Makrolidit Toimintatapa, luokitus ja haitalliset vaikutukset

 makrolidit Ne ovat mikrobilääkkeiden ryhmä, joka toimii estämällä bakteeriproteiinien muodostumista. Useimmissa organismeissa tämä vaikutus estää bakteerien kasvua; Kuitenkin suurina pitoisuuksina se voi aiheuttaa solukuoleman.

Ensimmäistä kertaa vuonna 1952, kun McGuire ja hänen tiiminsä löysivät erytromysiiniä, heistä on tullut yksi maailman laajimmin käytetyistä antibioottiryhmistä. 1970-luvulta lähtien ensimmäiset synteettiset makrolidit, kuten atsitromysiini ja klaritromysiini, kehitettiin pääasiassa suun kautta annettaviksi..

Erytromysiini, kuten monet muut antibiootit, eristettiin bakteerista, Saccharopolyspora erythraea. Tunnetaan aiemmin nimellä Streptomyces erythraeus, on maaperässä oleva bakteeri, jonka sytokoromi P450 on vastuussa antibiootin syntetisoinnista osittaisen hydroksylaatioprosessin kautta.

indeksi

• 1 Toimintamekanismi
  • 1.1 Immunomoduloiva vaikutus
• 2 Luokitus
  • 2.1 Kemiallisen rakenteensa mukaan
  • 2.2 Sen alkuperän mukaan
  • 2.3 Sukupolvien mukaan
• 3 Haittavaikutukset
  • 3.1 Ruoansulatuskanavan häiriöt
  • 3.2 Yliherkkyys
  • 3.3 Sydän- ja verisuonivaikutukset
  • 3.4 Ototoksisuus
  • 3.5 Muut haittavaikutukset
• 4 Viitteet

Toimintamekanismi

Makrolidit toimivat ribosomitasolla, erityisesti 50S-alayksiköllä, estäen sen vaikutuksen. Tällä tavalla ne estävät herkkien mikro-organismien proteiinisynteesiä vaikuttamatta nisäkkäiden ribosomeihin. Tämä vaikutus estää bakteerien kasvun.

Makrolideja pidetään bakteriostaattisina antibiooteina sen vaikutusmekanismin vuoksi. Bakteerien annoksesta ja herkkyydestä riippuen ne voivat kuitenkin muuttua bakterisidisiksi. On tärkeää huomata, että makrolidit vaikuttavat vain soluihin, jotka ovat replikoituvia tai kasvavia.

Tärkeä ominaisuus makrolideille on niiden kyky keskittyä makrofageihin ja polymorfonukleaarisiin soluihin. Tästä syystä ne ovat antibiootteja, jotka ovat valittuja solunsisäisiä bakteereja tai epätyypillisiä bakteereita vastaan. Lisäksi niillä on pitkäaikainen postantibioottinen vaikutus, ja niitä voidaan käyttää miellyttävällä annostuksella.

Immunomoduloiva vaikutus

Makrolideille on kuvattu monia biologisia aktiivisuuksia, mukaan lukien kyky moduloida tulehdusprosesseja.

Tämä seikka on johtanut siihen, että heitä on myös osoitettu hoitamaan neutrofiilien välittämiä tulehduksia monissa hengityselinten sairauksissa, joissa on diffuusi bronkioliitti tai kystinen fibroosi..

Nämä immuunimoduloivat vaikutukset näyttävät toimivan eri tavoin. Yksi niistä liittyy ekstrasellulaarisen fosforylaation estämiseen ja ydintekijän Kapa-B aktivoitumiseen, molemmat vaikutukset tulehdusta estäviin tuloksiin.

Lisäksi sen solunsisäinen läsnäolo on liitetty itse solun immunologisen aktiivisuuden säätelyyn.

Makrolidien immunomodulaattoreiden käytön aiheuttama pääasiallinen huolenaihe on bakteeriresistenssi. Tutkijat työskentelevät parhaillaan ei-antibioottisen makrolidin luomiseen, jota käytetään vain immuunimodulaattorina ilman mikrobilääkeresistenssin vaaraa..

luokitus

Sen kemiallisen rakenteen mukaan

Kemiallisen rakenteensa vuoksi, jossa kaikille makrolideille on yhteinen makrosyklinen laktonirengas, on luokitus, jossa otetaan huomioon mainitussa renkaassa olevien hiiliatomien lukumäärä.

14 hiiliatomia

- erytromysiini.

- klaritromysiini.

- telitromysiini.

- diritromysiini.

15 hiiliatomia

- atsitromysiini.

16 hiiliatomia

- spiramysiiniä.

- midekamysiini.

Mukaan sen alkuperä

Tietyt julkaisut tarjoavat toisen luokituksen makrolideista niiden alkuperän perusteella. Vaikka se ei ole yleisesti hyväksytty, alla annetut tiedot ovat arvokkaita:

Luonnollinen alkuperä

- erytromysiini.

- miocamycin.

- spiramysiiniä.

- midekamysiini.

Synteettinen alkuperä

- klaritromysiini.

- atsitromysiini.

- roksitromysiini.

Sukupolvien mukaan

Kolmas luokitus järjestää makrolidit sukupolvien mukaan. Se perustuu kemialliseen rakenteeseen ja farmakodynaamisiin ja farmakokineettisiin ominaisuuksiin.

Ensimmäinen sukupolvi

- erytromysiini.

Toinen sukupolvi

- josamysiininä.

- spiramysiiniä.

- miocamycin.

Kolmas sukupolvi

- atsitromysiini.

- roksitromysiini.

