Noonan-oireyhtymän oireet, syyt, hoidot

Noonanin oireyhtymä (SN) on geneettinen häiriö, koska se siirretään vanhemmilta lapsille, sillä se on autosomaalisesti hallitseva monogeeninen perintö. Tämä tarkoittaa, että vain yhdellä vanhemmalla, joka sisältää sairastuneen geenin, lapsi voi kehittää tautia. (Atilano, Santomé, Galbis, 2013).

Viime aikoina tapahtuneiden edistysaskeleiden ansiosta olemme pystyneet löytämään taudin ja muiden samankaltaisten geenien. Uusimmat tutkimusluettelot esittävät Noonan-oireyhtymän alatyyppiä laajalle joukolle sairauksia, joita kutsutaan "neurokardio-kasvojen oireyhtymien perheeksi". Tähän luokkaan kuuluvat muun muassa tyypin 1 neurofibromatoosi, cardiofaciocutan-oireyhtymä tai Costellon oireyhtymä..

Jacqueline Noonan oli lasten kardiologi, joka tutki useita potilaita, joilla oli synnynnäinen sydänsairaus.

Vuonna 1963 hän julkaisi "assosioituneet ei-sydämen epämuodostumat synnynnäistä sydänsairautta sairastavilla lapsilla", jossa hän kuvasi yksityiskohtaisesti joukon lapsia, jotka esittivät sydämen ongelmien lisäksi tyypillisiä kasvojen fenotyyppejä, lyhytkasvuisia ja epämuodostumia rintakehässä. Nämä lapset kärsivät a posterioria kutsutaan sNoonanin oireyhtymä.

Ensinnäkin sitä kutsuttiin "miesten Turneriksi" ajattelemalla, että se oli Turnerin oireyhtymä, kunnes havaittiin, että jälkimmäinen syntyi sukupuolikromosomien muutoksista.

Jacqueline Noonanin opiskelija, tohtori John Opitz, alkoi käyttää termiä "Noonan-oireyhtymä", kun hän havaitsi lapsilla samat piirteet, joita Noonan oli aiemmin kuvannut teoksessaan.

Niinpä vuonna 1971 tämä nimitys alkoi tunnustaa virallisesti. Tutkijat tiesivät vähitellen tämän häiriön ja muiden kumppaneiden välisistä eroista, ja erilaisia ​​diagnooseja tehtiin..

Se oli jo 90-luvulla, jolloin havaittiin genomin alue, joka näytti vaikuttavan Noonan-oireyhtymän alkuperään, mikä helpotti sen erilaistumista häiriöksi, joka ei ollut riippuvainen muista olosuhteista, joiden kanssa se oli sekava..

Useiden tutkimusten ansiosta markkereita havaittiin kromosomin 12 alueella, jota kutsutaan NS1: ksi, ja myöhemmin todettiin, että tämä tauti on geneettisesti heterogeeninen (Atilano, Santomé, Galbis, 2013). Ne määrittelivät vähitellen enemmän mukana olevia geenejä ja niiden tuotteita, jotka liittyvät näihin merkkeihin ja oireisiin.

yleisyys

Noin on tiedossa, että se näyttää välillä 1 000 tai 2500 elävää syntymää koko maailmassa. Se vaikuttaa molempiin sukupuoliin yhtä lailla (McGovern, 2015).

Ballesta-Martínezin (2010) mukaan Noonan-oireyhtymän tapausten osuus ei ole vielä tiedossa, mutta perhe-tapaukset on dokumentoitu 30 ja 75 prosentin välillä. Jälkimmäisessä siirto on lähinnä äiti, kun taas alleelin siirron mutaatio tapahtuu yleensä isällä.

syyt

Mekanismia, joka selittää tämän oireyhtymän alkamisen, ei ole vielä täysin ymmärretty. Se näyttää liittyvän mutaatioihin RAS-, MEK-, RAF- ja ERK-geenien signaalitransduktiopolkuissa; joilla on olennainen rooli solujen lisääntymisessä.

