Epilepsien luokitukset ja oireet



On monia epilepsiatyypit ja jotkut heistä ovat edelleen melko tuntemattomia ja yhteiskunnassa ymmärretty väärin. Epilepsia on krooninen aivosairaus, joka vaikuttaa noin 50 miljoonaan ihmiseen kaikkialla maailmassa ja joka on yleisin neurologinen kuolinsyy (WHO, 2016)..

Tämä tauti voi esiintyä missä tahansa iässä ja missä tahansa sosioekonomisessa tasossa, vaikka suurin osa sitä kärsivistä (lähes 80%) on keskitason ja alhaisen sosioekonomisen tason (WHO, 2016).

Lisäksi monet ihmiset, jotka kärsivät tästä taudista ja elävät kehitysmaissa, eivät saa tarvitsemaansa hoitoa, ja sekä he että heidän perheensä ovat leimautuneita (WHO, 2016)..

Vain 70% epilepsiaa sairastavista vastaa hoitoon. Niille, jotka eivät reagoi hoitoon, on yleensä tehtävä leikkaus.

Epileptisten oireyhtymien luokittelu

Sen lisäksi, että ne auttavat paremmin ymmärtämään tautia, luokitukset tehdään myös siten, että kaikki tutkivat ammattilaiset pääsevät yleisesti yksimielisyyteen ja että ei ole mitään hämmennystä, mikä nopeuttaa tutkimusta ja edistää tieteellistä kehitystä.

Ammattilaisille yleisimmin tunnettu ja jaettu luokitus on kansainvälisen epilepsian vastaisen liigan (ILAE) tekemä luokitus, joka on kehittänyt ensimmäisen epileptisten oireyhtymien luokituksen vuonna 1989 (Gómez-Alonso & Bellas-Lamas, 2011).

Tämä luokittelu luokitteli epileptiset oireyhtymät perustuen kahteen peruskriteeriin, topografiseen ja ideologiseen ja sisälsi kolme erilaista epilepsiaa: osittainen / polttoväli, yleistetty ja määrittelemätön lokalisointi. Seuraavassa taulukossa on tämän luokituksen kuvaus.

Vaikka tämä luokitus on yleisesti tunnustettu, se on vanhentunut vuosien varrella, minkä vuoksi ILAE päätti toteuttaa uuden luokituksen, joka julkaistiin vuonna 2010 useiden vuosien alustavien kokousten ja luokitusten jälkeen (Gómez-Alonso & Bellas -Lamas, 2011).

Tämä uusi luokitus välttää epilepsioiden jakautumisen polttopisteissä ja yleistetyissä luokissa, koska näiden vuosien aikana on osoitettu, että epilepsioiden topografia ei ole niin yksinkertainen. Topografian ja ideologian kriteerien sijasta on käytetty taudin puhkeamista ja tämän taudin etiologiaa..

  • Iän mukaan voimme erottaa epilepsiat, jotka alkavat vastasyntyneen aikana, imetyksen aikana, lapsuudessa ja nuoruudessa / aikuisuudessa..
  • Etiologian mukaan geneettiset erot, rakenteelliset / metaboliset syyt ja tuntemattomien syiden erot ovat erilaiset.

Epilepsia katsotaan geneettiseksi, kun se ilmenee geneettisen ongelman suorana seurauksena. On tarpeen tarkistaa, että tämä geneettinen ongelma esiintyy molekyyligeneettisen tutkimuksen tai hyvin suunniteltujen perheen tutkimusten yhteydessä (esim. Kaksosetutkimukset). Monet elektrokliiniset oireyhtymät ovat geneettisiä, varsinkin alkuvaiheessa olevia.

Epilepsiaa pidetään rakenteellisena / metabolisena syynä, kun on todisteita rakenteellisesta tai aineenvaihduntahäiriöstä..

Tähän luokkaan kuuluvat epilepsiat, jotka johtuvat traumoista tai aivovammoista, sekä sairaudesta johtuvat epilepsiat, vaikka tauti on geneettinen (kuten tuberousskleroosi), koska se ei ole geneettinen syy, joka aiheuttaa suoraan taudin oireita. epilepsia.

