GABA (neurotransmitteri) -reseptorit, toiminnot ja muutokset

GABA tai gamma-aminovoihappo Se on hermoston tärkein inhiboiva neurotransmitteri. Se on kaikkein runsain inhibiittori, ja se jakautuu koko aivojen ja selkäydin ympäri.

Itse asiassa 30-40% aivojemme neuroneista vaihtaa neurotransmitteria GABA. Näitä neuroneja kutsutaan nimellä GABAergic.

Tämä aine on välttämätön aistinvaraisessa, kognitiivisessa ja moottoritasossa. Sillä on myös tärkeä rooli stressireaktiossa.

Neuronit ovat toisiinsa yhteydessä aivoissamme ja vaihtavat kiihottavia ja inhiboivia neurotransmittereita viestien lähettämiseksi.

Liian paljon jännitystä aiheuttaisi aivotoimintamme epävakautta. Neuronit lähettävät excitatorisia synapseja muille neuroneille, jotka puolestaan ​​herättävät naapureitaan. Jännitys levisi niille neuroneille, joissa aktivointi on alkanut, mikä aiheuttaisi kaikkien aivojen neuronien purkautumisen hallitsemattomasti..

Näin tapahtuu epilepsiakohtauksilla tai kohtauksilla. Itse asiassa jotkut tutkijat sanovat, että yksi epilepsian syistä on GABA: ta tai sen reseptoreita erittävien hermosolujen muutos..

Toisaalta liikaa jännitystä voi aiheuttaa ärtyneisyys, hermostuneisuus, unettomuus, liikehäiriöt jne..

Tästä syystä inhiboivien hermosolujen, kuten gamma-aminovoihappoa erittävien, neuronien aktiivisuus on niin tärkeä. Tämä aine sallii aivojen aktivoinnin tasapainottamisen siten, että optimaaliset viritystasot säilyvät aina.

Tätä varten neuroneihin sijoitetut GABA-reseptorit vastaanottavat kemiallisia viestejä, jotka estävät tai vähentävät hermoimpulsseja..

Tällä tavoin GABA toimii jarrun voimakkaan stressin jaksojen jälkeen. Se tuottaa rentoutumista ja aiheuttaa unen. Itse asiassa jotkut ahdistuksen hoitoon käytetyt lääkkeet, kuten bentsodiatsepiinit, stimuloivat GABA-reseptoreita.

Gamma-aminovoihapon muuttuneet tasot liittyvät psykiatrisiin ja neurologisiin häiriöihin. Tämän aineen alhainen määrä tai sen toiminnan väheneminen liittyy ahdistuneisuuteen, masennukseen, skitsofreniaan, unihäiriöihin, unettomuuteen ...

GABAn lyhyt historia

Gamma-aminovoihappo syntetisoitiin ensimmäistä kertaa vuonna 1883, mutta sen vaikutukset eivät olleet tiedossa. Vain tiedettiin, että se oli tuote, joka vaikutti kasvien ja mikrobien metaboliaan.

Noin 1950 tutkijat huomasivat, että se löytyi myös nisäkkäiden hermostoon.

biosynteesiä

Gamma-aminovoihappo on peräisin glutamiinihaposta (glutamaatista), joka on tärkein kiihottava neurotransmitteri. Tämä muunnetaan GABA: ksi glutamiinihappodekarboksylaasin (GAD) ja kofaktorin, jota kutsutaan pyridoksaalifosfaatiksi, kautta, joka on B6-vitamiinin aktiivinen muoto. GABA: n muodostamiseksi karboksyyliryhmä poistetaan glutamaatista.

Jotta GABA: n vaikutus keskeytettäisiin, tämä aine on vastaanotettava glia- solujen kautta. Neuronit kiinnittävät sen myös erityisten kuljettajien ansiosta. Tavoitteena on poistaa GABA aivojen solunulkoisesta nesteestä siten, että GABAergiset neuronit eivät imeydy.

vastaanottimet

Kaksi tärkeää GABA: ta sieppaavaa reseptoria ovat:

GABA-vastaanotin A

Se on vastaanotin, joka ohjaa kloorikanavaa. Tämä on monimutkainen, sillä siinä on yli viisi eri risteystä. Heillä on paikka, joka vangitsee GABA: n, jossa myös muslimimoli voidaan yhdistää, joka jäljittelee jälkimmäisen vaikutuksia (agonisti). Lisäksi se voi tarttua bukukulliiniin, aineeseen, joka estää GABA: n (antagonistin) vaikutukset..

