Wolmanin tauti Oireet, syyt, hoito

Wolmanin tauti Sen nimi on velkaa Moshe Wolmanille, joka kuvasi vuonna 1956 yhdessä kahden muun lääkärin kanssa ensimmäisestä lysosomihappo-lipaasin (LAL) puutteesta. He havaitsivat, että sille on ominaista krooninen ripuli, joka liittyi lisämunuaisen kalkkeutumiseen (Krivit et al., 2000).

Kuitenkin vähän tuskin on löydetty enemmän tämän taudin näkökohtia: miten se ilmenee, millainen mekanismi sen taustalla on, millaiset sen syyt ovat, mitä oireita se esittää jne. Sen mahdollinen ehkäisy ja hoito.

Wolmanin taudin ominaisuudet

Tämä tauti, joka on luokiteltu lysosomaalisen happo-lipaasin puutteen tyypiksi, on harvinainen geneettinen tila, joka liittyy rasvojen ja kolesterolin virheelliseen hajoamiseen ja käyttöön, toisin sanoen muutettuun lipidiaineenvaihduntaan..

Yleensä tästä sairaudesta kärsivillä potilailla on hyvin suuria määriä lipidejä, jotka kertyvät maksaan, pernaan, luuytimeen, suolistoon, imusolmukkeisiin ja lisämunuaisiin. On hyvin yleistä, että jälkimmäisessä esiintyy kalsiumia.

Näiden ruoansulatuskanavan komplikaatioiden vuoksi odotetaan, että lapset, joilla on vaikutuksia, lopettavat painon lisääntymisen ja niiden kasvu näyttää viivästyneen iän suhteen. Kun tauti etenee, voi esiintyä maksan vajaatoimintaa, joka vaarantaa ihmisen elämän.

luokitus

Wolmanin tauti olisi eräänlainen lysosomaalisen happo-lipaasin (LAL) puutos, ja se voi näkyä tämän nimen alla. Tässä tyypissä on kuitenkin eroteltu kaksi erilaista kliinistä tilaa:

- Kolesteryyliesteriä (CESD), joka esiintyy lapsilla ja aikuisilla.

- Wolmanin tauti, joka on tarkoitettu yksinomaan lasten potilaille.

syyt

Tämä tila on perinnöllinen, ja siinä on autosomaalinen resessiivinen kuvio, joka johtaa mutaatioihin LIPA-geenissä.

Tarkemmin sanottuna, jotta tämä tauti esiintyy, kunkin vanhemman on oltava LIPA-geenin viallisen kopion kantaja, joka esittää kyseiset mutaatiot molemmissa LIPA-geenin kopioissa.

Lisäksi jokaisella raskaudella vanhemmilla, joilla on jo ollut lapsi Wolmanin taudilla, on 25% mahdollisuus saada toinen lapsi, jolla on sama sairaus.

LIPA-geeni on vastuussa ohjeista lysosomihappo-lipaasin (LAL), joka sijaitsee lysosomeissa (solujen komponentit, jotka on omistettu sulattamaan ja kierrättämään aineita), tuotannon helpottamiseksi.

Kun entsyymi toimii oikein, se hajottaa kolesteroliesterit ja triglyseridit pienitiheyksisiksi lipoproteiinihiukkasiksi, jotka muuttuvat vapaaksi kolesteroliksi ja vapaiksi rasvahappoiksi, joita kehomme voi käyttää uudelleen (Hoffman et al., 2015) (Reiner et al., 2014).

Siksi, kun tässä geenissä annetaan mutaatioita, lysosomaalihappo-lipaasin taso pienenee ja siksi soluihin ja kudoksiin kerääntyy eri tyyppisiä rasvoja. Tämä johtaa vakaviin ruoansulatusongelmiin, kuten ravintoaineiden heikko imeytymiseen, oksentamiseen ja ripuliin.

