Pfeiffer-oireyhtymän oireet, syyt, hoidot

Pfeifferin oireyhtymä Se on hyvin harvinainen geneettinen häiriö, jolle on tunnusomaista kallon luiden varhainen fuusio, joka osoittaa pään ja kasvojen muodonmuutoksia. Tämä poikkeama määritellään kraniosynostoosiksi, joka antaa esiin pullistuneiden silmien ulkonäön. Lisäksi kärsivät osoittavat käsien muutoksia, kuten poikkeamia sormissa ja jaloissa.

Sen nimi on saksalainen geneettinen Rudolf Arthur Pfeiffer, joka vuonna 1964 kuvasi 8 saman perheen potilasta, joilla oli käsien, jalkojen ja pään poikkeavuuksia.

Se on osa tautien ryhmää, jotka ovat seurausta FGFR-geenien mutaatioista. Esimerkiksi Apertin oireyhtymä, Crouzonin oireyhtymä, Beare-Stevensonin oireyhtymä tai Jackson-Weissin oireyhtymä.

Pfeiffer-oireyhtymän tyypit

Michael Cohen julkaisi vuonna 1993 laajasti Pfeiffer-oireyhtymälle tunnustetun luokituksen. Hän ehdotti, että kolme tyyppiä voitaisiin antaa niiden vakavuudesta riippuen, jotta tyypit II ja III ovat vakavimmat.

Näillä kolmella tyypillä on kuitenkin yhteinen laajentuneiden peukaloiden ja varpaiden esittäminen, brachydactyly (tavalliset lyhyemmät sormet) ja syndaktinen (epämuodostuma, jolle on ominaista joidenkin sormien synnynnäinen liitos toistensa kanssa)..

• Tyyppi I: tai klassinen Pfeiffer-oireyhtymä, joka on periytynyt autosomaalisesti hallitsevasta kuviosta ja sisältää vikoja keskiosassa. Yleensä ne esittävät normaalia älykkyyttä ja voivat johtaa elämäänsä ilman vakavia vaikeuksia.
• Tyyppi II: Tämä tyyppi ei näytä olevan perinnöllinen, mutta näyttää satunnaisesti ja aiheuttaa vakavia neurologisia vaikeuksia ja varhaisen kuoleman. Se havaitaan kallo-muodon mukaan, nimeltään "apila kallo", muistuttamalla pään muotoa kolmitahoiseen apilaan. Tämä johtuu luiden kehittyneestä fuusiosta. Myös silmämunojen ulkonemia (proptoosi) havaitaan usein.
• Tyyppi IIISe ei myöskään ole perinnöllistä, ja se sisältää tyypin II kaltaisia ​​oireita ja ilmenemismuotoja, mutta ne eivät näytä kallon muodonmuutosta apilan muodossa. Sen sijaan sille on tunnusomaista se, että sillä on lyhyempi etuosa. Ne jakavat silmän proptoosin edelliseen tyyppiin, koska kallon jäljellä on vähän tilaa silmämunoille. Joskus esiintyy ns. Natalin hampaita (niillä on jo joitakin hampaita synnytyksessä) ja epämuodostumia vatsan alueen elimissä tai vatsakalvoissa. Toisaalta ne voivat osoittaa henkistä hidastumista ja vakavia neurologisia ongelmia, jotka voivat aiheuttaa varhaisen kuoleman.

Äskettäin, erityisesti vuonna 2013, Greig ja kollegansa kehittivät uuden luokitusjärjestelmän Pfeiffer-oireyhtymälle, myös vakavuuden kannalta. He opiskelivat 42 potilasta, joiden luokittelu perustuu neurologisen tilan, hengitysteiden, silmien ja korvien arviointiin.