50%: lla potilaista on myös mutaatioita PTPN11-geenissä, kun taas 13%: lla on niitä SOS1-geenissä, ja 5 - 17% tapauksista esiintyy RAF1-geenissä. Harvemmin mutaatioita on havaittu myös NRAS-, KRAS-, BRAF- ja MAP2K1-geeneissä (McGovern, 2015).

mielenosoitukset

Muoto, jolla se ilmaistaan, voi olla hyvin vaihteleva (Ballesta-Martínez, 2010). Noonan-oireyhtymä alkaa ilmetä syntymästä, vaikka ikä vaikuttaa kasvojen fenotyyppiin. Joten se on selvempi lapsuudessa ja pehmenee uudelleen, kun se saavuttaa aikuisikään (McGovern, 2015).

- Alhainen koko (noin 80%: lla potilaista), ja se on havaittavissa nuoruusiässä.

- Synnynnäinen sydänsairaus: ne esiintyvät 80%: lla potilaista. Se liittyy muun muassa rintakehän epämuodostumiseen, venttiilin keuhkojen stenoosiin ja hypertrofiseen kardiomyopatiaan..

- Neurologisten näkökohtien osalta se on löydettävissä näillä potilailla: kouristushäiriöt, hypotonia tai perifeerinen neuropatia.

- Joissakin tapauksissa (noin 25%) saattaa esiintyä henkistä alijäämää. Vaikka yleensä ne ovat yleensä hieman keskiarvon alapuolella, IQ-pistemäärä on 86,1 (keskiarvo on 90–110 pistettä).

- Psykomotorinen hidastuminen.

- Kranofosiaalinen dysmorfismi, kuten hypertelorismi (silmien kiertoradan liiallinen erottuminen) ja kohonnut nenäsilta.

- Palpebraaliset halkeamat kallistuvat alas.

- Kielen artikulointiongelmat: suulakappaleen morfologia (hammas), hampaiden ongelmat ja kielen heikko hallinta.

- Lyhyt kaula ja vekit.

- Strabismus ja taitekerroin (näköongelmat, jotka johtuvat tämän oireyhtymän tyypillisten silmien muodon muutoksista).

- Amblyopia tai laiska silmä.

- Ulkoisen korvan poikkeavuuksia, joihin voi kuulua matalat korvat, pyörivät korvatyynyt, ulkonevat korvat tai paksu helix.

- Kuulon menetys

- Luuston muutokset (Ballesta Martínez, 2010). Pystyy esittämään skolioosia tai rintakehää köliin, mikä todennäköisesti aiheuttaa sen, että keuhkot ja yksilön sydän eivät toimi oikein ja väsymys helpommin.

- Nivelten hypermobiliteetti on yleistä, ja sitä esiintyy yli 50%: lla potilaista.

- Hemorraginen diateesi tai verenvuodon helpottuminen. Se on läsnä noin 55 prosentissa kärsineistä. Myös hyytymis- ja verihiutaleiden toiminnan muutokset voivat tapahtua (Ballesta-Martínez, 2010).

- Hepatosplenomegalia (laajentunut perna ja maksa) voi esiintyä 25%: lla potilaista.

- Syöpähäiriöt: kryptorchidismina miehillä, mikä tarkoittaa, että kivekset eivät laskeudu kokonaan koko kehitystyön ajan. Noin 10%: lla potilaista voi olla munuaisten muutoksia.

- Ihoongelmat: kuten lymfödeema, jossa iho näyttää tulehtuneena tai taittuneena imukudoksen kertymisen vuoksi ihonalaisen kudoksen sisällä. Niissä on myös 67%: n suuria sormien ja varpaiden pehmusteita; tai follikulaarinen keratoosi (karkea iho) 14%. Voit myös nähdä nevus, lentigines tai paikkoja "kahvia maidolla".

- Niemczyk et al ehdotti vuonna 2015, että merkittävä osa lapsista, joilla oli Noonan-oireyhtymä, osoitti virtsanpidätyskyvyttömyyttä päivän aikana (36,4%), yön enureesia (27,3%) ja ulosteen inkontinenssia (11,1%). Jotain, joka näyttää katoavan, kun murrosikä saapuu.

Miten se havaitaan?

Tärkeä varhainen merkki on vauvan koko syntymähetkellä, koska ne ovat yleensä hieman keskimääräistä pienempiä. Kuten näemme myöhemmin, paino voi olla joissakin tapauksissa korkeampi lymfaattisen dysplasian (Ballesta-Martínez, 2010) mukanaolon vuoksi..

