Jaa:
Tachyphylaxis-syyt, oireet, diagnoosi ja hoito
taquifilaxia se on suvaitsevaisuuden ilmiö lääkkeen toiminnalle, joka näkyy akuutissa ja nopeassa muodossa. Se johtuu yleensä pitkäaikaisesta altistumisesta samalle farmakologiselle stimulaatiolle, jolle on tunnusomaista mainitun lääkkeen vaikutuksen nopea väheneminen.
Tunnetaan myös nimellä desensitisaatio, sopeutuminen, vasteen puuttuminen tai aleneminen, takyfylaksia annetaan jatkuvalla stimuloinnilla biokemiallisille reseptoreille, joihin lääkkeet vaikuttavat. Agonisteilla olevien reseptorien jatkuva stimulaatio aiheuttaa tämän ilmiön.
Lääkkeitä, jotka sitoutuvat fysiologisiin reseptoreihin ja simuloivat endogeenisen signalointiyhdisteen sääntelyvaikutuksia, kutsutaan agonisteiksi. Esimerkiksi, kun potilas on allerginen lääkkeelle, voidaan suorittaa herkistyshoito.
Tässä hoidossa annetaan pieniä annoksia lääkeainetta, joka kasvaa hyvin hitaasti ja jatkuvasti, kunnes saavutetaan potilaan tarvitsemat täysi annokset. Tällä tavoin tietoa farmakodynamiikasta käytetään potilaan herkistämiseen ja sen varmistamiseen, että hän saa tarvittavan hoidon.
On tärkeää erottaa termit suvaitsevaisuus ja takyfylaksia. Voidaan sanoa, että takyfylaxia on eräänlainen farmakologinen toleranssi; Tachyphylaxisissa toleranssi on nopea ja akuutti, kun taas farmakologinen toleranssi on asteittainen prosessi.
Desensibilisaatio voi johtaa siihen, että reseptori on väliaikaisesti poissa lääkkeestä tai reseptorien synteesi vähenee, ja siksi solujen pinnalla on vähemmän reseptoreita.
indeksi
- 1 Syyt
- 1.1 Vastaanottimien rakennemuutokset
- 1.2 Vastaanottimien määrän väheneminen
- 1.3 Metabolisen hajoamisen lisääntyminen
- 1.4 Fysiologinen sopeutuminen
- 2 Oireet
- 3 Diagnoosi
- 4 Hoito
- 5 Viitteet
syyt
Vastaanottimien rakennemuutos
Reseptorit aloittavat biokemiallisten tapahtumien ja fysiologisten toimintojen säätelyn, ja niihin kohdistuu useita homeostaattisia ja säätelyä sääteleviä kontrolleja.
Solun suojauksen homeostaattisena vasteena liialliseen stimulaatioon tapahtuu reseptorin konfiguraation muutos, joka aiheuttaa kyvyttömyyden muodostaa agonistireseptorikompleksia tai päinvastoin voimakasta sitoutumista agonistiin avaamatta ionikanavaa.
Kun reseptorien fosforylaatio on, näiden reseptorien kyky aktivoida toisen lähettimen kaskadi muuttuu, vaikka niiden rakenne sallii niiden kytkeytymisen edelleen agonistimolekyyliin..
Vastaanottimien määrän väheneminen
Kun on olemassa pitkäaikainen altistuminen agonisteille, organismi tulkitsee, että solun pinnalla on monia reseptoreita ja endosytoosilla reseptorit, jotka ovat "ylimääräisiä", siirtyvät kalvoon.
Koska agonistien kanssa kytkeytyviä pinta-reseptoreita on vähemmän, annokset, jotka on annettu tarvittavien plasmapitoisuuksien saavuttamiseksi, lisääntyvät, jolloin syntyy takyfylaasia..
Metabolisen hajoamisen lisääntyminen
Joidenkin lääkkeiden saman annoksen toistuva altistuminen aiheuttaa vähitellen pienenevän plasmakonsentraation lääkkeen lisääntyneen metabolisen hajoamisen seurauksena elimistössä..
