Mikä on hyytymiskaskade?



hyytymiskaskadi se viittaa hyytymisprosessiin, joka johtaa hemostaasiin. On olemassa useita hyytymiskaskadin malleja: sisäinen malli, ulkoinen malli ja solukkoaatiomalli.

Hemostaasiin johtava hyytymisprosessi käsittää monimutkaisen määrän reaktioita, joihin liittyy noin 30 erilaista proteiinia.

Nämä reaktiot muuttavat fibrinogeeniä, liukoista proteiinia, liukenemattomiksi fibriinikuiduiksi. Tämä elementti muodostaa yhdessä verihiutaleiden kanssa stabiilin trombin.

Sekundaarisen hemostaasin hyytymiskaskadissa on kaksi pääreittiä, jotka johtavat fibriinin muodostumiseen.

Nämä ovat kontaktiaktivaatioreitit (sisäinen malli) ja kudostekijäreitti (ulkoinen malli); molemmat johtavat samoihin perusreaktioihin, jotka tuottavat fibriiniä.

On tunnettua, että ensisijainen reitti veren hyytymisen aloittamiseksi on ulkoinen malli. Nämä mallit ovat joukko reaktioita, joissa seriiniproteaasin ja sen glykoproteiinitekijän zymogeeni aktivoidaan aktiivisiksi komponenteiksi seuraavan kaskadireaktion katalyysissä..

Tämä prosessi huipentuu toisiinsa liittyvään fibriiniin. Koagulaatiotekijät ovat yleensä seriiniproteaaseja, jotka tarttuvat virran potensseihin; kiertää inaktiivisina zymogeeneinä.

Koagulaatiokaskade jakautuu kolmeen suuntaan: ulkoinen malli ja sisäinen malli aktivoivat tekijä X: n, trombiinin ja fibriinin hyytymissolumallin.

Koagulaatiokaskadin prosessi

Kukin hyytymiskaskadin yhdisteistä kutsutaan tekijäksi. Hyytymistekijät on yleensä merkitty roomalaisilla numeroilla, tavallisesti siinä järjestyksessä, jossa ne löydettiin pienellä kirjaimella niiden aktiivisen muodon osoittamiseksi..

Ulkomaisen polun malli

Kudostekijämallin pääasiallisena tehtävänä on tuottaa "trombiinin räjähdys", prosessi, jossa trombiini (tärkein osa koagulaatiokaskadissa sen takaisinkytkentäaktivaatiorooleista) vapautuu hyvin nopeasti. FVlla kiertää suuremmassa määrin kuin mikään muu hyytymistekijä.

Tämä prosessi sisältää seuraavat vaiheet:

  1. Verisuonen vaurioitumisen jälkeen FVII lähtee verenkierrosta ja joutuu kosketuksiin kudostekijän (TF) kanssa, joka ekspressoituu kudosfaktoria sisältävissä soluissa. Näihin soluihin sisältyvät leukosyytit ja stromifibroblastit ja muodostavat aktivoidun TF-FVlla-kompleksin.
  2. TF-FVlla aktivoi FIX ja FX.
  3. Sama FVII aktivoituu trombiinin avulla. FXla, FXlla ja FXa.
  4. FX: n aktivoituminen (FXa: n muodostamiseksi) TF-FVlla: lla estyy lähes välittömästi kudosfaktorin inhibiittorilla (TFPI).
  5. FXa ja sen yhteistekijä FVa muodostavat protokinaasikompleksin, joka aktivoi protrombiinia trombiinissa.
  6. Sitten trombiini aktivoi muut hyytymiskaskadin komponentit, mukaan lukien FV ja FVIII, ja aktivoi ja vapauttaa FVIII: n niin, ettei se sitoutuisi vWF: ään..
  7. FVlla on FIXa: n kerroin ja muodostavat yhdessä tenasan kompleksin. Tämä aktivoi FX: n ja sykli jatkuu.

Sisäisen reitin malli

Sisäinen reitti aloitetaan, kun veri saatetaan kosketukseen ja negatiivisesti varautunut pinta paljastuu.

Tämä kontaktin aktivoituminen alkaa HMWK: n muodostaman primaarisen kollageenikompleksin (englanninkielisen lyhentämisen) tai suuren molekyylipainon omaavan kininogeenin, tekijän Fletcherin ja hyytymistekijän XII muodostumisen kanssa..