GABA A -reseptorin toisessa paikassa lisätään anksiolyyttisiä lääkkeitä, joita kutsutaan bentsodiatsepiineiksi (kuten Valium ja Libbrium). Ne vähentävät ahdistusta, rentouttavat lihaksia, aiheuttavat unta, vähentävät epilepsiaa jne. Mahdollisesti tässä samassa paikassa alkoholi liittyy vaikutuksiin.

Kolmas paikka mahdollistaa barbituraattien, muiden vanhempien ja vähemmän turvallisten anksiolyyttisten lääkkeiden yhdistämisen. Pienillä annoksilla niillä on rentouttava vaikutus. Suuremmat annokset aiheuttavat kuitenkin ongelmia puhua ja kävellä, tajunnan menetys, kooma ja jopa kuolema.

Neljäs paikka vastaanottaa erilaisia ​​steroideja, kuten joitakin, joita käytetään yleisanestesiaan. Lisäksi on olemassa hormoneja, joita keho tuottaa, kuten progesteronia, joka sitoutuu tähän paikkaan. Tämä hormoni vapautuu raskauden aikana ja tuottaa lievää rauhoittumista.

Viimeisessä paikassa picrotoxina on yhdistynyt, myrkkyä Intian pensaassa. Tällä aineella on päinvastainen vaikutus kuin anksiolyyttisillä aineilla. Toisin sanoen se estää antagonistina toimivan GABA-reseptorin aktiivisuuden. Siksi suurina annoksina se voi aiheuttaa kouristuksia.

Sekä bentsodiatsepiinit että barbituraatit aktivoivat GABA-reseptorin, minkä vuoksi niitä kutsutaan agonisteiksi.

On monimutkaisempia sitoutumiskohtia kuin toiset, kuten bentsodiatsepiinit. Kaikki tämä tunnetaan tutkimuksen ansiosta, mutta paljon on tiedettävä. Aivomme voivat luonnollisesti tuottaa aineita, jotka sitoutuvat näihin reseptoreihin käyttämällä agonistisia tai antagonistisia vaikutuksia. Näitä yhdisteitä ei kuitenkaan ole vielä tunnistettu.

Vastaanotin GABA B

Tämä reseptori säätelee kaliumkanavaa ja on metabotrooppinen. Toisin sanoen se on reseptori, joka on kytketty G-proteiiniin, kun aktivoituu sarja biokemiallisia tapahtumia, jotka voivat aiheuttaa muiden ionikanavien avaamisen..

On tunnettua, että baklofeeni on tämän reseptorin agonisti, joka tuottaa lihaksen rentoutumista. Vaikka CGP-yhdiste 335348 toimii antagonistina.

Lisäksi kun GABA B -reseptorit aktivoidaan, avataan kaliumkanavia, jotka tuottavat inhiboivia potentiaaleja neuroneissa.

GABA C -vastaanotin

Toisaalta tutkitaan myös GABA-C-reseptoria, joita bentsodiatsepiinit, barbituraatit tai steroidit eivät moduloi.

Vaikuttaa siltä, ​​että se löytyy pääasiassa verkkokalvosta, vaikka se voi olla myös muissa keskushermoston paikoissa.

Se osallistuu näihin sääteleviin soluihin, ja sen tärkeimmät agonistit ovat TACA, GABA ja muscimol. Samalla pikotoksiinilla on antagonistisia vaikutuksia.

Tähän mennessä ei ole havaittu taudeita, jotka liittyvät tämän reseptorin mutaatioihin. Näyttää kuitenkin siltä, ​​että GABA C -reseptorien antagonistit liittyvät myopian aiheuttaman poikkeavuuden ehkäisemiseen (Valverde Afaro, 2011).

