Sulfonyyliurea-luokitus, toimintamekanismi ja haitalliset vaikutukset



sulfonyyliureat ovat oraaliset hypoglykeemiset aineet, joita käytetään tyypin 2 diabeteksen hoidossa, mikä vaikuttaa lisäämällä insuliinin vapautumista haiman beeta-soluista. He olivat ensimmäisiä diabeteslääkkeitä, jotka löydettiin, kehitettiin ja kliinisesti osoitettiin maailmassa.

Janbon havaitsi näiden johdannaisten vaikutuksen testattaessa uutta sulfonamidia potilailla, joilla oli lavantauti. Hän huomasi, että monet kehittyneet hypoglykemiat ja ehdottivat, että Loubatiérs, joka opiskeli insuliinia, kokeili tätä lääkettä. Tämä osoitti mainitun yhdisteen hypoglykemisen vaikutuksen diabeettisilla potilailla.

Tämä sulfonamidi - tai sulfonyyliurea -, jota tutkittiin alun perin vuonna 1942, johti useisiin niistä johdettuihin yhdisteisiin, joilla oli ilmeinen hypoglykeeminen vaikutus tyypin 2 diabeetikoille ja joka pienillä rakenteellisilla muutoksilla tarjosi merkittävän valikoiman terapeuttisia vaihtoehtoja..

indeksi

  • 1 Luokitus
    • 1.1 Ensimmäinen sukupolvi
    • 1.2 Toinen sukupolvi
  • 2 Toimintatapa
  • 3 Haittavaikutukset
    • 3.1 Vasta-aiheet
    • 3.2 Huumeiden vuorovaikutus
  • 4 Viitteet

luokitus

Ensimmäinen sukupolvi

Asyylisulfonyyliureasta, jossa on erillisiä muutoksia sen radikaalissa 1, syntyi ensimmäisen sukupolven sulfonyyliureat.

tolbutamidi

Tämän ryhmän ensimmäinen lääke voidaan markkinoida. Nyt se on käyttämättömänä sen haitallisten vaikutusten vuoksi.

klooripropamidi

Se on ainoa tämän ensimmäisen sukupolven edustaja, joka jatkaa käyttöä ja on kaupallistettu viime vuosisadan 50-luvulta lähtien.

tolatsamidia

Niitä voi silti löytää joissakin kehitysmaissa alhaisen kustannuksensa ja yksinkertaisen annoksen vuoksi

asetoheksamidi

Se lakkasi käyttämästä sen suuren hypoglykemiariskin takia.

Toinen sukupolvi

Viime aikoina asyylisulfonyyliurean radikaaliin 2 lisättiin enemmän havaittavia kemiallisia muutoksia toisen sukupolven hypoglykemienien syntymisen myötä.

Gliburidi tai glibenklamidi

WHO pitää sitä vuonna 2007 välttämättömänä lääkkeenä, ja se on edelleen yksi suosituimmista lääkkeistä suun kautta annettavien hypoglykeemisten aineiden ryhmässä.

gliklatsidi

Ehkä tämä ryhmä on vähiten käytetty kaupallisista syistä. Tuottajat päättivät muista yhdisteistä.

glipitsidi

Tämän lääkkeen massatuotanto oli edullinen sisarensa gliclazidea vastaan, ja sitä käytetään edelleen usein tyypin 2 diabeetikoilla..

glibornuride

Sen käyttö alkoi suosia Euroopassa, jossa sitä esiintyy edelleen diabeteksen tyypin 2 hoidossa.

glikuidoni

Sen kaksoisvaikutus: stimuloi insuliinin tuotantoa ja edistää sokerin pääsyä soluun. Sitä markkinoidaan Afrikassa ja Euroopassa.

glimepiridi

Se on tällä hetkellä yksi maailman myydyimmistä sulfonyyliureatuotteista. 

Glimepiridiä vastaan ​​esiintyy ristiriitoja, koska jotkut tekijät pitävät sitä ensimmäisen kolmannen sukupolven sulfonyyliurealla, koska sillä on suuremmat substituutiot sen radikaaleissa 1 ja 2 kuin muut toisen sukupolven sulfonyyliureat..

Toimintamekanismi

Kaikki sulfonyyliureat jakavat vaikutusmekanismin: ne sitoutuvat haiman beeta-solukalvon ATP-riippuvaisiin kaliumkanaviin, mikä aiheuttaa niiden sulkeutumisen.

Tämän seurauksena depolarisaatio avaa kalsiumkanavat, mikä lisää insuliinisiirtorakeiden sulautumista solukalvoon ja lopuksi lisää insuliinin erittymistä.

Kuten gliquidonin tapauksessa, sulfonyyliureoiden on osoitettu herkistävän beetasoluja glukoosina, mikä rajoittaa glukoosin tuotantoa maksassa, lipolyysiä ja insuliinin puhdistumaa maksassa.

Edistämällä glukoosin pääsyä beetasoluihin ja muihin kehon soluihin, seerumin sokeritasot laskevat ja laboratoriokokeet voivat löytää normaalin tai alhaisen glykemiatason.

