Lisencephaly-oireet, syyt ja hoidot

Termi lissenkefalian tarkoittaa "sileää aivoa", ja sitä käytetään viittaamaan neurologiseen häiriöön, jossa aivojen urien ja konvoluutioiden kehittyminen on riittämätön (Mota et ai., 2005).

Tämäntyyppinen patologia on neuronaalisen siirtymän häiriön synnynnäinen epämuodostumustuote (Hernández et al., 2007), eli prosessissa, jossa hermosolut lähtevät lähtöpaikasta lopulliseen paikkaan kuoressa. Aivot alkuvaiheen aikana (Cleveland Clinic, 2016).

Lissencephalyn kliininen kulku voi sisältää yleistettyä kasvun hidastumista, lihaskouristuksia, kohtauksia, vakavaa psykomotorista hidastumista, kasvojen poikkeavuuksia, muun muassa (Cleveland Clinic, 2016)..

Tämäntyyppinen neuronaalinen siirtymishäiriö liittyy yleensä muihin sairauksiin, kuten Miller-Diekerin oireyhtymään ja Walker-Warburgin oireyhtymään (Cleveland Clinic, 2016)..

Tällä hetkellä lissencephalylle ei ole parantavaa hoitoa. Tämän patologian sairastuneiden ennuste vaihtelee huomattavasti eri tapauksissa aivojen epämuodostumisen asteen mukaan: jotkut eivät selviä 10-vuotiaista, kun taas toiset saattavat näkyä vakavassa viivästymisessä kehityksessä ja kasvussa ja muut lähes normaali fyysinen ja kognitiivinen kehitys (National Neurological Disorders and Stroke, 2015).

Lissencephalyn ominaisuudet

Lissencephaly on geneettinen aivojen epämuodostuma, jolle on tunnusomaista se, että aivokuoressa ei ole normaaleja konvoluutioita (Cortical Foundation, 2012).

Aivokonvoluutiot tai käännökset ovat kukin aivojen ulkopinnassa olevista taitoksista, jotka on erotettu toisistaan ​​sarjaa uria, joita kutsutaan halkeamiksi tai aivojen halkeamiksi. (Wordreference, 2005).

Erityisesti lissencephaly voi ilmetä erilaisilla osallistumisasteilla, jolle on tunnusomaista aivoverenkierron puuttuminen (agiria) tai väheneminen (paquiria) (Palacios Marqués et ai., 2011).

Agiria, viittaa puuttuminen taittuu aivojen pinnan ja sitä käytetään usein synonyyminä "täydellinen lissenkefalian", kun taas Paquiria tai läsnä ollessa muutaman paksumpi taittuu, on käytetty synonyyminä "epätäydellinen lisecenfalia" (Mota et al., 2005).

Täten lissenkefaali johtuu aivojen kehittymisen häiriöstä (Palacios Marqués et ai., 2011), joka on neuronaalisen migraation ryhmän poikkeavuuksien ryhmä (Mota et ai., 2005).

Kun hermostoa muodostetaan ja kehitetään synnytysvaiheen aikana, neuronien täytyy kulkea kerroksista tai primitiivisistä alueista aivokuorelle (Hernández et al., 2007),

Alkion kasvun aikana hiljattain muodostuneille soluille, jotka myöhemmin tulevat erikoistuneiksi hermosoluiksi, on lievennettävä aivojen pintaa esiohjelmoituun lopulliseen paikkaan. Tämä siirtyminen tapahtuu peräkkäisinä hetkinä seitsemännestä raskausviikosta kahdentenakymmenentenä (harvinaisten tautien kansallinen järjestö, 2015):

Neuronit saavuttavat lopullisen sijaintinsa useilla mekanismeilla: jotkut saavuttavat sijaintinsa siirtymällä pitkin gliaseja, kun taas toiset pääsevät kemiallisten vetovoimamekanismien kautta.

Tämän siirtymän lopullisena tavoitteena on muodostaa 6-kerroksinen laminaarinen rakenne aivokuoressa, joka on välttämätön kognitiivisten toimintojen moitteettoman toiminnan ja kehittämisen kannalta (Hernández et al., 2007).

Kun tämä prosessi keskeytyy ja lisecenphaly kehittyy, aivokuoressa on epänormaalin paksu rakenne, jossa on neljä huonosti järjestettyä kerrosta (Hernández et ai., 2007).

