Trisykliset antidepressiiviset vaikutukset ja toimintamekanismi

trisykliset masennuslääkkeet (ADT) ovat ensimmäisiä havaittuja masennuslääkkeitä. Sen nimi johtuu sen kemiallisesta rakenteesta, joka koostuu kolmesta renkaasta.

Kuten nimi viittaa, ne ovat tehokkaita masennuksen hoidossa. Vaikka sitä käytetään myös muissa olosuhteissa, kuten bipolaarinen häiriö, paniikkihäiriö, pakko-oireinen häiriö, migreeni tai krooninen kipu.

Näiden lääkkeiden masennuslääkkeet havaittiin vahingossa, koska aikaisemmin vain niiden antihistamiiniset ja rauhoittavat ominaisuudet olivat tunnettuja.

Tästä löydöstä ne ovat olleet farmakologinen hoito par excellence yli 30 vuotta. Se alkoi kaupallistaa 50-luvun lopun jälkeen; ja noin 80-luvulla sen käyttö väheni selektiivisten serotoniinin takaisinoton estäjien (SSRI) "puomilla". 

Tällä hetkellä ne määrätään harvemmin; koska ne korvataan muilla masennuslääkkeillä, jotka aiheuttavat vähemmän sivuvaikutuksia. Ne voivat kuitenkin olla hyvä vaihtoehto joillekin ihmisille, kun muut hoidot ovat epäonnistuneet.

Miten trisykliset masennuslääkkeet toimivat?

Uskotaan, että potilailla, joilla on masennus, on epätasapaino tietyissä aivokemikaaleissa, joita kutsutaan välittäjäaineiksi. Tarkemmin sanottuna se liittyy joidenkin kolmen monoamiinin: noradrenaliinin tai serotoniinin alijäämään.

On olemassa useita monimutkaisia ​​prosesseja, jotka voivat aiheuttaa neurotransmitterien vähenemisen. Antidepressantit vaikuttavat yhteen tai useampaan niistä yhdellä päämäärällä: saada noradrenaliinia, dopamiinia tai serotoniinia saataville turvalliseen pisteeseen. Tämä johtaisi masennusoireiden keskeytymiseen.

Trisyklisillä masennuslääkkeillä on itse asiassa viisi lääkettä: serotoniinin takaisinoton estäjä, noradrenaliini, antikolinerginen ja antimuskariininen lääke, alfa 1-adrenerginen antagonisti ja antihistamiini.

Serotoniinin ja noradrenaliinin takaisinoton estäjä

Trisyklisten masennuslääkkeiden pääasiallinen vaikutusmekanismi on ns. "Monoamiinin takaisinoton pumpun" estäminen tai estäminen. Monoamiinien sisällä puhumme tässä tapauksessa serotoniinista ja noradrenaliinista.

Vastaanottopumppu on proteiini, joka sijaitsee neuronien kalvoissa (aivojen hermosolut). Sen tehtävänä on "imeä" aikaisemmin vapautunut serotoniini ja noradrenaliini edelleen hajoamista varten. Normaaleissa olosuhteissa se auttaa kontrolloimaan aivoissa vaikuttavien monoamiinien määrää.

Masennuksen tapauksessa, koska näissä aineissa on pieni määrä, ei ole edullista, että takaisinoton pumppu toimii. Tämä johtuu siitä, että se vähentäisi tätä määrää vielä enemmän. Tästä syystä trisyklisten masennuslääkkeiden tehtävänä on estää tämä takaisinottopumppu. Siten se vaikuttaa edellä mainittujen neurotransmitterien tasoihin.

Se, mikä varmistaa, että masennuslääkkeen vaikutukset säilyvät ajan mittaan (vaikka tämä on pysäytetty), on se, että tämä lohko aiheuttaa muutoksia aivoissa.

Kun synaptisessa tilassa on enemmän serotoniinia tai noradrenaliinia (kahden olemassa olevan neuronin välillä, jotka vaihtavat tietoja), näiden aineiden sieppaamisesta vastaavat reseptorit säännellään.

Masennuksessa aivojen muutokset kehittävät monia monoamiinireseptoreita. Sen tavoitteena on korvata niiden puute, vaikka se ei ole kovin onnistunut.

Sitä vastoin trisykliset masennuslääkkeet lisäävät monoamiinitasoja synapssissa. Reseptorin neuroni sieppaa tämän kasvun ja pienentää sen reseptorien määrää vähitellen; koska et enää tarvitse niitä.

