Immunoglobuliinin D rakenne, toiminta, sairaudet ja normaalit arvot



immunoglobuliini D (IgD), joka löydettiin vuonna 1965, on pinta-immunoglobuliini, joka löytyy (yhdessä IgM: n kanssa) B-lymfosyyttien (mIgD) membraanissa ennen sen aktivointia.

Sen funktio on antigeenien alkuperäinen reseptori. IgD on myös vapaata plasmassa sen erityksen (sIgD) vuoksi. Sen molekyylipaino on 185 000 Daltonia ja se edustaa noin 1% organismin immunoglobuliineista.

indeksi

  • 1 Mitä ovat immunoglobuliinit?
  • 2 Rakenne
  • 3 Toiminta ja sairaudet
    • 3.1 sIgD
    • 3,2 mIgD
    • 3.3 B-lymfosyytit
    • 3.4 Immuunijärjestelmä
  • 4 Normaalit arvot
    • 4.1 Pitoisuus seerumissa
    • 4.2 Veriarvot
  • 5 Viitteet

Mitä ovat immunoglobuliinit?

Immunoglobuliinit tai vasta-aineet ovat erittäin spesifisiä globulaarisia glykoproteiineja, joita syntetisoi B-lymfosyytit, solut, jotka vastaavat immuunivasteesta eläinrungossa..

Immunoglobuliinit ovat vuorovaikutuksessa molekyylien kanssa, joita keho tunnistaa ei-itse- tai antigeeneinä. Mitä tahansa ainetta, joka kykenee aktivoimaan immuunivasteen kehossa, kutsutaan antigeeniksi.

Ig-vasta-aineiden molekyylien perheessä, joka kiertää veriplasmassa ja B-lymfosyyttien pinnan, ennen niiden aktivointia sisältyvät.

Immunoglobuliineja on viisi tyyppiä: IgG, IgD, IgE, IgA ja IgM (tunnistettu ihmisillä, hiirillä, koirilla, matelijoilla, kaloilla), jotka ovat rakenteellisesti erottuneet vakioalueillaan raskasketjussa. Nämä erot antavat niille erityisiä toiminnallisia ominaisuuksia.

Vasta-aineet toimivat antigeenien spesifisinä antureina. Ne muodostavat näiden kanssa komplekseja, jotka aloittavat immuunijärjestelmän reaktioiden kaskadin. Prosessin yleiset vaiheet ovat: tunnistaminen, spesifisten lymfosyyttien erilaistuminen ja lopuksi efektorivaihe.

rakenne

Kaikki vasta-aineet ovat kompleksisia polypeptidimolekyylejä, joilla on "Y" -muoto. Ne koostuvat neljästä polypeptidiketjusta, joista kaksi on kevyitä (lyhyitä) identtisiä ketjuja, joista kukin on noin 214 aminohappoa, ja kaksi muuta raskasta (pitkää) ketjua, jotka ovat identtisiä toistensa kanssa, kaksoisamiinihappoja. Disulfidisidos yhdistää kevytketjun raskaaseen ketjuun.

Molemmilla ketjutyypeillä on vakioalueet (ne ovat tyypillisiä vasta-aineen tyypille ja lajille, johon organismi kuuluu), jossa aminohapposekvenssi toistetaan yhdestä molekyylistä toiseen ja myös vaihtelevilla alueilla, joiden pituus on noin 100 aminohappoa.

Disulfidisilta (kovalenttinen sidos) yhdistää jokaisen kevytketjun raskasan ja yksi tai kaksi näistä sidoksista voi sitoa kaksi raskasta ketjua.

Kun ketjut taitetaan, aminohappojen vaihtelevat sekvenssit yhdistetään kahteen aktiiviseen alueeseen: yhdistelmäkohdat tai komplementaarisuutta määrittävät alueet (CDR).

Nämä kohdat ovat sellaisia, jotka sitoutuvat kuten käsine tietyn antigeenin, epitoopin tai antigeenisen determinantin tietylle alueelle. Tämän vuorovaikutuksen vakauttaminen johtuu lukuisista ei-kovalenttisista sidoksista.