Siksi anatomisella tasolla lissencephaly voidaan määritellä agirian tai pachyrian läsnäololla ja jopa kaksoiskuoren (Heterotopian) muodostumisella (Mota et ai., 2005).

tilasto

Lissencephaly on harvinaisten aivojen epämuodostumien ryhmä (Hernández et al., 2007).

Vaikka tilastollisia tietoja lissenkefalyymien lievempien muotojen esiintymisestä ei ole, klassisen muodon esiintymistiheys on 11,7 miljoonaa vastasyntynyttä (Hernández et al., 2007)..

Tuoreiden tietojen puuttuminen johtuu pääasiassa tämän patologian satunnaisesta esiintymisestä sekä siitä, että monet tapaukset jäivät diagnosoimattomiksi teknisten lääkärien poissaolon vuoksi (harvinaisten tautien kansallinen järjestö, 2015).

Tällä hetkellä kehittyneiden neuromuodostustekniikoiden käyttö neurologisissa arvioinneissa on mahdollistanut tämän patologian tarkan tunnistamisen ja siten diagnosoitujen tapausten lisääntymisen (harvinaisten tautien kansallinen järjestö, 2015).

Ominaisuudet ja oireet

Lissenkefalian on neurologinen häiriö, jolle on tuottaa sileä aivojen kokonaan tai osittain pintaan ja näin ollen puute kehityksen käänteitä ja aivojen sulci (Lo Nigro et ai., 1997; Johns Hopkins University, 2016).

Klassinen muodot liittyvät olevaa epänormaalin paksu aivokuori koostuu neljästä primitiivisen kerroksesta, seosta agiria ja Paquiria, hermosolujen heterotopia, laajentuneet kammioita ja Dysmorfinen ja monissa tapauksissa, jossa hypoplasia aivokurkiaisen (Lo Nigro et ai ., 1997; Johns Hopkins University, 2016).

Näiden tyypillisten anatomisten löydösten lisäksi kärsivät henkilöt voivat myös ilmetä muita siihen liittyviä aivojen epämuodostumia, kuten mikrokefalia (kansallinen harvinaisia ​​häiriöitä käsittelevä organisaatio, 2015)..

Kaikki rakenteelliset muutokset tuottavat monenlaisia ​​oireita ja lääketieteellisiä merkkejä (Kansallinen harvinaisten häiriöiden järjestö, 2015):

• kouristukset.
• Henkinen alijäämä.
• Laajennettu kasvun hidastuminen. 
• Motoristen taitojen puute.
• Kraniofakiaaliset epämuodostumat.
• Lihasävy väheni (hypotonia) tai lisääntynyt (hypertonia).

Lissencephalyn tyypit

Lissencephalyn luokitukset ovat hyvin erilaisia ​​patologisten, geneettisten ja anatomisten löydösten mukaan (Hernández et al., 2007).

Tästä huolimatta yksi yleisimmistä luokituksista on se, joka viittaa lissencephalyn tyypin I ja II tyyppiin:

• Tyyppi I lissencephaly tai Bielchowsky-tyyppi: se on satunnainen tyyppi, jossa kuorella on jonkin verran organisaatiota, vaikka se muodostuu tavallista vähemmän kerroksia, yleensä 4 kerrosta (Palomero-Domíngez et ai., 1998).
• Lisencephaly tyyppi II: Ominaista huonosti aivokuori, joita ei voida tunnistaa mitään kerros (policrogírica), joka kehittää vakava lihassairauksia, neurologinen toimintahäiriö, hydrokefalus ja enkefaloseele (Palomero-Domíngez et ai., 1998). 

Tämän lisäksi on olemassa muita luokituksia, jotka perustuvat niihin liittyviin epämuodostumiin ja etiologisiin syihin. Näiden kriteerien perusteella lissencephaly voidaan luokitella (Orphanet Encyclopedia, 2004):

• Klassinen lissencephaly (tyyppi I): sisältää Lissencephalyn tapaukset, jotka johtuvat LIS1-geenin mutaatiosta (eristetty liencephaly-tyyppi 1 ja Mieller-Deker-oireyhtymä); lissencephaly DCX-geenin mutaation vuoksi; Eristetty tyyppi 1 lissenkefaali, jossa ei ole tunnettuja geneettisiä vikoja.
• X-kytketty lissencephaly ja corpus callosumin agenesi.
• Lissencephaly, jolla on aivopuolen hypoplasia.
• Microlisencefalia.
• Lisencephaly tyyppi II: sisältää muun muassa Walker-Warburgin, Fukuyaman, oireet.