Trisyklisten masennuslääkkeiden sivuvaikutukset

Kuten edellisessä osassa mainittiin, trisyklisiä masennuslääkkeitä pidetään viidessä lääkkeessä yhdessä. Kolme niistä on kuitenkin sellaisia, jotka aiheuttavat pelättäviä haittavaikutuksia, joista tällaisten masennuslääkkeiden käyttö on luovuttu..

Alfa-1-adrenerginen antagonisti

Yksi trisyklisten masennuslääkkeiden haittavaikutuksista on niin sanottujen alfa-1-adrenergisten reseptorien estäminen, verenpaineen laskun, huimauksen ja uneliaisuuden aiheuttaminen.

Antikolinergiset ja antimuskariiniset

Trisykliset masennuslääkkeet puolestaan ​​estävät asetyylikoliinireseptoreita (M1). Tämä johtaa sivuvaikutuksiin, kuten näön hämärtymiseen, ummetukseen, suun kuivumiseen ja uneliaisuuteen.

antihistamiini

Toinen trisyklisten masennuslääkkeiden tuottama vaikutus on histamiini-H1-reseptorien tukos aivoissa.

Tämä johtaa antihistamiinivaikutukseen eli uneliaisuuteen ja painonnousuun (lisääntyneen ruokahalun vuoksi)..

Muita havaittuja sivuvaikutuksia ovat virtsan retentio, sedaatio, liiallinen hikoilu, vapina, seksuaalinen toimintahäiriö, sekavuus (pääasiassa vanhuksilla) ja yliannostustoksisuus..

Missä olosuhteissa suositellaan trisyklisiä masennuslääkkeitä?

Kaikesta huolimatta trisykliset masennuslääkkeet näyttävät olevan erittäin tehokkaita hoidettaessa:

- fibromyalgia. 

- kipu.

- migreeni. 

- Vaikea masennus Näyttää siltä, ​​että mitä suurempi masennus on, sitä tehokkaampi hoito on. Lisäksi se on suositeltavampaa niille ihmisille, joiden masennus on endogeeninen, ja geneettisten komponenttien kanssa.

- Sedatiivinen tai hypnoottinen (nukkumaan). 

Missä olosuhteissa ei suositella trisyklisiä masennuslääkkeitä?

Loogisesti tällaista lääkettä ei suositella seuraavissa tapauksissa:

- Potilaat, joilla on alhainen sietokyky virtsanpidätykseen, ummetukseen ja vuorokausirauhastukseen.

- Ihmiset, joilla on sydänsairaus.

- Ylipainoiset potilaat.

- Ne, joilla on suuri itsemurha-riski. Koska trisykliset masennuslääkkeet ovat myrkyllisiä yliannostuksessa, nämä potilaat voivat käyttää niitä tähän tarkoitukseen.

- Potilaat, jotka ottavat samanaikaisesti useita lääkkeitä, koska voi esiintyä ei-toivottuja yhteisvaikutuksia.

- Ihmiset, joilla on jonkin verran dementiaa. 

- Epileptiset ihmiset, koska se lisää kohtausten esiintymistiheyttä.

Toisaalta näitä lääkkeitä ei yleensä suositella alle 18-vuotiaille lapsille, ja ne voivat olla vaarallisia raskauden, imetyksen aikana (kun ne kulkeutuvat äidinmaitoon), jos alkoholia tai muita lääkkeitä, huumeita tai lisäravinteita kulutetaan.

Imeytyminen, jakautuminen ja eliminaatio

Trisykliset masennuslääkkeet annetaan suun kautta ja ne imeytyvät nopeasti ruoansulatuskanavassa.

Ne ovat hyvin liukoisia lipideihin, mikä johtaa laajaan ja nopeaan jakautumiseen koko kehoon. Kuitenkin ennen kuin tämä jakauma menee läpi ensimmäisen metabolian maksassa. Jotkut tutkimukset osoittavat, että noin 30% kadonneista aineista imeytyy suolistossa sappeen kautta.

Kun imeytyy uudelleen, trisykliset masennuslääkkeet ylittävät veri-aivoesteen. Itse asiassa näillä masennuslääkkeillä on voimakas affiniteetti aivojen ja sydänlihaksen kanssa. Trisyklisillä masennuslääkkeillä on 40-kertainen affiniteetti aivoihin ja 5 kertaa enemmän sydänlihakseen verrattuna muihin kehon kudoksiin..

Lopuksi ne metaboloituvat maksassa ja siirtyvät munuaissysteemiin erittyvän. Suurin osa aineesta poistetaan enintään 36 tunnissa normaaleissa olosuhteissa. Tämä munuaisten eliminaatio on tärkeää ottaa huomioon yliannostustapauksissa.

