Fluoksetiini (Prozac) Toimintamekanismi ja toissijaiset vaikutukset

fluoksetiini, tunnetaan paremmin nimellä prozac,Se on masennuslääke, joka kuuluu serotoniinin takaisinoton selektiivisten estäjien (SSRI) luokkaan. Parempi tunnetaan nimellä Prozac, se on yksi kaikkein määrättyjä masennuslääkkeitä maailmanlaajuisesti..

Vaikka sillä on lukuisia hyödyllisiä vaikutuksia sairauksien kuten masennuksen tai ahdistuneisuuden hoitoon, sitä ei voida ottaa kevyesti, koska se voi myös aiheuttaa haittavaikutuksia.

SSRI: iden syntyminen 1980-luvun lopulla mullisti psykofarmakologian, joka saavutti jopa kuusi reseptiä sekunnissa.

Vaikka ne olivat alun perin syntyneet masennuslääkkeinä, ne on yleensä määrätty muille vähemmän vakaville tiloille, kuten premenstruaalinen dysfoorinen häiriö, ahdistuneisuushäiriöt tai jotkut syömishäiriöt..

SSRI-ryhmässä on kuusi eri yhdisteiden tyyppiä, joilla on monia vaikutuksia, vaikka niillä on myös ainutlaatuisia ominaisuuksia, jotka erottavat ne (katso taulukko 1). Tässä artikkelissa näemme flouxetinin yhteiset ja asianmukaiset vaikutukset.

SSRI: iden toimintamekanismi

Ymmärtääksemme, miten SSRI: t toimivat ennen kuin sinun täytyy tietää, mitä tapahtuu ihmisen, jolla on masennusta solutasolla, aivoissa.

Monoaminergisen hypoteesin mukaan masennusta kärsivät ihmiset kärsivät serotoniinin puutteesta presynaptisissa serotonergisissa neuroneissa sekä somatodendriittisillä alueilla että aksoniterminaalissa..

Kaikki masennuslääkkeet vaikuttavat lisäämällä serotoniinia aiempiin tasoihinsa ennen häiriötä ja siten yrittämällä lievittää tai poistaa masennusoireita.

Aksonaalisiin reseptoreihin vaikuttamisen lisäksi SSRI: t vaikuttavat somatodendriittisen alueen (5HT1A-reseptoreiden) serotoniinireseptoreihin, ja tämä laukaisee joukon vaikutuksia, jotka päättyvät serotoniinin lisääntymiseen.

Seuraavan jakson ymmärtämiseksi on välttämätöntä, että psykofarmakologia on peruskäsitteitä, jos et ole koskaan opiskellut psykofarmakologiaa tai haluat päivittää tietosi Suosittelen, että luet ennen taulukkoa artikkelin artikkelin kuvaus Johdatus psykofarmakologiaan.

Seuraavaksi selitetään SSRI: iden toimintamekanismi vaiheittain:

1. SSRI: t estävät serotoniinin reseptoreita somatodendriittisillä alueilla, joita kutsutaan myös TSER-pumpuiksi (serotoniinin kuljettajat). Tämä esto estää serotoniinimolekyylejä sitoutumasta reseptoreihin ja siksi serotoniinia ei voida palauttaa (tästä syystä SSRI: iden nimi) ja se pysyy somatodendriittisillä alueilla. Hetken kuluttua serotoniinipitoisuudet nousevat niiden kerääntymisen vuoksi. Serotoniinipitoisuudet kasvavat myös ei-toivotuilla alueilla, ja ensimmäiset sivuvaikutukset alkavat havaita (katso kuva 2).

Kuva 2. Somatodendriittisten serotonergisten reseptorien vaihe 1: n esto (Stahl, 2010).

2. Kun vastaanottimet on estetty jonkin aikaa ilman neuronia, ne "tunnistavat" ne tarpeettomiksi, joten ne lakkaavat toimimasta ja jotkut katoavat, nämä vaikutukset tunnetaan desensitisaatiota ja alasäätöä ja ne esiintyvät genomimekanismin (katso kuva 3).
   

