Lisämunuaisen hyperplasia Synnynnäiset oireet, syyt, hoito

synnynnäinen lisämunuaisen hyperplasia tai CAH ("Synnynnäinen lisämunuaisen hyperplasi"in English" kuuluu geneettisistä mutaatioista peräisin olevien autosomaalisten resessiivisten sairauksien ryhmään.

Erityisesti glukokortikoidien, mineralokortikoidien tai sukupuolisteroidien tuotantoon osallistuvat entsyymit muuttuvat lisämunuaisen vaikutuksesta. (Warrell, 2005). Toisin sanoen minkä tahansa geenin mutaatio tai deleetio, joka koodaa kortisolia tai aldosteronia syntetisoivia entsyymejä, saa aikaan tämän sairauden. (Wilson, 2015).

Pääasiassa tämä tauti aiheuttaa ylimääräisen tai vian epänormaalien sukupuolisteroidien tuotannossa.

Tästä syystä henkilö, jolla on synnynnäinen lisämunuaisen hyperplasia, näyttää muuttuneen primääristen ja sekundaaristen seksuaalisten ominaisuuksien kehittymisen. (Milunsky, 2010). Fenotyyppi riippuu kohteen sukupuolesta ja mainitun mutaation vakavuudesta. (Wilson, 2015)

Mitkä ovat lisämunuaiset?

Ne ovat pieniä elimiä, jotka sijaitsevat aivan munuaisten yläpuolella. Sen tehtävänä on tuottaa hormoneja, jotka ovat olennaisia ​​organismin moitteettoman toiminnan kannalta (espanjalainen lasten endokrinologiayhdistys), kuten sukupuolihormonit tai kortisoli. Jälkimmäinen on tärkeää stressin ja muiden toimintojen ratkaisemiseksi.

Millaisia ​​ovat siellä?

Tämä tauti aiheuttaa lukuisia vaihteluja sukupuolen ja vaikuttavien geenien mukaan. Siksi on olemassa erilaisia ​​tapoja luokitella se.

Yleisin luokitus sisältää muutoksia eri entsyymien tasoissa:

- Lisämunuaisen hyperplasia Synnynnäinen 21-hydroksylaasi, joka on yleisin. Se puolestaan ​​voidaan jakaa kliinisesti kolmeen fenotyyppiin: suolan häviämiseen, yksinkertaiseen virilisointiin ja ei-klassiseen. (Wilson, 2015).

- Lisämunuaisen hyperplasia Synnynnäinen 11-beeta-hydroksylaasi

- Lisämunuaisen hyperplasia Congenital 3-beeta-hydroksisteroididehydrogenaasi

- Synnynnäinen lisämunuaisen hyperplasia 17-alfa-hydroksylaasi

- Lisämunuaisen hyperplasia synnynnäinen lipoidi (desmolasa 20,22).

Se voidaan luokitella myös senhetkisen ajankohdan mukaan, jolloin oireet ilmenevät.

- klassinen: jos oireet ilmenevät jo vastasyntyneessä.

- Ei klassista: jos oireet ilmenevät elämän kehittyneemmissä vaiheissa, kuten murrosikä. Espanjan lasten endokrinologiayhdistyksen mukaan tämäntyyppiseen muotoon voidaan antaa vähemmän vakava muoto nimeltä "salainen muoto". Se viittaa tapauksiin, jotka havaitaan perheen tutkimuksessa, jossa tutkitaan vanhempia tai sisaruksia, joilla on jo tämä sairaus. Salaisissa tapauksissa esiintyy myös entsymaattisia muutoksia, joita ei yleensä havaita oireiden ilmentymisen puuttumisen tai lievyyden vuoksi.

Mikä on sen esiintyvyys?

Klassista lisämunuaisen hyperplasiaa esiintyy 1: stä 13 000: sta 1: een jokaista 15 000 elävää syntymää maailmassa. Erityisesti 21-hydroksylaasin puutteen ei-klassinen alatyyppi on yleisin, kun otetaan huomioon yleisin autosomaalinen resessiivinen sairaus ihmisissä.

