Epitoopin ominaisuudet, tyypit ja toiminnot



epitoopin, tunnetaan myös nimellä antigeeninen determinantti, on antigeenin tai immunogeenin sitoutumispaikka immuunijärjestelmän solun vasta-aineen tai reseptorin kanssa..

Tämän käsitteen ymmärtämiseksi on kuvattava, että immunogeeni on makromolekyyli, jolla on kyky indusoida immuunivaste, eli se on eksogeeninen tai endogeeninen aine, jonka organismi tunnistaa vieraana aineena tai ei, kykenee stimuloimaan solujen aktivoitumista B ja T.

Lisäksi se voi sitoutua muodostettuihin immuunijärjestelmän komponentteihin. Antigeenin tapauksessa sillä on myös antigeenisiä determinantteja tai epitooppeja, jotka kykenevät sitomaan vasta-aineita ja immuunisoluja, mutta se ei tuota immuunivastetta.

Todellisuus on, että immunogeeni toimii antigeeninä, mutta jokainen antigeeni ei käyttäydy immunogeeninä. Näistä eroista huolimatta, kuten muutkin tekijät tekevät, aihetta jatketaan käyttämällä termiä antigeeni immunogeenin synonyyminä.

Tämän jälkeen kuvataan, että tässä heijastuksessa immuunivaste muodostaa sellaisten spesifisten vasta-aineiden muodostumisen, jotka etsivät alkuperää olevia antigeenejä, jolloin muodostuu antigeeni-vasta-ainekompleksi, jonka tehtävänä on neutraloida tai eliminoida antigeeni.

Kun vasta-aine löytää antigeenin, se sitoutuu siihen tietyllä tavalla, kuten avain lukkollaan.

indeksi

  • 1 Epitoopin liitos paratooppiin
  • 2 B- ja T-solujen epitooppien tunnistaminen
  • 3 Epitooppityypit
  • 4 Epitoopit rokotteiden muodostamisessa
  • 5 Epitoopit kasvainten määrittäjinä
  • 6 salaista epitooppia
  • 7 Viite

Epitoopin unioni paratooppiin

Epitoopin sitoutuminen voi tapahtua vapaiden vasta-aineiden kanssa tai sitoutua solunulkoiseen matriisiin.

Vasta-aineen kanssa kosketukseen joutuvan antigeenin kohtaa kutsutaan epitoopiksi ja epitooppiin sitoutuvan vasta-aineen kohtaa kutsutaan paratoopiksi. Paratooppi on vasta-aineen vaihtelevan alueen kärjessä ja pystyy sitoutumaan yhteen epitooppiin.

Toinen sitoutumisen muoto on se, kun antigeeniä esittävä solu käsittelee antigeeniä, ja tämä paljastaa sen pinnalla olevat antigeeniset determinantit, jotka sitoutuvat T- ja B-solureseptoreihin..

Nämä edellä mainitut spesifiset sitoutumisalueet, joita kutsutaan epitoopiksi, muodostuvat spesifisistä kompleksisista aminohapposekvensseistä, joissa epitooppien lukumäärä edustaa antigeenin valenssia.

Mutta kaikki läsnä olevat antigeeniset determinantit eivät aiheuta immuunivastetta. Siksi tunnetaan immunodominanssina potentiaalisten epitooppien (TCE tai BCE) pienelle alaryhmälle, joka on läsnä antigeenissä, joka kykenee herättämään immuunivasteen..

Epitooppien tunnistaminen B- ja T-soluilla

Jos antigeeni on vapaa, epitoopeilla on spatiaalinen konfiguraatio, kun taas jos antigeeni on käsitelty antigeeniä esittelevässä solussa, altistuneella epitoopilla on toinen konformaatio, joten useita tyyppejä voidaan erottaa.

B-soluihin ja vapaisiin vasta-aineisiin sitoutuneet pinta-immunoglobuliinit tunnistavat antigeenien pinnan epitoopit niiden alkuperäisessä kolmiulotteisessa muodossa.

Vaikka T-solut tunnistavat antigeenien epitooppeja, jotka on käsitelty erikoistuneissa soluissa (antigeenin esittely), jotka on kytketty tärkeimpien histokompatibiliteettikompleksien molekyyleihin.

Epitooppityypit

-Jatkuvat tai lineaariset epitoopit: lyhyt sekvenssi proteiinin vierekkäisistä aminohapoista.

-Jatkuvat tai konformationaaliset epitoopit: olemassa vain, kun proteiini taitetaan tiettyyn konformaatioon. Nämä konformationaaliset epitoopit koostuvat aminohapoista, jotka eivät ole vierekkäisiä primaarisessa sekvenssissä, mutta jotka on sijoitettu lähellä taitetun proteiinin rakennetta..

Epitoopit rokotteiden muodostamisessa

Epitooppipohjaiset rokotteet mahdollistavat halutun ja ei-toivotun ristireaktiivisuuden paremman hallinnan.