Lisäksi nämä arvioinnit tehtiin ennen kirurgisten toimenpiteiden aloittamista ja sen jälkeen niiden kehittymisen havainnoimiseksi. Tulokset osoittivat 3 tyyppiä:

• Tyyppi A tai lieviä ongelmia: Ei muutoksia toimenpiteiden jälkeen.
• Tyyppi B tai kohtalaiset ongelmat: leikkauksen jälkeinen toiminnallinen parantaminen.
• Tyyppi C tai vakavat ongelmat: merkittävä parannus operaation jälkeen.

Tämä viimeinen luokitus on hyödyllinen, koska se kannustaa monialaiseen kohteluun.

Mikä on sen taajuus?

Pfeiffer-oireyhtymä vaikuttaa molempiin sukupuoliin yhtä lailla ja noin 1: ssä sadasta 100 000: sta.

Mitkä ovat sen syyt?

Pfeiffer-oireyhtymä esittää mallia autosomaalista hallitsevaa perintöä. Tämä tarkoittaa, että vain yksi kopio sairastuneesta geenistä on tarpeen taudin aiheutta- miseksi, jonka kumpikin vanhempi voi osallistua. Riski, että poikkeava geeni siirtyy yhdeltä vanhemmista lapselle, on 50% kussakin raskaudessa.

Se voi kuitenkin johtua myös uudesta mutaatiosta (kuten näimme tyypeissä I ja II).

Typologia I liittyy mutaatioihin sekä FGFR1: ssä että FGFR2: ssa, kun taas tyypeissä II ja III ne liittyvät FGFR2-geenin virheisiin..

Se liittyy läheisesti fibroblastikasvutekijän (tai FGFR1: n) reseptori-1-geenin mutaatioihin, jotka sijaitsevat kromosomissa 8 tai geenissä 2 (FGFR2) kromosomissa 10. Näiden geenien tehtävänä on koodata reseptoreita fibroblastikasvutekijän, joka on välttämätöntä luun kehittymisen kannalta.

Uskotaan myös, että tämän taudin puhkeamisen edistäjä on, että isä on ikääntyneen iän aikana, koska Lisätä mutaatioita siittiössä.

Mitkä ovat oireesi?

Tämän oireyhtymän geneettinen ja alleelinen heterogeenisyys näyttää selittävän esitettyä fenotyyppistä vaihtelua (Cerrato ym., 2014)

- Pääasiassa tunnusomaiset kasvojen ja kraniaaliset ominaisuudet: pään epänormaali kasvu, kallo-luiden fuusio (craniosynostosis), etuosan näkyvyys, pullistuvat silmät (proptoosi) ja hypertelorismi (kiertoradat erottuvat enemmän kuin normaali). On myös yleistä, että on terävä kärki tai turribraquicephaly ja alikehitys kasvojen mediallisessa kolmannessa..

- Tyypin II kohdalla on esitetty nilkkakuvion muotoinen pää, joka liittyy usein hydrokefaliiniin (kammioiden laajeneminen aivojen selkäydinnesteen kerääntymisen vuoksi)..

- Maxillary-hypoplasia tai kehittymätön yläleuka, jossa näkyy merkittävä leuka.

- Hampaiden ongelmat.

- Poikkeavat korvat.

- Kuulon heikkeneminen 50 prosentilla kärsineistä.

- Yläreunojen poikkeavuudet, erityisesti peukaloiden ja varpaiden epämuodostumat. Ne ovat suuria, laajennettuja ja / tai taivutettuja. Clinodactyly tai kulma yksi sormet.

- Kuten jo mainittiin, liialliset lyhyet sormet ja varpaat (brachydactyly) tai sormien nivelet (syndaktinen tai sinofalangismi).

- Kaikilla potilailla, joilla oli yläraajojen poikkeavuuksia, oli myös muita lievempiä poikkeamia raajoissa, kuten Cerrato et ai. (2014)

- Liikkuvuuden puute (ankyloosi) ja kyynärpäiden epänormaali kiinnitys.

- Vatsan elinten epämuodostuminen vakavissa tapauksissa.

- Hengityselinten ongelmia.