Wilsonin (2005) mukaan se on 90 prosenttia tapauksista. Toiseksi yleisin alatyyppi on 11β-hydroksylaasin puutos, joka on 5 - 8% tapauksista. Muut tyypit ovat hyvin harvinaisia.

On huomattava, että synnynnäisen lisämunuaisen hyperplasian alatyyppien tiheys riippuu tietyistä populaatioista ja sillä on suuri etninen spesifisyys. (Uusi, 2013).

Mitä tulee sukupuoleen, miehet ja naiset kärsivät tästä taudista samalla taajuudella. Esiastehormonien kasautumisen tai testosteronin synteesin mukaan jokaisen sukupuolen mukaan fenotyyppiset ilmenemismuodot vaihtelevat naisten ja miesten välillä (Wilson, 2015).

Mitkä ovat sen syyt?

Sitä tuotetaan pääasiassa kolesterolin vaikutuksesta kolmella reitillä: glukokortikoidireitti, mineralokortikoidireitti ja lopulta sukupuolisteroidit..

Vaikuttaa siltä, ​​että synnynnäisessä lisämunuaisen hyperplasiassa kortisolin, aldosteronin tai molempien vapautuminen on vähentynyt (Wilson, 2015). On tunnettua, että kortisolin puute lisää ACTH: n (tai kortikotropiinin, lisämunuaisen kuoren kasvua stimuloivan hormonin) eritystä. (Uusi, 2013).

Tätä tautia varten tarvitaan kaksi kopiota epänormaalista geenistä, ja on tärkeää huomata, että kaikki osittaiset poistot tai mutaatiot eivät ole peräisin siitä. (Wilson, 2015)

On tärkeää mainita, että kliininen fenotyyppi muuttuu riippuen siitä, missä entsyymipuutos on, prekursorhormonien kertymistä, näiden hormonien tuotantoa ja niiden fysiologista vaikutusta, kun entsyymit eivät toimi oikein (Speiser, 2015).

Mitä merkkejä ja oireita esiintyy?

Synnynnäisen lisämunuaisen hyperplasian merkit voivat jo ilmetä syntymästä ja vaihtelevat alatyypin mukaan.

Oireet naisilla

- Klassisen virilisoivan lisämunuaisen liikakasvun tapauksessa maskuliinisilla sukuelimillä esiintyy poikkeavuuksia, kuten: labioscrotal-taitosten, pallisen virtsaputken tai klitoromegaliaan täydellinen tai osittainen fuusio.

- Jos 21-hydroksylaasin puute on lievempi, oireita esiintyy myöhäisessä lapsuudessa ja se koostuisi nopeutetusta luuston kasvusta ja kypsymisestä, häpykarvojen varhaisesta alkamisesta ja klitoromegaliasta. Tätä tyyppiä kutsutaan Simple Virilizing Adrenal Hyperplasiaksi.

- Toinen vähemmän vakava tyyppi alkaa paljastaa itsensä nuoruusiässä tai varhaisessa aikuisvuodessa. Se on tunnistettu oligomenorrheasta (kuukautisten viivästyminen), hirsutismista (hiusten liiallinen esiintyminen) ja / tai hedelmättömyydestä (ei-klassinen lisämunuaisen hyperplasia).

- Toisaalta, jos on entsyymin 17-hydroksylaasin puutos; fenotyyppi on naaras syntymähetkellä, mutta nuoruusiässä kuukautiset eivät näy ja rinnat eivät kehitty. Hypertensio on usein täällä.

- He voivat osoittaa (erityisesti virilisoivassa muodossa) miehen sukupuolen sosiaalisesti huomioon otettuja etuja.

Oireet miehillä

- Miesten sukupuolielimet kehittyvät useimmissa tapauksissa. Vaikka 3-beeta-hydroksisteroididehydrogenaasin (3p-HSD) tai 17-hydroksylaasin androgeenisen säätelyn puute on puutteellinen, voi olla epäselvä tai feminisoitu sukupuolielimiä. Näissä tapauksissa on yleistä, että heidät on koulutettu ikään kuin ne olisivat tyttöjä ja mennä lääkäriin useiden vuosien ajan rintojen kasvun tai hypertensioiden puutteen vuoksi.