syyt

Tutkimukset, jotka ovat yrittäneet löytää lissenkefalin erityiset syyt, osoittavat, että voi olla geneettisiä ja ei-geneettisiä etiologisia tekijöitä: kohdunsisäinen infektio; aivojen iskemia tai puutteellinen hapen syöttö aivoihin sikiön kehityksen aikana; kromosomin 17 alueen muuttaminen tai puuttuminen; autosomaalinen resessiivinen X-kromosomilähetys (kansallinen harvinaisten häiriöiden organisaatio, 2015).

Tämän patologian syyt ovat heterogeeniset, noin 76% diagnosoiduista tapauksista esittää primaarisia geneettisiä muutoksia, kun taas muissa tapauksissa esiintyy jonkin verran yhteyttä toisiin ympäristötekijöihin (äidin altistuminen retinoiinihapolle, etanolille, säteilylle tai infektioprosesseille) , 2007).

Yleisesti katsotaan, että lissencephaly on perusteellisesti geneettinen patologia, joka liittyy erilaisiin muutoksiin joissakin seuraavista geeneistä: LIS1, 14-3-3, DCX, REELIN ja ARX (Nall, 2014).

Toisaalta tieteelliset todisteet viittaavat siihen, että yksittäisissä lissenkefalyylisissä tapauksissa tämä patologia voi johtua mutaatioiden läsnäolosta ainakin kahdessa eri geenissä (harvinaisia ​​häiriöitä käsittelevä kansallinen organisaatio, 2015):

• LIS1, Se sijaitsee geenillä, joka säätelee proteiinin (asetyylihydrolaasitekijän verihiutaleiden aktivaattorin) tuotantoa, jolla on tärkeä rooli aivojen ulkokerroksen kehityksessä.
• XLIS, Asiantuntijoiden mukaan tämä geeni on vastuussa proteiinin (doublecortin-DCX-) säätelystä, joka on välttämätöntä hermosolujen siirtymisprosessin kehittämiseksi tehokkaasti.

LIS1-geenin tapauksessa tällaiset mutaatiot voivat esiintyä satunnaisesti satunnaisesti tai ne voivat johtua jonkin progenitorin kromosomien uudelleenjärjestelyistä. Toisaalta XLIS-geenin tapauksessa mutaatioita voi esiintyä myös satunnaisesti perheen historian puuttuessa, ja muissa tapauksissa se esiintyy perinnöllisenä ehtona, joka liittyy X-kromosomiin (kansallinen harvinaisten häiriöiden organisaatio, 2015).

Lissencephalyyn liittyvät lääketieteelliset patologiat

Lysenkefaali, joka on esitetty erillään ja joka osoittaa tämän patologian tunnusomaisia ​​rakenteellisia muutoksia ja kliinisiä oireita, saattaa esiintyä muiden geneettisten sairauksien yhteydessä (Nall, 2014):

• Miller-Diekerin oireyhtymä: tämä patologia johtuu mutaatiosta geenissä, joka sijaitsee kromosomissa 17p13. Kystisellä tasolla sille on ominaista klassisen lissenkefalian, kasvojen poikkeavuuksien, vakavan kehityshäiriön, epilepsian tai ruokintaongelmien esitys (Orphanet, 2005).
• Walker-Warburgin oireyhtymä: tämä patologia on synnynnäinen lihasten distrofian muoto, joka liittyy aivojen ja kolarien poikkeavuuksien esiintymiseen. Kliinisesti Walker-Warburgin oireyhtymälle on tunnusomaista tyypin II lysekefalian, hydrokefaluksen, aivokuoren ja aivopuolen hypoplasian läsnäolo, yleistynyt lihaksen hypotonia, puuttuminen tai huono psykomotorinen kehitys, silmän osallistuminen ja kouristukset (Orphanet 2011)..

diagnoosi

Lissencephaly voidaan diagnosoida ennen syntymää, noin toisen raskauskolmanneksen lopussa, koska juuri siitä hetkestä lähtien, kun aivoverkkohyökkäykset ovat näkyvissä ultraäänissä (Palacios Marqués et al., 2011).