Kuva 3. Somatodendriittisten serotonergisten reseptorien vaihe 2: herkistyminen ja säätäminen (Stahl, 2010).

3. Koska on vähemmän vastaanottimia serotoniinin määrää, jotka kuuluvat neuroni on pienempi kuin ennen asetusta, siis, neuroni "uskoo", että hyvin vähän serotoniinin ja alkaa tuottaa enemmän määriä tätä välittäjäaineen ja sen virtaus on aktivoitu jotta axons ja vapautumista. Tämä on mekanismi, joka selittää useimmat antidepressanttivaikutuksille SSRI (katso kuva 4).
   

Kuva 4. Serotoniinin tuotannon ja vapautumisen vaihe 3: n aktivointi (Stahl, 2010).

4. Kun neuroni on jo alkanut erittää korkeampia serotoniinin tasoja, toinen SSRI: iden vaikutusmekanismi, joka ei ollut tähän mennessä ollut tehokas, on merkityksellinen. Tämä mekanismi on aksonaalis- ten reseptorien esto, jotka ovat myös desensitoituneita ja alenevia ja siten vähemmän serotoniinin takaisinottoa. Tämä mekanismi aiheuttaa SSRI: n sivuvaikutusten alenemisen, koska serotoniinitasot alenevat normaalitasolle (katso kuva 5).

Kuvio 5. Aksonaalisten serotonergisten reseptorien vaihe 4: n herkistyminen ja säätäminen (Stahl, 2010).

Lyhyesti sanottuna SSRI: t lisäävät asteittain serotoniinitasoja kaikilla aivojen alueilla, joilla on serotonergisia neuroneja, paitsi missä sitä tarvitaan, mikä aiheuttaa sekä hyödyllisiä että haitallisia vaikutuksia. Vaikka sivuvaikutukset tai ei toivomukset paranevat ajan myötä.

Fluoksetiinin vaikutusmekanismi

Edellä kuvatun mekanismin lisäksi, joka on yhteinen kaikille SSRI: ille, flouroetiini noudattaa myös muita mekanismeja, jotka tekevät siitä ainutlaatuisen.

Tämä lääke ei ainoastaan ​​inhiboi serotoniinin takaisinottoa, myös dopamiinin takaisinoton estäjä, ja noradrenaliinin prefrontaalikorteksissa, 5HT2c-reseptorin esto, mikä johtaa kohonneeseen näiden välittäjäaineiden tällä alueella. Lääkeaineet, jotka on tätä kutsutaan dinD (disinhibitors norepinefriinin ja dopamiinin), siis, se olisi dinD fluoksetiinin plus SSRI.

Tämä mekanismi voi selittää joitakin fluoksetiinin ominaisuuksia aktivaattorina, mikä auttaa vähentämään väsymystä potilailla, joilla on heikentynyt positiivinen vaikutus, hypersomnia, psykomotorinen hidastuminen ja apatia. Se ei kuitenkaan ole suositeltavaa potilaille, joilla on levottomuutta, unettomuutta ja ahdistusta, koska ne saattavat esiintyä ei-toivotulla aktivoinnilla.

Floxetinin DIND-mekanismi voi myös toimia terapeuttisena vaikutuksena anoreksiaan ja bulimiaan.

Lopuksi tämä mekanismi voi myös selittää fluoksetiinin kykyä lisätä olantsapiinin masennuslääkkeitä bipolaarista masennusta sairastaville potilaille, koska tämä lääke toimii myös DIND: nä ja molemmat toimet lisätään.

Toinen fluoksetiinin on heikko esto ja noradrenaliinin takaisinoton (IRN) ja, suurilla annoksilla, CYP2D6 ja 3 A4, jotka voivat voimistaa muiden psykotrooppiset ei-toivotulla.

