen asetukset
  • Lihas- ja liikuntaelinten poikkeavuudet
  • Synnynnäiset sydänsairaudet
  • Kasvun hidastuminen

Näiden sairauksien vahvistamiseksi on välttämätöntä suorittaa fyysinen, neurologinen tutkimus, kuulo- ja visuaalisen toiminnan analyysi, kardiologinen tutkimus jne..

Lisäksi on lisäksi tarpeen tehdä geneettinen tutkimus geneettisten muutosten olemassaolon vahvistamiseksi.

hoito

CHARGE-oireyhtymän lääketieteelliseen lähestymistapaan kuuluu yleensä laaja valikoima hoitoja (harvinaisia ​​sairauksia koskeva kansallinen järjestö, 2016):

  • Kirurginen korjaus (sydämen epämuodostumat, atresia, epätyypilliset kasvot jne.).
  • Ruokinta ja mekaaninen hengitys.
  • Audiologiset, oftalmologiset, virtsatie-, endokinologiset jne.

Lisäksi on välttämätöntä käyttää varhaista stimulaatiota, neuropsykologista lähestymistapaa ja erityisopetusta, jotta saavutetaan mahdollisimman tehokas kehitys ja toiminnallinen riippumattomuus..

Mikä on sairauksien lääketieteellinen ennuste?

CHARGE-oireyhtymä johtaa vakaviin lääketieteellisiin komplikaatioihin, erityisesti sydämen muutokset voivat vaarantaa potilaiden selviytymisen.

Sillä on suuri kuolleisuus, erityisesti kahden ensimmäisen vuoden aikana. Noin 30% kärsineistä kuolee elämän ensimmäisissä vaiheissa.

viittaukset

  1. ACE. (20143). 2014 vuosikertomus. Charge Association Espanja.
  2. APASCIDE. (2016). Charge syndrome. Espanjan kuurosokeutta käsittelevä yhdistys.
  3. Blake, K., & Prasad, C. (2016). CHARGE-oireyhtymä. Orphanet Journal of Rare Diseases.
  4. Hefner, M. (1999). Diagnoosi, geneettisyys ja synnytysdiagnoosi. CHARGE Syndrome Foundation.
  5. Lobete Prieto, C., Lano Rivas, I., Fernandez Toral, J. & Madero Barrajón, P. (2010). Charge syndrome. Arch Argent Pediatr.
  6. NIH. (2016). CHARGE-oireyhtymä. Haettu osoitteesta Genetics Home Reference.
  7. NORD. (2016). CHARGE-oireyhtymä. Haettu kansallisesta harvinaisten häiriöiden järjestöstä.
  8. WHO. (2015). Synnynnäiset poikkeavuudet. Hankittu Maailman terveysjärjestöstä.
  9. Tegay, D. (s.f.). CHARGE-oireyhtymä. Haettu MedScapesta.