- Jos se on tyypin II tai III, neurologisia ja henkisiä kehitysongelmia voi ilmetä aivovaurion tai hypoksian takia (joidenkin sairastuneiden hengitysvaikeuksien vuoksi). Sitä vastoin tyypin I mukaisilla tavoilla on tavallisesti älykkyys normaaleissa rajoissa.

- Vakavampia tapauksia: näkökyvyn menetys, joka johtuu intrakraniaalisen paineen noususta.

Mahdolliset komplikaatiot

Vakavimmat tapaukset ovat luonnollisesti ne, jotka kehittyvät pahemmin (tyypit II ja III). Koska niillä on riski kärsiä neurologisista muutoksista ja hengitysteiden komplikaatioista, jotka voivat johtaa varhaisen kuolemaan. Sitä vastoin potilaat, joilla on Pfeiffer-oireyhtymä, paranevat huomattavasti hoidon jälkeen.

Liittyvät häiriöt

- Apertin oireyhtymä

- Crouzonin oireyhtymä

- Jackson-Weissin oireyhtymä

- Beare-Stevensonin oireyhtymä

- Muenken oireyhtymä

Miten se diagnosoidaan?

Pfeiffer-oireyhtymän diagnoosi voidaan tehdä syntymähetkellä, tarkkailemalla kraniofacial-luiden ennenaikaista yhdistymistä sekä peukkojen ja varpaiden pituutta ja leveyttä..

On huomattava, että täsmällinen synnytystä edeltävä diagnoosi muuttuu monimutkaiseksi, koska tämän oireyhtymän piirteet voidaan sekoittaa muiden edellä mainittujen sairauksien ominaisuuksiin (Lasten craniofacial-yhdistys, 2010).

Miten sitä voidaan käsitellä?

On erittäin tärkeää, että hoito tehdään varhaisessa vaiheessa, jotta lapset, joilla on tämä oireyhtymä, eivät näe mahdollisuuksiaan.

Hoito keskittyy oireisiin, jotka vaikuttavat jokaiseen yksilöön. Eli ne on yksilöitävä ja ohjattava kliinisen esityksen tyypin ja vakavuuden mukaan.

Se vaatii tavallisesti monitieteistä ja kattavaa lähestymistapaa, jossa asiantuntijaryhmä on koordinoinut työtä. Heidän joukossaan olisi tarpeen sisällyttää muun muassa lastenlääkäreitä, kirurgeja, otolaryngologeja (korvia, nenä- ja kurkkutautia hoitavia lääkäreitä), neurologeja, audiologeja (kuulo-ongelmiin)..

Kirurgista hoitoa suositellaan kraniosynostoosin korjaamiseksi, koska se voi aiheuttaa muita ongelmia, kuten hydrokefaloa. Jälkimmäisen tapauksessa saattaa olla välttämätöntä suorittaa interventio asettamalla putki kallon sisäpuolelle ylimääräisen aivojen selkäydinnesteen poistamiseksi aivoista. Se voidaan sijoittaa myös muuhun kehon osaan, joka on sopiva uutettavaksi.

Leikkausta voidaan käyttää myös oikeana ja rekonstruktiivisena menetelmänä vauvojen lievittämiseksi kallo-epämuodostumien, kuten kasvojen mediaalisen hypoplasian, nenän poikkeavuuksien tai silmän proptoosin, vaikutuksiin..

Tämäntyyppisten interventioiden tulokset voivat olla vaihtelevia. Clarkin et al. (2016) korostaa rekonstruktiivisen plastisen kirurgian menestystä proptoosin hoidossa ja tämän oireyhtymän kärsivien tyypillisten oftalmologisten komplikaatioiden hoidossa.

Yhteenvetona voidaan todeta, että asiantuntijat suosittelevat, että ensimmäisen elinkaaren aikana varhainen kirurginen toimenpide voi auttaa jakamaan suljetut kraniaaliset ompeleet ja mahdollistamaan siten kallon ja aivojen kasvamisen normaalisti..