- klaritromysiini.

Neljäs sukupolvi (ketolidit)

- telitromysiini.

- Cetromicina.

Jotkut tekijät pitävät ketolideja erillisenä antibioottien ryhmänä, vaikka tiukin on varmistaa, että se on merkittävä muutos makrolideihin, koska se säilyttää saman alkuperäisen renkaan ja vaikutusmekanismin.

Tärkein ero alkuperäisten makrolidien ja ketolidien välillä on toiminnan spektri. Makrolidit kolmannen sukupolven ajan saakka ovat aktiivisempia Gram-positiivisia vastaan; Toisaalta ketolidit ovat tehokkaita Gram-negatiivisia vastaan Haemophilus influenzae ja Moraxella catarrhalis.

Haitalliset vaikutukset

Useimmilla makrolideilla on samat sivureaktiot, jotka ovat harvinaisia, mutta voivat olla epämukavia. Tärkeimmät niistä on kuvattu seuraavassa:

Ruoansulatuskanavan häiriöt

Ne voivat aiheuttaa pahoinvointia, oksentelua tai vatsakipua. Sitä esiintyy useammin erytromysiinin annon yhteydessä, ja se johtuu sen prokineettisistä vaikutuksista.

Eräitä haimatulehduksen tapauksia on kuvattu erytromysiinin ja roksitromysiinin antamisen jälkeen, jotka liittyvät spastisiin vaikutuksiin Oddin sulkijalihassa..

Harvinainen mutta vakava komplikaatio on maksatoksisuus, erityisesti ketolideihin. Maksavaurioiden mekanismia ei ymmärretä hyvin, mutta se saa aikaan lääkkeen poistamisen.

Sitä on kuvattu raskaana olevilla naisilla tai nuorilla, ja siihen liittyy vatsakipu, pahoinvointi, oksentelu, kuume ja karkea iho ja limakalvot..

yliherkkyys

Se voi ilmetä erilaisissa järjestelmissä, kuten ihossa ja veressä, ihottuman tai kuumeen ja eosinofilian muodossa. Nämä vaikutukset häviävät hoidosta poistuttaessa.

Ei tiedetä tarkalleen, miksi ne esiintyvät, mutta makrolidien immunologiset vaikutukset voivat olla osallisia.

Sydän- ja verisuonivaikutukset

QT-ajan pidentyminen on kaikkein raportoitu sydämen komplikaatio makrolidien antamisen jälkeen. Myös polymorfisen kammiotakykardian tapauksia on kuvattu, mutta ne ovat hyvin epätavallisia.

Vuonna 2017 FDA (lääkkeiden sääntelyviranomainen Yhdysvalloissa) varasi ketolidit vain yhteisössä hankittujen keuhkokuumeiden aiheuttamien keuhkokuumeiden ja muiden sen aiheuttamien haittavaikutusten varalta. monimutkainen keuhkoputkentulehdus.

Vaikka useimmat makrolidit on osoitettu suun kautta, olemassa olevat laskimonsisäiset annokset voivat aiheuttaa flebiitin. Sen hidas antaminen on suositeltavaa perifeerisen reitin kautta, jolla on tärkeä kaliiperi tai keskusreitti, ja hyvin laimennettu suolaliuokseen.

ototoksisuudesta

Vaikka sitä ei tavallisesti tapahdu, on raportoitu ototoksisuutta tinnituksen ja jopa kuurouden yhteydessä potilailla, jotka käyttävät suuria erytromysiini-, klaritromysiini- tai atsitromysiiniannoksia. Tämä haittavaikutus on useammin vanhuksilla ja kroonista maksan tai munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla.

Muut haittavaikutukset

Näiden lääkkeiden antaminen millä tahansa tavalla, erityisesti suun kautta, voi aiheuttaa huono maku suussa.

Ketidit on yhdistetty ohimeneviin näköhäiriöihin. Sen käyttöä tulee välttää raskaana olevilla naisilla - koska sen vaikutusta sikiöön ei tiedetä varmasti - ja potilailla, joilla on myasthenia gravis.

Varovaisuutta on noudatettava, kun sitä käytetään yhdessä minkä tahansa muun lääkkeen kanssa, joka metaboloituu sytokromi P450 -järjestelmän kautta, isoentsyymi 3A4.

Se voi lisätä seerumin digoksiinitasoja ja vaikuttaa antagonistisesti, kun sitä annetaan yhdessä klooramfenikolin tai lincosamiinien kanssa.

viittaukset

1. Encyclopaedia Britannica (2017). Makrolidi. Haettu osoitteesta: britannica.com
2. Kanoh, Soichiro ja Rubin, Bruce (2010). Makrolidien toimintamekanismit ja kliininen käyttö immunomoduloivina lääkkeinä. Kliiniset mikrobiologian arviot, 23 (3), 590-615.
3. Mazzei, T; Mini, E; Novelli, A ja Periti, P (1993). Makrolidien kemia ja toimintatapa. Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 31, 1-9.
4. Zhanel, GG et ai. (2002). Ketoliidit: kriittinen arviointi. huumeet, 62 (12), 1771 - 1804.
5. Wikipedia (viimeisin painos 2018). Makrolidit. Haettu osoitteesta: en.wikipedia.org
6. Cosme, Veronica (f.) Makrolidit. Haettu osoitteesta: infecto.edu.uy
7. Cobos-Trigueros, Nasaret; Ateka, Oier; Pitart, Cristina ja Vila, Jordi (2009). Makrolidit ja ketolidit. Tartuntataudit ja kliininen mikrobiologia, 27, 412-418.