Lopuksi uskotaan, että sulfonyyliureat vähentävät glukagonin, insuliiniantagonistisen hormonin, joka on vastuussa maksan glukoosin tuotannon lisääntymisestä, eritystä, mikä vähentää verensokeritasoja.

Haitalliset vaikutukset

Sulfonyyliureat ovat yleensä hyvin siedettyjä ja turvallisia lääkkeitä. Näiden lääkkeiden haittavaikutuksia on vähän, joista tärkein on hypoglykemia.

Joillakin tämän lääkeryhmän edustajilla on hyvin pitkä puoliintumisaika ja aktiiviset metaboliitit, jotka voivat aiheuttaa hypoglykemiaa, varsinkin jos potilas ohittaa aterian. Yksi on oltava hyvin varovainen, jos se on tarkoitettu munuaisten tai maksan vajaatoimintaa sairastaville potilaille.

Tolbutamiini, joka on parhaillaan käyttämättä, on liittynyt merkittäviin kuoleman riskeihin sydän- ja verisuonitauteista.

Klooripropamidi on aiheuttanut kolestaattista keltaisuutta ja laimennettua hyponatremiaa; kun sen saanti liittyy alkoholiin, se voi aiheuttaa pahoinvointia, oksentelua, aplastista anemiaa, neutropeniaa, trombosytopeniaa ja ihovaurioita..

Vasta

- Niitä ei saa antaa tyypin 1 diabeetikoille, lapsille, ketoasidoosilla tai hyperosmolaarisessa tilassa oleville potilaille, joilla on sydäninfarkti tai akuutti aivoverisuonisairaus..

- Sen käyttöä tulee välttää raskaana olevilla potilailla tai imetyksen aikana.

- Potilaita, joilla on munuaisten tai maksan vajaatoiminta, tulee seurata tämäntyyppisen lääkityksen aikana ja, jos mahdollista, nämä lääkkeet on korvattava turvallisemmilla lääkkeillä..

- Ne ovat vasta-aiheisia sulfasille allergisille potilaille.

Huumeiden vuorovaikutus

Suurin osa jo käytöstä poistetuista ensimmäisen sukupolven sulfonyyliureasta, kuten tolbutamidi ja klooripropamidi, joita kuljetetaan seerumin albumiinilla, voidaan syrjäyttää muilla yhdisteillä, jotka on kytketty samalla tavalla, kuten aspiriini, varfariini, fenyylibutatsoni ja muut pitkävaikutteiset sulfat.

Joillakin sulfonyyliureoilla on maksan aineenvaihdunta sytokromi P450-entsyymin alayksiköiden kautta, joten tietyt lääkkeet, jotka aktivoivat näitä entsyymejä, voivat lisätä sulfonyyliureoiden puhdistumaa, kuten rifampisiini, antibiootti, jota tuskin käytetään taudeissa, kuten tuberkuloosi.

Muilla yhdisteillä on antagonistinen vaikutus minkä tahansa tyyppisiin oraalisiin hypoglykeemisiin aineisiin, kuten steroideihin, tiatsideihin, nikotiinihappoon, fenobarbitaaliin, joihinkin antipsykoottisiin aineisiin tai masennuslääkkeisiin ja oraalisiin ehkäisyvalmisteisiin..

Sulfonyyliureat eivät ole tehokkaita, jos insuliinia ei ole kokonaan, kuten pitkäaikaisissa tyypin 1 diabeetikoissa tai niissä, joiden haima poistettiin kirurgisesti.

Tällä hetkellä sulfonyyliureat voidaan yhdistää muihin suun kautta otettaviin hypologisiin aineisiin, kuten metformiiniin ja sitagliptiiniin, paremman glykeemisen kontrollin aikaansaamiseksi, joka aina liittyy tähän hakemukseen riittävän ruokavalion ja hyvän harjoitusjärjestelmän kanssa..

viittaukset

  1. American Diabetes Association (2015). Mitkä ovat minun vaihtoehdot?. Eläminen diabeteksen kanssa. Suullinen lääkitys. Palautettu diabetes.org
  2. Ghosh, Sujoy ja Collier, Andrew (2012). Diabeteksen hoito. Churchillin diabeteksen taskukirja, toinen painos, osa 3, 83-125.
  3. Cortez Hernández, Alfredo (1999). Suun kautta hypoglykeemiset aineet. Diabetes. Toimituksellinen Disinlimed, luku VI, 91-117.
  4. Basit, Abdul; Riaz, Musarrat ja Fawwad, Asher (2012). Glimepiridi: näyttöön perustuvat tosiasiat, suuntaukset ja havainnot. Vaskulaarinen terveys ja riskienhallinta. 8: 463-472.
  5. Sola, Danielle ja cols (2015). Sulfonyyliureat ja niiden käyttö kliinisessä käytännössä. Lääketieteen arkistot, 11 (4), 840-848.
  6. Wikipedia (s. F.). Sulfonyyliurea. Haettu osoitteesta en.wikipedia.org