Voit tehdä samoin silmäpistokkeiden kanssa, jotta voidaan säilyttää hyvä visio.

Myöhemmässä iässä on tarkoituksenmukaista korjata puoli kasvoja leikkauksella sen fyysisen ulkonäön ja ylä- ja alaleuan aseman parantamiseksi (Lasten craniofacial-yhdistys, 2010).

Joissakin tapauksissa voit valita leikkauksen korvan vääristymien korjaamiseksi. Muissa tapauksissa kuulon parantamiseen voidaan käyttää erikoistuneita kuulolaitteita.

Leikkaus näyttää tapahtuvan myös henkilöillä, joilla on syndaktisia tai muita luuston epämuodostumia paremman toiminnan ja liikkuvuuden lisäämiseksi..

On tarpeen huomauttaa, että kirurgiset toimenpiteet sairauteen liittyvien poikkeavuuksien korjaamiseksi riippuvat mainittujen poikkeavuuksien vakavuudesta, tilasta ja sijainnista sekä oireista, jotka laukaisevat.

Muissa tapauksissa, joissa on hammasongelmia, on asianmukaista mennä ortodontiseen klinikaan. Joka tapauksessa on suositeltavaa mennä hammaslääkärille 2-vuotiaana.

Toinen mahdollisuus parantaa sairastuneiden liikkuvuutta on mennä fysioterapiaan tai valita ortopediset toimenpiteet.

Geneettistä kuulemista suositellaan asianomaisten perheille. Se on erityisen hyödyllistä, jos epäillään tämän oireyhtymän olemassaoloa ja perheessä on aiempia taudin tapauksia. Riittävä kliininen arviointi havaitsisi näissä tapauksissa lopullisesti kaikki merkit tai oireet sekä fyysiset ominaisuudet, jotka voivat liittyä tähän tilaan.

Joka tapauksessa huomautamme, että tieteen edetessä kehitetään uusia ja parempia tapoja puuttua tähän tautiin..

Suuri tuki kärsiville ihmisille ja perheille on mennä vastaavien tapausten yhdistyksiin ja etsiä tietoa. Yksi näistä yhdistyksistä on Lasten Craniofacial-yhdistys: www.ccakids.org, jolla on hyödyllisiä ohjelmia näiden ihmisten ja heidän perheidensä erityistarpeiden huomioon ottamiseksi.

viittaukset

1. Cerrato, F., Nuzzi, L., Theman, T., Taghinia, A., Upton, J., & Labow, B. (2014). Pfeiffer-oireyhtymän yläreunan epämuodostumat ja mutaatiokorrelaatiot. Muovi- ja rekonstruktiivinen kirurgia, 133 (5), 654E-661E.
2. Clark, J. D., Compton, C. J., Tahiri, Y., Nunery, W.R. & Harold Lee, H.B. (2016). Tapausraportti: Oftalmologiset näkökohdat potilailla, joilla on Pfeiffer-oireyhtymä. American Journal Of Ophthalmology Case Reports, 21-3.
3. Cohen, M, M, (1993). Pfeifferin oireyhtymä päivitetään, kliiniset alatyypit ja ohjeet differentiaalidiagnoosille. Am J Med Genet, 45 (3): 300-7
4. Greig, A., Wagner, J., Warren, S., Grayson, B. & McCarthy, J. (2013). Pfeiffer-oireyhtymä: kliinisen sarjan analysointi ja luokitusjärjestelmän kehittäminen. Journal of Craniofacial Surgery: 24: 204-215.
5. Redett, J. (2010). Opas Pfeifferin oireyhtymän ymmärtämiseen. Haettu Lasten Craniofacial-yhdistyksestä.
6. Robin, H. N. (s.f.). Pfeifferin oireyhtymä. Haettu 14.6.2016 NORDin harvinaisten häiriöiden järjestöltä.
7. Pfeifferin oireyhtymä. (N.D.). Haettu 14. kesäkuuta 2016 Wikipediassa.