Ensinnäkin tämän oireyhtymän kärsivien on arvioitava perusteellisesti taudin olemassaolo ja / tai näkökohdat. Yksityiskohtainen neurologinen, fyysinen ja geneettinen tutkimus on välttämätöntä. Seuraavia testejä suositellaan:

- Huolellinen perheen historia: Tutkitaan, oliko muita aikaisempia tapauksia synnynnäisestä sydänsairaudesta, lyhytkasvusta, epätavallisista kasvojen piirteistä tai mielenterveyden heikkenemistä sairastuneiden vanhempien tai sisarusten kohdalla.

- Arvio kehitystasosta: tunnistaa, onko viiveitä. On hyödyllistä siirtää testi, joka tutkii henkisen osuuden (IQ).

- Rintakehän rinta ja selkä.

- Sydämen arviointi elektrokardiografialla ja ehokardiografialla: on tärkeää kuulla kardiologia, jos epäilet tämän oireyhtymän olemassaolon.

- Silmä- ja audiologiset testit.

- Munuaisten ultraääni.

- Magneettinen resonanssi aivojen ja kohdunkaulan, jos on neurologisia oireita.

- Veren hyytymispaneeli.

- Yksi tapa vahvistaa diagnoosi voidaan tehdä tekemällä a DNA-testi tunnetuista syövyttävistä geeneistä.

On huomattava, että sitä ei pidä sekoittaa: Costellon oireyhtymään, Turnerin oireyhtymään, LEOPARDiin, sikiön alkoholin oireyhtymään, Williamsin oireyhtymään tai kasvun hidastumiseen (McGovern, 2015).

komplikaatioita

- Prenataalisessa vaiheessa tavallinen asia on se, että komplikaatioita ei ole. Kuitenkin joissakin vakavammissa tapauksissa voi esiintyä polyhydramniosia (imeytymisen puuttuminen sikiön aiheuttaman munuaisen nesteestä, joka jää liian suureksi); sikiön turvotus, kystinen hygroma (kasvain, joka on syntynyt pään tai niskan kohdalla) tai keuhkoventtiilin dysplasia.

- Vähäinen syöpäsairauden riski lisääntyy, koska RAS-geenissä ja PTPN11: ssä esiintyy mutaatioita, jotka liittyvät sekä Noonanin oireyhtymään että tiettyjen syöpätyyppien esiintymiseen..

- Todennäköisyys myeloproliferatiivisen häiriön ja myelomonosyyttisen leukemian kehittymiselle.

Tämän taudin kuolleisuuden ensimmäinen syy riippuu synnynnäisten verisuonitautien olemassaolosta ja tyypistä.

- Se voi liittyä matalaan itsetuntoon tai masennukseen (Ballesta-Martínez, 2010).

hoito

Noonan-oireyhtymän hoito riippuu esiintyvistä oireista ja niiden vakavuudesta. Interventio keskittyy pääasiassa seuraaviin:

- Sydämen hoito: On tärkeää, että sydämen toimintaa tarkastellaan säännöllisesti. Normaalisti tehokkaita lääkkeitä käytetään sydänongelmien lievittämiseen. Jos osallistuminen liittyy sydämen venttiileihin, kirurginen toimenpide voi olla tarkoituksenmukaista.

- Kasvun hidastumisen tai psykomotoristen ongelmien hoito: monissa tapauksissa kasvuhormonipitoisuudet ovat alle normaalin, minkä vuoksi on osoitettu, että somatropiinin kasvuhormonihoito on tehokasta (Norditropin)..

Romano at al. (1996) tutki kasvuhormonin vastetta tätä oireyhtymää sairastavilla lapsilla noin neljän vuoden ajan, huomaten, että korkeus on huomattavasti parantunut, jopa puolet aikuisten aikuisista ylittää odotetun korkeuden.

Aluksi sen uskottiin paranevan vain potilailla, joilla ei ole PTPN11-mutaatiota, mutta todisteet osoittavat, että sen pitkäaikainen käyttö on hyödyllistä kaikille potilaille.

- Riittävä ruoka: koska tämä oireyhtymä aiheuttaa usein ongelmia ruokavaliossa. Vastasyntyneessä voi olla tarpeen implantoida nasogastrinen putki tai gastrostomia.

- Osoita oppimisvaikeuksia: lapsille mukautettuja koulutusohjelmia. Jos se havaitaan hyvin nuoresta iästä, on välttämätöntä kannustaa häntä luomalla hänelle rikastunut ympäristö.

