Resistina-ominaisuudet, rakenne, toiminnot



  resistiinin, Se tunnetaan myös rasvakudoskohtaisena erittävänä tekijänä (ADSF), se on kysteiinissä runsaasti peptidihormonia. Sen nimi johtuu positiivisesta korrelaatiosta (resistenssistä), jonka se esittää insuliinin vaikutukselle. Se on sytokiini, jossa on 10 - 11 kysteiinitähteitä.

Se löydettiin vuonna 2001 hiirien rasvakudoksista (rasvakudoksesta) ja ihmisen, koiran, sian, rotan ja useiden kädellisten lajeista immuuni- ja epiteelisoluissa..

Tämän hormonin rooli on ollut erittäin kiistanalainen sen löytämisen jälkeen, koska se on osallistunut diabeteksen ja liikalihavuuden fysiologiaan. Tiedetään myös olevan muita lääketieteellisiä vaikutuksia, kuten pahan kolesterolin ja pienitiheyksisen lipoproteiinin lisääntyminen valtimoissa.

indeksi

  • 1 Yleiset ominaisuudet
    • 1.1 Hiirissä
    • 1.2 Ihmisillä
  • 2 Synonyymi
  • 3 Discovery
    • 3.1 FIZZ3
    • 3.2 ADSF
    • 3.3 Resistina
  • 4 Rakenteet
  • 5 Toiminnot
  • 6 Sairaudet
  • 7 Viitteet

Yleiset ominaisuudet

Resistiini on osa resistiinimolekyylien ryhmää (Resistinin kaltaiset molekyylit, RELM). Kaikilla RELM-perheenjäsenillä on N-terminaalinen sekvenssi, joka esittää erittymissignaalin, joka on 28-44 tähdettä.

Niissä on vaihteleva keskialue tai alue, jossa on terminaalinen karboksyyliterminaali, alueella, joka vaihtelee 57 - noin 60 tähteestä, erittäin säilyneenä tai konservoituna ja runsaasti kysteiinissä..

Tätä proteiinia on löydetty useista nisäkkäistä. Eniten huomiota on kiinnitetty hiirien erittyvään resistiiniin ja ihmisessä esiintyvään resistiiniin. Näillä kahdella proteiinilla on 53 - 60%: n samankaltaisuus (homologiat) niiden aminohapposekvensseissä. 

Hiirissä

Näissä nisäkkäissä pääasiallinen resistiinin lähde on rasvakudokset tai valkoinen rasvakudos.

Resistiini hiirissä on runsaasti 11 kDa: n kysteiinissä. Tämän proteiinin geeni sijaitsee kahdeksannessa (8) kromosomissa. Se syntetisoidaan 114 aminohapon prekursorina. Niillä on myös 20 aminohapon signaalisekvenssi ja kypsä 94 aminohapon segmentti.

Rakenteellisesti resistiinillä hiirissä on viisi disulfidisidosta ja useita P-kierrosta. Se voi muodostaa komplekseja kahdesta identtisestä molekyylistä (homodimeereistä) tai muodostaa proteiineja, joilla on eri kokoisia kvaternaarisia rakenteita (multimeerejä) disulfidi- ja ei-disulfidisidosten ansiosta.

Ihmisillä

Ihmisen resistiinille on tunnusomaista se, että se on, kuten hiirissä tai muissa eläimissä, kysteiinissä rikas peptidiproteiini, vain ihmisissä se on 12 kDa, ja siinä on kypsä 112-aminohapposekvenssi..

Tämän proteiinin geeni löytyy kromosomista 19. Resistiinin lähde ihmisissä ovat makrofagisolut (immuunijärjestelmän solut) ja epiteelikudos. Kiertää veressä 92 aminohappodimeerisenä proteiinina, joka on kytketty disulfidisidoksilla.

synonymies

Resistiini tunnetaan useilla nimillä, mukaan lukien: erittynyt FIZZ3-proteiini, joka sisältää runsaasti kysteiiniä (kysteiinirikkaita erittyneitä proteiineja FIZZ3), rasvakudos-spesifinen erittymistekijä ADSF (rasvakudoskohtainen eritys, ADSF), proteiini runsaasti erittyneitä myeloidisia kysteiinispesifisiä C / EBP-epsilon-säädeltyjä (C / EBP-epsilon-säädelty myeloidispesifisiä erittyneitä kysteiinirikkaita proteiineja), proteiinia, joka on runsaasti erittyneessä kysteiinissä A12-alfa-kaltainen 2 (kysteiinirikas erittynyt proteiini A12- alfa-kaltainen 2), RSTN, XCP1, RETN1, MGC126603 ja MGC126609.

löytö

Tämä proteiini on suhteellisen uusi tiedeyhteisölle. Kolme tutkijaryhmää löysi itsenäisesti tämän vuosisadan alussa, jotka antoivat sille erilaisia ​​nimiä: FIZZ3, ADSF ja resistin.

FIZZ3

Se löydettiin vuonna 2000 tulehtuneessa keuhkokudoksessa. Kolme hiirigeeniä ja kaksi ihmisen homologista geeniä, jotka liittyivät tämän proteiinin tuotantoon, tunnistettiin ja kuvattiin.