Lisäksi sekä fluoksentiinilla että sen metaboliitilla on pitkä puoliintumisaika (2 tai 3 päivää fluoksetiinia ja 2 viikkoa sen metaboliitti), mikä auttaa vähentämään vieroitusoireyhtymää, jota havaitaan poistettaessa joitakin SSRI-yhdisteitä. Muista kuitenkin, että tämä merkitsee myös sitä, että se on pitkä aika, kunnes lääke häviää kokonaan elimistöstä, kun hoito päättyy.

SSRI: iden sivuvaikutukset

Kaikki SSRI: n jakamat sivuvaikutukset ovat seuraavat:

• Mielenterveyttä, hermostuneisuutta, ahdistusta ja jopa paniikkikohtauksia. Tämä vaikutus johtuu 5HT2A- ja 5HT2C-reseptorien akuutista estosta rapheen serotonergisessa projektiossa amygdalaan ja limbisen kuoren ventromediaaliseen prefrontaaliseen aivokuoreen..
• Acatisia, psykomotorinen hidastuminen, lievä parkinsonismi, dystoniset liikkeet ja näiden seurauksena nivelkipu. Tämä vaikutus syntyy basaaliganglionien 5HT2A-reseptorien akuuttisesta estosta.
• Unihäiriöt, myoklonus, herääminen. Tämä vaikutus syntyy 5HT2A-reseptorien akuuttisesta tukkeutumisesta nukkumakeskuksissa.
• Seksuaalinen toimintahäiriö Tämä vaikutus johtuu selkäydin 5HT2A- ja 5HT2C-reseptorien akuutista estosta..
• Pahoinvointi ja oksentelu. Tämä vaikutus ilmenee 5HT3-reseptorien akuutin eston seurauksena hypotalamuksessa.
• Suolen liikkuvuus, kouristukset. Tämä vaikutus on seurausta 5HT3- ja 5HT4-reseptorien estämisestä.

Mainittujen vaikutusten lisäksi fluoksetiini voi tuottaa muita omia haittavaikutuksia, jotka ovat nähtävissä seuraavassa taulukossa.

Jos fluoksetiinin yliannostus ilmenee, saattaa aikaisempien haittavaikutusten lisäksi esiintyä epävakautta, sekaannusta, vasteen heikkenemistä, huimausta, pyörtymistä ja jopa koomaan..

Lisäksi kliinisessä tutkimuksessa ennen lääkkeen kaupallistamista havaittiin, että jotkut nuorimmista (alle 24-vuotiaista) osallistujista kehittivät itsemurha-suuntauksia (he ajattelivat tai yrittivät satuttaa itsensä tai tehdä itsemurhan) fluoksetiinin käytön jälkeen. Siksi nuorten tulisi olla erityisen varovaisia ​​tämän lääkkeen kanssa.

Varotoimenpiteet ennen fluoksetiinin käyttöä

Ensinnäkin haluan tehdä selväksi, että psyykenlääkkeiden voi olla hyvin vaarallista terveydelle yleensä ja erityisesti mielenterveys-, joten ne pitäisi koskaan antaa itse, aina otettava jälkeen reseptiä ja heidän päätöksensä pitäisi mennä lääkärillesi, jos jokin henkinen tai fyysinen muutos on huomannut.

On tärkeää ilmoittaa lääkärille, jos käytät tai olet juuri lopettanut jonkin muun lääkkeen, koska se voi vaikuttaa yhteisöön fluoksetiiniin ja aiheuttaa haitallisia vaikutuksia.

Alla on luettelo lääkkeistä, jotka voivat olla vaarallisia yhdistettynä fluoksetiiniin:

