Tay-Sachin taudin oireet, syyt ja hoito

Tay-Sachsin tauti Se on geneettisen perintön patologia, joka vaikuttaa keskushermostoon. Se tunnetaan myös nimellä GM2 gangliosidoosi, se johtuu beetaheksosaminidaasin A olennaisen entsyymin puutteesta.

Tämä entsyymi vastaa aivojen toiminnan aiheuttamien myrkyllisten jätteiden hajottamisesta ja poistamisesta. Entsyymin puuttuessa jäännökset kertyvät gangliosidien muodossa ja aiheuttavat keskushermoston heikkenemistä..

Tay-Sachsin taudin aiheuttamat vahingot neuroneille ovat peruuttamattomia ja vaikuttavat pääasiassa aivoihin ja selkäytimeen. Neuronaalinen heikkeneminen johtaa progressiivisiin neurologisiin häiriöihin.

Oireille on tyypillistä käsin vapina, puhehäiriöt, lihasheikkous ja tasapainon menetys.

Muita tyypillisiä merkkejä ovat myös kuurous, näkökyvyn heikkeneminen, epileptiset kohtaukset, kasvun hidastuminen, ärtyneisyys, apatia ja mielenterveyden heikkeneminen..

Tällä hetkellä ei ole hoitoa sairauden parantamiseksi. Ihmiset, jotka kärsivät siitä, kuolevat yleensä 4–5 vuoden kuluttua diagnoosista. Tay-Sachsin hoito on yksi nykyisen tieteellisen tutkimuksen tärkeimmistä haasteista.

Tay-Sachsin taudin ominaisuudet

Tay-Sachs-tauti kuuluu Glangliosidosis GM2: n piiriin. Nämä ovat lysosomaalisia sairauksia, joissa esiintyy GM2-gagliosideja, jotka eivät metaboloidu.

Syyt, miksi ne eivät metaboloidu, voivat johtua heksosaminidaasi A: n ja heksosaminidaasin B puutteesta. Tai johtuen GM2: n aktivoivan proteiinin puutteesta.

Tällä hetkellä kolme mutaatiota on kuvattu kolmessa eri geenissä, jotka voivat tuottaa GM2-glangliosidoosia: Tay-Sachs-tauti, Sandhoffin tauti ja GM2-aktivaattorin puutos.

Lisomalääkkeen patologiat kuuluvat synnynnäisten metabolisten sairauksien ryhmään, joista noin 70 sairautta tunnetaan. Kaikille näille muutoksille on ominaista elintärkeän entsyymin puute.

Kaikki eivät vaikuta aivoihin, mutta monet tekevät. Näin on Tay-Sachsin tapauksessa, joka on määritelty GM2-gagliosidoosiksi, joka johtuu heksosaminidaasin A puutteesta.

Tämän entsyymin puutos muodostuu mutaatioista mainitun entsyymin alfa-alayksikössä. Tästä syystä Tay-Sachsia pidetään geneettisenä patologiana.

oireet

Tay-Sachsin tauti esittää useita yleisiä oireita, jotka ilmenevät kaikissa tapauksissa. Oireet voivat kuitenkin ilmetä eri tavoin kussakin potilaassa.

Käytetyn kliinisen muodon vaihtelu riippuu pääasiassa patologiasta periytyneestä mutaatiosta. Samoin taudin eteneminen liittyy suoraan heksosaminidaasin määrään, jota Tay-Sachsin kärsineellä on ollut.

Mitä pienempi heksosaminidaasin määrä on, sitä suurempi on gangliosidoosin kertyminen ja siksi sitä voimakkaampi aivovaurio ja esitetyt oireet. Vastauksena näihin kriteereihin kolme Tay-Sachsin kliinistä muotoa on oletettu.

Lapsi Tay-Sachs

Tämä taudin muunnos, joka tunnetaan myös nimellä Tay-Sachs edeltänyt tai akuutti lapsi, on klassinen patologinen muoto. Samoin se on myös kaikkein aggressiivisin ja täynnä.