- Vakavimmissa tapauksissa se voidaan havaita ensimmäisen ja neljännen viikon välillä synnytyksen jälkeisen kehityksen jälkeen, oksentelu, dehydraatio, hypotensio, hyponatremia (matala natriumitaso), hyperkalemia (korkea kaliumtaso veressä), joka on samaa mieltä Tauti klassisen suolan lisämunuaisen hyperplasiasta.

- Lievempi 21-hydroksylaasientsyymin puute ilmenee jo lapsuudessa kiihtyvällä kehityksellä, jolle on ominaista ennenaikainen häpykarvojen kasvu, nopea luuston kypsyminen ja phallinen laajentuminen. (Yksinkertainen virilisoiva lisämunuaisen hyperplasia). (Wilson, 2015)

- Ternulaaristen kasvainten ja oligospermian (huono siittiöiden erittyminen) voi esiintyä (Speiser, 2015).

Muut klassisen ja ei-klassisen tyypin yleiset oireet (Kivi ja Rogers, 2016)

- Vaikea ääni.

- Painonpudotus.

- nestehukka.

- oksentaa.

- Korkea kolesteroli.

- Vaikea akne.

- Alhainen luun tiheys.

Mitä komplikaatioita voi esiintyä?

Klassisessa synnynnäisessä lisämunuaisen hyperplasiassa voi esiintyä "lisämunuaisen kriisiä", mikä tarkoittaa, että lisämunuaiset eivät tuota riittävästi kortisolia.

Tämä ehto on otettava välittömästi huomioon. On tarpeen selventää, että se tapahtuu yleensä lapsilla, eikä sitä tapahdu aikuisilla, joilla ei ole klassista alatyyppiä.

Sen oireet ja oireet ovat seuraavat:

- ripuli.
- oksentaa.
- nestehukka.
- Veren sokeria ja natriumia on vähän.
- shokki.

Pitkäaikaisia ​​komplikaatioita ovat:

- hedelmättömyys.
- Pysyvä riski lisämunuaisen kriisistä.
- Seksuaaliset ongelmat, kuten kipu yhdynnässä (dyspareunia).

Miten se havaitaan?

Ajan mittaan menetelmät ovat muuttuneet näiden testien ennustavan arvon parantamiseksi ja taudin havaitsemiseksi tarkemmin.

Esimerkiksi on olemassa joitakin seulontaohjelmia, joissa verikoe suoritetaan uudelleen usean viikon kuluttua. Näin ne varmistavat, että diagnosoidaan tapauksia, jotka on jätetty huomiotta.

Näiden edistysaskeleiden vuoksi se on parantanut merkittävästi imeväisten kuolleisuutta; kaikki johtuen varhaisen diagnoosin parantamisesta (joka mahdollistaa hoidon aloittamisen mahdollisimman pian).

- Useimmissa kehittyneissä maissa kaikki vastasyntyneet käyvät läpi kantapisteen 21-hydroksylaasin puutteen ja muiden häiriöiden havaitsemiseksi.

- Käytetään myös immunomäärityksiä, jotka ovat käyttökelpoisia 17-hydroksiprogesteronin havaitsemiseksi.

- Tämän häiriön diagnoosin sikiössä voidaan arvioida lähinnä raskauden toisessa kolmanneksessa. Tätä varten mitataan amnionin nestemäisiä hormonitasoja (Kivi ja Rogers, 2016).

- Sikiön DNA: n genotyypitys äidin seerumissa: se käsittää ennen 7-viikon raskauden havaitsemisen mahdollisen tapauksen synnynnäisestä lisämunuaisen hyperplasiasta hoidon aloittamiseksi mahdollisimman pian (espanjalainen lasten endokrinologiayhdistys). Toistaiseksi sitä ei ole pidetty kannattavana eikä se kuulu diagnostiseen rutiiniin (Speiser, 2015).

Miten ennuste on?