Fletcher-tekijä muunnetaan kallikreiiniksi ja hyytymistekijä XII muuttuu FXlla: ksi. FXlla muuntaa FXI: n Fxlaksi. Tekijä Xla aktivoi FIX: n yhdessä sen K-tekijän FVlla kanssa, jotta muodostuu kinaasikompleksi. Tämä tekijä puolestaan ​​aktivoi FX: n FXa: ksi.

Itse asiassa kontaktiaktivaation rooli hyytymien muodostamisessa on pieni. Tätä voidaan osoittaa se, että potilailla, joilla on vakava vajaatoiminta FXII: ssa, HMWK: ssa ja Fletcher-tekijässä, ei ole verenvuotohäiriöitä..

Sen sijaan kosketusaktivointijärjestelmä vaikuttaa olevan enemmän mukana tulehduksessa ja synnynnäisessä immuniteetissa. Tästä huolimatta reitin häiritseminen voi antaa suojan tromboosille ilman merkittävää verenvuotoriskiä.

Lopullinen hyytymismalli

Koagulaation jakautuminen kahteen malliin on pääosin keinotekoinen, ja se on peräisin laboratoriokokeista, joissa koagulointiaika mitataan sen jälkeen, kun hyytyminen aloitettiin lasilla (sisäinen malli) tai tromboplastiinilla (kudostekijän seos). ja fosfolipidit).

Itse asiassa trombiini on jopa alussa, koska verihiutaleet tekevät tulpan. Trombiinilla on suuri joukko toimintoja, ei ainoastaan ​​fibrinogeenin muuntamisessa fibriiniksi, joka on hemostaattisen pistokkeen rakennuspalikka.

Lisäksi trombiini on tärkein verihiutaleiden aktivaattori ja aktivoi myös tekijät VIII ja V sekä sen inhiboiva proteiini C (trombomoduliinin läsnä ollessa); se myös aktivoi tekijä XIII, joka muodostaa kovalenttiset sidokset, jotka yhdistyvät aktivoiduista monomeereistä muodostuneisiin fibriinipolymeereihin.

Kontaktitekijän tai kudostekijän aktivoinnin jälkeen hyytymiskaskade pidetään protomboottisessa tilassa jatkuvalla FVIII: n ja FIX: n aktivoinnilla kinaasikompleksin muodostamiseksi, kunnes se on säädetty antikoagulanttitekijöillä..

Vesiputouksen kofaktorit

Tarvitaan useita aineita, jotta hyytymiskaskade toimii oikein. Näitä ovat:

  • Kalsiumia ja fosfolipidejä tarvitaan, jotta kinaasi ja protrombinaasikompleksit toimivat.
  • K-vitamiini, olennainen tekijä maksan gamma-glutamyylikarboksylaasissa, joka lisää karboksyyliryhmän glutamiinihappotähteisiin tekijöissä II, VII, IX ja X sekä proteiineja S, C ja Z.

Vesiputoussäätimet

On olemassa viisi mekanismia, jotka ylläpitävät verihiutaleiden aktivoitumista ja hyytymiskaskadia säännellään. Poikkeavuudet voivat johtaa suurempaan tromboosipitoisuuteen.

  1. Proteiini C, suuri fysiologinen antikoagulantti.
  2. Antitrombiini, serpin-inhibiittori, joka hajottaa trombiinia, FIXa, FXa, FXla ja FXlla.
  3. Kudostekijäreitin estäjä, joka rajoittaa kudostekijän vaikutusta.
  4. Plasmiini tarttuu fibriiniin fibriinien hajoamistuotteissa, jotka estävät fibriinin ylimäärän muodostumista.
  5. Prostasykliini, joka estää sellaisten rakeiden vapautumisen, jotka johtaisivat ylimääräisten verihiutaleiden ja hyytymiskaskadin aktivoitumiseen.

viittaukset

  1. Hyytymiseen. Haettu osoitteesta wikipedia.org
  2. Intrisec-hyytymiskaskadi. Haettu osoitteesta themedicalbiochemistrypage.org
  3. Koagulaatiokaskade. Haettu osoitteesta thrombosisadviser.com

  4. Veren hyytymis-kaskadit. Haettu osoitteesta themedicalbiochemistrypage.org.