• Lääkkeet lääkkeille, kuten pimotsidille (Orap).
• Lääkkeet skitsofrenian hoitoon, kuten tioridatsiini, klotsapiini (Clozaril) ja haloperidoli (Haldol).
• Joitakin masennuslääkkeitä MAO-estäjän (MAO-inhibiittori), ja isokarboksatsidi (Marplan), feneltsiini (Nardil), selegiliini (Eldepryl, Emsam, Zelapar) ja tranyylisypromiini (Parnate).
• Lääkkeet ahdistuksen hoitoon, kuten alpatsolaami (Xanax) tai diatsepaami (Valium).
• Antikoagulantit, kuten varfariini (Coumadin) ja tiklid (tiklopidiini).
• Jotkut sienilääkkeet, kuten flukonatsoli (Diflucan), ketokonatsoli (Nizoral) ja vorikonatsoli (Vfend).
• Muut antidepressantit, kuten amitriptyliini (Elavil), amoksapiini (Asendin), klomipramiini (Anafranil), desipramiini (Norpramin), doksepiini, imipramiini (Tofranil), nortriptyliini (Aventyl, Pamelor), protriptyliini (Vivactil), fluvoksamiini (Luvox), litium (eskalith , Lithobid) ja trimipramiini (Surmontil).
• Jotkut ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet, kuten aspiriini, ibuprofeeni tai parasetamoli.
• Sydänsairauksien, kuten digoksiinin (Lanoxin) ja flekainidin (Tambocor) lääkkeet.
• Jotkut diureetit.
• Lääkkeet infektioiden, kuten linetsolidin, hoitoon.
• Lääkkeet sydän- ja verisuonisairauksien, kuten fluvastatiinin (Lescol) hoitoon ja verenpainetaudin, kuten torsemidin (Demadex) hoitoon.
• Lääkkeet haavojen ja mahahaavojen hoitoon, kuten simetidiini (Tagamet) ja protonipumpun estäjät, kuten esomepratsoli (Nexium) ja omepratsoli (Prilosec, Prilosec OTC, Zegerid).
• HIV-hoidot, kuten etraviriini (Intelence).
• Antikonvulsantit, kuten fenytoiini (Dilantin), karbamatsepiini (Tegretol) ja fenytoiini (Dilantin).
• Hormonaaliset hoidot, kuten tamoksifeeni (Nolvadex) ja insuliini.
• Diabeteslääkkeet, kuten tolbutamidi.
• Metyleenisininen, jota käytetään Alzheimerin taudin hoitoon.
• Lääkkeet migreeneihin, kuten almotriptaaniin (Axert), eletriptaaniin (Relpax), frovatriptaaniin (Frova), naratriptaaniin (Amerge), risatriptaaniin (Maxalt), sumatriptaaniin (Imitrex) ja zolmitriptaaniin (Zomig).
• Sedatiivit, rauhoittavat aineet ja unilääkkeet.
• Lääkkeet lihavuuden hoitoon, kuten sibutramiini (Meridia).
• Kipulääkkeet, kuten tramadoli (Ultram).
• Syövän hoito, kuten vinblastiini (Velban).

On myös suositeltavaa ilmoittaa lääkärille, jos käytät vitamiineja, kuten tryptofaania tai kasviperäisiä tuotteita, kuten mäkikuismaa..

Lisäksi fluoksetiinia on otettava erityisen varovaisesti, jos saat sähkökouristusta, jos sinulla on diabetes, kohtauksia tai maksasairaus ja jos sinulla on äskettäin ollut sydänkohtaus..

Fluoksetiinia ei pidä käyttää, jos olet raskaana, varsinkin raskauden viimeisinä kuukausina. Ei myöskään suositella, että yli 65-vuotiaat käyttävät tätä lääkettä.

viittaukset

1. American Society of Health-System -lääkärit. (15. marraskuuta 2014). fluoksetiini. Haettu osoitteesta MedlinePlus.
2. UNAM: n lääketieteen laitos. (N.D.). fluoksetiini. Haettu 13. toukokuuta 2016 UNAM: n lääketieteen koulussa.
3. Stahl, S. (2010). Masennuslääkkeet. S. Stahl, Stahlin keskeinen psykofarmakologia (s. 511-666). Madrid: GRUPO AULA MEDICA.
4. Stahl, S. (2010). Masennuslääkkeet. S. Stahl, Stahlin keskeinen psykofarmakologia (s. 511-666). Madrid: GRUPO AULA MEDICA.