Joten sinun pitäisi edelleen tutkia, miten heidän roolinsa on silmäsairaus.

GABA-toiminnot

Ei ole yllättävää, että GABA: lla on monenlaisia ​​toimintoja, koska se on levinnyt ja levinnyt koko keskushermostoon. Monia sen tarkkoja toimintoja ei tunneta tänään. Suuri osa nykyisistä havainnoista johtuu tutkimuksista lääkkeillä, jotka parantavat, jäljittelevät tai estävät GABA: n vaikutuksia.

Yhteenvetona voidaan todeta, että gamma-aminovoihappo on inhiboiva aine, joka sallii tasapainoisen aivojen aktiivisuuden ylläpitämisen. Osallistu:

Rentoutuminen

GABA estää neuronipiirejä, jotka aktivoituvat stressistä ja ahdistuneisuudesta ja jotka tuottavat rentoutumis- ja rauhallisen tilan. Siten glutamaatti aktivoitaisi meidät, kun taas GABA palauttaisi rauhan vähentämällä neuronien viritystä.

Unelma

GABA kasvaa asteittain unessa. Kun olemme unessa, se saavuttaa hyvin korkeat tasot, koska se on hetki, jolloin olemme rennompia ja rauhallisempia.

Aivoissa on joukko soluja, joita kutsutaan ventrolateraaliseksi preoptiseksi ytimeksi, joka tunnetaan myös nimellä "nukkukytkin". 80% tämän alueen soluista on GABAergic.

Toisaalta GABA osallistuu sisäisen kellon tai vuorokausirytmien ylläpitoon. Itse asiassa, kun eläimet horrostavat, niiden määrä GABA: ta kasvaa huomattavasti.

Unen aikana, johon liittyy GABA: n lisääntyminen, myös sytokiinien määrä kasvaa. Ne ovat proteiineja, jotka suojaavat kehoa tulehdukselta. Tästä syystä riittävä lepo on keskeinen, koska terve organismi säilyy ja korjaa sen vahingot.

Kipu

On tunnettua, että GABA: lla on nikotiseptiivisiä vaikutuksia (kipua havainnointi). Jos esimerkiksi annetaan baklofeenia, joka on aine, joka sitoutuu GABA B -reseptoreihin, ihmisillä esiintyy kipua lievittävä vaikutus. Tämä aine vaikuttaa vähentämällä kivun neurotransmitterien vapautumista selkäydin selkäpuolen hermosoluissa..

Siten, kun näiden reseptorien alueita muutetaan, eläimillä kehittyy hyperalgesia (erittäin voimakas kipuuntuminen). Siksi ajatellaan, että GABA B -reseptorit ovat mukana ylläpitämään riittävää kipukynnystä.

Endokriiniset toiminnot

Vaikuttaa siltä, ​​että GABA: n suurten annosten saamisen jälkeen kasvuhormoni lisääntyy merkittävästi. Tämä hormoni mahdollistaa lihasten kehittymisen ja elpymisen ja myös lisääntyy syvän unen aikana.

GABA: lla näyttää myös olevan tärkeä rooli naishormonisyklien säätelyssä.

GABA: n muutokset

GABA: n tasoja tai sen toimintaa voidaan muuttaa eri olosuhteissa. Esimerkiksi alkoholin, huumeiden tai huumeiden kulutukseen.

Toisaalta tietyt psykiatriset ja neurologiset sairaudet liittyvät GABAergisten neuronien ja niiden reseptorien toiminnan muutoksiin..

Alla on esitetty jokainen näistä tilanteista tarkemmin.

levottomuus

Alhainen GABA-taso tai tämän neurotransmitterin riittämätön aktiivisuus liittyy ahdistukseen ja stressiin.

Siksi suuri määrä anksiolyyttisiä lääkkeitä vaikuttaa GABA A -reseptoreihin, ja jotkut rentouttavat toiminnot (kuten jooga) voivat vaikuttaa GABA-tasoihin. Tarkemmin sanottuna se lisää huomattavasti määrääsi aivoissa.

masennus

Liialliset GABA-tasot voivat kääntyä masennukseen, koska liian suuri rentoutuminen voi muuttua välinpitämättömäksi tai apatiaksi.

hallusinaatiot

Aivojen matalien GABA-tasojen ja haju- ja makuishallusinaatioiden välinen yhteys on havaittu. Nämä ovat skitsofrenian positiivisia oireita, jotka liittyvät myös GABA: n muutoksiin.