Koska elimistö ei voi käyttää lipidejä ravintoaineiden ja energian saamiseksi, ilmenee aliravitsemuksen tila.

oireet

Syntyessä Wolmanin taudista kärsivät ovat terveitä ja aktiivisia; myöhemmin ilmenevät taudin oireet. Ne havaitaan yleensä ensimmäisen elinvuoden aikana. Yleisimmät ovat:

- Ne eivät ime ravintoaineita oikein ruoasta. Tämä aiheuttaa vakavaa aliravitsemusta.

- Hepatosplenomegalia: koostuu maksan ja pernan turvotuksesta.

- Maksan vajaatoiminta.

- Hyperkeratoosi: ihon ulkopinta tavallista paksumpi.

- Oksentelu, ripuli ja vatsakipu.

- askites.

- Kognitiiviset häiriöt.

- Viivästynyt kehitys.

- Matala sävy.

- Matala, mutta pysyvä kuume.

- Painonpudotus tai vaikeus saada se.

- verisuonten kalkkiutuminen.

- Synnynnäinen maksan fibroosi.

- Useita lipomeja.

- Liian rasvaiset ulosteet.

- Silmien iho ja valkoinen osa kellertävä (keltaisuus).

- Anemia (alhainen raudan määrä veressä).

- Suuri fyysinen heikkous tai kakeksia.

yleisyys

Noin se esiintyy 1: ssä 350 000: sta vastasyntyneestä kaikkialla maailmassa, vaikka se on yleensä diagnosoitu. Esiintyvyys näyttää olevan sama sekä miehille että naisille.

diagnoosi

Lysosomihappo-lipaasin (LAL) puutteen varhainen esiintyminen on se, joka tulisi diagnosoida Wolmanin taudiksi, joka esiintyy vastasyntyneillä ja jopa ennen syntymää.

LAL-vajauksen myöhempi muoto (joka voi ulottua aikuisuuteen) diagnosoidaan kolesteroliesterin varastointitaudiksi (CESD).

Diagnoosi voidaan tehdä ennen syntymää korionihillisen näytteenoton (CVS) tai amniosentesin avulla. Ensimmäisessä kerätään sikiön kudoksen ja entsyymien näytteet. Toisessa vaiheessa saadaan lisäkokeita varten sikiötä ympäröivä neste (amniotineste).

Vauvoilla, joilla tämä ehto on epäilty, voidaan suorittaa ultraäänitutkimus lisämunuaisen kalkkeutumisen tarkistamiseksi. Tämä voi auttaa diagnoosia, koska on havaittu, että noin 50%: lla vastasyntyneistä, joilla on tämä tauti, on tällainen kalkkeutuminen.

Verikokeiden avulla voit tarkistaa rautatasot ja lipidiprofiilin tilan. Jos on Wolmanin tauti, syntyy matala rautataso (anemia) ja hyperkolesterolemia. 

Jos suoritetaan maksan biopsia, havaitaan maksan, hepatosyyttien ja Kupffer-solujen kirkas ja oranssi väri, joka on tullut lipidien, mikro- ja makrovakulaarisen steatoosin, maksakirroosin ja fibroosin (Reiner et al., 2014).

Parhaat testit, jotka voidaan tehdä tässä tapauksessa, ovat geneettisiä, koska tauti voidaan havaita mahdollisimman pian ja toteuttaa toimenpiteitä. Jos perheessä on aiempia tapauksia tästä taudista, on tarkoituksenmukaista tehdä geneettinen tutkimus mahdollisten mutaatioiden kantajien havaitsemiseksi, koska se voi olla kantaja eikä kehittää sairautta.

ennuste

Wolmanin tauti on vakava sairaus, joka altistaa ihmisen elämän. Itse asiassa hyvin harvat vauvat saavuttavat yli vuoden. Lasten, jotka selviytyivät pisin, kuoli 4 ja 11-vuotiaana. Tietenkin olosuhteissa, joissa ei ole tehokasta hoitoa.

Kuten seuraavassa kohdassa todetaan, hoidossa on viime vuosina tapahtunut paljon edistystä.

hoito

On tärkeää huomauttaa, että ennen vuotta 2015 Wolmanin tautia ei kohdeltu, joten hyvin harvat vauvat olivat yli vuoden ikäisiä. Tällä hetkellä entsyymikorvaushoitoa on kehitetty alfa-sebelipaasin (tunnetaan myös nimellä Kanuma) laskimonsisäisen antamisen kautta..