T-lymfosyytteillä on tärkeä rooli solunsisäisten kasvainten ja patogeenien tunnistamisessa ja myöhemmässä eliminaatiossa.

Epitooppispesifisten T-soluvasteiden induktio voi auttaa poistamaan sellaisia ​​sairauksia, joihin ei ole tavanomaisia ​​rokotteita.

Valitettavasti yksinkertaisten menetelmien puuttuminen suurten T-soluepitooppien tunnistamiseksi, monien patogeenien korkea mutaatioaste ja HLA-polymorfismi ovat estäneet T-soluepitooppeihin perustuvien tehokkaiden rokotteiden tai ainakin epitoopin indusoiman \ t.

Tällä hetkellä olemme tutkineet bioinformatiikan työkaluja yhdessä tiettyjen T-solujen kanssa tehtyjen kokeiden kanssa näiden solujen epitooppien tunnistamiseksi, jotka on käsitelty luonnollisesti useilta taudinaiheuttajilta.

Uskotaan, että tulevaisuudessa nämä tekniikat nopeuttavat rokotteiden kehittämistä, jotka perustuvat uuden sukupolven T-solujen epitooppeihin useita patogeenejä vastaan..

Taudinaiheuttajina ovat tietyt virukset, kuten ihmisen immuunikatovirus (HIV) ja länsi-niilin virus (WNV), sellaiset bakteerit kuten Mycobacterium tuberculosis ja loiset, kuten Plasmodium.

Epitoopit kasvaimen determinantteina

On osoitettu, että tuumorit voivat indusoida immuunivasteita, itse asiassa jotkut kemiallisesti indusoiduista syövistä tehdyt kokeet ovat paljastaneet immuunivasteen tuumoria vastaan, mutta eivät muita tuumoreita vastaan, jotka on tuotettu saman syöpää aiheuttavan aineen kanssa..

Samaan aikaan onkogeenisten virusten aiheuttamat kasvaimet käyttäytyvät eri tavalla, koska kaikkien neoplastisten solujen pinnalla, joilla on virusgenomi, on käsiteltyjä viruspeptidejä siten, että tuumoria vastaan ​​muodostuneet T-solut reagoivat ristiin kaikkien muut saman viruksen tuottamat.

Toisaalta on tunnistettu lukuisia sakkaridi- epitooppeja, jotka liittyvät tuumorin käyttäytymiseen ja immuunivasteen säätelyyn, niin että tällä hetkellä ne ovat kiinnostuneita niiden mahdollisen käytön vuoksi eri näkökohdissa, kuten terapeuttisessa, profylaktisessa ja diagnostisessa.

Salaperäiset epitoopit

Antigeeniä esittävillä soluilla on auto-epitooppeja, jotka ovat yleensä suuressa konsentraatiossa sitoutuneita pääkäsiteltävyyskompleksin molekyyleihin.

Näillä on erittäin tärkeä tehtävä, koska ne stimuloivat luonnollisia mekanismeja autoreaktiivisten T-solujen eliminoimiseksi prosessilla, jota kutsutaan negatiiviseksi valinnaksi.

Tämä menetelmä käsittää sellaisten kehittyvien T-solujen havaitsemisen, jotka kykenevät reagoimaan omia antigeenejä vastaan. Tunnistamisen jälkeen nämä solut eliminoidaan ohjelmoidulla solukuolemalla, jota kutsutaan apoptoosiksi. Tämä mekanismi estää autoimmuunisairauksia.

Kuitenkin itseepitooppeja, jotka esiintyvät hyvin pieninä määrinä antigeeniä esittelevässä solussa, kutsutaan salaisiksi, koska ne eivät kykene poistamaan autoreaktiivisia T-soluja, jolloin ne pääsevät perifeeriseen verenkiertoon ja tuottavat autoimmuunisuutta..

viittaus

  1. El-Manzalawy Y, Dobbs D, Honavar V. Joustavien lineaaristen B-soluepitooppien ennustaminen. Comput Syst Bioinformatiikka Conf. 2008; 7: 121-32.
  2. Gorocica P, Atzín J, Saldaña A, Espinosa B, Urrea F, Alvarado N, Lascurain R. Kasvaimen käyttäytyminen ja glykosylaatio. Rev Inst Nal Enf Resp Mex. 2008; 21 (4): 280-287
  3. Wikipedia-avustajat. Salaperäiset itseepitoopit. Wikipedia, The Free Encyclopedia. 31. lokakuuta 2017, 11:30 UTC. Saatavilla osoitteessa: https://en.wikipedia.org/
  4. Lanzavecchia A. Kuinka salaiset Epitoopit voivat laukaista Autoimmuniteetin?  J. Exp. Med. 1995; 181 (1): 1945 - 1948
  5. Ivan Roitt. (2000), Immunology Foundations. (9. painos). Pan American Madrid-Espanja.