ADSF

Proteiini löydettiin vuonna 2001, koska se tunnistaa kystiinia (Ser / Cys) (ADSF) sisältävän erittymistekijän, joka oli spesifinen valkoiselle lipidikudokselle (adiposyytit).

Tälle proteiinille annettiin tärkeä rooli monipotentiaalisten solujen erilaistumisessa kypsiin adiposyyteihin (adipogeneesi)..

resistiinin

Myös vuonna 2001 joukko tutkijoita kuvaili hiirien kypsässä lipidikudoksessa samaa proteiinia, jossa oli runsaasti kystiiniä, jota he kutsuivat resistiiniksi sen insuliiniresistenssin vuoksi..

rakenteet

Rakenteellisesti tiedetään, että tämä proteiini koostuu etuvyöhykkeestä tai laminaaripäästä ja takaosasta (häntä), jossa on kierukkamainen muoto ja joka muodostaa oligomeerejä, joilla on erilaiset molekyylipainot, riippuen siitä, onko ihminen tai muu alkuperä.

Sillä on keski-alue, jossa on 11 Ser / Cys-tähteitä (seriini / kysteiini) ja alue, joka on myös rikas Ser / Cys: ssä, jonka sekvenssi on CX11CX8CXCX3CX10CXCXCX9CCX3-6, jossa C on Ser / Cys ja X on mikä tahansa aminohappo.

Sillä on rakenteellinen koostumus, jota pidetään epätavallisena, koska se muodostuu useista ei-kovalenttisten vuorovaikutusten yhteydessä olevista alayksiköistä, toisin sanoen ne eivät käytä elektroneja, vaan hajallaan olevia sähkömagneettisia muunnelmia niiden rakenteen mukauttamiseksi.

tehtävät

Vastuksen funktiot ovat tähän mennessä laaja tieteellinen keskustelu. Ihmisten ja hiirien biologisten vaikutusten tärkeimmät havainnot ovat:

  • Useat kudokset ihmisissä ja hiirissä reagoivat resistiiniin, mukaan lukien maksa, lihas, sydän, immuuni- ja rasvakudokset.
  • Hyperresistentiset hiiret (ts. Joilla on suuri resistiinitaso) joutuvat heikentyneeseen glukoosin itsesääntelyyn (homeostaasi).
  • Resistiini vähentää insuliinin aiheuttamaa glukoosin ottoa sydämen lihassoluissa.
  • Ihmisen immuunisoluissa (makrofageissa) resistiini indusoi proteiinien tuotantoa, joka koordinoi immuunijärjestelmän vastetta (tulehdukselliset sytokiinit)

sairaudet

Ihmisissä ajatellaan, että tämä proteiini vaikuttaa fysiologisesti diabetes mellituksen resistenssiin insuliinille.

Lihavuudessa esiintyvä rooli on vielä tuntematon, vaikka on havaittu, että rasvakudoksen lisääntymisen ja resistiinitasojen välillä on korrelaatiota, eli lihavuus lisää resistiinin pitoisuutta kehossa. On myös osoitettu olevan vastuussa korkeasta kolesterolipitoisuudesta veressä.

Resistiini moduloi molekyylireittejä tulehduksellisissa ja autoimmuunisissa patologioissa. Se aiheuttaa suoraan endoteelin funktionaalisen muutoksen, joka puolestaan ​​johtaa ateroskleroosiksi tunnetun valtimon kovettumiseen..

Resistiini toimii sairauksien indikaattorina ja jopa sydän- ja verisuonitautien kliinisenä ennustustyökaluna. Se osallistuu muun muassa verisuonten (angiogeneesi), tromboosin, astman, alkoholittoman rasvamaksaudin, kroonisen munuaissairauden tuotantoon..

viittaukset

  1. DC Juan, L.S. Kan, C.C. Huang, S.S. Chen, L.T. Ho, L.C. Au (2003). Bioaktiivisen rekombinanttiresistiinin tuotanto ja karakterisointi Escherichia coli. Journal of Biotechnology.
  2. Resistin ihminen. Pospec. Palautettu osoitteesta prospecbio.com.
  3. S. Abramson. Resistim. Palautettu collab.its.virginia.edusta.
  4. G. Wolf (2004), insuliiniresistenssi ja liikalihavuus: resistiini, rasvakudoksen erittämä hormoni. Ravitsemusarvioinnit.
  5. M. Rodríguez Pérez (2014), S-resistinan biologisten toimintojen tutkimus. Kastilia-La Manchan yliopistolle toimitettu raportti biokemian tohtorin nimeksi. 191.
  6. A. Souki, N.J. Arráiz-Rodríguez, C. Prieto-Fuenmayor, ... C. Cano-Ponce (2018), lihavuuden perusnäkökohdat. Barranquilla, Kolumbia: Universidad Simón Bolívar -lehdet. 44 s.
  7. Md.S. Jamaluddin, S.M. Weakley, Q. Yao, ja C. Chen (2012). Resistenssi: sydän- ja verisuonitautien toiminnalliset roolit ja terapeuttiset näkökohdat. British Journal of Pharmacology.
  8. Resistiinin. Haettu osoitteesta en.wikipedia.org.
  9. D.R. Schwartz, M.A. Lazar (2011). Ihmisen resistiini: Löydetty kääntämällä hiirestä ihmiselle. Endokrinologian ja aineenvaihdunnan trendit.