Bentsodiatsepiinien toimintamekanismi, ominaisuudet ja vaikutukset



bentsodiatsepiinit ne ovat psykotrooppisia lääkkeitä, jotka vaikuttavat suoraan keskushermostoon. Vaikuttamalla aivojen alueisiin saadaan aikaan rauhoittavia, hypnoottisia, anksiolyyttisiä ja antikonvulsantisia vaikutuksia.

Bentsodisepiinejä käytetään lääketieteessä ahdistuneisuushäiriöiden, unettomuuden ja joidenkin affektiivisten tilojen hoidossa. Samoin ne voidaan sisällyttää patologioiden, kuten epilepsian, alkoholin vetäytymisen ja lihaskouristusten, interventioon..

Tällä hetkellä näitä lääkkeitä pidetään tehokkaimpina ahdistuneisuushäiriöiden hoidossa hyvien tulosten ja muutamien sivuvaikutusten vuoksi..

Kaupallisella alalla voidaan löytää useita bentsodiakpinilääkkeitä, joista useimmille on tyypillistä lam- tai pam-lopetus. Tunnetuimpia ovat alpatsolaami, diatsempami, fluratsepaami ja loratsepaami.

Bentsodiatsepiinien vaikutusmekanismit

Toimintamekanismit viittaavat menetelmään, jolla bentsodiatsepiinit toimivat, kun ne pääsevät aivoihin ja pystyvät muuttamaan psykologista toimintaa.

Bentsodiatsepiinit vaikuttavat suoraan aivojen inhiboivaan neurotransmitteriin, jota kutsutaan gamma-voihappoksi (GABA), sitoutumalla tämän neurotransmitterin spesifisiin reseptoreihin ja toimivat GABA-agonistina..

Tämä tarkoittaa sitä, että kun bentsodiatsepiinit saavuttavat aivojen alueet, ne lisäävät GABA: n aktiivisuutta ja siten inhiboivat postynaptiset potentiaalit lisääntyvät..

Bentsodiatsepiinien tärkein etu on se, että kun ne toimivat GABA: lla, ne lisäävät kloorikanavan avaamisen taajuutta.

Näin ollen nämä lääkkeet eivät kykene tarjoamaan suurempaa aktivoitumista kuin GABA saavuttaisi itsestään, joten sen kulutuksen riskit ovat alhaiset.

GABA-reseptorit toimivat eri kliinisten hyödykkeiden yhdisteiden farmakologisina kohteina. Se koostuu ionikanavien reseptorista, jotka muodostuvat proteiini- yhdistelmien avulla.

Samoin suurin osa GABA-reseptoreista muodostuu viidestä alayksiköstä: alayksiköstä 1, alayksikköön 2, alayksikköön 3, alayksikköön 4 ja alayksikköön 5.

Tässä mielessä on muodostettu erilaisia ​​bentsodiatsepiinilääkkeitä, jotka vaikuttavat GABA-reseptorien eri alayksiköihin..

Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että tarkemmin sanoen alayksiköihin a1 vaikuttavat bentsodiatsepiinit suorittavat anksiolyyttistä aktiivisuutta, kun taas ne, jotka vaikuttavat a3- tai a5-alayksikköön, suorittavat rauhoittavia vaikutuksia.

Yhteenvetona voidaan todeta, että bentsodiatsepiinit suorittavat vaikutuksensa lisäämällä GABA-aktiivisuutta.

GABA on aivojen neurotransmitteri, joka vastaa aivojen toiminnan estämisestä.

Monet ahdistuksen tai agitaation muutokset vastaavat näiden aineiden toiminnan vähenemistä. Näissä tapauksissa bentsodiatsepiinien käyttö on erittäin hyödyllistä, koska se mahdollistaa aivojen toiminnan palauttamisen.

Farmakokinetiikka

Farmakokineettiset ominaisuudet viittaavat menetelmään, jolla bentsodiatsepiinit pääsevät aivojen alueille, kun ne kulutetaan.

Tämä prosessi riippuu pääasiassa lääkkeen (sen rakenteen) renkaiden ominaisuuksista, jotka määrittävät lääkkeen liposolubiteetin ja aineenvaihdunnan asteen..

Bentsodiatsepiinien farmakokinetiikassa voidaan erottaa kolme päämenetelmää: imeytyminen, jakautuminen ja aineenvaihdunta.

1- Absorptio

Bentsodiatsepiineja käytetään suun kautta. Ne ovat aineita, jotka imeytyvät yleensä hyvin ja helposti.