Tay-Sachsin kärsimillä lapsilla ei yleensä ole heksosaminidaasia, joten aivojen tuhoaminen alkaa hyvin varhaisessa vaiheessa. Yleisin on se, että se alkaa jo raskauden aikana.

Syntymähetkellä vauva esittää terveellistä tilaa ilman minkäänlaisia ​​oireita. Kolmen ja kuuden kuukauden välisenä aikana ensimmäiset ilmenemismuodot alkavat näkyä.

Tuolloin se on liitetty, koska normaali kehitys hidastaa ja näköongelmat näkyvät. Erityisesti silmäkosketus ja visuaalinen tarkennus vähenevät.

Näiden vaiheiden tärkeimpiä oireita ovat myös lisääntynyt tunne kuulosta, liiallisen hätähäiriön aiheuttaminen tietyille kuulovaikutuksille (hyperakusis)..

Samoin taudin toinen patognominen oire on punainen väri makulassa, alue, joka on lähellä näköhermoa. Tämä ilmentymä on yleensä yksi tärkeimmistä diagnoosin mahdollistavista merkkeistä, koska se voidaan havaita yksinkertaisen silmälääkärin tarkastelun avulla.

Ajan myötä psykomotoristen kykyjen menetys kasvaa vähitellen. Myös lihasten värjäys (hypotonia) vähenee, mikä aiheuttaa yleisen heikkouden.

Myöhemmin vauva ei pysty rullaamaan, indeksoimaan, istumaan ja tarttumaan esineisiin. Aivan kuten ilmenee kyvyttömyys nielemään ja komplikaatioita hengityksen, raajojen ja raajojen jäykkyyden suhteen.

Yleensä 2-vuotiaana lapsella on jo spastinen tetraplegia, epileptiset kohtaukset ja toistuvat kohtaukset. Lihasten liikkuvuus, visio ja useimmat henkiset kyvyt ovat täysin menetettyjä.

Useimmissa tapauksissa kraniaalikoko ja hermostoon kohdistuvat suuret vauriot lisääntyvät huomattavasti. Tay-Sachs-taudin tämän kliinisen muodon kuolleisuus tapahtuu yleensä 2–4 vuoden iässä.

Juvenile Tay-Sachs

Toisin kuin pikkulasten Tay-Sachs, nuoret Tay-Sachs-potilaat eivät ole syntyneet täysin heksosaminidaasin puuttuessa. Tässä tapauksessa vauvoilla on yleensä alhainen tämän entsyymin tuotanto, joka hajoaa ensimmäisten elinvuosien aikana.

Tällä tavoin oireenmukaisuus on yleensä jonkin verran myöhemmin ja se ei yleensä esiinny noin 2-5 vuoden iässä. On kuitenkin olemassa tiettyjä ristiriitoja tämän kliinisen Tay-Sachsin kliinisen muodon alkamisen iän määrittämisessä.

Jotkut tekijät sanovat, että se alkaa ensimmäisen ja kymmenennen vuoden välillä, kun taas toinen sopii 2–18 vuoden välein. Huolimatta siitä, että oireiden kehittyminen on yleensä viivästynyt, hyvin harvoissa tapauksissa ne ilmenevät nuoruuden jälkeen.

Esitetty oireisto on hyvin samanlainen kuin se, jota olemme kommentoineet lapsesta Tay-Sachs. Kehitys voi kuitenkin olla hitaampaa varsinkin silloin, kun ilmenemismuodot näkyvät viiden vuoden jälkeen.

Tämän kliinisen muodon selviytyminen on myös vaihtelevampi. Suurin osa sairastuneista kuolee yleensä 2–4 vuoden kuluttua sairauden diagnoosista. Joissakin tapauksissa voi kuitenkin voittaa ensimmäisen ja jopa toisen vuosikymmenen.

Tay-Sachas myöhään

Tay-Sachsin tauti voi myös debytoida aikuisuudessa. Näissä tapauksissa sekä esitetty oireenmukaisuus että alkamisikä voivat olla hyvin vaihtelevia.

