Alströmin oireyhtymä Oireet, syyt, hoito

Alströmin oireyhtymä se on harvinainen geneettisen alkuperän häiriö, jolle on ominaista monisysteeminen vaikutus, joka seuraa evoluutioprosessia (Mendioroz, Bermejo, Marshalf, Naggert, Collin ja Martínez Frías, 2008).

Se tunnistetaan yleensä synnytyksen tai lapsuuden aikana ja sille on tunnusomaista tärkeät aistinvaraiset muutokset (Bahmad, Sousa Alves Costa, Santos Teixeira, Barros Filho, Moura Viana ja Marshall, 2014).

Yleisin on sokeuden ja sensorineuraalisen kuurauden asteittainen kehitys (Mendioroz, Bermejo, Marshalf, Naggert, Collin ja Martínez Frías, 2008).

Kliinisellä tasolla Alströmin oireyhtymä kattaa myös laajemman joukon lääketieteellisiä ilmenemismuotoja, kuten liikalihavuus, tyypin II diabetes, sydänlihassairaus ja erilaiset toiminnot maksassa, munuaisissa, keuhkoissa ja urologisesti (Martínez Fías, Bermejo , Rodríguez Pinilla ja Martínez Fernández, 2010).

Tämän patologian etiologinen alkuperä liittyy mutaatioihin ALMS1-geenissä (Bahmad, Sousa Alves Costa, Santos Teixeira, Barros Filho, Moura Viana ja Marshall, 2014). Tämä geeni sijaitsee kromosomissa 2, 2p13-p12-alueella (Martínez Fías, Bermejo, Rodríguez Pinilla ja Martínez Fernández, 2010).

Alströmin oireyhtymän diagnoosi perustuu erilaisiin kliinisiin kriteereihin, jotka viittaavat siihen, että on olemassa kliinisen kurssin yhteydessä esiintyvät tärkeimmät oireet ja geneettisten muutosten tunnistaminen (Mendioroz, Bermejo, Marshalf, Naggert, Collin ja Martínez Frías, 2008).

Tätä tautia ei ole parannettu (Espanjan Wolframin oireyhtymän rekisteri, Brardt-Biedl ja Alstrom, 2012)

Terapeuttiset lähestymistavat ovat oireenmukaisia ​​ja keskittyvät aistien muutosten hallintaan ja korvaamiseen sekä muiden lääketieteellisten komplikaatioiden hallintaan.

Alströmin oireyhtymän ominaisuudet

Alströmin oireyhtymä on harvinainen sairaus yleisessä väestössä, mutta sille on ominaista laaja kliininen monimutkaisuus (harvinaisia ​​sairauksia koskeva kansallinen organisaatio, 2016).

Sen tavanomainen kurssi voi vaikuttaa yleisesti useisiin järjestelmiin ja kehon elimiin (kansallinen harvinaisten häiriöiden järjestö, 2016).

Tälle taudille on tyypillistä erilaisten visuaalisten ja kuuloisten muutosten asteittainen kehitys, johon liittyy lapsuuden liikalihavuus, diabetes mellitus ja muut lääketieteelliset komplikaatiot (kansallinen harvinaisten häiriöiden organisaatio, 2016).

Alström kuvaili sitä aluksi vuonna 1959, ja siitä lähtien yli 400 tapausta on diagnosoitu kaikkialla maailmassa (Mendoza Caamal, Castro Coyotl, Villanueva Mendoza, Kofman Epstein ja Rivera-Vega, 2009).

Alustavassa kliinisessä raportissaan hän kuvaili tämän oireyhtymän kliinisiä ominaisuuksia useissa ruotsalaisissa perheissä, joissa oli erilaisia ​​sairastuneita jäseniä (Espanjan rekisteri Síndromemes de Wolfram, Brardt-Biedl ja Alstrom, 2012)

Alströmin oireyhtymää ei yleensä luokitella erityisesti muun tyyppisiin patologioihin, joilla on yhteisiä ominaisuuksia.

Se luokitellaan kuitenkin synnynnäisen alkuperän häiriöihin tai sairauksiin ja harvinaisiin sairauksiin (harvinaisia ​​sairauksia koskeva kansallinen järjestö, 2016).

Koska se on harvoin esiintynyt kaikkialla maailmassa, se on osa harvinaisia ​​sairauksia tai sairauksia, toisin sanoen niitä patologioita, jotka kärsivät hyvin pienestä yksittäisten patologioiden ryhmästä (Richter et al., 2015).