Epilepsioiden ryhmässä, joilla on tuntematon syy, on otettu mukaan eräitä epilepsiatyyppejä, joiden syy ei ole tiedossa, kuten hyvänlaatuinen rolandinen epilepsia, hyvänlaatuinen niskakypsäepilepsia Gastautissa ja Panayiotopoulos-oireyhtymässä..

ILAE sisältää lopullisen kriteerin oireyhtymien luokittelemiseksi, syndroomisen spesifisyyden aste. Tämän kriteerin mukaan luokka, jossa on suurempi syndrooma-spesifisyys, olisi elektrokliini (ikäryhmittäin luokiteltu), jota seuraa tähtikuvioita ja lopulta eriytetty etiologian mukaan.

Seuraavassa taulukossa on esitetty kaavio uudesta epileptisten oireyhtymien luokittelusta ILAE: n mukaan.

Epileptisten oireyhtymien tyypit

Elektroklininen oireyhtymä

- Ulkonäkö vastasyntyneen aikana

Oireet ilmenevät yleensä vauvan elämän ensimmäisinä kuukausina.

  • Hyvänlaatuinen perheen vastasyntyneen epilepsia (BFNE). Tämä oireyhtymä on ominaista, koska vauva kärsii kouristuksista muutaman viikon ajan ja jotkut perheenjäsenet, yleensä yksi heidän vanhemmistaan, ovat kärsineet oireyhtymästä vauvana. Tämän tyyppisen epilepsian ja useiden geenien, jotka sisältävät kromosomeja 8 ja 20, välillä on havaittu yhteys.
  • Varhainen myoklonus-enkefalopatia (EME). Vauva kärsii epilepsiakohtauksista, joissa on myoklonisia kohtauksia (lyhyt lihaskouristus) kroonisesti.

Valitettavasti nämä kriisit estävät lapsen kehittymistä normaalisti, mikä tekee siitä täysin riippuvaiseksi, ja yli puolet tästä sairaudesta kärsivistä lapsista kuolee ennen yhden vuoden elämää. Etiologia on hyvin monipuolinen, mukaan lukien geneettiset, rakenteelliset ja aineenvaihduntaan liittyvät syyt.

  • Ohtaharan oireyhtymä. Tämä on harvinainen epilepsia. Vauva kärsii kroonisesti epileptisiä kohtauksia.

Kuten EME: ssä, nämä kriisit estävät lapsen kehittymistä normaalisti, mikä aiheuttaa oireita, kuten uneliaisuutta (liittyy enkefalopatiaan) ja spastisuutta (jäykkyys), mikä tekee siitä täysin riippuvaisia..

Useimmat lapset, jotka kärsivät tästä sairaudesta, kuolevat ennen kuin he saavuttavat kahden vuoden iän. Syyt voivat olla geneettisiä tai rakenteellisia.

- Emergenssi imetyksen aikana

Epileptiset oireyhtymät esiintyvät yleensä ensimmäisessä elinvuodessa

  • Lapsuuden epilepsia (imeväisillä), jolla on migraatiotarkastuskohtauksia. Tämä oireyhtymä on luonteenomaista tulehduskipulääkkeiden epileptisten kohtausten (lääkkeelle resistenttien) esiintymiselle ja se liittyy vakavaan enkefalopatiaan.

Kriisit voivat syntyä mistä tahansa aivopuoliskosta ja voivat myös siirtyä toisistaan. Se voi kärsiä epileptisen tilan episodeista, joiden kriisit kestävät pitkään.

Lapset, jotka kärsivät siitä, eivät voi kehittyä kunnolla, heillä on kognitiivisia ongelmia ja niillä on hyvin lyhyt elinajanodote. Tämän oireyhtymän syy ei ole tiedossa, mutta sen uskotaan liittyvän geneettisiin tekijöihin.

  • Länsi-oireyhtymä (pikkulasten kouristukset). Tämä oireyhtymä esiintyy tavallisesti ensimmäisen elinvuoden aikana, ja sille on ominaista epileptisten hyökkäysten läsnäolo lyhyillä ja harvoin kouristuksilla..

Vaikka jotkut lapset reagoivat hyvin hoitoon, useimmat kärsivät kroonisista kouristuksista ja voivat kehittyä epilepsiaan, jota kutsutaan Lennox-Gastautin oireyhtymäksi. Useimmat lapset kärsivät oppimisvaikeuksista, vaikka seurausten vakavuus riippuu epilepsian syistä.