Kun metaboloituu nopeammin, plasmapitoisuudet pienenevät asteittain ja korvausnopeus, kun se saa yhtä suuria annoksia, ei voi kompensoida tätä vähenemistä.
Fysiologinen sopeutuminen
Fysiologinen sopeutuminen on enemmän sietokykyä kuin takyfylaksia, koska se on joissakin lääkkeissä asteittainen..
Kuitenkin mekanismi selittää joitakin tachyphylaxis-tapauksia, koska jotkut farmakologiset vaikutukset voivat pienentyä organismin homeostaattisen vasteen seurauksena..
Esimerkki tästä on tiatsididiureettien verenpainetta alentava vaikutus, jota rajoittaa reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän aktivointi.
oireet
Tachyphylaxis-oireet rajoittuvat periaatteessa annettavan lääkityksen vaikutuksen puuttumiseen; sen vuoksi on yleistä, että oireiden pysyvyyttä yritetään parantaa lääkkeen antamisen jatkamisesta huolimatta.
Vieroitusoireiden kanssa yhteensopivia oireita on kuvattu huolimatta lääkkeen jatkuvasta antamisesta, erityisesti potilailla, jotka saavat masennuslääkkeitä ja opioideja.
diagnoosi
Tachyphylaxisin diagnosoimiseksi lääkkeen sietokyvyn oireet on erotettava riippuvuuden merkkeistä ja oireista, jotka, vaikka molemmat ovat rinnakkain ja joilla on samanlaisia solumekanismeja, eivät viittaa samaan käsitteeseen ja molempien vaikutukset ovat hyvin erilaisia.
Taquilaxia vaatii annoksen nostamista, jotta saavutetaan samat vaikutukset, jotka alun perin saavutettiin pienemmillä annoksilla. Riippuvuuden mukaan yksilöllä on kuitenkin pakottava tarve käyttää lääkettä normaaliin toimintaan.
Riippuvuuden tapauksissa aivot sopeutuvat lääkkeen korkeisiin tasoihin jatkuvasti ja näyttävät toimivan normaalisti lääkkeen alkuperäisen toiminnallisen toleranssin vuoksi.
hoito
Tachyphylaxiaa estävää tai säätelevää hoitoa ei ole. Potilasta, joka esittää tämän tilan, on tunnistettava ja harkittava mahdollisuutta lisätä annoksia, kunnes haluttu vaikutus tai muutos lääkkeessä myrkyllisten annosten välttämiseksi..
Joissakin tapauksissa lääke voidaan kaksinkertaistaa tai kolminkertaistaa, jos toksisten riskien olemassaolo ei ole näiden annosten yhteydessä ja jos riski-hyötysuhde sallii sen.
Muissa tapauksissa päihtymisriski ei salli lääkkeen annoksen jatkuvaa kasvua, ja lääkitys on vaihdettava toiseen valintaan, joka voi saada halutun alkutehon hitaammin.
viittaukset
- Goodman & Gilman. Terapeuttisten aineiden farmakologiset perusteet. MC Graw Hill. 12. painos. Luku 3. Farmakodynamiikka: Lääkkeiden molekyylimekanismit. (2012) s. 68
- Freeman, B; Berger, J. Anesthesiology Core Review. Ensimmäinen osa: Peruskoe. Mc Graw Hill. Luku 43: Huumeiden sietokyky ja takyfylaksia. Haettu osoitteesta: accessanesthesiology.mhmedical.com
- Steven Targum Antidepressiivisen takyfylaksian tunnistaminen ja hoito. Yhdysvaltain kansallinen lääketieteellinen kirjasto. Kansalliset terveyslaitokset. Innov Clin Neurosci. 2014 Mar-Apr; 11 (3-4): 24 - 28. Julkaistu verkossa Mar-huhtikuu 2014. Haettu osoitteesta nlm.nih.gov
- Gregory Katz, MD. Tachyphylaxis / antidepressiivisten lääkkeiden toleranssi: katsaus. Isr J Psychiatry Relat Sci - Vol. 48 - nro 2 (2011). Haettu osoitteesta: cdn.doctorsonly.co.il