Kuten monet muutkin, harvinaisten sairauksien alkuperä liittyy anomalioihin ja geneettisiin muutoksiin (Richter et al., 2015).

Lisäksi, kuten olemme osoittaneet, Alströmin oireyhtymän esitys on synnynnäinen. Siksi ensisijaiset muutokset ovat läsnä kyseisellä henkilöllä syntymisajankohdasta, vaikka jotkin kliinisistä ominaisuuksista vievät aikaa merkitsevän tai tunnistettavan kurssin osoittamiseen..

Onko se usein patologia?

Alströmin oireyhtymä on harvinainen patologia. Vaikka tarkkoja tilastotietoja ei tunneta, sen arvioidaan olevan alle 1 tapaus 10 000-1 000 000 ihmistä kohti maailmanlaajuisesti (harvinaisia ​​häiriöitä käsittelevä kansallinen järjestö, 2016).

Kliiniset ja kokeelliset analyysit ovat tunnistaneet noin 900-1 200 erilaista Alströmin oireyhtymän tapausta (Genetics Home Reference, 2016, National Organisation for Rare Disorders, 2016).

Tämän oireyhtymän sosiodemografiset ominaisuudet viittaavat eroon, joka liittyy sukupuoleen, maantieteelliseen alkuperään tai tiettyihin etnisiin ja rotuun kuuluviin ryhmiin (Kansallinen harvinaisten häiriöiden järjestö, 2016).

Merkit ja oireet

Alströmin oireyhtymän keskeinen kliininen piirre on aistien, kuulon ja näköhäiriöiden asteittainen kehitys.

Lisäksi siihen liittyy muita lääketieteellisiä komplikaatioita, joita kuvataan alla.

Kliiniset ilmenemismuodot eivät yleensä ilmene syntymähetkellä, yleisin on se, että ne ilmenevät asteittain (Martínez Fías, Bermejo, Rodríguez Pinilla ja Martínez Fernández, 2010).

Alströmin oireyhtymän kliininen kulku on kehittyvä (Martínez Fías, Bermejo, Rodríguez Pinilla ja Martínez Fernández, 2010).

Progressiivinen sokeus       

Kapasiteetin heikkeneminen ja näöntarkkuus ovat yksi Alströmin oireyhtymän keskeisistä merkkeistä (Mendioroz, Bermejo, Marshalf, Naggert, Collin ja Martínez Frías, 2008).

Tämä sairaus johtuu pääasiassa käpyjen ja silmäkourujen merkittävästä dystrofiasta (Mendioroz, Bermejo, Marshalf, Naggert, Collin ja Martínez Frías, 2008).

Verkkokalvo on yksi olennaisista silmärakenteista. Se on herkkä valon ärsykkeille ja sen olennainen tehtävä on muuntaa nämä tiedot sähköisiksi signaaleiksi niin, että näön hermo kuljettaa ne aivokeskuksiin (National Health Institute, 2016).

Tämän rakenteen muodostavat erilaiset solut, joista löytyy käpyjä ja keppejä.

Kartiot määritellään valoherkiksi soluiksi: on kartioita, jotka pystyvät havaitsemaan punaisen, sinisen tai vihreän valon. 

Kepit ovat omalta osaltaan vastuussa valon havaitsemisesta heikossa valaistuksessa.

Patologisten tekijöiden, kuten geneettisten muutosten, esiintyvyys voi muuttaa verkkokalvon solujen eheyttä, mikä johtaa dystrofiaan ja fotoreseptoritoiminnon menetykseen (Hamel, 2005).

Altrömin oireyhtymästä kärsivillä potilailla tämä patologia ilmenee yleensä muilla sekundaarisilla sairauksilla (Mendoza Caamal, Castro Coyotl, Villanueva Mendoza, Kofman Epstein ja Rivera-Vega, 2009):

• Progressiivinen näkövaje: näön terävyys menetetään vähitellen potilaan biologisen iän kasvun myötä. Yleisin on perifeerisen näön rappeutuminen, jota seuraa keskus.
• Fotogfobia: on mahdollista tunnistaa suvaitsemattomuus valon ärsykkeille. Ne, joita asia koskee, kuvaavat sitä ärsyttävänä tai tuskallisena. Heidän on edettävä kohti valon täydellistä suvaitsemattomuutta.
• Horisontaalinen nystagmus: silmien on osoitettava tahattomia, nopeita ja kouristavia liikkeitä vaakatasossa.
• sokeus: visuaalinen kapasiteetti häviää kokonaan aiemmin kuvattujen merkkien ja amauroosin kehittymisen vuoksi.