Kuinka kauan trisykliset masennuslääkkeet ottavat aikaan vaikutuksen??

Voimaantulo kestää noin kaksi tai neljä viikkoa. Jotta saadaan aikaan aitoja pysyviä muutoksia hermostoon, on välttämätöntä, että ne otetaan vähintään kuusi kuukautta. Vaikka toistuvassa masennuksessa saattaa olla suositeltavaa käyttää pidempää hoitoa (kaksi vuotta tai enemmän)..

Tämän jakson jälkeen annos pienenee vähitellen, kunnes se on kokonaan vedetty pois. Jos se keskeytyy aikaisemmin kuin on tarpeen, oireet voivat palata nopeasti. Lisäksi, jos annos lopetetaan äkillisesti, voi esiintyä vieroitusoireita.

Pätevän terveydenhuollon ammattilaisen on valvottava tätä prosessia asianmukaisesti.

Trisyklisten masennuslääkkeiden tyypit

Kaikki trisykliset masennuslääkkeet eivät toimi samalla tavalla. Jokaisella on pieniä muunnelmia, mikä mahdollistaa mukautumisen kunkin potilaan yksilölliseen tilanteeseen.

Yleensä on olemassa kahdenlaisia ​​trisyklisiä masennuslääkkeitä:

- Tertiääriset amiinit: niillä on suurempi vaikutus serotoniinin kasvuun kuin noradrenaliinin. Ne aiheuttavat kuitenkin suurempaa rauhoittumista, suurempia antikolinergisia vaikutuksia (ummetusta, näön hämärtymistä, suun kuivumista) ja hypotensiota..

Tässä ryhmässä on masennuslääkkeitä, kuten imipramiinia (ensimmäinen, jota myytiin), amitriptyliiniä, trimipramiinia ja doksepiinia..

Ilmeisesti doksepiini ja amitriptyliini ovat tyypillisimpiä trisyklisiä masennuslääkkeitä. Lisäksi ne yhdessä imipramiinin kanssa aiheuttavat todennäköisimmin painonnousua.

Tertiääriset amiinit ovat helpompia masentuneille ihmisille, joilla on unihäiriöitä, levottomuutta ja levottomuutta.

- Sekundaariset amiinit: ne ovat ne, jotka lisäävät noradrenaliinipitoisuutta enemmän kuin serotoniinin, ja aiheuttavat ärsytystä, stimulointia ja unihäiriöitä. Niitä suositellaan masentuneille potilaille, jotka tuntevat itsensä tylsiksi, haluttomiksi ja väsyneiksi. Esimerkki tämäntyyppisistä trisyklisista masennuslääkkeistä on desipramiini.

Joitakin mainittavia trisyklisiä masennuslääkkeitä ovat:

- maprotiliinia: kuuluu sekundaaristen amiinien ryhmään ja aiheuttaa kouristusten lisääntymisen.

- amoxapine: Se toimii serotoniinireseptorien antagonistina (joka lisää serotoniinin määrää synapseissa). Sillä on neuroleptisiä ominaisuuksia, joten sitä voidaan suositella potilaille, joilla on psykoottisia oireita tai maanisia jaksoja.

- klomipramiiniin: Se on yksi voimakkaimmista masennuslääkkeiden estää serotoniinin takaisinoton, kuten trisykliset norepinefriinin. Se on osoittautunut tehokkaaksi pakko-oireinen häiriö, vaikka suurina annoksina lisää riskiä kouristuksia.

- nortriptyliini: Desipramiinin tavoin se tuntuu olevan yksi trisyklisistä masennuslääkkeistä, joiden haittavaikutukset ovat paremmin siedettyjä potilailla.

- protriptyline

- lefopramiini

Negatiiviset seuraukset

• Sedatiiviset vaikutukset, jotka voivat aiheuttaa onnettomuuksia: Koska trisykliset masennuslääkkeet aiheuttavat rauhoittavia oireita, ajamista tai koneiden käyttöä ei suositella. Koska, jos se on sen vaikutusten alaisena, kärsimysten tai onnettomuuksien vaara kasvaa.

Näiden ongelmien vähentämiseksi ja päivittäisen uneliaisuuden välttämiseksi lääkäri voi neuvoa, että nämä lääkkeet otetaan yöllä; ennen nukkumista.

• Lisää itsemurhan riskiä: On havaittu, että joissakin tapauksissa nuorten ja nuorten aikuisten itsemurha-toiveet ilmenevät sen jälkeen, kun he ovat alkaneet ottaa trisyklisiä masennuslääkkeitä. Ilmeisesti se on jotain, joka liittyy lääkkeiden alkamisviikkoihin tai annoksen nostamiseen.