  • Imeväisten (lapsen) (MEI) myokloninen epilepsia. Tämä oireyhtymä on sama kuin varhainen myokloninen enkefalopatia (EME), sillä ero ilmenee, kun lapsi on vähintään vuoden ikäinen..

Useimmilla lapsilla ei ole kehitysongelmia, vaikka jotkut voivat kärsiä oppimisongelmista kielen kehittämisessä ja käyttäytymisessä. Valitettavasti joissakin tapauksissa lapset eivät reagoi hyvin lääkkeisiin ja voivat kärsiä vakavammista seurauksista.

  • Lapsuuden hyvänlaatuinen epilepsia (lapsen). Tämäntyyppinen epilepsia voi olla tuttu tai ei, riippuen siitä, onko perheenjäsen myös kärsinyt tämäntyyppisestä tilasta. Epileptiset kohtaukset alkavat yleensä 4–9 kuukauden iässä.

Kriisin aikana lapsi lopettaa tekemänsä ja laittaa silmänsä katsomaan horisonttia. Ne voivat esiintyä 5–10 kriisin päivässä. Lapsilla on yleensä normaalia kehitystä, ja ne paranevat eniten lääkityksellä, ja toisissa jopa spontaanisti.

  • Dravetin oireyhtymä. Tämä on hyvin harvinainen oireyhtymä. Kriisit alkavat yleensä ensimmäisestä elinvuodesta, ja ne liittyvät korkeaan ruumiinlämpötilaan (kuten kuumeisiin kohtauksiin)..

Kouristuskohtauksia esiintyy useita kertoja vuodessa, ne ovat melko pitkiä (15–30 minuuttia) ja niille on tunnusomaista kouristusten läsnäolo (lateralisoitu tai ei). Toisen elämänvuoden aikana kriisit lisääntyvät.

Valitettavasti tällaista epilepsiaa on hyvin vaikea hallita lääketieteellisesti. Lapsilla, jotka kärsivät siitä, on vakavia oppimisongelmia ja ne ovat täysin riippuvaisia. 14 tai 16 vuoden kuluttua kriisit ovat harvinaisempia.

  • Myokloninen enkefalopatia ei-progressiivisissa häiriöissä. Tämäntyyppistä epilepsiaa leimaa pitkäaikainen epileptinen tila, jossa on myoklonisia kohtauksia. Tämän oireyhtymän kärsivien lasten ennuste ei ole kovin suotuisa, useimmilla on neurologisia ja käyttäytymisongelmia. Syyt ovat tuntemattomia.

- Ulkonäkö lapsuudessa

  • Kuumeinen kriisi plus (FS +). Tätä oireyhtymää kuvaavat kuumeiset epileptiset kohtaukset (joiden ruumiinlämpö nousee), jotka yleensä alkavat ensimmäisestä iästä alkaen ja kestävät noin 11-vuotiaita..
  • Panayiotopoulos-oireyhtymä. Tämä on melko usein esiintyvä oireyhtymä (esiintyy 1: stä 7: stä epilepsiaa sairastavasta lapsesta).

Se esiintyy yleensä 3–5-vuotiaana, ja sille on ominaista autonomiset epileptiset kohtaukset, joissa lapsella on pallea, huonovointisuus, halu oksentaa, oppilaiden laajeneminen, lisääntynyt hikoilu ja usein päättyvät joidenkin kouristusten kanssa.

Lapsilla, joilla on tämä oireyhtymä, on hyvä ennuste, koska se yleensä siirtyy spontaanisti.