Nämä CDR-sekvenssit ovat hyvin vaihtelevia vasta-aineiden joukossa, jolloin syntyy spesifisyys eri tyyppisille antigeeneille.

Immunoglobuliini D: n erityispiirteiden osalta tiedetään olevan laaja valikoima selkärankaisilla. Yleisesti ottaen se koostuu kahdesta raskaasta delta-ketjusta ja kahdesta kevyestä ketjusta. IgD on vapaa seerumissa tai sitoutunut B-lymfosyyteihin Fc-reseptorin kautta.

Toiminta ja sairaudet

Koska IgD on evoluutiolla säilynyt rustokaloista (jotka asuttivat planeetan noin 500 miljoonaa vuotta sitten) ihmisille, sen uskotaan täyttävän elintärkeitä immunologisia toimintoja.

Tästä huolimatta immunoglobuliineista on vähiten tutkittu, minkä vuoksi sIgD: n seerumin erityisfunktiot eivät ole vielä tiedossa, kun taas mIgD: lle on ehdotettu useita toimintoja..

Sig'd

Yksi syy äskettäiseen kiinnostukseen sIgD-tutkimukseen on ollut tämän Ig: n korkeiden tasojen havaitseminen joissakin lapsissa, joilla on säännöllinen kuume. Toinen mielenkiintoinen tekijä on sen hyödyllisyys myeloomien seurannassa.

Uskotaan, että sIgD: llä on jonkin verran rooli veressä, limakalvojen eritteissä ja synnynnäisten immuunifektorisolujen, kuten basofiilien, pinnassa..

Ne reagoivat voimakkaasti hengityselimien patogeeneihin ja niiden erittymiseen. On raportoitu, että IgD lisää limakalvon immuniteettia sen vaikutuksen vuoksi läsnä oleville bakteereille ja viruksille.

migd

Mitä tulee mIgD: hen, sitä pidetään B-lymfosyyttien antigeenisenä membraanireseptorina, joka suosisi solujen kypsymistä. Sen uskotaan puolestaan ​​olevan IgG-reseptorien ligandi auttaja-T-solujen immunoregulaatiossa.

B-lymfosyytit

Uskotaan, että IgD: tä tuottavat B-lymfosyytit edustavat tiettyä solulinjaa, jota kutsutaan B-1-lymfosyyteiksi. Nämä ovat autoreaktiivisia lymfosyyttejä, jotka ovat poistuneet klonaalisesta deleetiosta.

Näiden lymfosyyttien tuottamat auto-vasta-aineet reagoivat deoksiribonukleiinihapon tai DNA: n (mono- ja kaksisäikeinen) kanssa solu- reseptoreilla, punasolujen solukalvoilla ja epiteelikudoksella..

Näin ne tuottavat autoimmuunisairauksia, kuten systeeminen lupus erythematosus, myasthenia Gravis, autoimmuuninen hemolyyttinen anemia ja idiopaattinen trombosytopenia purpura.

Immuunijärjestelmä

On myös tunnettua, että IgD on mukana järjestämässä järjestelmää, joka häiritsee immuunijärjestelmää ja tulehdusjärjestelmää: IgD: n suuret konsentraatiot liittyvät autoinflammatorisiin häiriöihin (hyperimmunoglobulemiaoireyhtymä D, HIDS tai hyper-IgD).

Esimerkiksi potilailla, joilla on autoimmuunisairaus, kuten nivelreuma, havaitaan sekä sIgD: n että mIgD: n korkeat arvot. Siksi uskotaan, että tämä ehto vaikuttaa taudin patogeneesiin.

Tämän vasta-aineen mahdollisia toimintoja näiden potilaiden perifeerisen veren mononukleaarisissa soluissa (PBMC) tutkitaan parhaillaan. Kaikki tämä on johtanut siihen, että IgD voisi olla potentiaalinen immunoterapeuttinen kohde nivelreuman hoidossa.