Lisäksi havaittiin, että nämä hallusinaatiot lopetettiin hoidolla, joka lisäsi GABA: ta keskushermostoon.

Liikehäiriöt

Jotkut neurologiset liikehäiriöt, kuten Parkinsonin tauti, Touretten oireyhtymä tai tardiivinen dyskinesia, näyttävät liittyvän GABA: han.

GABA: n synteettinen analogi Baclofen näyttää vaikuttavan tehokkaasti Touretten oireyhtymän hoitoon lapsilla.

Vaikka GABA-agonistit, kuten gabapentiini ja zolpideemi, auttavat Parkinsonin taudin hoidossa. Toisaalta vigabatriini hyödyttää tardiivista dyskinesiaa ja muita motorisia ongelmia.

Kaikki tämä viittaa siihen, että näiden olosuhteiden alkuperä voi olla GABAergisten reittien virheellinen signalointi.

epilepsia

Gamma-aminovoihapon siirron epäonnistuminen tai sääntelyn purkaminen aiheuttaa ylivoimaisuutta. Toisin sanoen neuronit aktivoituvat liikaa johtaen epileptiseen aktiivisuuteen.

Tärkeimmät epileptiset kohdat, joissa GABA epäonnistuu, ovat neokortex ja hippokampus. Epilepsialla on kuitenkin vahva geneettinen komponentti. On ihmisiä, jotka ovat syntyneet enemmän taipumuksella kuin toiset, jotka kärsivät epileptogeenisestä aktiivisuudesta tai kohtauksista.

Nyt on havaittu, että γ2: n ilmentymisen epäonnistuminen, joka on osa GABA-reseptoria, aiheuttaa epilepsian puhkeamisen.

Alkoholin kulutus

Alkoholi tai etanoli on aine, jota käytetään yleisesti nykypäivän yhteiskunnassa. Sillä on masentava vaikutus keskushermostoon.

Erityisesti se estää NMDA-reseptorien tuottaman herätteen ja tehostaa GABA-reseptorien inhiboivia impulsseja..

Alhaisilla pitoisuuksilla etanoli aiheuttaa disinfiointia ja euforiaa. Vaikka se on korkealla veren tasolla, se voi aiheuttaa hengityselinten vajaatoimintaa ja jopa kuoleman.

kognitio

On havaittu, että GABA A -reseptoreilla on vaikutuspaikka aineelle, jota kutsutaan RO4938581: ksi. Tämä lääke on käänteisagonisti, toisin sanoen sillä on päinvastainen GABA-vaikutus.

Näyttää siltä, ​​että mainittu lääke parantaa kognitiota. Tarkemmin sanottuna se antaa meille mahdollisuuden yhdistää paremmin alueelliset ja ajalliset muistot (missä ja milloin jotain tapahtui).

Lisäksi kun GABA-reseptorit ovat inhiboituja tai niillä on mutaatioita hippokampuksessa, assosiaatio-oppimisen paraneminen tapahtuu.

Huumeriippuvuus

Baklofeeni, aiemmin mainittu lääke, näyttää olevan käyttökelpoinen hoidettaessa riippuvuutta lääkkeistä, kuten alkoholista, kokaiinista, heroiinista tai nikotiinista. Vaikka sillä on monia sivuvaikutuksia ja muita samankaltaisia ​​vaikutuksia, ne aiheuttavat myös estävää vaikutusta.

Väärinkäytökset aiheuttavat dopamiinin vapautumista accumbensin ytimessä. Tämä aivojen alue on välttämätön palkkion ja vahvistuksen kannalta.

Kun baklofeenia annetaan, halutaan ottaa huumeita. Tämä johtuu siitä, että aine vähentää dopaminergisten neuronien aktivoitumista tällä alueella. Lyhyesti sanottuna he kokevat, että lääkkeellä ei ole odotettua vaikutusta eikä he enää halua käyttää sitä.