Absorptioprosentti riippuu lääkkeen liposolubiteetista. Bentsodiatsepiinien tapauksessa se kestää tavallisesti 30 - 240 minuuttia.

Siten näiden lääkkeiden imeytyminen, vaikka se on riittävä, voi olla jonkin verran hidas ja epäsäännöllinen. Tästä syystä hätätapauksissa, kuten takavarikoissa tai paniikkikohtauksissa, yleensä suositellaan laskimonsisäistä antamista, mikä mahdollistaa paljon nopeamman imeytymisen.

2 - Metabolia

Bentsodiatsepiinit metaboloituvat maksan mikrosomaalisella tasolla hapettumis-, dealkylaatio- ja hiroksylaatioprosesseissa..

Tämä mekanismi sallii aineen päästä ihmisen verenkiertoon ja kiertää veren läpi aivojen alueille.

Aineiden hiukkaset, jotka eivät pääse veriin, konjugoidaan glukuroni- tai sulfaattiosien kanssa ja lopulta poistetaan munuaisten kautta.

Bentsodiatsepiinien indikaatiot

Tällä hetkellä bentsodiatsepiineilla on useita terapeuttisia käyttötarkoituksia. Näihin lääkkeisiin kuuluu suuri määrä molekyylejä, joilla on tiettyjä ominaisuuksia ja jotka sallivat eri aivojen muutokset.

On huomattava, että kaikilla bentsodiatsepiinilääkkeillä ei ole täsmälleen samat ominaisuudet. Siksi ne eivät tarjoa samoja etuja kaikille terapeuttisille käyttötarkoituksille.

Esimerkiksi klonatsepaamilla on erittäin tehokas anksiolyyttinen profiili paniikkihäiriöiden tai yleistyneen ahdistuneisuuden ja kohtausten hoidossa.

Hänen tapauksessaan se, että hänen hypnoottinen, miorrelajantes ja amnestic ominaisuudet ovat alhaiset, muuttavat sen hyväksi terapeuttiseksi vaihtoehdoksi näille muutoksille, mutta vähemmän osoittamaan muiden patologioiden interventioon.

Tässä mielessä bentsodiatsepiinien ja kaikkein osoitetuimpien lääkkeiden tärkeimmät terapeuttiset käyttöaiheet kullekin sairaudelle ovat:

1- Antikonvulsantit

Bentsodiatsepiinit ovat voimakkaita antikonvulsantteja, jotka voivat pelastaa ihmisen elämän epileptisen tilan hoidon aikana.

Näissä tapauksissa tehokkaimmat lääkkeet ovat diatsepaami ja loratsepaami, joka on suhteellisen tehokkaampi 11 äskettäin julkaistun kliinisen tutkimuksen meta-analyysin mukaan. Diasepaamilla on kuitenkin paljon pidempi toiminta-aika kuin loratsepaamilla.

Vaikka nämä lääkkeet ovat käyttökelpoisia epilepsian kaltaisten sairauksien häiritsemiseksi, sivuvaikutukset, kuten suvaitsevaisuus tai uneliaisuus, eivät tee niistä ensimmäisiä lääkkeitä näiden pitkäaikaisolosuhteiden hoitamiseksi.

Näin ollen tänään päätellään, että bentsodiatsepiinit ovat hyvin käyttökelpoisia lääkkeitä spesifisten kohtausoireiden hoitamiseksi. Mutta sitä ei pidä käyttää pitkäkestoisina terapeuttisina välineinä ajoissa.

2 - Anksiolyytit

Ahdistuneisuusongelmat ovat luultavasti olosuhteita, joissa bentsodiatsepiinien on osoitettu olevan tehokkaimpia.

Näillä lääkkeillä on tärkeitä anksiolyyttisiä ominaisuuksia ja niitä voidaan käyttää vakavan ahdistuneisuuden väliaikaiseen hoitoon.

Bentsodiatsepiineja ahdistuksen hoitamiseksi käytetään tavallisesti suun kautta, vaikka ne voidaan antaa laskimoon paniikkikohtauksissa, koska tämä vähentää lääkkeen vaikutuksen aikaa..

Bentsodiatsepiinien korkea anksiolyyttinen potentiaali on motivoinut heitä pitämään tänään tärkeimpinä ahdistuneisuushäiriöiden hoitoon tarkoitetuina lääkkeinä..

Erityisesti alpratsolaami, bromatsepaami, kloordiatsepoksidi, klonatsepaami, kloratsepaatti, diatsepaami, loratsepaami, medatsepaami, nordatsepaami, oksatsepaami ja pratsepaami ovat tehokkaimpia ja käytettyjä.

