Reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmä (RAAS)



Järjestelmä reniini - angiotensiini - aldosteroni (lyhennetty RAAS, sen lyhenne englanniksi) on kriittinen mekanismi, joka vastaa veren tilavuuden ja verisuonijärjestelmän resistenssin säätelystä.

Se koostuu kolmesta pääelementistä: reniini, angiostensiini II ja aldosteroni. Nämä toimivat mekanismina, joka nostaa verenpainetta pitkään matalissa paineissa. Tämä saavutetaan lisäämällä natriumreabsorptiota, veden imeytymistä ja verisuonten sävyä.

Järjestelmään kuuluvat elimet ovat munuaiset, keuhkot, verisuonijärjestelmä ja aivot.

Tapauksissa, joissa verenpaine laskee, eri järjestelmät toimivat. Lyhyellä aikavälillä havaitaan baroreceptorien vastetta, kun taas RAAS-järjestelmä vastaa vasteena kroonisiin ja pitkäaikaisiin tilanteisiin.

indeksi

  • 1 Mikä on RAAS?
  • 2 Mekanismi
    • 2.1 Reniinin tuotanto
    • 2.2 Angiostensiini I: n tuotanto
    • 2.3 Angiotensiini II: n tuotanto
    • 2.4 Angiotensiini II: n vaikutus
    • 2.5 Aldosteronin vaikutus
  • 3 Kliininen merkitys
  • 4 Viitteet

Mikä on RAAS?

Reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmä on vastuussa ennen kuin verenpaineesta, sydämen vajaatoiminnoista ja munuaisiin liittyvistä sairauksista aiheutuu haittavaikutuksia..

mekanismi

Renin-tuotanto

Joukko ärsykkeitä, kuten verenpaineen lasku, beeta-aktivaatio tai macula densa -solujen aktivoiminen vasteena natriumkuorman vähenemiseen, aiheuttaa tiettyjä erikoistuneita soluja (juxtaglomerular) erittämään reniinia..

Normaalitilassa nämä solut erittävät proreniinia. Sen jälkeen, kun ärsyke on saatu, proreniinin inaktiivinen muoto pilkotaan ja reniini. Reniinin pääasiallinen lähde löytyy munuaisista, joissa sen ilmentymistä säätelevät mainitut solut.

Eri lajeissa tehtyjen tutkimusten mukaan - ihmisistä ja koirista kalaan - reniinigeeni on ollut erittäin säilynyt evoluutiossa. Sen rakenne on samanlainen kuin pepsinogeenillä, proteaasilla, jolla tämän todistuksen mukaan voisi olla yhteinen alkuperä.

Angiostensiinin tuotanto I

Kun reniini tulee verenkiertoon, se vaikuttaa sen kohteeseen: angiotensiini. Tämä molekyyli tuotetaan maksassa, ja sitä esiintyy jatkuvasti plasmassa. Reniini vaikuttaa angiotensiini-alkionin angiotensiini I -molekyylissä - joka on fysiologisesti inaktiivinen.

Tarkemmin sanottuna reniini aktiivisessa tilassa pilkkoo yhteensä 10 aminohappoa, jotka sijaitsevat angiotensi- niinin N-päässä, angiotensiinin tuottamiseksi. Huomaa, että tämä järjestelmä, rajoittava tekijä, on verenkierrossa olevan reniinin määrä.

Ihmisen angiotensiiniä koodittava geeni sijaitsee kromosomissa 1, kun taas hiiressä se on kromosomissa 8. Tämän geenin erilaiset homologit ovat läsnä eri selkärankaisten linjoissa.

Angiotensiini II: n tuotanto

Angiostensiini I: n muuttumista II: ksi välittää ACE: llä tunnettu entsyymi (angiotensiiniä muuttava entsyymi). Tämä löytyy pääasiassa spesifisten elinten, kuten keuhkojen ja munuaisten, verisuonten endoteelistä.

Angiotensiini II: lla on vaikutuksia munuaisiin, lisämunuaisen kuoreen, arterioleihin ja aivoihin sitoutumalla spesifisiin reseptoreihin.

Vaikka näiden reseptorien toimintaa ei ole täysin selvitetty, on intuitiivista, että ne voivat osallistua vasodilataation tuottamiseen typpihapon muodostamisen kautta..

Plasmassa angiotensiini II: n puoliintumisaika on vain muutama minuutti, jolloin peptidien hajottamisesta vastaavat entsyymit jakoivat sen angiotensiini III: een ja IV: een..