  • Epilepsia myoklonisia atonisia kriisejä vastaan. Tunnetaan aiemmin astmaattisena epilepsiana tai Doosen oireyhtymänä. Tämäntyyppinen epilepsia on ominaista epileptisten kohtausten läsnäololle, joilla on myoklonisia kohtauksia ja jota seuraa lihaskudoksen häviäminen. Lapsilla, joilla on tämä oireyhtymä, ei ole mitään kehitysongelmia.
  • Hyvänlaatuinen epilepsia keskipitkän piikkien kanssa (BECTS). Kriisit ovat yleensä 3–14-vuotiaita ja ne ovat 13–18-vuotiaita. Kriisin aikana lapsi kärsii kouristuksista, jotka voivat olla hemifacialisia, ja kärsii neurologisista ongelmista, jotka heijastuvat kielellä, mutta ne siirretään, kun kriisi kulkee.
  • Autosomaalinen määräävä yöllinen epämepsia (ADNFLE). Tämä oireyhtymä alkaa yleensä noin 9-vuotiaana. Kriisien aikana potilaat kärsivät kouristuksista tai lihaskudoksen menetyksestä nukkuessaan. Ennuste on melko hyvä, vaikka harvinaisissa tapauksissa on havaittu kognitiivista heikkenemistä.
  • Laskeva lapsuudesta johtuva suukappaleepilepsia (Gastaut-tyyppi). Tämä oireyhtymä esiintyy yleensä 8–9-vuotiaana, ja se yleensä häviää 2–4 vuoden kuluttua sen alkamisesta. Epileptiset kohtaukset ovat samankaltaisia ​​kuin hyvänlaatuisen epilepsian, jossa on keskipitkän piikit. Ennuste on melko suotuisa.
  • Lennox-Gastautin oireyhtymä. Tämä oireyhtymä alkaa yleensä 3–5-vuotiaana. Kouristusten tyypit ovat hyvin heterogeeniset ja voivat vaihdella yksilöstä toiseen, mukaan lukien atoniset kriisit, poissaolohyökkäykset ja kohtaukset. Ennuste on melko epäsuotuisa, kriisin hallinta on rajallista myös lääkkeillä ja sitä kärsivillä lapsilla on henkisiä puutteita. Joillakin potilailla kouristukset häviävät nuoruuden aikana.
  • Epilepsinen enkefalopatia, jossa on jatkuvaa aaltopistettä unen aikana (CSWS). Joskus sitä kutsutaan Epilepticus-tilaksi hitaassa lepotilassa (ESES). Tämäntyyppisestä epilepsiasta kärsivillä ihmisillä on tyypillinen elektroenkefalogrammi (EEG), jota kutsutaan kärjen aalloksi, kun he nukkuu. Potilaat kärsivät asteittain sekä kognitiivisesta että käyttäytymisestä.
  • Landau-Kleffnerin oireyhtymä (LKS). Tämä oireyhtymä esiintyy yleensä ennen kuin lapsi muuttuu 6-vuotiaaksi. Takavarikot esiintyvät yleensä ensin kouristuksilla, ja myöhemmin lapsilla on ongelmia kielen ymmärtämisen ja tuotannon kanssa, sillä se pystyy kehittämään sanallista agnosiaa (kyvyttömyys tunnistaa sanoja)..

Takavarikot häviävät yleensä, kun lapsi on noin 5-vuotias, vaikka hänellä voi silti olla kieli sekä käyttäytymis- ja oppimisongelmia..

  • Epilepsia lapsen poissaoloilla (CAE). Tämä on yksi yleisimmistä lapsuuden epilepsian tyypeistä. Se alkaa yleensä, kun lapsi on 4–7-vuotias ja sille on ominaista epileptisten kohtausten esiintyminen, joissa lapsi menettää tajuntansa, lakkaa tekemästä sitä, mitä hän teki ja jää pois (tästä syystä hänen nimensä).

Nämä kriisit voivat esiintyä useita kertoja päivässä vuoden aikana, ja toisinaan niihin liittyy automatismeja (sormien, käsien, suun ...). Onneksi epilepsia häviää yleensä nuoruusiässä ja ennuste on melko suotuisa.

- Ulkonäkö nuoruuden ja aikuisuuden aikana

  • Epilepsia nuorten poissaoloilla (JAE). Tämäntyyppinen epilepsia on samanlainen kuin lapsuuden poissaolojen epilepsia, mutta alkaa nuoruudessa.
  • Juvenilinen myokloninen epilepsia (JME). Tällainen epilepsia on yksi yleisimmistä. Ihmisillä, jotka kärsivät siitä, on epileptisiä kohtauksia, jotka ovat usein valoherkkiä ja joilla on yleistyneitä ja myoklonisia kohtauksia. Ennuste riippuu vasteesta potilaan hoitoon, mutta yleensä ei ole kognitiivisia ongelmia.
  • Epilepsia, jossa on yleistyneitä tonic-kloonisia kohtauksia. Myös hyvin yleinen. Se alkaa yleensä, kun henkilö on noin 20-vuotias ja sille on tunnusomaista epileptisten kohtausten esiintyminen yleistyneillä kohtauksilla, jotka esiintyvät useammin, jos henkilö on nukkunut huonosti, on väsynyt tai ottanut alkoholia.