Näillä lääkkeillä on kuitenkin samat rajoitukset kuin bentsodiatsepiineilla kouristuslääkkeitä varten

Bentsodiatsepiinien riski aiheuttaa suvaitsevaisuutta ja riippuvuutta kuluttajista on suuri, minkä vuoksi on suositeltavaa rajoittaa niiden käyttöä lyhyen aikaa (2–4 viikkoa)..

3- Unettomuus

Bentsodiatsepiinit voivat olla myös sopivia terapeuttisia välineitä unettomuuden hoidossa.

Sen käyttöä suositellaan rajoitetun ajan riippuvuuden ja riippuvuuden riskien vuoksi. Tältä osin bentsodiatsepiinien ajoittainen käyttö on erityisen käyttökelpoinen unettomuuden hoidossa..

Nämä lääkkeet mahdollistavat nukkumisongelmien parantamisen lyhentämällä nukkumiseen tarvittavaa aikaa, pidentämällä nukkumisen aikaa ja vähentämällä unettomuutta.

Sen kulutus kuitenkin pahentaa yleensä unen laatua, lisää kevyttä unta ja vähentää syvää unta.

Bentsodiatsepiinien käyttö unihäiriöiden hoitoon on tehokkuudestaan ​​huolimatta tehtävä maltillisesti ja valppaasti.

Yleensä sen käyttöä suositellaan vakavissa muutoksissa ja kattavassa lääketieteellisessä valvonnassa, jonka avulla voidaan välttää psykoaktiivisen lääkkeen kulutuksen aiheuttamat kielteiset vaikutukset..

4- Käyttö ennen leikkausta

Bentsodiatsepiinit ovat yksi käytetyimmistä lääkkeistä oireiden tai ahdistuneiden tunteiden lievittämiseksi potilailla, jotka ovat edellisissä kirurgisen toimenpiteen hetissä.

Ne annetaan yleensä kaksi tai kolme tuntia ennen leikkausta, mikä mahdollistaa ahdistuneisuuden oireiden lievittämisen ja amnoosivaikutusten syntymisen, mikä auttaa unohtamaan epämukavuuden ennen leikkausta..

Bentsodiatsepiineja käytetään myös hammasfobian ja oftalmologisten toimenpiteiden yhteydessä.

5- Intensiivinen hoito

Bentsodiatsepiinit ovat erittäin käytettyjä lääkkeitä sellaisten potilaiden hoidossa, jotka ovat tehohoitoyksiköissä.

Erityisesti keinotekoista hengitystä saavat potilaat, potilaat, joilla on hyvin suuret kivut tai yksilöt, joilla on korkea ahdistuneisuus ja epämukavuus, bentsodiatsepiinien antaminen antaa mahdollisuuden lievittää ja rentoutua..

Varovaisuutta on kuitenkin noudatettava sen käytön yhteydessä, koska joissakin tapauksissa bentsodiatsepiinit voivat aiheuttaa hengityslamaa.

6- Alkoholiriippuvuus

Bentsodiatsepiinien on osoitettu olevan turvallisia ja tehokkaita lääkkeitä alkoholinkäyttöön liittyvien oireiden hoidossa.

Erityisimmin yleisimmin käytetään diatsepaamia ja kloordiatsepoksidia, pitkävaikutteisia lääkkeitä ja loratsepaamia ja oksatsepaamia, keskivaikutteisia lääkkeitä.

Diatsepaami ja kloridatsefoksidi tekevät vieroitusoireista vähemmän voimakkaita ja helpottavat siten vieroitusprosessia.

Oksatsepaami on puolestaan ​​bentsodiatsepiini, jota käytetään yleisimmin vakavien vieroitusoireyhtymien hoidossa ja potilailla, jotka metaboloivat lääkkeitä suuremmilla vaikeuksilla, kuten vanhukset tai maksakirroosia sairastavat..

7 - lihaksen sairaudet

Bentsodiatsepiinien kulutus aiheuttaa suuren lihasten rentoutumisen ja ovat käyttökelpoisia lääkkeitä kouristusten hallitsemiseksi. Yleisimmin käytetyt lääkkeet tällaisiin tarkoituksiin ovat baklofeeni ja tisanidiini.

On kuitenkin pidettävä mielessä, että näiden lääkkeiden pitkäaikainen käyttö voi aiheuttaa potilaan sietokyvyn rentouttaviin vaikutuksiin..