Angiotensiini II: n vaikutus

Munuaisten proksimaalisessa tubulissa angiotensiini II on vastuussa natriumin ja H: n vaihdon lisäämisestä. Tämä johtaa natriumreabsorptiota lisäävään..

Natriumin määrän lisääntyminen kehossa pyrkii lisäämään veren nesteiden osmolaarisuutta, mikä johtaa veren määrän muutokseen. Näin ollen kyseisen organismin verenpaine kasvaa.

Angiotensiini II vaikuttaa myös arterioolijärjestelmän verisuonten supistumiseen. Tässä järjestelmässä molekyyli sitoutuu G-proteiiniin kytkeytyviin reseptoreihin, mikä laukaisee sekundaaristen lähettäjien kaskadin, joka johtaa voimakkaaseen vasokonstriktioon. Tämä järjestelmä aiheuttaa verenpaineen nousun.

Lopuksi, angiotensiini II toimii myös aivojen tasolla ja tuottaa kolme päävaikutusta. Ensinnäkin hypotalamuksen alue liittyy, kun se stimuloi janon tunteita, lisäävän veden saantia potilaalla.

Toiseksi se stimuloi diureettisen hormonin vapautumista. Tämä johtaa veden imeytymisen lisääntymiseen lisäämällä vesihöyryn kanavia munuaisiin.

Kolmanneksi, angiotensiini vähentää baroretseptorien herkkyyttä, mikä vähentää vastetta verenpaineen nousuun.

Aldosteronin toiminta

Tämä molekyyli toimii myös lisämunuaisen kuoren tasolla, erityisesti glomerulosa-alueella. Tässä stimuloidaan aldosteronin hormonin vapautumista - steroidimolekyylin, joka aiheuttaa natriumin reabsorptiota ja kaliumin erittymistä nefronien distaalisiin tubuloihin - vapauttamista..

Aldosteroni toimii stimuloimalla natriumluminaalikanavien ja natriumkaliumproteiinien basolateraalisuutta. Tämä mekanismi johtaa lisääntyneeseen natriumreabsorptioon.

Tämä ilmiö noudattaa samaa logiikkaa kuin edellä on mainittu: se johtaa veren osmolaarisuuden kasvuun, mikä lisää potilaan painetta. On kuitenkin tiettyjä eroja.

Ensinnäkin aldosteroni on steroidihormoni ja angiotensiini II ei. Tämän seurauksena se toimii sitoutumalla ydinreseptoreihin ja muuttamalla geenin transkriptiota.

Siksi aldosteronin vaikutukset voivat ilmetä tunteja tai jopa päiviä, kun taas angiostensiini II toimii nopeasti.

Kliininen merkitys

Tämän järjestelmän patologinen toiminta voi johtaa sellaisten sairauksien kuten verenpainetaudin kehittymiseen, mikä johtaa verenkierron lisääntymiseen epäasianmukaisissa tilanteissa.

Farmakologisesta näkökulmasta järjestelmä manipuloidaan usein sydämen vajaatoiminnan, verenpaineen, diabetes mellituksen ja sydänkohtausten hoidossa. Tietyt lääkkeet, kuten enalapriili, losartaani, spironolaktoni, vähentävät RAAS: n vaikutuksia. Kullakin yhdisteellä on erityinen vaikutusmekanismi.

viittaukset

  1. Chappell, M. C. (2012). Ei-klassinen reniini-angiotensiinijärjestelmä ja munuaisten toiminta. Kattava fysiologia, 2(4), 2733.
  2. Grobe, J.L., Xu, D., ja Sigmund, C.D. (2008). Solunsisäinen reniini-angiotensiinijärjestelmä neuroneissa: tosiasia, hypoteesi tai fantasia. fysiologia, 23(4), 187 - 193.
  3. Rastogi, S.C.. Eläinfysiologian perusteet. New Age International.
  4. Sparks, M.A., Crowley, S.D., Gurley, S.B., Mirotsou, M., & Coffman, T.M. (2014). Klassinen Renin-angiotensiinijärjestelmä munuaisfysiologiassa. Kattava fysiologia, 4(3), 1201 - 28.
  5. Zhuo, J.L., Ferrao, F.M., Zheng, Y. & Li, X.C. (2013). Uudet rajat intrarenaalisessa reniini-angiotensiinisysteemissä: klassisen ja uuden paradigman kriittinen tarkastelu. Endokrinologian rajat, 4, 166.