- Silmäkirurgia: Tentit ovat tärkeitä vähintään kahden vuoden välein, koska on yleistä, että näissä olosuhteissa on näköongelmia. Joissakin tapauksissa, kuten kaihi, leikkaus voi olla tarpeen.

- Kohtele epänormaalia verenvuotoa: Tätä varten on vältettävä asetyylisalisyylihappoa (aspiriinia) ja sitä sisältäviä tuotteita. Jokaisen henkilön olosuhteista riippuen lääkäri voi määrätä lääkkeitä veren hyytymisen säätämiseksi.

- Paranna imusolmukkeita: vaikka oire ei ole niin tavallinen, on tarpeen ottaa se huomioon, koska sillä on erilaiset syyt kussakin tapauksessa, joten oikean hoidon luominen voi olla vaikeaa.

Siinä tapauksessa, että neste kerääntyy keuhkojen ja sydämen ympärille, saattaa olla tarpeen laittaa putki rintaan, jotta neste poistuu. Jos ongelma jatkuu, kirurgiaa on käytettävä.

- Ratkaise muutokset sukupuolielimissä ja virtsateissä: Jos ongelma liittyy kiveksiin, jotka eivät ole laskeneet, leikkausta todennäköisesti luultavasti suositellaan. On suositeltavaa tehdä tämä vaihtoehto ennen kuin lapsi aloittaa koulun.

Jos se on virtsatieinfektio, lääkäri määrää tarvittavat antibiootit. Sitä vastoin, jos puhumme kiveksen toimintahäiriöstä, voidaan käyttää korvaamista testosteronilla.

Tällä hetkellä on monia organisaatioita ja järjestöjä, jotka tarjoavat tukea niille ja perheille, joilla on Noonanin oireyhtymä, kuten Espanjan Noonanin oireyhtymän yhdistys, Argentiinan Noonanin syndroomayhdistys tai Noonanin syndroomayhdistys Cantabriassa. vain joitakin.

ennaltaehkäisy

Koska tämä tauti on geneettinen, ennaltaehkäisy on keskittynyt tähän näkökohtaan. On tapauksia, joissa mutaatioita esiintyy ensimmäistä kertaa (de novo-tapaukset), mutta ne kattavat alle 1%: n, eikä vielä tiedetä, mitkä tekijät sitä aiheuttavat.

Vaikuttavalla potilaalla on jokaisen raskauden aikana 50 prosentin riski siirtää tämä häiriö jälkeläisilleen, joten henkilön tulisi tietää nämä tiedot harkittaessa perheen kasvattamista. Jos molekyylivirhe on havaittu, tulevan raskauden aikana voidaan suorittaa prenataalinen geneettinen tutkimus.

Tärkeintä on tunnistaa oireet mahdollisimman pian, varsinkin jos tämä oireyhtymä on jo perheen historia.

viittaukset

1. Ballesta-Martínez, M.J. ja Guillén-Navarro E. (2010). Noonanin oireyhtymä. Pediatrinen diagnostiikkaprotokolla. 1: 56-63.
2. Carcavilla, A., Santomé, L. ja Ezquieta B. (2013). KLIINISESTA GENEIN TAI GENEISTA KLIINIIN? Noonanin oireyhtymä. Rev Esp Endocrinol Pediatr 4: 71-85.
3. Niemczyk, J., Equit, M., Borggrefe-Moussavian, S., Curfs, L., von Gontard, A. (2015). Inkontinenssi Noonanin oireyhtymässä. J Pediatr Urol. 11 (4): 201. E1-5.
4. Noonan, J.A. (1968). "Hypertelorismi Turnerin fenotyypin kanssa. Uusi syndrooma, johon liittyy synnynnäinen sydänsairaus. " Hypertelorismi Turnerin fenotyypin kanssa. Uusi syndrooma, johon liittyy synnynnäinen sydänsairaus. Noonan. J.A. Olen J Dis Child. lokakuu; 116 (4): 373-80.
5. Noonan-oireyhtymä - Hoito. (8. heinäkuuta 2015). Haettu 6. kesäkuuta 2016 NHS Choicesilta.
6. Romano, A. A., Blethen, S.L., Dana, K. & Noto R.A. (1996). Kasvuhormonihoito Noonanin oireyhtymässä: National Cooperative Growth Study -kokemus. Journal of Pediatrics, 128 (5): S18 - S21.
7. Wikipedia. (N.D.). Haettu 6. kesäkuuta 2016 Noonanin oireyhtymästä.