Joillakin ihmisillä voi myös kehittyä eri asteisia kaihi, eli silmän linssin läpinäkymättömyys (kansallinen harvinaisten häiriöiden organisaatio, 2016).

Vaikka visuaaliset muutokset eivät ilmene syntymähetkellä, kliininen kurssi on yleensä täysin vakiintunut ennen 15 kuukauden ikää (Mendoza Caamal, Castro Coyotl, Villanueva Mendoza, Kofman Epstein ja Rivera-Vega, 2009).

Visio pyrkii huonontumaan vähitellen ensimmäisen ja toisen vuosikymmenen aikana. On yleistä, että nuorisovaiheessa on jo täydellinen sokeus (kansallinen harvinaisten häiriöiden järjestö, 2016).

Sensorineuraalinen kuurous

Kuulokyky on toinen Alströmin oireyhtymän eniten kärsineistä alueista (kansallinen harvinaisten häiriöiden organisaatio, 2016).

Syntymävaiheessa ja vastasyntyneen vaiheessa kuulovamma esittää normaaleja tai vakiotasoja, mutta ensimmäisen elinvuoden aikana voidaan tunnistaa asteittainen kuulon menetys (kansallinen harvinaisten häiriöiden järjestö, 2016).

Yli 70 prosentissa diagnosoiduista ihmisistä molempiin korviin vaikuttava sensineurinen kuurous tunnistetaan kahdenvälisesti (harvinaisia ​​häiriöitä käsittelevä kansallinen järjestö, 2016).

Termi sensorineuraalinen kuurous viittaa kuuntelukyvyn menetykseen, joka johtuu sisäkorvassa olevista vammoista, terminaaleista ja kuulohermoista. Kuultavat hermot menettävät kykynsä välittää aistien ärsykkeitä.

Kuurouden aste vaihtelee kärsineiden keskuudessa. Joillakin sairastuneilla lapsilla on lievä tai kohtalainen kuulon heikkeneminen, joka on edennyt vakavasti lapsuuden tai nuoruuden alkuvaiheen aikana (harvinaisten tautien kansallinen järjestö, 2016).

Voimme myös tunnistaa muita tyyppisiä patologioita, kuten keskikorvojen tulehdus (otitis media) (harvinaisia ​​sairauksia koskeva kansallinen organisaatio, 2016).

Muut muutokset

Kuulo- ja visuaaliset kyvyt ovat Alströmin oireyhtymän keskeisiä piirteitä (kansallinen harvinaisten häiriöiden organisaatio, 2016).

Kognitiivista ja henkistä toimintaa ei yleensä vaikuta, mutta jotkut saattavat osoittaa merkittäviä viivästyksiä kehityksessä (kielitaito, oppiminen jne.) (Harvinaisia ​​häiriöitä käsittelevä kansallinen järjestö, 2016).

Lisäksi voimme tunnistaa muita lääketieteellisiä komplikaatioita: liikalihavuus, tyypin II diabetes, sydänlihastauti ja erilaiset maksat, munuaiset, keuhkot ja urologiset tasot (Martínez Fías, Bermejo, Rodríguez Pinilla ja Martínez Fernández, 2010).

• liikalihavuus: Vaikka koko ja syntymäpaino ovat normaaleja, Alströmin oireyhtymän sairastuneilla lapsilla on yleensä epätavallisen suuri syömisen tarve (hyperfagia), joka lisää nopeasti painoa ensimmäisen elinvuoden aikana. runko, rasvan kertyminen rinnassa, vatsassa, käsissä ja jaloissa.

• Laimennettu kardiomyopatia: tässä sydänpatologiassa tapahtuu sydämen rakenteiden laajentuminen ja hypertrofia. Se aiheuttaa merkittävän heikkouden, joka johtaa vakavaan sydämen vajaatoimintaan. Joitakin sekundaarisia oireita ovat takypnea, syanoosi, hengenahdistus tai anoreksia.
• Tyypin II diabetes: Vaikka haima kykenee tuottamaan insuliinia, tartunnan saaneiden organismi on vastustuskykyinen sen toiminnalle. Glukoosin imeytyminen on puutteellista ja sen verenkierrossa on epänormaali ja patologinen lisääntyminen. Joitakin sekundaarisia oireita ovat mm. Polyuria, polydipsia. 
• Maksahäiriöt: maksan pinta-ala voi vaikuttaa maksan koon (hepatomegalia) tai maksan entsyymien lisääntymiseen. On mahdollista, että nämä patologiat etenevät kohti maksakirroosin ja maksan toimintahäiriön kehittymistä.
• Munuaisten muutokset: yleisimpiä ilmenemismuotoja ovat mm. virtsarakon lihasten hallinta, virtsankarkailu. Joissakin tapauksissa on mahdollista tunnistaa munuaisten toiminnan progressiivinen toimintahäiriö.
• Keuhkomuutokset: Hengitysteiden poikkeavuuksia ovat hengitystieinfektiot, kuten sinuiitti tai keuhkoputkentulehdus.