Yleensä ensimmäiset oireet ilmenevät nuoruuden aikana, jolloin esiintyy dysartriaa, ataksiaa, vapinaa ja hypotoniaa. Krampit ja lihaskouristukset ovat myös yleisiä oireita alkuvaiheessa.

Kussakin tapauksessa voi ilmetä erilaisia ​​oireita, mutta proksimaalisten lihasten heikkous näkyy kaikissa niissä. Yleensä tyypillisiä ilmenemismuotoja ovat istuminen, sängystä poistuminen tai tasapainon menetys.

Depressiiviset jaksot, psykoottiset taudinpurkaukset ja muut psykologiset muutokset ovat jopa 30% myöhästyneistä Tay-Sachs-tapauksista. Taudin tämän kliinisen muodon kuolema voi olla hyvin vaihteleva, mutta harvoin ylittää neljännen vuosikymmenen.

diagnoosi

Tay-Sachs-taudin diagnosoimiseksi heksosaminidaasitasot on analysoitava. Tällä tavoin ilmenneen oireiston arviointi ei riitä sen diagnosointiin, ja tarvitaan biokemiallinen analyysi.

Imeväisillä Tay-Sachsissa lapsilla ei ole heksosaminidaasia, ja nuorilla ja myöhäisillä Tay-Sacheilla tämä entsyymi on hyvin alhainen veressä.

Tässä mielessä geneettisen analyysin suorittaminen taudin vahvistamiseksi ja HEX-A-geenin mutaatioiden tunnistamiseksi, jotka aiheuttavat heksosaminidaasin puutetta, ovat erittäin hyödyllinen työkalu patologian diagnosoimiseksi..

Lopuksi patologian kantajat, progenitorit, voivat suorittaa analyysin heksosaminidaasin tason mittaamiseksi veressä. Tämä viimeinen testi on yleensä suositeltavaa laajentaa se perheen ryhmään ja löytää muita mahdollisia Tay-Sachs-kantajia.

syyt

Tämän patologian syy on HEX-A-geenin geenin mutaatio. Tämä geeni esiintyy kromosomin 15 pitkällä varrella ja siinä oleva mutaatio aiheuttaa Tay-Sachs-taudin.

HEX-A-geeni sisältää ohjeet erittäin tärkeän osan entsyymin beeta-heksosaminidaasin A muodostamiseksi. Kun HEX-A-geeni on mutatoitu, tätä entsyymiä ei synny.

Heksosaminidaasi A sijaitsee lismoissa, jotka ovat solujen sisällä olevia rakenteita. Entsyymin pääasiallinen tehtävä on hajottaa neuronien myrkylliset aineet.

Erityisesti beeta-heksosaminidaasi A on vastuussa gangliosidosidin GM2 rasva-aineen hajottamisesta. Kun keho ei pysty tuottamaan tätä entsyymiä (geneettisen mutaation vuoksi), aivojen neuroneissa on toksiinien kertymistä. Tämä seikka saa aikaan hermosolujen progressiivisen tuhoutumisen ja Tay-Sachs-oireiden esiintymisen.

Tämän patologian siirto suoritetaan autosomaalisen resessiivisen perinnön mallina. Siksi patologian kehittämiseksi on välttämätöntä, että molemmat vanhemmat ovat geenimutaation kopion kantajia. Jos vain yksi on, lapsi ei kehitä Tay-Sachsia.

Taudin kantajilla voi olla hieman pienempi heksosaminidaasin tuotanto kuin tavallisesti, mutta ei oireita. Samoin, kun molemmat vanhemmat ovat kuljettajia, lapsella voi olla kolme mahdollisuutta:

1. Jos kumpikaan vanhemmista ei välitä geneettistä mutaatiota, vauva syntyy terveeksi ja ei todennäköisesti kehittää Tay-Sachsia.

2. Jos vain yksi kantajan vanhemmista läpäisee geneettisen mutaation vauvalle, lapsi ei kehitä tautia, vaan on kantaja. Kuten vanhempasi.