Tutkijat eivät tiedä tarkasti, johtuvatko nämä ajatukset itse masennuksesta tai masennuslääkkeiden vaikutuksesta.

Jotkut uskovat, että tämä voi johtua siitä, että hoidon alussa levottomuus ja levottomuus ovat korostuneempia. Tämä voi johtaa siihen, että jos aikaisempia itsemurha-ajatuksia (masennuksessa hyvin yleisiä) esiintyy, masentunut istuu riittävästi energiaa sitomaan sitä.

Tämä riski näyttää vähenevän hoidon edetessä. Jos kuitenkin huomaa äkillisen muutoksen, on parasta mennä ammattilaiselle mahdollisimman pian.

• Voi aiheuttaa myrkytystä yliannostuksesta, koomasta ja jopa kuolemasta: Ne on dokumentoitu väärinkäyttöä koskevat tapaukset trisyklisiä masennuslääkkeitä tai väärinkäytöstä näistä. Esimerkiksi terveillä ihmisillä jotta tuntea enemmän seurallinen ja riemuissaan, jonka jälkeen oireet kuten sekavuus, aistiharhat ja sekavuus.

Trisyklisten masennuslääkkeiden myrkytys ei ole outoa. Desipramiinin, imipramiinin tai amitriptyliinin tappava annos on 15 mg / kg ruumiinpainoa. Ole varovainen pienten lasten kanssa, ne voivat ylittää tämän kynnyksen vain yhdellä tai kahdella pillerillä.

Väärinkäyttö tällaisia ​​masennuslääkkeet voivat lisäksi parantamiseksi nimetyn toissijaisen oireisiin: takykardia, kuume, psyykkisen tilan muutokset, suoliston tukos, jäykkyys, kuiva iho, laajentuneet pupillit, rintakipu, hengityksen lamaantumista, kooman ja jopa kuoleman.

• Serotoniinin oireyhtymä: Trisykliset masennuslääkkeet joskus voi johtaa oireyhtymä johtuen liiallinen kertyminen serotoniinin hermoston.

Suurin osa ajasta kuitenkin ilmenee, kun masennuslääkkeet yhdistetään muihin aineisiin, jotka lisäävät serotoniinitasoja. Esimerkiksi muut masennuslääkkeet, jotkut lääkkeet, kipulääkkeet tai ravintolisät, kuten Johanneksen vartiointi.

Merkkejä ja oireita tämän oireyhtymän ovat: ahdistuneisuus, levottomuus, hikoilu, sekavuus, vapina, kuume, koordinaatiokyvyn menetys ja takykardiaa.

• Poistumisoireyhtymä: trisyklisiä masennuslääkkeitä ei pidetä riippuvaisina, koska ne eivät tuota "himoa" tai halua ottaa niitä uudelleen.

Kuitenkin, jos kaikki jätät ne kerralla, ne saattavat joissakin ihmisissä aiheuttaa vieroitusoireita. Nämä voivat vaihdella lääkeaineen tyypin mukaan eivätkä kestä yli kaksi viikkoa:

- Ahdistuneisuus, levottomuus ja levottomuus.

- Mielialan ja mielialan muutokset.

- Unihäiriöt.

- Tingling tunne.

- Huimaus ja pahoinvointi.

- Oireet, jotka ovat samanlaisia ​​kuin flunssa.

- Ripuli ja vatsakipu.

Jos masennuslääkkeitä vähennetään vähitellen, kunnes ne lopetetaan, näitä oireita ei esiinny.

viittaukset

1. Cole, R. (s.f.). Tricyclic Antidepressantit: Yleiskatsaus EMS: ään. Haettu 17. marraskuuta 2016.
2. Sánchez, A.J. (2013). Masennuksen psykofarmakologia. CM of Psychobiochemistry, 2: 37-51.
3. Stahl, S.M. (1997). Masennuslääkkeiden psykofarmakologia. Martin Dunitz: Yhdistynyt kuningaskunta.
4. Trisyklinen antidepressanttimyrkyllisyys Kliininen esitys. (N.D.). Haettu 17. marraskuuta 2016 MedScapesta.
5. Tricyclic Antidepressantit. (N.D.). Haettu 17. marraskuuta 2016, Patient.info-sivustolta.
6. Trisykliset masennuslääkkeet ja tetrasykliset masennuslääkkeet. (28. kesäkuuta 2016). Haettu MayoClinicistä.