syyt

Alströmin oireyhtymä johtuu mutaatiosta ALMS1-geenissä, joka kuuluu kromosomiin 2 ja sijaitsee 2p13-p12-alueella (Martínez Fías, Bermejo, Rodríguez Pinilla ja Martínez Fernández, 2010).

Tällä geenillä on tärkeä rooli biokemiallisten ohjeiden tuottamisessa ALMS1-proteiinin valmistamiseksi, jonka alhaiset tasot aiheuttavat Alströmin oireyhtymän (Genetics Home Refrence, 2016) aiheuttamien kudosten ja rakenteiden normaalin toiminnan menetystä.

diagnoosi

Oireyhtymän diagnoosi perustuu täydelliseen ja kattavaan kliiniseen arviointiin (harvinaisia ​​sairauksia koskeva kansallinen organisaatio, 2016).

Yleisimpiä diagnostisia kriteereitä lääketieteen alueella ovat muun muassa visuaalisen dystrofian, sensorineuraalisen kuurouden, kardiomyopatian, liikalihavuuden, munuaisten vajaatoiminnan ja diabeteksen tunnistaminen (kansallinen harvinaisten häiriöiden organisaatio, 2016).

Ei ole olemassa yhtä testiä, joka osoittaisi tämän oireyhtymän esiintymisen. Tavallisesti käytetään erilaisia ​​kliinisiä testejä: elektroretinogrammi, audiometria, magneettikuvaus, ehokardiogrammi, geneettinen analyysi jne. (Kansallinen harvinaisten häiriöiden järjestö, 2016).

Onko Alströmin oireyhtymää hoidettu??

Alströmin oireyhtymää varten ei ole parannuskeinoa (Espanjan Wolfram-oireyhtymien rekisteri, Brardt-Biedl ja Alstrom, 2012)

Käytetyin terapeuttinen lähestymistapa on oireenmukaista, ja siinä keskitytään aistien, sydän- ja hormonaalisten muutosten hallintaan (espanjalainen Wolfram-oireyhtymien rekisteri, Brardt-Biedl ja Alstrom, 2012).

Visuaalisten ja äänimuutosten parantamiseksi voidaan käyttää korvaavia menetelmiä, kuten linssejä tai cochlearis-implantteja (kansallinen harvinaisten häiriöiden järjestö, 2016).

Joidenkin sekundaaristen komplikaatioiden, kuten diabeteksen, hoitoon, farmakologinen hoito on keskeinen (harvinaisia ​​sairauksia koskeva kansallinen järjestö, 2016).

viittaukset

1. Hamel, C. (2005). Kartioiden ja keppien dystrofia. Haettu Orphanetista.
2. Marínez Frias, M., Bermejo, E., Rodríguez-Pinilla, E., & Martínez-Fernández, M. (2010). Alströmin oireyhtymä: Ominaisuudet, diagnostiset ja ennakoivat ohjeet. Yhteinen espanjalainen synnynnäisten epämuodostumien tutkimus.
3. Mendioroz, J., Bermejo, E., Marshall, J., Naggert, J., Collin, G., ja Martinez Frias, M. (2008). Alströmin oireyhtymän esitys: kliiniset, molekyyliset näkökohdat ja diagnostiset ja ennakoivat ohjeet. Med Clin (Barc).
4. Mendoza Caamal, E., Castro Coyotl, D., Villanueva Mendoza, C., Kofman Epstein, S., ja Rivera Vega, M. (2009). Alströmin oireyhtymä Meksikon perheen raportti, monitieteinen hallinta ja kirjallisuuden tarkastelu. Rev Med Hosp Gen Mex.
5. NIH. (2016). Alströmin oireyhtymä. Haettu osoitteesta Genetics Home Reference.
6. NIH. (2016). Alströmin oireyhtymä. Haettu osoitteesta MedlinePlus.
7. NORD. (2016). Alströmin oireyhtymä. Haettu kansallisesta harvinaisten häiriöiden järjestöstä.
8. REWBA. (2012). Tietoa potilaalle. SYNDROMESWOLFRAMin, BARDET-BIEDLin, ALSTROMin Espanjan rekisteri.