Yleensä sillä on hyvä ennuste, henkilön kehitys ja kognitiiviset kyvyt ovat usein normaaleja, mutta kohtausten hallitsemiseksi on välttämätöntä, että ne ottavat lääkityksen.

  • Progressiiviset myokloniset epilepsiat (PME). Sille on tunnusomaista epileptisten kohtausten läsnäolo, jossa on myoklonisia ja tonic-kloonisia kohtauksia. Tämäntyyppinen kriisi on se, mitä jokainen kuvittelee, kun puhumme epileptisestä kohtauksesta: henkilö muuttuu jäykäksi ja menettää lihassävynsä, putoaa lattialle ja kohtaukset alkavat.

Valitettavasti se on krooninen sairaus, eikä kaikki potilaat reagoi kriisejä hallitseviin lääkkeisiin.

  • Autosomaalinen hallitseva epilepsia, jossa on kuulo-ominaisuudet (ADEAF). Tällainen epilepsia on perinnöllinen. Sille on tunnusomaista epileptisten kohtausten läsnäolo, jossa on fokaalisia kohtauksia ja kuulovammaisia ​​oireita, kuten pienet kuulo-harhakuvat, vääristymät ja kyvyttömyys ymmärtää kieltä.

Ennuste on melko suotuisa, ihmiset eivät yleensä kärsi kehitysongelmista tai kognitiivisia puutteita ja kohtauksia voidaan hallita lääkityksellä.

  • Muut ajallisen lohen perheen epilepsiat. Tämän oireyhtymän sairastuneille potilaille aiheutuneisiin epilepsisiin kouristuksiin kuuluu tiettyjen outojen tunteiden malli, joka on erilainen jokaiselle yksilölle ja jotka voivat sisältää vanhojen muistojen muistin, kuulo-, näkö-, haju- tai makuishalusinaatiot. Ennuste on hyvä, kriisit hallitaan melko hyvin lääkityksen kanssa.

- Vähemmän täsmällisesti suhteessa ikään

  • Fokusaalinen epilepsia, jossa vaihtelevia polttovälejä. Tämä on perinnöllinen oireyhtymä, joka voi näkyä lapsuudesta aikuisuuteen ja jolle on ominaista epileptisten kohtausten läsnäolo, jossa on fokaalisia kohtauksia..

Kehitys- ja kognitiiviset taidot pysyvät yleensä normaaleina ja kohtauksia voidaan hallita lääkityksellä.

  • Reflex-epilepsiat. Tämäntyyppinen epilepsia eroaa aikaisemmista, koska epileptiset kohtaukset eivät näy spontaanisti, vaan vasteena potilaan ärsykkeelle tai aktiivisuudelle..

Ärsykkeet voivat olla yksinkertaisia ​​(esim. Vilkkuva valo, koskettaminen tai juominen kuumaa, pimeässä pysyvää ...) tai monimutkainen (esim. Hampaiden harjaus, musiikin kuuntelu ...) sekä toimet (s. 6). esim. kävely, lukeminen, henkisten laskelmien tekeminen ...).

Erottuvat tähtikuvioita

  • Mediaalinen ajallinen epilepsia hippokampusskleroosilla (MTLE HS: llä). Epileptiset kohtaukset alkavat yleensä tunteella vatsassa, että jotain tapahtuu (vatsan aura) ja jatkuu ruoan, verbaalisen ja verbaalisen automatismin avulla..

Tämäntyyppinen epilepsia on yleensä huumeiden vastustuskykyinen, mutta se voidaan yleensä kovettaa leikkauksella.

  • Rasmussenin oireyhtymä. Tämä on harvinainen sairaus, joka ilmenee, kun toinen kahdesta pallonpuoliskosta tulehtuu, vaikka tämän tulehduksen syy on vielä tuntematon. Tulehdus aiheuttaa fokaalisia kohtauksia kehon vastakkaisella puolella.

Tämä oireyhtymä voi hävitä vuosien varrella, vaikka jatkuvat tulehdukset voivat jättää jatkoa kehitykseen liittyviksi ongelmiksi.