Raskauden saniteettitarkastuksissa rutiininomaisesti käytettävät epämiellyttävät tekniikat voivat osoittaa muutosten ja aivojen poikkeavuuksien olemassaolon, mutta sitä on täydennettävä muilla diagnostisilla tekniikoilla (Cortical Foundation, 2012).

Kun epäillään lissenkefalyymian ultraäänitutkimusta, mahdollisten muutosten havaitsemiseksi olisi käytettävä muuntyyppisiä toissijaisia ​​tutkimuksia, kuten magneettikuvauksia tai geneettisiä tutkimuksia (Palacios Marqués ym., 2011).

Tämän diagnostiikkamenettelyn lisäksi, kun on olemassa yhteensopiva perheen historia tai lissencephaly-historia, on mahdollista suorittaa muitakin testejä, kuten amniocentesis (sikiötä ympäröivän amnionin nesteen uuttaminen) ja chorionic villus -näytteenotto (näytteen otto). kudoksen levittäminen istukan alueelta) geneettisten muutosten läsnäolon tunnistamiseksi (harvinaisia ​​sairauksia koskeva kansallinen organisaatio, 2015).

Tästä huolimatta on tavallista, että lissencephalyn diagnoosi suoritetaan syntymän jälkeen käyttämällä tietokonetomografiaa tai magneettista resonanssia (Cortical Foundation, 2012)..

hoidot

Lissencephalylle ei ole parantavaa hoitoa, se on patologia, jota ei voida kääntää (Nall, 2014).

Käytetyillä hoidoilla pyritään parantamaan siihen liittyvää oireita ja sekundäärisiä lääketieteellisiä komplikaatioita. Esimerkiksi gastrostomin käyttö ruokintavaikeuksien korvaamiseksi, kirurginen ohitus mahdollisen hydrokefalin poistamiseksi tai epilepsialääkkeiden käyttö mahdollisten kohtausjaksojen hallitsemiseksi (Nall, 2014).

Siksi lissencephalyn tavanomainen hoito on suunnattu kussakin tapauksessa esiintyviin spesifisiin oireisiin ja vaatii laajaa asiantuntijaryhmää: pediatrit, neurologit jne. (Kansallinen harvinaisten häiriöiden järjestö, 2015).

Ennuste ihmisistä, joita lissencephaly vaikuttaa

Lissencephalysta kärsivän yksilön lääketieteellinen ennuste riippuu olennaisesti sen vakavuudesta (Nall, 2014).

Lissencephalyn vakavimmissa tapauksissa on mahdollista, että sairastunut henkilö ei pysty kehittämään fyysisiä ja kognitiivisia kykyjä yli 3–5 kuukauden ikäisen lapsen ominaisuuksien ulkopuolella (Nall, 2014).

Yleisesti ottaen vakavassa tilassa olevien lasten elinajanodote on noin 10 vuotta. Yleisimmät kuolinsyyt ovat aspiraatio tai hukkuminen ruoan tai nesteiden, hengitysteiden patologioiden tai kouristusten yhteydessä (Nall, 2014)..

Toisaalta on tapauksia, joissa lapsilla, joilla on lievä lissencephaly, voi esiintyä normalisoitua kehitystä, joka on paremmin mukautettu ikäryhmään, sukupuoleen ja koulutasoon (Nall, 2014).

bibliografia

1. Cleveland Clinic (2016). lissenkefalian. Haettu Clevelandin klinikalta.
2. Cortical Foundation. (2012). lissenkefalian. Haettu Cortical Foundationilta.
3. Hernández, M., Bolte, L., Mesa, T., Escobar, R., Mellado, C., ja Huete, I. (2007). Lissencephaly ja epilepsia pediatriassa. Rev Chil Pediatr , 78 (6), 615-620.
4. Jhons Hipkinsin yliopisto. (2016). lissenkefalian. Haettu online-medilian perinnöstä Man OMIM.
5. Nall, R. (2014). lissenkefalian. Haettu Terveydenhallinnasta.
6. NIH. (2015). lissenkefalian. Haettu National Institute of Neurological Disorders ja Stroke.
7. NORD. (2015). lissenkefalian. Haettu kansallisesta harvinaisten häiriöiden järjestöstä.
8. Orphanet. (2005). Miller-Diekerin oireyhtymä. Haettu Orphanetista.
9. WebMed. (2016). lissenkefalian. Haettu WebMedistä.