Unihäiriöt

GABA: n muutokset voivat aiheuttaa erilaisia ​​unihäiriöitä. Kun GABA: ta on vähemmän kuin normaali tai neuronit eivät toimi oikein, esiintyy yleensä unettomuutta.

Kuitenkin, kun tämän aineen pitoisuudet ovat hyvin suuret, voi esiintyä unen paralyysiä. Tässä häiriössä henkilö voi herätä, kun REM-vaihe on halvaantunut kehonsa eikä voi liikkua.

Toisaalta narkolepsia on yhdistetty GABAergisten reseptorien hyperaktiivisuuteen.

Alzheimerin

Joissakin tutkimuksissa on havaittu kohonneita GABA-tasoja potilailla, joilla on Alzheimerin tauti. Senilisten plakkien muodostuminen ja GABA: n lisääntyminen näyttävät estävän neuronaalista aktiivisuutta potilaiden asteittain. Ennen kaikkea ne, jotka osallistuvat oppimiseen ja muistiin.

Korkeat GABA-tasot

Liian paljon GABA: ta voi aiheuttaa liiallista uneliaisuutta, kuten alkoholin tai valiumin kulutuksessa.

Hyvin korkealla GABA: lla voi kuitenkin olla vastakkainen vaikutus monilla ihmisillä, mikä aiheuttaa ahdistusta tai paniikkia. Se liittyy pistelyyn, hengenahdistukseen ja verenpaineen tai sykkeen muutoksiin.

GABA-lisäravinteet

Tällä hetkellä gamma-aminovoihappo on markkinoilla saatavilla sekä luonnollisena että synteettisenä ravintolisänä. Luonnollinen GABA luodaan käymisprosessilla, jossa käytetään nimeltyä bakteeria Lactobacillus hilgardii.

Monet ihmiset kuluttavat sitä nukkumaan paremmin ja vähentämään ahdistusta. Se on myös kuuluisa urheilijoista, koska se näyttää vaikuttavan rasvaa ja lihaksen kehitystä.

Tämä johtuu siitä, että se tuottaa voimakkaan kasvun hormonin kasvun, joka on olennainen lihakselle. Lisäksi se sallii paremmin nukkua, jotakin, jota kehonrakennus tarvitsee.

Tämän lisäyksen käyttö on kuitenkin kiistanalainen. Monet uskovat, että niiden hyödyistä ei ole tieteellistä näyttöä.

Lisäksi näyttää siltä, ​​että veren GABA: n on vaikeaa ylittää veri-aivoesteen päästä aivoihin. Siksi se ei voinut vaikuttaa hermoston neuroneihin.

viittaukset

1. Alfaro Valverde, E. (2011). GABA-reseptorit (GABA-reseptorit). Costa Rican yliopisto, kansallinen psykiatrinen sairaala: 8-16.
2. Carlson, N.R. (2006). Käyttäytymisen fysiologia 8. painos Madrid: Pearson.
3. Cortes-Romero, C., Galindo, F., Galicia-Isasmendi, S., & Flores, A. (2011). GABA: toiminnallinen kaksinaisuus? Siirtyminen hermoston kehittymisen aikana. Rev. Neurol, 52, 665-675.
4. GABA: n neurotransmitterin ja kaiken muun toiminnon (S.f.) toiminta. Haettu 21. maaliskuuta 2017 osoitteesta Tutkittu olemassaolo: examexistence.com.
5. GABA. (N.D.). Haettu 21. maaliskuuta 2017 osoitteesta Biopsychology: biopsychology.net.
6. Gamma-aminohappo (GABA) -monografia. (2007). Alternative Medicine Review, 12 (3): 274 - 279.
7. Konkel, L. (16. lokakuuta 2015). Mikä on GABA? Haettu jokapäiväisestä terveydestä: everydayhealth.com.
8. Mikä on GABA? - Toiminto, edut ja sivuvaikutukset. (N.D.). Haettu 22.3.2017 osoitteesta Study: study.com.