Wilsonin (2005) mukaan, jos oikea lääketieteellinen ja / tai kirurginen hoito vastaanotetaan, ennuste voi olla hyvä.

Psykologiset ongelmat, joita on käsiteltävä yleensä, ovat yleensä vallitsevia, koska nämä ihmiset saattavat tuntea tyytymättömiä tavallisten sukupuolielinten poikkeavuuksien takia joidenkin synnynnäisten lisämunuaisen hyperplasiaa..

Lisäksi sukupuoli-identiteetin suhteen voi ilmetä vaikeuksia, koska jotkut näistä nuorista potilaista ovat yleensä kohonneita sukupuolen mukaan, jossa he kokevat, että he eivät sovi.

Tässä tapauksessa on tärkeää tarjota riittävä psykologinen, lääketieteellinen ja kirurginen tuki; lisäksi se tarjoaa tarpeeksi tietoa sairauden ymmärtämiseksi ja parhaiden päätösten tekemiseksi.

Lisämunuaisen hyperplasiaa sairastavilla ihmisillä on yleensä alhainen hedelmällisyys ja hedelmällisyys verrattuna niihin, joilla ei ole tätä tautia (Speiser, 2015), vaikka riittävällä aineenvaihdunnalla voidaan parantaa sitä..

Ennenaikainen kuolema voi ilmetä joissakin tapauksissa, jos tarvittavia glukokortikoidiannoksia ei anneta avainkertoimina.

Kaikista edellä mainituista syistä tämän tilan omaavien potilaiden elämänlaatu on luokiteltu huonoiksi, vaikka parhaillaan kehitetään menetelmiä näiden ihmisten hyvinvoinnin parantamiseksi..

Miten sitä hoidetaan?

Synnynnäinen lisämunuaisen hyperplasia on krooninen ja seuraa ihmistä koko elämän ajan. Perinteisen hoidon pääasiallisena tavoitteena on vähentää lisämunuaisen androgeenien ylituotantoa ja korvata kortisolin ja aldosteronin puutos.

Tällä pyritään estämään lisämunuaisen vajaatoiminta ja virilization, pääasiassa suun kautta annettavien lääkkeiden avulla, jotka koostuvat mineralokortikoideista, glukokortikoideista ja suolanlisäyksistä.

On tärkeää, että asianmukainen hoito suoritetaan vuosittaisten röntgensäteiden (katso jos kasvu on tarkoituksenmukaista) ja tarkkailla elektrolyyttien, lisämunuaisen steroidien ja plasman reniiniaktiivisuuden tasoa.

Kiven ja Rogersin mukaan (2016):

- lääkitys: on yleisin hoitomuoto, joka perustuu päivittäiseen hormonaaliseen korvaamiseen. Tämä vähentää oireita ja säätää hormonitasoja. Saattaa olla välttämätöntä käyttää useampaa kuin yhtä lääkeainetta tai käyttää suuria annoksia potilaan hoitoon, varsinkin kun ne sairastuvat, leikkautuvat tai ovat liiallisen rasituksen alaisia. On mahdollista, että potilaat, joilla ei ole klassista alatyyppiä, eivät tarvitse hoitoa, koska niiden oireet eivät ole niin ilmeisiä.

Yleisesti käytetään hydrokortisonia, jota annetaan kaksi tai kolme kertaa päivässä (Speiser, 2015).

- leikkaus: voit valita kirurgisen menetelmän, jota kutsutaan "genitoplastian feminisoimiseksi" tytöille 2-6 kuukauden ajan, jonka tarkoituksena on muuttaa sukupuolielinten toimintaa ja ulkonäköä. Saattaa olla tarpeen toistaa tämä toimenpide murrosiän jälkeen. Yhden tutkimuksen (Crouch et ai., 2004) mukaan naiset, jotka olivat tehneet tämän toimenpiteen, ovat alttiimpia klitoriaalisen herkkyyden menettämiselle tai dyspareunialle (kipu yhdynnän aikana)

- Psykologinen ja emotionaalinen tuki: koska on tavallista, että fyysisen ulkonäön suhteen on epävarmuustekijöitä ja että he ovat huolissaan seksuaalisesta ja lisääntymisterveydestä. Tärkeää on pyytää psykologista apua, sillä se on hyödyllistä harkita osallistumista tukiryhmään sellaisten ihmisten kanssa, jotka ovat samanlaisissa olosuhteissa.