Normaalit arvot

SIgD normaaleissa yksilöissä vaihtelee suuresti, mikä on estänyt tarkkuudella määrittää normaalia pitoisuuksille viiteajan. Jotkut tutkimukset ovat osoittaneet, että tätä vaihtelua vaikuttavat erityisesti:

  1. Käytetyn ilmaisutekniikan herkkyys - olipa kyseessä radioimmunomääritykset (RIA), entsyymi-immunomääritykset (EIA) ja kliinisissä laboratorioissa yleisimmin käytetty, on radioimmunodifuusio (RID)-.
  2. Yksittäisen yleisen menetelmän puuttuminen, joka on määrätty IgD: n havaitsemiseksi.
  3. Muun muassa perinnölliset tekijät, rotu, ikä, sukupuoli, raskaustila, tupakointitila

Jotkut asiantuntijat katsovat jopa, että IgD: n rutiinianalyysi ei ole perusteltua, koska niiden erityinen rooli ei ole kaukana selvitettävä ja niiden analyysikustannukset kliinisessä laboratoriossa ovat korkeat. Se olisi perusteltua vain potilailla, joilla on monoklonaalinen IgD seerumissa tai joiden epäillään olevan HIDS.

Seerumin pitoisuus

Toisaalta tiedetään, että sIgD: n seerumipitoisuus on yleensä alhaisempi kuin IgG: n, IgA: n ja IgM: n, mutta suurempi kuin IgE: n pitoisuus..

Lisäksi koska sen puoliintumisaika on 2 - 3 päivää, plasmapitoisuus on alle 1% koko seerumin immunoglobuliinista. Jotkut tutkimukset osoittavat, että se edustaa 0,25% koko seerumin immunoglobuliineista.

Arvot veressä

SIgD: n ilmoitetuista arvoista veressä vastasyntyneillä se on ollut 0,08 mg / l (määritetty RIA: lla), imeväisillä ja aikuisilla se vaihtelee havaitsemattomista arvoista aina 400 mg / l: iin (riippuen kunkin iän ja yksilön mukaan). yksittäisiä).

Normaaleilla aikuisilla ne on raportoitu normaaleina keskiarvoina. 35; 40 ja 50 mg / l Yleisesti ottaen terveiden aikuisten keskimääräinen seerumipitoisuus on raportoitu 30 mg / l (määritetty RID: llä).

Kuitenkin, kuten tässä artikkelissa on käsitelty, on lukuisia tekijöitä, jotka estävät normaalien normaaliarvojen muodostamisen.

viittaukset

  1. Chen, K. ja Cerutti, A. (2011). Immunoglobuliinin D toiminta ja säätely. Nykyinen mielipide immunologiassa, 23 (3), 345-52.
  2. Harfi, A. H. ja Godwin, J.T. (1985). Normaalit IgG-, IgA-, IgM-, IgD- ja IgE-seerumitasot Saudi-Arabiassa. Annals of Saudi Medicine, osa 5, nro 2.99-104. doi: 10,5144 / 0256-4947.1985.99
  3. Josephs, S.H. ja Buckley, R.H. (1980). Seerumin IgD-pitoisuudet normaaleilla imeväisillä, lapsilla ja aikuisilla sekä potilailla, joilla on kohonnut IgE. The Journal of Pediatrics, osa 96, nro 3, s. 417-420.
  4. Vladutiu, A.O. (2000). Immunoglobuliini D: ominaisuudet, mittaus ja kliininen merkitys. Kliininen ja diagnostinen laboratoriolääketiede, 7(2), 131-40.
  5. Voet, J.G. ja Voet, W.P.D. (2005). Biochemestryn perusteet: Lyfe molekyylitasolla. Wiley. s. 1361.
  6. Wu, Y., Chen, W., Chen, H., Zhang, L., Chang, Y., Yan, S., Dai, X., Ma, Y., Huang, Q. ja Wei, W. 2016). Lisääntynyt erittynyt immunoglobuliini D lisäsi mononukleaaristen solujen aktivoitumista nivelreumassa. PloS one, 11 (1). doi: 10.1371 / journal.pone.0147788