Tämä hoito on hyväksytty Euroopassa, Yhdysvalloissa ja Japanissa vuonna 2016. Se koostuu tämän aineen pistoksesta kerran viikossa, ja tuloksena on positiivisia tuloksia kuuden ensimmäisen kuukauden aikana. Tapauksissa, joissa oireet eivät ole niin vakavia, se riittää antamaan sen kahden viikon välein.

Muita lisämunuaisten tuotantoa sääteleviä lääkkeitä voidaan kuitenkin antaa. Sitä vastoin CESD: tä kokeneet ihmiset ovat vähemmän vakavassa tilanteessa, sillä ne voivat parantaa kolesterolipitoisuutta.

Ennen kuin lääke hyväksyttiin, vastasyntyneiden saama pääasiallinen hoito keskittyi oireiden ja mahdollisten komplikaatioiden vähentämiseen..

Toteutetut erityistoimenpiteet koostuivat maidon muuttamisesta toisella kaavan mukaisella kaavalla tai ruokinnalla suonensisäisesti, antamalla antibiootteja mahdollisia infektioita varten ja steroidien korvaamiseksi lisämunuaisen toimintahäiriön kompensoimiseksi.

Toinen vaihtoehto on ns. Hematopoieettinen kantasolujen siirto (HSCT), joka tunnetaan myös luuydinsiirrona, joka tehdään ensisijaisesti taudin etenemisen estämiseksi..

Kivit et ai., Vuonna 2000 esiteltiin ensimmäinen tapa, jossa Wolmanin tauti hoidettiin onnistuneesti tällä menetelmällä. Lisäksi suoritettiin tämän potilaan pitkäaikainen seuranta.

Ne viittaavat siihen, että tämän intervention ansiosta normalisoitiin ajoissa pysyneen liposomihapon lipaasientsyymin aktiivisuus. Kolesterolin ja triglyseridien pitoisuudet pysyivät normaaleina, ripuli katosi ja maksan toiminta oli riittävä. Lapsi oli 4-vuotias ja oli vakaa ja tavallinen kehitys.

On kuitenkin olemassa tekijöitä, jotka osoittavat, että se lisää vakavien komplikaatioiden riskiä ja voi jopa johtaa kuolemaan (Reiner ym., 2014).

viittaukset

1. Hoffman, E.P., Barr, M.L., Giovanni, M.A., et ai. Lysosomaalisen hapon lipaasin puutos. 2015 Jul 30. In: Pagon R.A., Adam M.P., Ardinger H. H. et ai., Editors. GeneReviews [Internet]. Seattle (WA): Washingtonin yliopisto, Seattle; 1993-2016.
2. Krivit, W., Peters, C., Dusenbery, K., Ben-Yoseph, Y., Ramsay, N.K., Wagner, J.E., & Anderson, R. (2000). Wolmanin tauti hoidettiin onnistuneesti luuydinsiirron avulla. Bone Marrow Transplantation, 26 (5), 567-570.
3. Lysosomaalisen hapon lipaasin puutos. (3. kesäkuuta 2016). Hankittu Wikipediasta.
4. NINDS Acid Lipase Disease -sivu. (23. helmikuuta 2016). Haettu National Institute of Neurological Disorders ja Stroke.
5. Reiner, Ž., Guardamagna, O., Nair, D., Soran, H., Hovingh, K., Bertolini, S., & ... Ros, E. (2014). Katsaus: Lysosomalihappo-lipaasin puutos - dyslipidemian ja maksan toimintahäiriön aliarvioitu syy. Ateroskleroosi, 23521-30.
6. Wolmanin tauti. (2. kesäkuuta 2016). Haettu geeni- ja harvinaisten sairauksien (GARD) tietokeskuksesta.
7. Wolmanin tauti. (7. kesäkuuta 2016). Haettu osoitteesta Genetics Home Reference.
8. .