- Raskaana olevien naisten, jotka kuljettavat sikiötä tämän taudin kautta, hoitoa on ehdotettu, mutta tätä pitäisi hoitaa ammattilaiset, jotka huolellisesti tarkistavat annokset. Tarkemmin sanottuna deksametasonihoidon kehittämistä on tutkittu, mutta sitä ei suositella, koska se voi johtaa terveydellisiin riskeihin, joita ei vielä ymmärretä, koska se on kokeellisessa vaiheessa (Speiser, 2015).

Voitko estää?

Jos perheellä on tämä sairaus ja he harkitsevat lapsen saamista, on suositeltavaa, että he saavat geneettistä neuvontaa.

On välttämätöntä diagnosoida häiriö mahdollisimman pian (synnytysvaiheessa) ja saada siten hoito jo varhaisessa vaiheessa. Kuten edellä mainittiin, jos sikiö on diagnosoitu synnynnäisellä lisämunuaisen hyperplasialla; raskaana oleva nainen voi ottaa kortikosteroideja raskauden aikana.

Nämä lääkkeet vähentävät vauvan vauvan lisämunuaisten tuottamaa androgeenien määrää ja voivat auttaa vauvaa kehittämään normaaleja sukuelimiä..

Korostamme kuitenkin jälleen, että tämä menetelmä ei ole kovin laajalle levinnyt, koska se on parhaillaan kokeellisessa vaiheessa, eli emme vieläkään tiedä sen tarkkaa toimintamekanismia. Tämä voi aiheuttaa joitakin sivuvaikutuksia, jotka vaarantavat sekä vauvan että äidin terveyden (Kivi ja Rogers, 2016).

bibliografia

1. Crouch, N., Minto, C., Laio, L., Woodhouse, C. & Creighton, S. (2004). Sukuelinten tunne synnynnäisen lisämunuaisen hyperplasiaa koskevan genitoplastian feminisoinnin jälkeen: Pilotti. BJU International, 93 (1), 135-138.
2. Espanjan lasten endokrinologian yhdistyksen HSC-työryhmä. Opas potilaille ja sukulaisille, joilla on synnynnäinen lisämunuaisen hyperplasia (HSC). Haettu 1. kesäkuuta 2016.
3. Kivi, R. & Rogers, G. (18. helmikuuta 2016). Synnynnäinen lisämunuaisen hyperplasia. Hankittu Healthline.
4. Lisämunuaisen häiriöt. (N.D.). Haettu 1. kesäkuuta 2016 alkaen MedlinePlus.
5. Milunsky, A. & Milunsky, J. (2010). Geneettiset häiriöt ja sikiö: diagnoosi, ehkäisy ja hoito. Wiley-Blackwell.
6. Uusi, M. L.S. (28. lokakuuta 2013). Synnynnäinen lisämunuaisen hyperplasia. Hankittu Kansallinen bioteknologian tiedotuskeskus.
7. Speiser, P. (20. elokuuta 2015). Synnynnäinen lisämunuaisen hyperplasia. Hankittu Kansallinen bioteknologian tiedotuskeskus.
8. Warrell, D.A. (2005). Oxfordin lääketieteellinen oppikirja: Jaksot 18-33. Oxford University Press. ss. 261.
9. Synnynnäinen lisämunuaisen hyperplasia. (N.D.). Haettu 1. kesäkuuta 2016 Wikipediasta.
10. Wilson, T. (3. syyskuuta 2015). Synnynnäinen lisämunuaisen hyperplasia. Haettu Medscapesta.
11. Synnynnäinen lisämunuaisen hyperplasia. (22. kesäkuuta 2015). Haettu 1. kesäkuuta 2016 Mayoclinicilta.
12. Lähdekuva