8- Mania

Manuaalisia bipolaaristen häiriöiden jaksoja hoidetaan yleensä mielialan stabiloijilla. Joissakin tapauksissa bentsodiatsepiinien antaminen voi kuitenkin olla riittävä joidenkin oireiden lyhytaikaiseen hoitoon.

Bentsodiatsepiinit, kuten klonatsepaami tai loratsepaami, mahdollistavat kohteen nopeaa rauhoittumista ja rauhoittumista ja lieventävät joitakin manian ilmenemismuotoja, kuten ravistelua tai hermostuneisuutta.

Vasta

Vaikka bentsodiatsepiinien terapeuttiset vaikutukset ovat riittäviä useiden muutosten hoitoon, nämä lääkkeet ovat myös joukko vasta-aiheita. Yleensä näiden lääkkeiden käyttö on estetty:

  1. Potilaat, joilla on kulma sulkeva glaukooma, koska bentsodiatsepiinien mahdollinen antikolinerginen vaikutus voi pahentaa tautia.
  1. Bentsodiatsepiineja aiheuttavien sileiden lihasten rentouttavan vaikutuksen vuoksi lihaksen hypotoniaa tai myasteniaa \ t.
  1. Potilailla, joilla on vaikea hengitysvajaus ja uniapnea.
  2. Maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla enkefalopatian riski kasvaa.
  1. Jos kyseessä on akuutti alkoholimyrkytys, kooma tai synkooppi, johtuu keskushermostoon tuotetusta masennuksesta \ t.

Haittavaikutukset

Bentsodiatsepiinilääkkeiden kulutus voi aiheuttaa haittavaikutuksia potilailla, jotka kuluttavat sitä.

Eri bentsodiatsepiinilääkkeiden toksikologinen profiili on hyvin samankaltainen, vaikka joissakin tapauksissa oireiden esiintymistiheys ja vakavuus voivat vaihdella.

Useimmissa tapauksissa haittavaikutukset johtuvat lääkkeiden farmakologisen vaikutuksen pidentymisestä, joka vaikuttaa keskushermoston toimintaan..

Erilaiset tutkimukset viittaavat siihen, että noin puolet potilaista esiintyy enemmän tai vähemmän uneliaisuutta ensimmäisten hoitovaiheiden aikana..

Samoin muut haitalliset vaikutukset, jotka saattavat näkyä, ovat seuraavat:

  1. sedaatio.
  2. Huimaus, pahoinvointi ja oksentelu.
  3. Ripuli tai ummetus.
  4. Masennus ja mielialan muutokset.
  5. Muutokset libidossa.
  6. sekavuus.
  7. Dysartria ja vapina.
  8. Virtsan häiriöt.
  9. Hepatiitti, keltaisuus, ihotulehdus, nokkosihottuma ja purito.
  10. Veren dyskrasiat.
  11. Näön ja kuulon muutokset.
  12. Koordinointimoottori, jossa on putoamisvaara.
  13. Antegrade-amnesia ja keskittymisvaikeudet.

viittaukset

  1. Bradwejn J. 1993. Bentsodiatsepiinit paniikkihäiriön ja yleistyneen ahdistuneisuushäiriön hoitamiseksi: kliiniset ongelmat ja tulevaisuuden suunnat. Can J Psychiatry 38 (Suppl 4): S109_113.
  2. Charney DS, Woods SW. 1989. Bentsodiatsepiinin hoito paniikkihäiriöstä: vertailu alpatsolaami ja loratsepaami. J Clin Psychiatry 50: 418_423.
  3. Furukawa TA, Streiner DL, Young LT. 2002. Antidepressantti ja bentsodiatsepiini masennukseen (Cochrane Review). Cochrane-tietokanta Syst Rev CD001026.
  4. Lader M, Morton S. 1991. Benzodiatsepiinin ongelmat. Br J Addict 86: 823_828.
  5. Laegreid L, Olegard R, Conradi N, Hagberg G, Wahlstrom J, Abrahamsson L.1990. Bentsodiatsepiinien synnynnäiset epämuodostumat ja äiti: tapaustarkastus. Dev Med Child Neurol 32: 432_441.
  6. Livingston MG. 1994. Bentsodiatsepiiniriippuvuus. Br J Hosp Med. 51: 281_286.
  7. Nelson J, Chouinard G. 1999. Ohjeita bentsodiatsepiinien kliiniseen käyttöön: farmakokinetiikka, riippuvuus, rebound ja vetäytyminen. Can Soc Clin Pharmacol 6: 69_83.