  • Gellastinen kriisi hypotalamuksen hamartomalla. Geelirakenteisiin kriiseihin on tunnusomaista naurun ja äkillisen ja tahattoman naurun esitys, joita usein kuvataan "kylmiksi" tai "ilman tunteita".

Ne johtuvat yleensä hypotalamuksen tuumorista, jota kutsutaan hamartomaksi. Kriisejä on hyvin vaikea hallita, mutta kasvain poistaminen voi parantaa kognitiivisia oireita.

  • Epilepsia hemikonvulsio-hemiplegia. Tämäntyyppinen epilepsia tapahtuu yleensä seurauksena siitä, että hän on kärsinyt kuumeista kouristusta pitkällä tavalla. Kriiseille on ominaista yksipuolisten kloonisten kohtausten esiintyminen ja potilaat kehittävät yleensä hemiplegiaa (kehon yhden puolen halvaantuminen)..

Rakenteellisilla tai aineenvaihdunnallisilla syillä

  • Kortikaalisen kehityksen epämuodostumat (hemimegalencephaly, heterotopia jne.)
  • Neurokutaaniset oireyhtymät (tuberousskleroosikompleksi, Sturge-Weber jne.)
  • kasvain
  • infektio
  • trauma
  • Perinataaliset vammat
  • tahti
  • jne..

Epilepsiat tuntemattomista syistä

Nämä kriisit esiintyvät erillään, toisin kuin edelliset, ja ne häviävät yleensä spontaanisti jättämättä minkäänlaista jatkoa.

  • Hyvänlaatuinen vastasyntyneen kriisi (BNS).
  • Kuumeinen kriisi (FS).

viittaukset

  1. Appleton, R., Kneen, R., & Macleod, S. (maaliskuu 2015). Oireyhtymät. Haettu epilepsiatoiminnasta.
  2. Auvin, S., Bellavoine, V., Merdariu, D., Delanoë, C., Emaleh-Bergés, M., Gressens, P. & Boespflug-Tanguy, O. (2012). Hemiconvulsion-hemiplegia-epilepsia-oireyhtymä: nykyiset käsitykset. Eur. J. Paediatr Neurol., 16 (5), 413 - 211. doi: 10.1016 / j.ejpn.2012.01.007. Epub 2012 helmikuu 14
  3. Berg, A., Berkovic, S., Brodie, M., Bucjjalter, J., Cross, H., van Emde, W., ... Scheffer, I. (2010). KRIISIEN JA EPILEPSIOIDEN JÄRJESTÄMISTÄ KOSKEVAT MÄÄRÄYKSET JA MUUTOKSET: LUOKITUS- JA TERMINOLOGIAALUEEN KOMISSION KERTOMUS, 2005-2009. 
  4. Cersósimo, R., Flesler, S., Bartuluchi, M., Soprano, A., Pomata, H., & Caraballo, R. (2011). Väliaikainen mesiaalinen lohen epilepsia hippokampusskleroosilla: 42 lapsen tutkimus. Kouristus, 20, 131-137. doi: 10.1016 / j.seizure.2010.11.002
  5. Epilepsiaperusta. (N.D.). Tietoja epilepsiasta ja kohtauksista. Haettu 21. kesäkuuta 2016 alkaen Epilepsia-säätiöstä:
  6. Gómez-Alonso, J., & Bellas-Lamas, P. (2011). Kansainvälisen liigan epilepsian (ILAE) epilepsioiden uusi luokittelu: askel väärään suuntaan? Rev Neurol, 52, 541 - 7.
  7. Holmes, G. L. (syyskuu 2013). Epilepsian oireyhtymien tyypit. Haettu Epilepsian säätiöstä.
  8. Epilepsian vastainen kansainvälinen liitto ILEA. (N.D.). Epilepsian oireyhtymät. Haettu 21. kesäkuuta 2016 kansainväliseltä liigalta vastaan ​​epilepsia.
  9. WHO. (Helmikuu 2016). Epilepsia. Hankittu Maailman terveysjärjestöstä.
  10. Ottman R. Autosomaalinen määräävä osittainen epilepsia, jossa on kuulovälineitä. 2007 Huhtikuu 20 [Päivitetty 2015 elokuuta 27]. Julkaisussa: Pagon RA, Adam MP, Ardinger HH, et ai., Editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): Washingtonin yliopisto, Seattle; 1993-2016.