3. Jos molemmat vanhemmat siirtävät muuntuneen geenin vauvalle, Tay-Sachs vaikuttaa lapseen. Perinnöllisistä mutaatioista riippuen saatat esittää joitakin kliinisiä vaihtoehtoja. Mutta ennemmin tai myöhemmin se kehittää Tay-Sachsia.

yleisyys

Tay-Sachsin alkuperä löytyy Ashkenzi-juutalaisen syntyperäisestä väestöstä. Sen alkuperä reagoi heks-A-geenin mutaatioon, joka on erittäin yleinen kyseisessä etnisessä ryhmässä.

Siten Tay-Sachsin esiintyvyys on myös paljon suurempi Ashkenzi-juutalaisen alkuperän jälkeläisissä. Eli tämä patologia on erityisen yleistä Keski-Euroopassa ja Itä-Euroopassa.

Erityisesti arvioidaan, että Tay-Sachsin esiintyvyys tämän väestön keskuudessa olisi 27%.

Muiden etnisten ryhmien osalta voidaan myös kehittää Tay-Sachsia, mutta sen esiintyvyys on huomattavasti pienempi.

Tänään on arvioitu, että Tay-Sachs vaikuttaa väestöön 1: stä jokaista 360 000: sta, ja yksi 250: stä olisi patologian kantajia..

hoito

Tällä hetkellä ei ole mitään hoitoa tämän taudin tai Tay-Sachsiin liittyvien sairauksien parantamiseksi. Itse asiassa kärsivillä lapsilla ei ole toivoa elämästä tänään.

Epäilemättä tämän patologian hoito on yksi tieteen tärkeimmistä haasteista, joka yhä useammin käynnistää lisää tutkimuksia, joilla pyritään saavuttamaan lääkkeitä, jotka voivat parantaa Tay-Sachsia.

Itse asiassa tämän patologian parannuskeino olisi myös parannus yli 70: lle lyosomipitoisuuden sairaudelle. Parkinsonin, Alzheimerin taudin tai multippeliskleroosin esiintyminen on tunnetuin ja yleisin.

Nykyään Tay-Sachsin kärsimät ihmiset saavat vain hoitoja ja palliatiivista hoitoa. Nämä ovat yleensä yleisiä muissa degeneratiivisissa tai neuromuskulaarisissa sairauksissa.

Käytetyimmät hoidot ovat varhainen stimulaatio, fysioterapia, työterapia, puhehoito, nielemishoito, hengitysfysioterapia, hydroterapia tai musiikin stimulaatio.

Nämä interventiot kuitenkin parantavat vain Tay-Sachsin vaikutuksen kohteena olevan henkilön hyvinvointia ja hidastavat oireiden alkamista, mutta eivät salli sairauden paranemista..

Toisaalta lääkkeitä, kuten baklofeenia ja levetirasetaamia, valproiinihappoa tai bentsodiatsepiineja, käytetään taudin oireiden, kuten lihasjäykkyyden, spastisuuden ja kouristusten, torjumiseksi.. 

viittaukset

1. Cachon-Gonzalez MB, Wang SZ, Lynch A, Ziegler R, Cheng SH, Cox TM. Tehokas geeniterapia Tay-Sachs-tautiin liittyvien sairauksien aito malli. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2006, 103: 10373-8.

2. Gravel R, Kaback M, Proia R, Sandhoff K, Suzuki K, Gm2 Gangliosidit. Julkaisussa: Scriver, Beaudet, Valle, Sly (toimittajat) Perinnöllisen taudin aineenvaihdunta- ja molekyylikannat 8. McGraw Hill 2001, pp3827-76.

3. López Marín, Laura; González Gutiérrez-Solana. Luis. "Lysosomaalisten sairauksien hoidon edistyminen lapsuudessa". AEEECM, Mayo Editions S.A., 2011.

4. Myerowitz R, Lawson D, Mizukami H, Mi Y, Tifft CJ, Proia RL. Molekulaarinen patofysiologia Tay-Sachsin ja Sandhoffin taudeissa, kuten geenien ilmentymisprofilointi osoittaa. Hum Mol Genet 2002, 11: 1343-50.